喹啉磺酰基衍生物及其用途的制造方法与工艺

喹啉磺酰基衍生物及其用途相关申请的交叉引用本申请要求美国临时专利申请第61/772032号的优先权和利益，所述申请以其全部引入本文作为参考。技术领域本公开涉及喹啉磺酰基衍生物，包含所述喹啉磺酰基衍生物的组合物及其用途。

背景技术：
化学疗法与放射疗法一起，是癌症治疗的支柱。但是，大部分当前可用的化学治疗剂经常引起副作用，限制了有效的药物剂量的使用。此外，肿瘤细胞经常对抗肿瘤药物形成耐药性。这两个问题对当前癌症治疗的失败负主要责任。特定的喹啉化合物(如：氯喹)已被证明以癌症特异性的方式杀灭细胞，虽然它们的细胞杀灭作用通常不高。此外，特定的喹啉化合物已被证明当其与放射疗法或其他抗癌剂组合使用时，它们作为致敏剂是有用的。在其他的研究中，已证明在体外和体内，某些磺酰基衍生物具有抗肿瘤活性。但是，当前有效的喹啉化合物的低效能使得开发出更多用于例如癌症治疗有效(且仍然安全)的喹啉化合物成为必需。许多抗癌剂完全等同地杀灭癌细胞和非癌细胞。这种通过抗癌药对癌细胞和普通细胞的无差别的杀灭，可能，至少要部分地对许多抗癌药所显示的高的副作用负责。因此，需要开发出高效和低副作用的化合物(例如，能以癌症特异的方式杀灭细胞的化合物)，和开发出抑制抗药性发生的化合物。发明概述因此，在一方面，本公开涉及一种式(I)的化合物：其中，X是卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基，C1-6烷氧基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基，其中后10个部分任选地被下述一个或多个取代：1.卤素；2.羟基；3.C1-6烷基；4.C2-6烯基；5.C2-6炔基；6.C1-6卤代烷基；7.C1-6烷氧基；8.硝基；9.-C(O)O-C1-10烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任选地由一个或多个卤素或C1-6烷基取代；或12.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-6烷基；m为0、1或2；Y是-N(R)C1-10亚烷基N(R)-、-N(R)C2-10亚烷基N(R)-、-N(R)杂环基N(R)-、-N(R)C6-14芳基N(R)-、-N(R)杂芳基N(R)-、-N(R)C3-10环烷基N(R)-、-N(R)C3-10环烯基N(R)-或其每一个都任选地由一个或两个选自氨基、卤素和C1-6烷基的取代基取代；其中每个r独立地或同时地为1、2或3；每个R独立地或同时地为H或C1-6烷基；且R1是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基，其各自任选地被下述一个或多个取代：1.卤素；2.羟基；3.硝基4.C1-6烷基；5.C2-6烯基；6.C2-6炔基；7.C1-6卤代烷基；8.C1-6烷氧基；9.-C(O)O-C1-10烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任选地由卤素或C1-6烷基取代；12.杂芳基，任选地由卤素或C1-6烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-6烷基，或一种其药学可接受的盐、溶剂合物或前药，条件是所述化合物不为：7-氯-4-(4-甲苯磺酰基哌嗪-1-基)喹啉、7-氯-4-(4-(4-氯苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉、7-氯-4-(4-(3-硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉或5-二甲氨基-萘-1-磺酸[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]酰胺。在另一方面，式(I)的化合物为式(IA)的化合物：其中X是卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基，C1-6烷氧基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基，其中后10个部分任选地被下述一个或多个取代：1.卤素；2.羟基；3.C1-6烷基；4.C2-6烯基；5.C2-6炔基；6.C1-6卤代烷基；7.C1-6烷氧基；8.硝基；9.-C(O)O-C1-10烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任选地由一个或多个卤素或C1-6烷基取代；或12.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-6烷基；且R1是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基，其各自任选地被下述一个或多个取代：1.卤素；2.羟基；3.硝基4.C1-6烷基；5.C2-6烯基；6.C2-6炔基；7.C1-6卤代烷基；8.C1-6烷氧基；9.-C(O)O-C1-6烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任选地由卤素或C1-6烷基取代；12.杂芳基，任选地由卤素或C1-6烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-6烷基，或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药，条件是所述化合物不为：7-氯-4-(4-甲苯磺酰基哌嗪-1-基)喹啉，7-氯-4-(4-(4-氯苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉，或7-氯-4-(4-(3-硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉。在另一方面，式(I)的化合物为式(IB)的化合物：其中X是卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基，C1-6烷氧基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基，其中后10个部分任选地被下述一个或多个取代：1.卤素；2.羟基；3.C1-6烷基；4.C2-6烯基；5.C2-6炔基；6.C1-6卤代烷基；7.C1-6烷氧基；8.硝基；9.-C(O)O-C1-10烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任选地由一个或多个卤素或C1-6烷基取代；或12.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-6烷基；且R1是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基，其各自任选地被下述一个或多个取代：1.卤素；2.羟基；3.硝基；4.C1-6烷基；5.C2-6烯基；6.C2-6炔基；7.C1-6卤代烷基；8.C1-6烷氧基；9.-C(O)O-C1-6烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任选地由卤素或C1-6烷基取代；12.杂芳基，任选地由卤素或C1-6烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-6烷基，或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药，条件是所述化合物不是5-二甲氨基-萘-1-磺酸[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]酰胺。在另一方面，本公开涉及化合物7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物3-(4-(7-氯喹啉-4-基)哌嗪-1-基磺酰基)噻吩-2-羧酸甲酯或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物7-氯-4-(4-(联苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物5-(4-(7-氯喹啉-4-基)哌嗪-1-基磺酰基)-N,N-二甲基萘-1-胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物7-氯-4-(4-(2,4-二氯苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物4-[4-(3-硝基苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物4-[4-(4-氯-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物4-[4-(甲苯-4-磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物4-[4-(联苯基-4-磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物4-[4-(2,4-二氯-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基-喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物4-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-7-三氟甲基喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物4-[4-(2,4-二硝基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物{5-[4-(7-三氟甲基-喹啉-4-基)哌嗪-1-磺酰基]-萘-1-基}-二甲胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物3-[4-(7-三氟甲基-喹啉-4-基)-哌嗪-1-磺酰基]噻吩-2-羧酸甲酯或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物N-[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-甲基磺酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物N-[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-4-甲基苯磺酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物N-[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-2,4-二硝基苯磺酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物N-(3-(7-氯喹啉-4-基氨基)丙基)-3-硝基苯磺酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物4-氯-N-(3-(7-氯喹啉-4-基氨基)丙基)苯磺酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物联苯基-4-磺酸[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物2,4-二氯-N-[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]苯磺酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物N-(3-(7-氯喹啉-4-基氨基)丙基)噻吩-3-磺酰胺-2-甲氧羰基酯或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基]-丙基]甲基磺酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物4-甲基-N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)-丙基]苯磺酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物2,4-二硝基-N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)丙基]-苯磺酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物3-硝基-N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-苯磺酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物4-氯-N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-苯磺酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物5-二甲氨基-萘-1-磺酸[3-(7-三氟甲基喹啉-4-基氨基)-丙基]-酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物联苯基-4-磺酸[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)丙基]-酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物2,4-二氯-N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)丙基]-苯磺酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及化合物N-(3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)丙基)噻吩-3-磺酰胺-2-甲氧羰基酯或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及一种组合物，所述组合物包括本公开的化合物及药学可接受的载体。在另一方面，本公开涉及本公开的化合物在制备治疗癌症的药物中的用途。在另一方面，本公开涉及本公开的化合物用于治疗癌症的用途。在另一方面，本公开涉及一种组合物，其包括用于治疗癌症的本公开所述的化合物及药学可接受的载体。在另一方面，本公开涉及7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药在制备治疗癌症的药物中的用途。在另一方面，本公开涉及7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药用于治疗癌症的用途。在另一方面，本公开涉及用于癌症治疗的7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及治疗患有癌症的个体的方法，所述方法包括向所述个体给药本公开的化合物。在另一方面，本公开涉及治疗患有癌症的个体的方法，所述方法包括向所述个体给药本公开的化合物并与抗癌剂组合。在另一方面，本公开涉及抑制癌细胞中蛋白酶体的水平的方法，所述方法包括将所述细胞与本公开的化合物接触。在另一方面，本公开涉及调制癌细胞增殖的方法，所述方法包括将所述细胞与本公开的化合物接触。在另一方面，本公开涉及延迟癌细胞的细胞周期进程的方法，所述方法包括将所述细胞与本公开的化合物接触。在另一方面，本公开涉及在癌细胞中诱导细胞凋亡的方法，所述方法包括将所述细胞与本公开的化合物接触。在另一方面，本公开涉及治疗患有癌症的个体的方法，所述方法包括向所述客体给药7-氯-4-(4-甲苯磺酰基哌嗪-1-基)喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及治疗患有癌症的个体的方法，所述方法包括向所述个体给药7-氯-4-(4-(4-氯苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及治疗患有癌症的个体的方法，所述方法包括向所述个体给药7-氯-4-(4-(3-硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及治疗患有癌症的个体的方法，所述方法包括向所述个体给药5-二甲氨基-萘-1-磺酸[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-酰胺或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在另一方面，本公开涉及在癌细胞中诱导非整倍性的方法，所属方法包括将所述细胞与本公开的化合物接触。在另一方面，本公开涉及在癌细胞中增加一定水平的细胞周期蛋白B和/或细胞周期蛋白E的方法，其包括将所述细胞与本公开的化合物接触。在另一方面，本公开涉及在细胞中灭活Cdk1的方法，所述方法包括将所述细胞与本公开的化合物接触。在另一方面，本公开涉及在个体中选择性杀灭或抑制癌细胞生长和/或增殖的方法，所述方法包括向所述个体给药化合物7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1基)喹啉、4-(4-甲基磺酰基-哌嗪-1-基)-7-三氟甲基-喹啉或N-3-(7-氯喹啉-4-基氨基)丙基)噻吩-3-磺酰胺-2-甲氧羰基酯或它们的药学可接受的盐、溶剂合物或前药。本领域普通技术人员在对下文的本公开的具体实施方案结合表和图的描述进行综览后，本公开的其他方面和特征对其变得显而易见。附图简述图1示出了4-哌嗪基喹啉衍生的磺酰基类似物(图1A)和4-氨基喹啉衍生的磺酰胺化合物(图1B)的设计和合成的示意图。图2示出了7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉(即：VR-23)的化学结构。图3示出了由显微术和流式细胞仪所确定的，VR-23对MCF7细胞的细胞凋亡和细胞周期进程的影响。图4示出了由流式细胞仪所确定的，VR-23单独或与BortezomibTM(硼替佐米)组合对Jurkat淋巴瘤细胞的影响。在本图中，“Btz”指硼替佐米(Bortezomib)。图5示出了由克隆原测定法(图5A)和流式细胞仪(图5B)确定的VR-23对MCF10A非癌细胞的毒性作用。在本图中，“CQ”指氯喹。图6示出了通过显微术，VR-23对MCF7细胞的微管组织的影响的代表性图像。箭头指向凝聚染色体。图7示出了由流式细胞仪(图7A)和蛋白质印迹分析(Westernblotanalysis)(图7B)确定的VR-23对HeLaS3细胞的细胞杀灭和细胞周期进程的影响。图8示出了由流式细胞仪确定的VR-23对HeLaS3细胞的影响，其中HeLaS3细胞在G2-M期被停滞2、4或6小时(括号中)，随后在不存在(图8A)或存在(图8B)VR-23下进行2或6小时(+h)的培养。图8C通过蛋白质印迹示出了HeLaS3细胞中细胞周期蛋白A和E的水平，所述HeLaS3细胞在G2-M期被阻滞6小时，随后在VR-23不存在(对照)或存在下进行6小时的培养。图9示出了VR-23对HeLaS3细胞中纺锤体极的形成的影响的代表性图像。箭头指向不均匀细胞尺寸的存在。图10示出了VR-23、MG132和ECGC对HeLaS3细胞裂解物中20S蛋白酶体活性的影响。在本图中，“异步”指不存在VR-23时生长的异步HeLaS3细胞；“VR”指“VR-23”；“PC”指阳性对照(Jurkat细胞提取物)图11示出了VR-23、DMSO(阴性对照)、氯喹(CQ)或ECGC对184B5非癌细胞中蛋白酶体活性的影响(图11A)；以及VR-23、DMSO(阴性对照)、氯喹(CQ)或Bortezomib(硼替佐米)对MCF7乳腺癌细胞中蛋白酶体活性的影响(图11B)。“异步(Asynchr)”表示不存在VR-23时生长的异步细胞。图12示出了由显微术确定的VR-23对HeLaS3细胞中的细胞支架形成(图12A)和中心体扩增(图12B)的影响的代表性图像。图13示出了由显微术确定的HeLaS3细胞中的中心体扩增分析的代表性图像，所述HeLaS3细胞在G1/S边界被同步化，然后在不存在(图13A)或存在(图13B)VR-23下，于指定的持续期间(小时)内被释放到细胞周期中。图14示出了由流式细胞仪确定的HeLaS3细胞的细胞周期分析，所述HeLaS3细胞在胸苷双阻断后0-6小时用VR-23处理。图15示出了由显微术确定的VR-23对HeLaS3细胞中的细胞骨架形成的影响的代表性图像。图16示出了由显微术确定的，胸苷双阻断后不同时期，不存在(图16A)或存在(图16B)VR-23下，HeLaS3细胞中细胞周期蛋白E定位分析的代表性图像。图17示出了由显微术确定的，胸苷双阻断后0或1小时(图17A)或3小时(图17B)，不存在或存在VR-23下，HeLaS3细胞中plk1定位的代表性图像。图18示出了由显微术确定的，胸苷双阻断后不同时期，不存在(图18A)或存在(图18B)VR-23下，HeLaS3细胞中plk4定位的代表性图像。图19示出了由显微术确定的，胸苷双阻断后3小时，不存在或存在VR-23下，MCF10A非癌细胞中细胞周期蛋白E(图19A)或plk(图19B)定位的代表性图像。