作为激酶抑制剂的联芳基酰胺化合物的制作方法

技术特征：

1.式(I)化合物或其可药用的盐：

其中

Z¹为O；

Z²为N或CR^a，其中R^a为H或卤素；

R¹为CN、卤素、C_1-4烷氧基或C_1-4烷基，其中所述C_1-4烷基任选被1－3个选自卤素、CN和羟基的基团取代；

环B选自吡啶和吡啶酮，其每一个任选被多至2个选自下列的基团取代：卤素、OH、CN、C_1-4烷基、-O-(C_1-4烷基)、NH₂、NH-(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂、NHSO₂R²、NHC(O)R²、5－6元杂芳基、-O-C_3-6环烷基、C_4-8杂环烷基和-O-(4－8元杂环烷基)，其中每个杂环烷基和杂芳基含有多至3个选自N、O和S杂原子作为环成员，

其中每个C_1-4烷基、5－6元杂芳基和4－8元杂环烷基任选被多至3个选自下列的基团取代：氧代、羟基、卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基和-(CH₂)_1-2Q，其中Q为-CN、-SO₂R³或NHC(O)OR³；每个R²和R³独立为C_1-4烷基；且

环B任选与含有多至2个选自N、O和S的杂原子的5－6元芳族环稠合；

每个Y独立选自C_1-4烷基、氧代、-(CH₂)_pOR⁴、-(CH₂)_pN(R⁴)₂、-(CH₂)_pNHC(O)R⁴和-(CH₂)_pNHCOO(C_1-4烷基)，

或者环A上的两个Y基团任选一起形成与环A桥接的环，其中所述桥接的环任选含有选自N、O和S的杂原子作为环成员；

每个R⁴独立为H或C_1-4烷基；

每个p独立为1或2；

q为0、1或2；

Z³是CH；

Z⁴和Z⁵独立选自CH和N；

L为-C(＝O)-NR⁴-[CY]或-NR⁴-C(＝O)-[CY]，其中[CY]表示L的原子与CY的连接点；且

CY为选自下列的芳族环：苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡啶酮、噻唑、异噻唑、唑、吡唑和异唑；

且CY被多至2个选自下列的基团取代：卤素、CN、R⁵、OR⁵、SO₂R⁵、-S(＝NH)(＝O)R⁵、OH、NH₂、NHR⁵和-N(R⁵)₂；

其中每个R⁵独立为C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_4-6杂环基、含有多至3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5元杂芳基或C_3-8环烷基，且其中R⁵任选被多至4个选自下列的基团取代：卤素、CN、R⁶、OH、OR⁶、SO₂R⁶、NH₂、NHR⁶、N(R⁶)₂、NHC(＝O)R⁶、-CH₂OR⁷、-CH₂N(R⁷)₂，其中每个R⁶独立为C_1-4烷基，并且每个R⁷独立为H或C_1-4烷基。

2.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中Z²为CH。

3.权利要求1－2中任一项的化合物或其可药用盐，其中CY选自苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡啶酮、噻唑、异噻唑、唑和异唑。

4.权利要求1－2中任一项的化合物或其可药用盐，其中CY选自

苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡啶酮、唑和异唑。

5.权利要求1－2中任一项的化合物或其可药用盐，其中CY被多至2个选自下列的基团取代：卤素、CN、R⁵、OR⁵、SO₂R⁵、-S(＝NH)(＝O)R⁵和-N(R⁵)₂。

6.权利要求5的化合物或其可药用盐，其中R⁵任选被多至4个选自下列的基团取代：卤素、CN、R⁶、OH、OR⁶、SO₂R⁶、NH₂、NHR⁶和N(R⁶)₂，其中每个R⁶独立为C_1-4烷基。

7.权利要求1－2中任一项的化合物或其可药用盐，其中R¹为甲基或CF₃。

8.权利要求1－2中任一项的化合物或其可药用盐，其中环B为吡啶。

9.权利要求1－2中任一项的化合物或其可药用盐，其中CY为苯基或吡啶-4-基，且CY被多至2个选自下列的基团取代：卤素、CN、R⁵、OR⁵、SO₂R⁵、-S(＝NH)(＝O)R⁵、OH、NH₂、NHR⁵和-N(R⁵)₂。