图20示出了HeLaS3细胞中与γ-微管蛋白/中心体蛋白(centriolin)相关的细胞周期蛋白A、细胞周期蛋白E和hSAS6的代表性图像，所述HeLaS3细胞在胸苷双阻断后暴露于VR-23中3个小时。图21示出了不存在或存在VR-23的HeLaS3细胞中的细胞周期蛋白E基因沉默(knockdown)(由蛋白质印迹分析确认，如图21B所示)对中心体扩增的影响，代表性图像示出于图21A，影响概括于图21C。图22示出了VR-23对HeLaS3细胞中的蛋白质、细胞周期蛋白B及Cdk1的磷酸化水平(图22A)、以及VR-23对HeLaS3细胞中的Wee1、Cdc25C、分离酶抑制蛋白(Securin)、Cdc7和Astrin(图22B)用诺考达唑在G2/M期同步后的多个时间点的影响。“*”定义为去磷酸化的Cdc7。图23示出了VR-23对HeLaS3细胞中的细胞周期蛋白A、B和E以及对chk2、Mps1和p38MAPK在用诺考达唑在G2/M期同步后的多个时间点的影响。图24示出了免疫沉淀反应数据，其涉及VR-23对HeLaS3细胞中有丝分裂期间与细胞周期进程相关的不同蛋白质相互作用的影响。图25示出了基于示于表X中的数据，小鼠的代表性图像(图25A)和肿瘤尺寸的图示(图25B)中，用VR-23、紫杉醇(Tax)或VR-23与紫杉醇的组合治疗移植有MDA-MB231人转移乳腺癌细胞的ATH490小鼠对肿瘤尺寸的影响。在图25A和图25B中，“Tax”指紫杉醇。图26示出了由显微术确定的(图26A)，VR-23对肿瘤样品中有丝分裂细胞数目的影响，所述肿瘤样品取自移植了MDA-MB231细胞，并用VR-23、紫杉醇或VR-23和紫杉醇的组合治疗的ATH490小鼠，其数据随后概括成图解形式(图26B)。图27示出了VR-23和/或紫杉醇对CD-1小鼠(图27A)和ATH490小鼠(图27B)的体重的影响。图28示出了VR-23对样本中血管生成的影响，所述样本取自移植了MDA-MB231细胞,并用VR-23或紫杉醇治疗的ATH490小鼠，其样本用苏木精和曙红(“H和E”)或对VEGF特异性的抗体染色。图29示出了VR-23，单独或与紫杉醇(在图中指“Tax”)组合，对所治疗的ATH490小鼠的器官重量的影响。“载体”指假治疗对照。图30示出了VR-23，单独或与紫杉醇组合，对所治疗的ATH490小鼠的肝脏中的有丝分裂细胞的形成的影响，由肝脏组织分析(图30A)并以图解形式概括在分析中所找到的有丝分裂细胞的数目(图30B)来确定。图31示出了VR-23或紫杉醇对所治疗ATH490小鼠脾脏的影响的代表性图像。图32示出了VR-23，单独或与紫杉醇组合，对所治疗ATH490小鼠肾脏的影响的代表性图像。发明详述I.定义除非另有说明，本章节或其他章节所描述的定义和实施方案意在适用于本公开所描述的所有实施方案和所有方面，本领域普通技术人员会理解它们是合适的。除非另有定义，本文所用的所有技术和科学术语具有与本公开所属领域普通技术人员所公知的相同的含义。本文所使用的术语“公开的化合物”或“本公开的化合物”及类似表述指式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂合物和/或前药。本公开所使用的术语“公开的组合物”或“本公开的组合物”及类似表述指包含本公开的化合物和至少一种额外组分(例如，合适的载体)的组合物。如在本公开中所使用，单数形式“一个/一种(a/an)”和“所述(the)”，除非上下文清晰地另有指定，其包含复数引用。例如，包含“一种化合物”的实施方案应被理解为存在一种化合物的某些方面或两个或多个额外的化合物。在包含“额外”或“第二”组分(例如额外的或第二种化合物)的实施方案中，此处所用的第二种组分与其他组分或第一种组分是化学上不同的。“第三”组分与其他、第一和第二组分不同，且进一步的列举或“额外”组分同样是不同的。在理解本公开的范围时，本文所用的术语“包含(comprising)”及其派生词意在作为开放式结尾术语，其明确表明存在所陈述的特征、要素、组分、基团、整数和/或步骤，但是不排除其他未陈述的特征、要素、组分、基团、整数和/或步骤的存在。上述理解还应用于具有相似含义的词语，如术语“包括(including)”、“具有”及它们的派生词。本文所用的术语“由…组成(consisting)”及其派生词意在作为封闭式术语，其表明存在所陈述的特征、要素、组分、基团、整数和/或步骤，但是排除其他未陈述的特征、要素、组分、基团、整数和/或步骤的存在。本文所用的术语“主要由…组成(consistingessentiallyof)”意在表明存在所陈述的特征、要素、组分、基团、整数和/或步骤的存在，以及没有在实质上影响特征、要素、组分、基团、整数和/或步骤的基本特征和新特征的那些。本文所用的程度术语例如“约(about)”和“大约(approximately)”意指使最终结果不显著改变的对所修饰术语的偏差的合理量。这些程度术语应当被解释为包括所修饰术语的至少±5％或至少±10％的偏差，条件是该偏差不会否定其所修饰的词语的含义。本文所使用的术语“烷基”，无论是单独或作为另一基团的一部分使用，意指直链或支链，饱和烷基基团。术语C1-6烷基意指具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基基团。本文所使用的术语“卤代烷基”指一种烷基基团，其中一个或多个、包括全部的氢原子被卤素原子取代。在一个实施方案中，所述卤素是氟，这种情况下，卤代烷烃可在此指代为“氟烷基”基团。一个实施方案为所有的氢原子被氟取代。例如，卤代烷基基团可以是三氟甲基、五氟乙基及类似物。一个实施方案为卤代烷基是三氟甲基。本文所使用的术语“烯基”，无论是单独或作为另一基团的一部分使用，意指直链或支链，不饱和烯基基团。术语C2-6烯基意指具有2、3、4、5或6个碳原子和至少一个双键的烯基基团。一个实施方案为在烯基基团中，一个或多个，包括所有的氢原子任选地被F取代，因此包括，例如三氟乙烯基、五氟丙烯基及类似物。本文所使用的术语“炔基”，无论是单独或作为另一基团的一部分使用，意指直链或支链的不饱和炔基基团。术语C2-6炔基意指具有2、3、4、5或6个碳原子和至少一个三键的炔基基团。本文所使用的术语“环烷基”，无论是单独或作为另一基团的一部分使用，意指具有至少一个环的饱和烷基基团。术语C3-10环烷基意指具有3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的环烷基基团。本文所使用的术语“环烯基”，无论是单独或作为另一基团的一部分使用，意指环状不饱和的烷基基团。术语C3-10环烯基意指具有3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子和至少一个双键的环烯基基团。本文所使用的术语“杂芳基”，指具有至少一个选自N、O和S的杂原子和至少一个芳环的芳环或多环系统。杂芳基基团的实例包含但不限于：呋喃基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、异吲哚基、三唑基、吡咯基、四唑基、咪唑基、吡唑基、噁唑、噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、咔唑基、苯并噁唑基、嘧啶基、苯并咪唑基、喹喔啉基、苯并噻唑基、萘啶基、异噁唑基、异噻唑基、嘌呤基和喹唑啉基及其他。本文所使用的术语“杂环基”包括非芳环或含有具有至少一个杂原子(例如氮、氧或硫)的至少一个环的环系统。例如，杂环基基团包括所有上述杂芳基基团的完全饱和及部分不饱和的衍生物。杂环基基团的实例包括但不限于：吡咯烷基、四氢呋喃基、吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、哌嗪基、噻唑烷基、异噻唑烷基和咪唑烷基。在本公开的一些实施方案中，所述杂环基基团是哌嗪基。本文所使用的术语“亚烷基”意指直链或支链，饱和亚烷基基团，即，在其两端含有取代基的饱和碳链。术语C1-10亚烷基意指具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基基团。本文所使用的术语“亚烯基”意指直或支链，不饱和亚烯基基团，即，在其两端含有取代基的不饱和碳链。术语C2-10亚烯基意指具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子和至少1(例如1-4、1-2或1)个双键的亚烯基基团。本文所使用的术语“芳基”指含有至少一个芳环(例如单环(如苯基)或多稠环(如萘基))的环状基团。在本公开的一个实施方案中，所述芳基含有6、9、10或14个原子，例如苯基、萘基、茚满基或蒽基。本文所使用的术语“氨基”指基团-NH2。本文所使用的术语“卤代(halo)”指卤素原子，其包括氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)和碘(I)。一个实施方案为所述卤素基团为氯基团。本文所使用的术语“羟基”指基团-OH。本文所使用的术语“烷氧基”指基团“烷基-O-”。术语“C1-6烷氧基”意指烷氧基，其具有与所述烷氧基基团的氧原子成键的1、2、3、4、5或6个碳原子。本文所使用的术语“硝基”指基团-NO2。本文所使用的术语“VR-23”指化合物7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉：本文所使用的术语“细胞”指，例如，一个细胞或多个细胞。本文所使用的术语“个体”指包括哺乳动物的动物界的所有成员，适宜地指人类。动物界的成员包括但不限于：哺乳动物(例如：人类、灵长类、猪、羊、牛、马科动物、马、骆驼、犬科动物、狗、猫科动物、猫、老虎、豹、麝猫、貂、石貂、雪貂、宠物、家畜、兔、小鼠、大鼠、豚鼠或其他啮齿类动物、海豹、鲸及类似动物)、鱼、两栖动物、爬行动物和鸟类(如：水禽、候鸟、鹌鹑、鸭、鹅、家禽或鸡)。在本公开的一个实施方案中，所述个体需要本公开的化合物或组合物。本文所使用的术语“药学可接受的”意指与个体(如，人)的治疗可配伍。本文所使用的术语“药学可接受的盐”指，例如，保持本公开化合物的预期生物活性且不带来非期望的毒性作用的盐；也可指酸加成盐或碱加成盐。本文所使用的术语“酸加成盐”指任何碱性化合物的任何无毒性的有机或无机盐。形成酸加成盐的碱性化合物包括，例如，包含胺的化合物。例如，酸加成盐包括本公开的任何碱性化合物的任何无毒性的有机或无机盐，例如表I中所公开的示例性化合物和表II中的化合物。可形成合适的盐的无机酸包括但不限于：盐酸、氢溴酸、硫酸和磷酸，以及金属盐如正磷酸一氢钠和硫酸氢钾。可形成合适的盐的有机酸包括但不限于：单羧酸、二羧酸或三羧酸，例如：羟基乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、马来酸、苯甲酸、苯乙酸、肉桂酸和水杨酸，以及磺酸例如对甲苯磺酸和甲磺酸。单-或二-酸盐均可形成，且这类盐可以按水合的、溶剂化的或基本上无水的形式存在。通常，酸加成盐在水和多种亲水有机溶剂中更易溶，与它们的游离碱形式相比，其通常展现出更高的熔点。对于本领域普通技术人员而言，合适的盐的选择是已知的。本文所使用的术语“碱加成盐”指任何酸性化合物的任何无毒性的有机或无机盐。形成碱加成盐的酸性化合物包括，例如，包含羧酸基团的化合物。例如，碱加成盐包括本公开的任何酸性化合物的任何无毒性的有机或无机碱加成盐。可形成合适的盐的无机碱包括但不限于：氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁或氢氧化钡。可形成合适的盐的有机碱包括但不限于：脂肪胺、脂环胺或芳族有机胺，例如甲胺、三乙胺和甲基吡啶或氨。对于本领域普通技术人员而言，合适的盐的选择是已知的。本领域普通技术人员会进一步认出本文所提供的化合物的药学可接受的盐。通常，药学可接受的酸加成盐或碱加成盐通过任何常规化学方法，由含有碱或酸的部分的母体化合物合成。例如，在合适的溶剂中用酸或碱处理中性化合物，通过过滤、萃取或任何其他的合适方法分离所形成的盐。本文所使用的术语“溶剂合物”意指一种化合物或其药学可接受的盐，其中合适溶剂的分子包含于晶格中。合适的溶剂是在给药剂量时生理上可耐受的。合适的溶剂的实例为乙醇、水及类似物。当水为溶剂时，分子被称为“水合物”。溶剂合物的形成将根据化合物和溶剂的改变而变化。通常，通过将化合物溶解在合适的溶剂中并通过冷却或使用反溶剂将溶剂合物沉淀而形成溶剂合物。溶剂合物通常在环境条件下干燥或共沸。在本公开的实施方案中，本文所描述的化合物具有至少一个不对称中心。这些化合物作为对映异构体存在。当化合物具有多于一个不对称中心时，它们可作为非对映异构体存在。应理解的是所有处于任何比例的这样的同分异构体及其混合物涵盖于本公开的范围内。应进一步理解的是虽然所述化合物的立体化学可如本文所列出的任何给定的化合物所示，但这样的化合物也可包含一定量的(如：少于20％，适宜地少于10％，更适宜地小于5％)具有其他的(alternate)立体化学的本公开的化合物。例如，没有示出任何立体化学命名的本公开的化合物被理解为外消旋混合物(即：含有等量的每种可能的对映异构体或非对映异构体)。但是，应理解得是所有的对映异构体和非对映异构体(包括它们的任意比例的混合物)均包括在本公开的范围内。本文所使用的术语“前药”指制备成无活性形式，在体内或其细胞内通过例如内源性酶或其他化学药品和/或条件的作用，转化为活性形式(即：药物)的物质。式(I)的化合物的前药衍生物，或其药学可接受的盐或溶剂合物，可通过本领域普通技术人员已知的方法制备。例如，本公开的化合物的前药可以是，例如，与可用的氨基基团形成的常规酯。例如，可用的氨基基团可在碱的存在下，任选地在惰性溶剂(例如，吡啶中的酰基氯)中使用活化的酸酰化。本文所使用的术语“治疗剂”指除了本公开的化合物外，在疾病、病症或本公开的化合物所针对的病情的治疗中有用的任何化合物或组合物。例如，在多个实施方案中，所述治疗剂针对相同的或不同的来自本公开的目标化合物的靶。在其他实施方案中，所述治疗剂是(a)任何能将细胞周期进程停滞在G2/M期的试剂；(b)任何能激活G2/M检查点的DNA或细胞损伤剂；或(c)电离辐射。示例性的治疗剂包括但不限于，抗癌剂和癌抑制试剂(carcinostaticagent)。抗癌剂的非限制性实例包括硼替佐米、紫杉醇、莫那匹尔、长春花、VX-680、ZM447439、橙皮苷、替莫唑胺、诺考达唑和信号传导抑制剂，例如贝伐单抗、西妥昔单抗、吉非替尼(geftinib)、曲妥珠单抗(trastumab)、替吡法尼(tipifarnib)、CCI-779、Ly294002、马来酸舒尼替尼、API-1和Akt1/2抑制剂。本公开所使用的术语“治疗(treating或treatment)”及类似表达指得到有益或预期结果包括临床结果的方法。有益的或预期的临床结果可包括但不限于：不论可检测或不可检测的，一个或多个症状或病情的减轻或改善、疾病程度的减轻、疾病状态的稳定(即：不恶化)、疾病发展的预防、疾病扩散的预防、疾病进程的延迟或减缓、疾病发作或进程的延迟或减缓、疾病状态的改善和缓和、疾病复发的减少、缓解(无论部分或全部)。“治疗”也可指与无治疗的预期的生存相比，个体生存的延长。“治疗”也可指无治疗所期待的。“治疗”也可指抑制疾病进程、暂时减慢疾病进程或永久性停止疾病进程。本文所使用的“治疗”也包括预防性治疗。例如，可治疗患有早期癌症的个体以防止进展或可选的可用本文所描述的化合物或组合物治疗处于缓解期的个体以防止复发。治疗方法包括，例如向个体给药药学有效量的一种或多种本公开的化合物，并任选地由单次给药组成，或可选地包含一系列给药。例如，可至少每周一次给药本公开的化合物。但是，在另一个实施方案中，对于给定的治疗，可从约三周一次或约一周一次到约一天一次向个体给药本公开的化合物。在另一实施方案中，每天2、3、4、5或6次给药所述化合物。治疗周期的长短取决于多种因素，例如：疾病的严重程度、患者的年龄、本公开的化合物的浓度和活性和/或它们的组合。也应领会的是用于治疗或预防的化合物的有效剂量可在特定治疗或预防机制过程中增加或减少。通过本领域已知的标准诊断分析，剂量的改变可致使并变得明显。在某些情况下，可能需要慢性给药。例如，在一段足以治疗个体的持续时间内向个体给药一定量的化合物。本文所使用的术语“给药”意指对细胞培养或个体中的细胞进行治疗上有效剂量的本公开的化合物或组合物的给药。本文所使用的术语“有效量”或“治疗有效量”意指在一段时间内达到预期结果所必须的在剂量上有效的量。例如在治疗患有癌症的个体的情况下，有效的量是，例如，与不给药本公开的化合物的肿瘤体积相比，减小肿瘤体积的量。有效量可根据因素(例如个体的疾病状态、年龄、性别和/或重量)而变化。符合这样的量的给定的化合物的量将根据多种因素(例如给定的药物或化合物、药学制剂、给药途径、病情、疾病或病症类型、所治疗患者的特性及类似情况)的改变而变化，但仍可由本领域普通技术人员常规地确定。本公开所使用的术语“调制(modulating或modulate)”及类似表达意指以某些方式影响或改变系统，例如：延迟、停止或加速。在多个实施方案中，细胞的细胞周期进程可通过将所述细胞与本公开的化合物接触来延迟。II.本公开的化合物和组合物在一方面，本公开涉及一种式(I)的化合物：其中，X是卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基，C1-6烷氧基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基，其中后10个部分任选地被下述一个或多个取代：1.卤素；2.羟基；3.C1-6烷基；4.C2-6烯基；5.C2-6炔基；6.C1-6卤代烷基；7.C1-6烷氧基；8.硝基；9.-C(O)O-C1-10烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任选地由一个或多个卤素或C1-6烷基取代；或12.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-6烷基；m为0、1或2；Y是-N(R)C1-10亚烷基N(R)-、-N(R)C2-10亚烷基N(R)-、-N(R)杂环基N(R)-、-N(R)C6-14芳基N(R)-、-N(R)杂芳基N(R)-、-N(R)C3-10环烷基N(R)-、-N(R)C3-10环烯基N(R)-或其每一个都任选地由一个或两个选自氨基、卤素和C1-6烷基的取代基取代；其中每个r独立地或同时地为1、2或3；每个R独立地或同时地为H或C1-6烷基；且R1是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基，其各自任选地被下述一个或多个取代：1.卤素；2.羟基；3.硝基；4.C1-6烷基；5.C2-6烯基；6.C2-6炔基；7.C1-6卤代烷基；8.C1-6烷氧基；9.-C(O)O-C1-10烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任选地由卤素或C1-6烷基取代；12.杂芳基，任选地由卤素或C1-6烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-6烷基，或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药，条件是所述化合物不为：7-氯-4-(4-甲苯磺酰基哌嗪-1-基)喹啉、7-氯-4-(4-(4-氯苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉、7-氯-4-(4-(3-硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉,或5-二甲氨基-萘-1-磺酸[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]酰胺。在一个实施方案中，X的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基被单-、双-、三-或四-取代的。在另一实施方案中，R1的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基是单-、双-、三-或四-取代的。在一个实施方案中，m是1。在一个实施方案中，X是卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基或C1-6烷氧基。在另一实施方案中，X是卤素、羟基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基或C1-4烷氧基。在进一步的实施方案中，X是卤素、羟基、C1-4烷基或C1-4卤代烷基。在本公开的一个实施方案中，X是卤素或C1-4卤代烷基。在另一实施方案中，X是卤素。一个实施方案为X是Cl。在另一实施方案中，X是C1-6氟烷基。一实施方案为X是-CF3。在一个实施方案中，基团X上的取代基选自卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基和硝基。在另一实施方案中，基团X上的取代基选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6卤代烷基。在本公开的另一实施方案中，Y是-N(R)C1-10亚烷基N(R)-、-N(R)C2-10亚烷基N(R)-、-N(R)C3-10环烷基N(R)-或在另一实施方案中，Y是-N(R)C1-10亚烷基N(R)-或在进一步的实施方案中，Y是-NHC1-6亚烷基NH-。一个实施方案是Y是-NH(CH2)3NH-。在另一实施方案中，Y是在另一实施方案中，r独立地或同时地是1或2，任选地是2。在另一实施方案中，R独立地或同时地是H或C1-4烷基。在一个实施方案中，R独立地或同时地是H或CH3。在一个实施方案中，R是H。在一个实施方案中，R1是C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C6-10芳基、杂芳基、杂环基、C3-6环烷基或C3-6环烯基，其各自任选地被下述一个或多个取代：1.卤素；2.羟基；3.硝基；4.C1-4烷基；5.C2-4烯基；6.C2-4炔基；7.C1-4卤代烷基；8.C1-4烷氧基；9.-C(O)O-C1-4烷基；10.-C(O)O-C6-10芳基；11.C6-10芳基，任选地由卤素或C1-4烷基取代；12.杂芳基，任选地由卤素或C1-4烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-4烷基。在另一实施方案中，R1是C1-4烷基、苯基、萘基或噻吩基，任选地由下述一个或多个基团取代：1.卤素；2.硝基；3.C1-4烷基；4.苯基；5.-C(O)O-C1-4烷基；6.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自C1-4烷基。在一个实施方案中，当R1是苯基时，所述苯基是邻位取代的、对位取代的，或邻位、对位双取代的。在进一步的实施方案中，R1是甲基、苯基、萘基或噻吩基，任选地被一个或多个氯、硝基、甲基、苯基、-C(O)O-CH3或-N(CH3)2取代。一个实施方案为R1选自由2,4-二硝基苯基、噻吩基-2-羧酸甲酯、联苯基、N,N-二甲基萘基、2,4-二氯苯基、3-硝基苯基、4-氯苯基、甲苯基、甲基和2-甲氧羰基-3-噻吩基组成的组。在进一步的实施方案中，R1选自由下列基团组成的组：在另一实施方案中，R1是：其中R5和R6各自独立地选自H、卤素、羟基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基，C1-6烷氧基、-C(O)O-C1-6烷基、-C(O)O-C6-14芳基、C6-14芳基，任选地由卤素或C1-6烷基、杂芳基和-NR8R9取代，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-6烷基。在一个实施方案中，R5和R6各自独立地选自H、卤素、硝基、C1-4烷基和C6-10芳基。在另一实施方案中，R5和R6各自独立地选自H、氯、硝基、甲基和苯基。在一个实施方案中，R5是卤素、硝基、C1-4烷基或C6-10芳基。在另一实施方案中，R5是氯、硝基、甲基或苯基。在一个实施方案中，R6是H、卤素、硝基或C1-4烷基。在另一实施方案中，R6是H、氯或硝基。在一个实施方案中，R5和R6均是硝基。在一个实施方案中，R8和R9各自独立地选自H和C1-4烷基。在另一实施方案中，R8和R9各自独立地选自C1-4烷基。在另一实施方案中，R8和R9均为-CH3。在一个实施方案中，式(I)的化合物为式(IA)的化合物：其中X是卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基，C1-6烷氧基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基，其中后10个部分任选地被下述一个或多个取代：1.卤素；2.羟基；3.C1-6烷基；4.C2-6烯基；5.C2-6炔基；6.C1-6卤代烷基；7.C1-6烷氧基；8.硝基；9.-C(O)O-C1-10烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任选地由一个或多个卤素或C1-6烷基取代；或12.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-6烷基；且R1是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基，其各自任选地被下述一个或多个取代：1.卤素；2.羟基；3.硝基4.C1-6烷基；5.C2-6烯基；6.C2-6炔基；7.C1-6卤代烷基；8.C1-6烷氧基；9.-C(O)O-C1-6烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任选地由卤素或C1-6烷基取代；12.杂芳基，任选地由卤素或C1-6烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-6烷基，或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药，条件是所述化合物不为：7-氯-4-(4-甲苯磺酰基哌嗪-1-基)喹啉、7-氯-4-(4-(4-氯苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉，或7-氯-4-(4-(3-硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉。在一个实施方案中，X的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基是单-、双-、三-或四-取代的。在另一实施方案中，R1的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基是单-、双-、三-或四-取代的。在一个实施方案中，X是卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基或C1-6烷氧基。在另一实施方案中，X是卤素、羟基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基或C1-4烷氧基。在进一步的实施方案中，X是卤素、羟基、C1-4烷基或C1-4卤代烷基。在本公开的一个实施方案中，X是卤素或C1-4卤代烷基。在另一实施方案中，X是卤素一个实施方案为X是Cl。在另一实施方案中，X是C1-6氟烷基。一个实施方案为X是-CF3。在一个实施方案中，基团X上的取代基选自卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基和硝基。在另一实施方案中，基团X上的取代基选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6卤代烷基。在一个实施方案中，R1是C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C6-10芳基、杂芳基、杂环基、C3-6环烷基或C3-6环烯基，其各自任选地被下述一个或多个取代：1.卤素；2.羟基；3.硝基；4.C1-4烷基；5.C2-4烯基；6.C2-4炔基；7.C1-4卤代烷基；8.C1-4烷氧基；9.-C(O)O-C1-4烷基；10.-C(O)O-C6-10芳基；11.C6-10芳基，任选地由卤素或C1-4烷基取代；12.杂芳基，任选地由卤素或C1-4烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-4烷基。在另一实施方案中，R1是C1-4烷基、苯基、萘基或噻吩基(thiophenyl)，任选地被一个或多个下述基团取代：1.卤素；2.硝基；3.C1-4烷基；4.苯基；5.-C(O)O-C1-4烷基；或6.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自C1-4烷基。在一个实施方案中，当R1是苯基时，所述苯基是邻位取代的、对位取代的，或邻位、对位双取代的。在进一步的实施方案中，R1是甲基、苯基、萘基或噻吩基，任选地被一个或多个氯、硝基、甲基、苯基、-C(O)O-CH3或-N(CH3)2取代。一个实施方案为R1选自由2,4-二硝基苯基、噻吩基-2-羧酸甲酯、联苯基、N,N-二甲基萘基、2,4-二氯苯基、3-硝基苯基、4-氯苯基、甲苯基、甲基和2-甲氧羰基-3-噻吩基组成的组。在进一步的实施方案中，R1选自由下列基团组成的组：在另一实施方案中，R1是：其中R5和R6各自独立地选自H、卤素、羟基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基，C1-6烷氧基、-C(O)O-C1-6烷基、-C(O)O-C6-14芳基、C6-14芳基，任选地被卤素或C1-6烷基、杂芳基和-NR8R9取代，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-6烷基。在一个实施方案中，R5和R6各自独立地选自H、卤素、硝基、C1-4烷基和C6-10芳基。在另一实施方案中，R5和R6各自独立地选自H、氯、硝基、甲基和苯基。在一个实施方案中，R5是卤素、硝基、C1-4烷基或C6-10芳基。在另一实施方案中，R5是氯、硝基、甲基或苯基。在一个实施方案中，R6是H、卤素、硝基或C1-4烷基。在另一实施方案中，R6是H、氯或硝基。在一个实施方案中，R5和R6均是硝基。在一个实施方案中，R8和R9各自独立地选自H和C1-4烷基。在另一实施方案中，R8和R9各自独立地选自C1-4烷基。在另一实施方案中，R8和R9均为-CH3。在一个实施方案中，式(I)的化合物为式(IB)的化合物：其中X是卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基，C1-6烷氧基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基，其中后10个部分任选地被下述一个或多个取代：1.卤素；2.羟基；3.C1-6烷基；4.C2-6烯基；5.C2-6炔基；6.C1-6卤代烷基；7.C1-6烷氧基；8.硝基；9.-C(O)O-C1-10烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任选地由一个或多个卤素或C1-6烷基取代；或12.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-6烷基；且R1是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基，其各自任选地被下述一个或多个取代：1.卤素；2.羟基；3.硝基；4.C1-6烷基；5.C2-6烯基；6.C2-6炔基；7.C1-6卤代烷基；8.C1-6烷氧基；9.-C(O)O-C1-6烷基；10.-C(O)O-C6-14芳基；11.C6-14芳基，任选地被卤素或C1-6烷基取代；12.杂芳基，任选地被卤素或C1-6烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-6烷基，或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药，条件是所述化合物不为5-二甲氨基-萘-1-磺酸[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]酰胺。在一个实施方案中，X的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基是单-、双-、三-或四-取代的。在另一实施方案中，R1的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-14芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基或C3-10环烯基是单-、双-、三-或四-取代的。在一个实施方案中，X是卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基或C1-6烷氧基。在另一实施方案中，X是卤素、羟基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基或C1-4烷氧基。在进一步的实施方案中，X是卤素、羟基、C1-4烷基或C1-4卤代烷基。在本公开的一个实施方案中，X是卤素或C1-4卤代烷基。在另一实施方案中，X是卤素。一个实施方案为X是Cl。在另一实施方案中，X是C1-6氟烷基。一个实施方案为X是-CF3。在一个实施方案中，基团X上的取代基选自卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基和硝基。在另一实施方案中，基团X上的取代基选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6卤代烷基。在一个实施方案中，R1是C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C6-10芳基、杂芳基、杂环基、C3-6环烷基或C3-6环烯基，其各自任选地被下述一个或多个取代：1.卤素；2.羟基；3.硝基；4.C1-4烷基；5.C2-4烯基；6.C2-4炔基；7.C1-4卤代烷基；8.C1-4烷氧基；9.-C(O)O-C1-4烷基；10.-C(O)O-C6-10芳基；11.C6-10芳基，任选地由卤素或C1-4烷基取代；12.杂芳基，任选地由卤素或C1-4烷基取代；或13.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-4烷基。在另一实施方案中，R1是C1-4烷基、苯基、萘基或噻吩基，任选地被下述一个或多个基团取代：1.卤素；2.硝基；3.C1-4烷基；4.苯基；5.-C(O)O-C1-4烷基；或6.-NR8R9，其中R8和R9各自独立地选自C1-4烷基。在一个实施方案中，当R1是苯基时，所述苯基是邻位取代的、对位取代的，或邻位、对位双取代的。在进一步的实施方案中，R1是甲基、苯基、萘基或噻吩基，任选地被一个或多个氯、硝基、甲基、苯基、-C(O)O-CH3或-N(CH3)2取代。一个实施方案为R1选自由2,4-二硝基苯基、噻吩基-2-羧酸甲酯、联苯基、N,N-二甲基萘基、2,4-二氯苯基、3-硝基苯基、4-氯苯基、甲苯基、甲基和2-甲氧羰基-3-噻吩基组成的组。在进一步的实施方案中，R1选自由下列基团组成的组：在另一实施方案中，R1是：其中R5和R6各自独立地选自H、卤素、羟基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基，C1-6烷氧基、-C(O)O-C1-6烷基、-C(O)O-C6-14芳基、C6-14芳基，任选地由卤素或C1-6烷基、杂芳基和-NR8R9取代，其中R8和R9各自独立地选自H和C1-6烷基。在一个实施方案中，R5和R6各自独立地选自H、卤素、硝基、C1-4烷基和C6-10芳基。在另一实施方案中，R5和R6各自独立地选自H、氯、硝基、甲基和苯基。在一个实施方案中，R5是卤素、硝基、C1-4烷基或C6-10芳基。在另一实施方案中，R5是氯、硝基、甲基或苯基。在一个实施方案中，R6是H、卤素、硝基或C1-4烷基。在另一实施方案中，R6是H、氯或硝基。在一个实施方案中，R5和R6均是硝基。在一个实施方案中，R8和R9各自独立地选自H和C1-4烷基。在另一实施方案中，R8和R9各自独立地选自C1-4烷基。在另一实施方案中，R8和R9均为-CH3。式(I)的化合物的非限制性实施例示于表I中。表II示出了式(I)的化合物附带条件外的化合物的结构。因此，本公开的另一实施方案为式(I)的化合物选自：7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉、3-(4-(7-氯喹啉-4-基)哌嗪-1-基磺酰基)噻吩-2-羧酸甲酯、7-氯-4-(4-(联苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉、5-(4-(7-氯喹啉-4-基)哌嗪-1-基磺酰基)-N,N-二甲基萘-1-胺、7-氯-4-(4-(2,4-二氯苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉、4-[4-(3-硝基苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基-喹啉、4-[4-(4-氯-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基-喹啉、4-[4-(甲苯-4-磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基-喹啉、4-[4-(联苯基-4-磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基-喹啉、4-[4-(2,4-二氯苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基-喹啉、4-(4-甲基磺酰基-哌嗪-1-基)-7-三氟甲基-喹啉、4-[4-(2,4-二硝基-苯磺酰基)-哌嗪-1-基]-7-三氟甲基-喹啉、{5-[4-(7-三氟甲基-喹啉-4-基)-哌嗪-1-磺酰基]-萘-1-基}-二甲胺、3-[4-(7-三氟甲基-喹啉-4-基)-哌嗪-1-磺酰基]-噻吩-2-羧酸甲酯、N-[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-甲基磺酰胺、N-[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-4-甲基苯磺酰胺、N-[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-2,4-二硝基苯磺酰胺、N-(3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)丙基)-3-硝基苯磺酰胺、4-氯-N-(3-(7-氯喹啉-4-基氨基)丙基)苯磺酰胺、联苯基-4-磺酸[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-酰胺、2,4-二氯-N-[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]-苯磺酰胺、N-(3-(7-氯喹啉-4-基氨基)丙基)噻吩-3-磺酰胺-2-甲氧羰基酯、N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基]-丙基]-甲基磺酰胺、4-甲基-N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-苯磺酰胺、2,4-二硝基-N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-苯磺酰胺、3-硝基-N-[3-(7-三氟甲基喹啉-4-基氨基)-丙基]-苯磺酰胺、4-氯-N-[3-(7-三氟甲基喹啉-4-基氨基)-丙基]-苯磺酰胺、5-二甲氨基-萘-1-磺酸[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-酰胺、联苯基-4-磺酸[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)-丙基]酰胺、2,4-二氯-N-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-苯磺酰胺，以及N-(3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氨基)丙基)噻吩-3-磺酰胺-2-甲氧羰基酯，或它们的药学可接受的盐、溶剂合物或前药。一个实施方案为式(I)的化合物是7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1基)喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在一些实施方案中，式(I)的化合物以药学可接受的盐的形式存在。式(I)的化合物(例如，表I公开的示例性化合物)可以，但不必须，作为溶剂合物被构造(例如，水合物或非共价复合物)。式(I)的化合物的晶形和多晶型物也处于本公开的范围内。在本公开的另一实施方案中，式(I)的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物以前药的形式存在。药物组合物本公开的化合物被适宜地配置成药物组合物用于向个体给药，例如：以适合体内给药的生物相容的形式。因此，在另一方面，本公开涉及一种组合物，其包含一个或多个本公开的化合物和载体。在另一实施方案中，所述组合物是药物组合物，其包含一个或多个本公开的化合物和药学可接受的载体。在多个实施方案中，所述药物组合物包含一个或多个本公开的化合物和一个或多个无毒的、药学可接受的载体和/或稀释剂和/或辅剂和/或赋形剂和任选地治疗剂。本领域技术人员会理解，本公开的化合物可按多种形式向个体给药，取决于所选择的给药途径。本公开的化合物可通过，例如：口服、肠胃外、口腔、舌下、鼻、直肠、贴、泵或经皮给药，并相应地配制成药物组合物。肠胃外给药包括静脉内、腹膜内、皮下、肌内、经上皮、鼻、肺内、鞘内、直肠和局部模式的给药。肠胃外给药可为在选定的时间段内连续输注。例如，在Remington’sPharmaceuticalSciences(2000-20th版)(雷明顿药物科学，2000第20版)和1999年出版的TheUnitedStatesPharmacopeia:TheNationalFormulary(USP24NF19)(美国药典：国家处方集)(美国药典24，处方集19)中描述了用于合适组合物的选择和制备的常规步骤和原料。本公开的化合物可以口服给药，例如，与惰性稀释剂或可吸收食用的(assimilableedible)载体一起，或者它可被封入硬或软壳的明胶胶囊中，或者它可被压缩成片剂，或者它可被直接混合于饮食中。对于口服治疗给药，所述化合物可与赋形剂混合，并以可吸收片剂、含片剂、糖锭剂、胶囊剂、酏剂、混悬剂、糖浆剂、干胶片(wafer)及类似物的形式使用。口服剂型也包括修饰释放(modifiedrelease)，例如速释和定时释放制剂。修饰释放制剂的实例包括，例如：持续释放(SR)、延长释放(ER、XR或XL)、延时释放和定时释放、控制释放(CR)或连续释放(CR或Contin)，其以例如下述形式被采用：包衣片剂、渗透递送装置、包衣胶囊、微囊化的微球、团聚的颗粒如分子筛型颗粒或细中空透过性纤维束或短中空透过性纤维，其团聚或限制于纤维包(fibrouspacket)中。在一个实施方案中，抑制本公开的化合物通过酯酶(例如血浆酯酶)降解的包衣按口服给药的形式使用。定时释放的组合物可例如通过微囊化、多层包衣等来配制，例如：脂质体或其中活性物质被可差异降解包衣保护的那些。脂质体递送系统包括例如：小单层泡囊、大单层泡囊和多层泡囊。脂质体可由各种各样的磷脂形成，例如：胆固醇、硬脂酰胺或卵磷脂。冷冻干燥本公开的化合物并使用所得冻干产物(例如：用于注射用产物的制备)也是可能的。本公开的化合物也可不经肠道给药。本公开的化合物的溶液剂可在适当地混有表面活性剂(如：羟丙基纤维素)的水中制备。分散体也可在含或不含酒精的甘油、液态聚乙二醇、DMSO及其混合物中，及在油中制备。在普通的存储和使用条件下，这些制备包含防腐剂以阻止微生物的生长。本领域普通技术人员会知道怎样制备合适的制剂。适于注射的药物形式使用包括无菌水溶液或分散体和无菌粉末用于无菌可注射溶液或分散体的临时制备。在所有的情况下，所述形式必须无菌且必须在一定程度上是流动的，以存在易注射性。用于鼻内给药的组合物可方便地以气雾剂、滴剂、凝胶剂和散剂配制。气雾剂制剂通常地包括在生理上可接受的水溶液或非水溶剂中的活性物质的溶液或细粒悬浮液，并经常以无菌形式在密封的容器中(可采取药筒形式或带有雾化装置填充使用)，以单剂或多剂量存在。可选地，密封的容器可以是单位配药装置，例如单剂鼻吸入剂或装备有计量阀的气雾发生器，其用于在使用后即清理。其中所述剂型包括气雾发生器，它将包含推进物，其可以是压缩的气体，如压缩空气或有机推进物如氟氯烃。气雾剂型也可以采取泵-喷雾器的形式。适用于含服或舌下给药的组合物包括片剂、糖锭和锭剂，其中活性成分与载体，例如糖、阿拉伯胶、黄芪胶或明胶和甘油一起配制。直肠给药的组合物方便地为栓剂形式，其包含常规栓剂基质例如可可油。本公开的化合物也可通过使用单克隆抗体作为独立的载体(所述化合物分子与其连接)来递送。本公开的化合物也可与作为靶向药物载体的可溶聚合物连接。这样的聚合物可包括被棕榈酰残基取代的聚乙烯吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羟基丙基甲基丙烯酰胺-苯酚、聚羟基乙基天冬酰胺-苯酚或聚环氧乙烷-聚赖氨酸。此外，本公开的化合物可与一类可生物降解的聚合物结合，所述聚合物在实现药物的可控释放中是有用的，例如：聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚ε-己内酯、多羟基丁酸、聚原酸酯、聚缩醛、聚二氢吡喃、聚氰基丙烯酸酯和交联的或两亲的水凝胶的嵌段共聚物。在多个实施方案中，本公开的化合物可作为纳米颗粒制剂制备。例如，一个或多个本公开的化合物可共轭至、连接至、吸附至纳米颗粒上或由纳米颗粒包覆或封装。就此而言，示例性的可能有用的纳米颗粒包括但不限于：生物物质例如白蛋白、明胶和用于脂质体的磷脂，以及化学本质的物质例如包含纳米颗粒(例如Fe3O4、金和量子点)的聚合物或金属-或二氧化硅-。在一个实施方案中，一个或多个本公开的化合物可共轭至、连接至、吸附至功能化的颗粒上，或被所述功能化的颗粒包覆或封装，例如：通过与一个或多个生物识别配体结合，对具有特殊性质(例如治疗特征)的分子或其他分子成像。例如，包含一个或多个本公开的化合物的纳米颗粒可以由聚乙二醇(PEG)包覆以提供保护，例如保护细胞避免例如被单核细胞吸收，从而增加一个或多个化合物的半衰期。在另一实施例中，包含一个或多个本公开的化合物的纳米颗粒可以以配体为特征，将所述纳米颗粒靶向导向细胞受体，例如：癌细胞特异性受体。在进一步的实施例中，本公开的一个或多个化合物可被结合至量子点，同时提供载体和成像功能。普通技术人员会知道如何根据不同应用(如：去改善生物利用度、增加循环时间、控制药物释放或去靶向识别特异性分子(如蛋白质)、细胞或组织)去设计、选择和制造纳米颗粒。在一个实施方案中，本公开的组合物包括药学可接受的一种或多种盐、缓冲剂、防腐剂、增溶剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、香料和多种相容的载体的浓缩物。药学可接受的载体、稀释剂和赋形剂是本领域已知的，并描述于，例如，Remington'sPharmaceuticalSciences16thedition,Osol,A.Ed.(1980)MackPrintingCompany,Easton,Pa.(《雷明顿药物科学》，第16版)中。也处于本公开范围内的是一个组合物，其包括本公开的化合物，为用于医疗装置(例如用于向有需求的患者递送持续剂量的组合物的可移植的或经皮装置)而配制。在一个实施方案中，本公开的化合物被配制以用于或作为用于治疗患有癌症的个体或治疗赘生性细胞的组合物。本公开的化合物可单独使用或与其他已知的对于治疗疾病、障碍或本公开的化合物所涉及的病症有用的试剂结合使用。当与其他这样的试剂组合使用时，一个实施方案为同时给药本公开所述的化合物与那些试剂。如在此所使用的，将两种物质向所述个体“同时给药”意指提供两种物质的每一种，这样它们在个体中同时均是生物活性的。给药的确切细节将取决于两种药物彼此存在时的药代动力学，可包括在几个小时内给药所述两种物质，或者，若药代动力学合适，甚至包括给药一种药物的24小时内给药另外一种。合适的剂量方案的设计对于本领域普通技术人员而言是常规的。在具体实施方案中，将会实质上同时给药两种物质，即：在几分钟内，或处于包含全部物质的单一的组合物中。一个本公开的进一步的实施方案是以非同时的方式向个体给药所述试剂的组合。在另一个实施方案中，本公开的组合物包括本公开的化合物，及治疗剂。在其他实施方案中，一个或多个本公开的化合物用于与抗癌剂(和/或制癌剂)结合使用。例如，在一个实施方案中，一个或多个本公开的化合物和抗癌剂(和/或制癌试剂)可按普通技术人员使用常规方法能容易确定的比率使用。在本文所描述的方法和用途中可能有用的一个或多个本公开的化合物对抗癌剂(和/或制癌试剂)的示例性比率包括：1:0.001、1:0.002、1:0.003、1:0.004、1:0.005、1:0.006、1:0.007、1:0.008、1:0.009、1:0.01、1:0.02、1:0.03、1:0.04、1:0.05、1:0.06、1:0.07、1:0.08、1:0.09、1:0.1、1:0.2、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9、1:1、1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5、1:1.6、1:1.7、1:1.8、1:1.9、1:2、1:2.25、1:2.5、1:2.75、1:3、1:3.25、1:3.5、1:3.75、1:4、1:4.25、1:4.5、1:4.75、1:5、1:5.25、1:5.5、1:5.75、1:6、1:6.25、1:6.5、1:6.75、1:7、1:7.25、1:7.5、1:7.75、1:8、1:8.25、1:8.5、1:8.75、1:9、1:9.25、1:9.5、1:9.75、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:17、1:18、1:19、1:20、1:21、1:22、1:23、1:24、1:25、1:26、1:27、1:28、1:29、1:30、1:31、1:32、1:33、1:34、1:35、1:36、1:37、1:38、1:39、1:40、1:41、1:42、1:43、1:44、1:45、1:46、1:47、1:48、1:49、1:50、1:55、1:60、1:65、1:70、1:75、1:80、1:85、1:90、1:95、1:100、1:110、1:120、1:130、1:140、1:150、1:160、1:170、1:180、1:190、1:200、1:250、1:300、1:350、1:400、1:450或1:500。在多个实施方案中，组合物中一个或多个本公开的化合物的含量可以变化，取决于因素的数目，包括但不限于：剂型。例如，在多个实施方案中，所述组合物包含至少0.5％、至少0.6％、至少0.7％、至少0.8％、至少0.9％、至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少6％、至少7％、至少8％、至少9％、至少10％、至少11％、至少13％、至少15％、至少17％、至少19％、至少21％、至少23％、至少25％、至少27％、至少29％、至少31％、至少33％、至少35％、至少37％、至少39％、至少41％、至少43％、至少45％、至少47％、至少49％、至少51％、至少53％、至少55％、至少57％、至少59％、至少61％、至少63％、至少65％、至少67％、至少69％、至少71％、至少73％、至少75％、至少77％、至少79％或更多的一个或多个本公开的化合物的基于全部组合物的重量。本公开的化合物的剂量可变化，取决于因素的数目，其包括但不限于：所述化合物的药代动力学性质、给药方式、年龄、受试者的健康和体重、症状的本质和程度、治疗的频率和同期治疗的类型(如果有)，所治疗个体中所述化合物的清除率和剂型。本领域普通技术人员能够基于上述因素确定合适的剂量。例如，本公开的化合物首先可按以合适的剂量给药，然后可根据需要调整，取决于临床反应。例如，一个或多个本公开的化合物的剂量的范围将从大约1mg每天到大约2000mg每天，适宜地大约1mg每天到大约1000mg每天，更适宜地大约1mg每天到大约500mg每天。一个实施方案为本公开的组合物包含大约0.25、大约0.5、大约0.75、大约1.0、大约5.0、大约10.0、大约20.0、大约25.0、大约30.0、大约40.0、大约50.0、大约60.0、大约70.0、大约75.0、大约80.0、大约90.0、大约100.0、大约150、大约200、大约250、大约300、大约350、大约400、大约450、大约500、大约550、大约600、大约650、大约700、大约750、大约800、大约850、大约900、大约950、大约1000、大约1050、大约1100、大约1150、大约1200、大约1250、大约1300、大约1350、大约1400、大约1450、大约1500、大约1550、大约1600、大约1650、大约1700、大约1750、大约1800、大约1850、大约1900、大约1950或大约2000mg的一个或多个本公开的化合物。在其他实施方案中，一个或多个本公开的化合物的剂量的范围将从大约0.01mg每kg体重每天到大约30mg每kg体重每天，适宜地在0.01mg每kg体重每天到大约20mg每kg体重每天之间，更适宜地在大约0.01mg每kg体重每天到大约10mg每kg体重每天之间。一个实施方案是本公开的组合物的剂量包括大约0.01、大约0.02、大约0.03、大约0.04、大约0.05、大约0.06、大约0.07、大约0.08、大约0.09、大约0.1、大约0.2、大约0.3、大约0.4、大约0.5、大约0.6、大约0.7、大约0.8、大约0.9、大约1、大约1.5、大约2、大约2.5、大约3、大约3.5、大约4、大约4.5、大约5、大约5.5、大约6、大约6.5、大约7、大约7.5、大约8、大约8.5、大约9、大约9.5、大约10、大约10.5、大约11、大约11.5、大约12、大约12.5、大约13、大约13.5、大约14、大约14.5、大约15、大约15.5、大约16、大约16.5、大约17、大约17.5、大约18、大约18.5、大约19、大约19.5、大约20、大约20.5、大约21、大约21.5、大约22、大约22.5、大约23、大约23.5、大约24、大约24.5、大约25、大约25.5、大约26、大约26.5、大约27、大约27.5、大约28、大约28.5、大约29、大约29.5或大约30mg每kg体重每天的一个或多个本公开的化合物。作为一个实施例，一个或多个本公开的化合物的口服剂量的范围对于成人将从大约1mg每天到大约2000mg每天之间，适宜地大约1mg每天到大约500mg每天，更适宜地大约1mg每天到大约200mg每天。在本公开的一个实施方案中，配制组合物以用于口服给药，化合物合适地为片剂的形式，所述片剂每片包含大约0.25、大约0.5、大约0.75、大约1.0、大约5.0、大约10.0、大约20.0、大约25.0、大约30.0、大约40.0、大约50.0、大约60.0、大约70.0、大约75.0、大约80.0、大约90.0、大约100.0、大约150、大约200、大约250、大约300、大约350、大约400、大约450、大约500、大约550、大约600、大约650、大约700、大约750、大约800、大约850、大约900、大约950或大约1000mg的活性成分。本公开的化合物可按日剂量单次给药或可将总的日剂量分成多日剂量，例如，两、三、四或多日剂量。III.本公开的方法和用途本公开的一个方面为本公开的化合物作为药物是有用的。因此，在多个实施方案中，本公开涉及本公开的化合物或包含本公开的化合物的组合物作为药剂的用途。在多个方面，本公开涉及本公开的化合物用于治疗个体中癌症的方法和用途。因此，在一个实施方案中，本公开涉及抑制癌细胞增殖或治疗患有癌症的个体的方法，其包括向有需求的细胞或个体给药本公开的化合物或组合物。在另一实施方案中，本公开涉及抑制癌细胞增殖的方法，其包括向有需求的细胞或个体给药治疗上有效量的一种或多种本公开的化合物。在另一实施方案中，本公开涉及治疗癌症的方法，其包括向有需求的个体给药治疗上有效量的一个或多个本公开的化合物。在多个实施方案中，本公开还涉及用于杀灭或抑制癌细胞生长和/或增殖的一个或多个本公开的化合物的用途，一个或多个本公开的化合物用于制备杀灭或抑制癌细胞生长和/或增殖的药剂的用途，以及用于杀灭或抑制癌细胞的生长和/或增殖的一个或多个本公开的化合物。在一个实施方案中，本公开的化合物或包括本公开化合物的组合物在治疗癌症上是有用的。因此，在多个实施方案中，本公开进一步涉及一个或多个用于治疗癌症的本公开的化合物的用途，一个或多个用于制备治疗癌症药剂的本公开的化合物的用途和一个或多个用于治疗癌症的本公开的化合物。在另一实施方案中，本公开涉及治疗癌症的方法，其包括向有需求的个体给药治疗上有效量的7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1基)喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在进一步的实施方案中，本公开涉及7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1基)喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药用于治疗癌症的用途；7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1基)喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药用于制备治疗癌症的药剂的用途；以及用于治疗癌症的7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1基)喹啉或其药学可接受的盐、溶剂合物或前药。在多个实施方案中，所述癌症是造血系统恶性肿瘤，例如：白血病、淋巴瘤和骨髓瘤；肉瘤、癌；黑素瘤；腺瘤；神经系统细胞癌(例如神经胶质瘤细胞(修复感受态(competent)和缺陷性恶性胶质瘤细胞))；胃肠系统细胞癌；泌尿生殖系统细胞癌或呼吸系统细胞癌。白血病的非限制性实例包括急性成淋巴细胞性白血病(ALL)、急性髓细胞性白血病(AML)、慢性髓细胞样白血病(CML)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和幼年型粒-单核细胞型白血病(JMML)。淋巴瘤的非限制性实例包括：B-细胞伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤和组织细胞性淋巴瘤。在多个实施方案中，所述癌症是乳腺癌、子宫颈癌、淋巴瘤或多发性骨髓瘤。例如，在一个实施方案中，用本公开的化合物或包含本公开的化合物的组合物治疗的患有癌症的个体，相对于个体治疗前显示出至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的个体中肿瘤体积或尺寸的减小。例如，在另一实施方案中，用本公开的化合物或包含本公开化合物的组合物治疗的患有癌症的个体，相对于个体治疗前显示出至少3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50倍的个体中肿瘤体积或尺寸的减小。在另一实施方案中，用本公开的化合物或包含本公开化合物的组合物治疗的患有癌症的个体，相对于个体治疗前显示出至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的个体中肿瘤细胞的数目和/或浓度的减少。在另一实施方案中，用本公开的化合物或包含本公开化合物的组合物治疗的患有癌症的个体，相比于与治疗的所述个体具有相同或相似类型癌症的未治疗对照个体，显示出至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的个体生存期的延长。本公开的一个实施方案是本公开的一些化合物在选择性杀灭或抑制癌细胞，而非非癌细胞的生长和/或增殖上是有用的。例如，在多个实施方案中，在选择性杀灭或抑制癌细胞，而非非癌细胞的生长和/或增殖上有用的本公开的化合物是7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1基)喹啉、4-(4-甲基磺酰基-哌嗪-1-基)-7-三氟甲基-喹啉或N-(3-(7-氯喹啉-4-基氨基)丙基)噻吩-3-磺酰胺-2-甲氧羰基酯。在多个实施方案中，选择性杀灭癌细胞的本公开的化合物以大于相应非癌细胞至少2.5x、至少3x、至少3.5x、至少4x、至少4.5x、至少5x、至少5.5x、至少6x、至少6.5x、至少7x、至少7.5x、至少8x、至少8.5x、至少9x、至少9.5x、至少10x、至少10.5x、至少11x、至少11.5x、至少12x、至少12.5x、至少13x、至少13.5x、至少14x、至少14.5x、至少15x、至少15.5x、至少16x、至少16.5x、至少17x、至少17.5x、至少18x、至少18.5x、至少19x、至少19.5x或至少20x的速率或频率杀灭癌细胞。在其他的实施方案中，选择性杀灭癌细胞或抑制癌细胞生长和/或增殖的本公开的化合物的浓度，相比于杀灭或抑制相应的非癌细胞的生长和/或增殖所需的浓度，降低至少2.5x、至少3x、至少3.5x、至少4x、至少4.5x、至少5x、至少5.5x、至少6x、至少6.5x、至少7x、至少7.5x、至少8x、至少8.5x、至少9x、至少9.5x、至少10x、至少10.5x、至少11x、至少11.5x、至少12x、至少12.5x、至少13x、至少13.5x、至少14x、至少14.5x、至少15x、至少15.5x、至少16x、至少16.5x、至少17x、至少17.5x、至少18x、至少18.5x、至少19x、至少19.5x或至少20x。例如，与非癌细胞相比，选择性杀灭癌细胞的本公开的化合物的浓度可由确定IC50的值来评估；与非癌细胞相比选择性抑制癌细胞生长和/或增殖的本公开化合物的浓度可由确定GI50值来评估。在一个实施方案中，本领域普通技术人员将会理解，包含本公开的化合物的药物组合物以多种形式向个体给药，或在个体中使用，其取决于所选择的给药途径。在多个实施方案中，给药本公开的组合物或化合物，例如口服地(如：作为片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂)、通过注射(肌内的、皮内的、皮下的、腹膜内的、全身的)、通过穿刺、经皮地、粘膜内地或鼻内地。在另一实施方案中，本公开的化合物或包含本公开化合物的组合物与治疗剂组合是有用的。就此而言，在多个实施方案中，本公开的化合物(或包含本公开化合物的组合物)和治疗剂可(例如同时地或连续地)用于个体或向个体给药。也处于本公开的范围内的是本公开的化合物或组合物在辅助治疗(例如：电离辐射)中的用途。在其他方面，本公开涉及调制细胞增殖的方法，用于抑制或减少细胞中的蛋白酶体水平，或用于诱导细胞凋亡；及包含向有需求的细胞或个体给药本公开的化合物或组合物的方法。在一个实施方案中，本公开的化合物或包含本公开的化合物的组合物在用于调制细胞增殖的方法中是有用的。这个方法包括将所述细胞与一定量的本公开的化合物或组合物接触，有效地延迟细胞的细胞周期进程。例如，在一个实施方案中，给药本公开的化合物和组合物的细胞相比于未治疗的细胞显示出至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％或至少70％的细胞周期进程中的延迟。在一个实施方案中，本公开的化合物或组合物，在调制癌细胞或源于肿瘤的细胞的细胞增殖中是有用的。本公开进一步涉及本公开的一个或多个化合物用于调节细胞增殖的用途；本公开的一个或多个用于制备调制细胞增殖的药剂的本公开化合物的用途和一个或多个用于调制细胞增殖的本公开的化合物。一个实施方案为所述细胞是癌细胞或源于肿瘤的细胞。在一个实施方案中，本公开的化合物或包含本公开化合物的组合物在抑制或降低细胞中蛋白酶体水平的方法中是有用的。如在本文所使用的，抑制或降低蛋白酶体水平指与未治疗的细胞相比，至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少100％的用本公开的化合物或组合物治疗的细胞中蛋白酶体水平的降低。如本文所使用的，蛋白酶体的水平或蛋白酶体水平指蛋白酶体的生物活性的绝对量、浓度或水平。在一个实施方案中，本公开的化合物或组合物在抑制或减少癌细胞或源于肿瘤的细胞中的蛋白酶体水平上是有用的。在一个实施方案中个，本公开涉及在细胞中用于抑制或减少蛋白酶体水平的方法，其包含向所述细胞给药一个或多个治疗上有效量的本公开的化合物。本公开也涉及一个或多个本公开的化合物用于抑制或减少细胞中蛋白酶