10.权利要求1－2中任一项的化合物或其可药用盐，其中CY被1或2个选自下列的基团取代：CF₃、OCF₃、t-丁基、-C(Me)₂CN和–SO₂Me。

11.权利要求1－2中任一项的化合物或其可药用盐，其中Z⁴为CH。

12.权利要求1－2中任一项的化合物或其可药用盐，其中Z⁴为N。

13.权利要求1－2中任一项的化合物或其可药用盐，其中L为-C(＝O)-NH-[CY]，其中[CY]表示与环CY连接的L的原子。

14.权利要求1－2中任一项的化合物或其可药用盐，其中L为-NH-C(＝O)-[CY]，其中[CY]表示与环CY连接的L的原子。

15.权利要求1－2中任一项的化合物或其可药用的盐，其中环B选自：

其中[Z¹]表示含有Z¹的环与环B连接，且[Z³]表示含有Z³的环与环B连接，

且R¹⁵和R¹⁶各自选自R²⁰、CN、卤素、-N(R²⁰)₂、-OR²⁰和C_4-8杂环烷基，该杂环烷基任选被多至2个选自下列的基团取代：羟基、C_1-4烷基、氧代和卤素，其中每个R²⁰独立为H或C_1-4烷基，该烷基任选被多至3个独立选自下列的基团取代：卤素、氧代、C_1-4烷氧基和羟基，或者为任选被多至2个独立选自下列的基团取代的5－6元杂环基环：卤素、氧代、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和羟基，其中所述5－6元杂环基环是饱和的，且所述C_4-8杂环烷基中的1或2个环原子为独立选自O、S和N的杂原子。

16.权利要求1－2中任一项的化合物或其可药用的盐，其中q为0。

17.权利要求15的化合物或其可药用的盐，其中q为0。

18.权利要求15的化合物或其可药用的盐，其中环B选自

19.权利要求17的化合物或其可药用的盐，其中环B选自

20.权利要求19的化合物或其可药用的盐，

其中[Z¹]表示含有Z¹的环与环B连接，且[Z³]表示含有Z³的环与环B连接，

且R¹⁵和R¹⁶各自选自R²⁰、CN、卤素、-N(R²⁰)₂、-OR²⁰和C_4-8杂环烷基，该杂环烷基任选被多至2个选自下列的基团取代：羟基和氧代，其中每个R²⁰独立为C_1-4烷基，该烷基任选被多至3个独立选自下列的基团取代：卤素、氧代、C_1-4烷氧基和羟基，其中所述C_4-8杂环烷基中的1或2个环原子为独立选自O、S和N的杂原子。

21.权利要求1－2中任一项的化合物或其可药用的盐，其中Z⁵为CH。

22.权利要求12的化合物或其可药用的盐，其中Z⁴为N且R¹为甲基。

23.权利要求14的化合物或其可药用的盐，其中Z⁴为CH且R¹为甲基。

24.权利要求1－2中任一项的化合物或其可药用的盐，其中L为–NH-C(＝O)-[CY]，CY为苯基或4-吡啶基，且CY被1或2个选自下列的基团取代：卤素、CF₃、CF₂H、CFH₂、CFMe₂和-CH₂NMe₂。

25.药用组合物，该药用组合物含有权利要求1－24中任一项的化合物或其可药用的盐以及一或多种可药用载体。

26.组合产品，该组合产品含有治疗有效量的权利要求1－24中任一项的化合物或其可药用的盐以及一或多种治疗活性的辅助药物。

27.权利要求1－24中任一项的化合物或其可药用的盐在生产用于治疗增生性疾病的药物中的用途。

28.权利要求1－24中任一项的化合物或其可药用的盐在生产用于治疗癌症的药物中的用途。

29.化合物或其可药用的盐，其中所述化合物选自:

30.化合物或其可药用的盐，其中所述化合物选自:

31.化合物或其可药用的盐，其中所述化合物选自:

32.化合物或其可药用的盐，其中所述化合物选自: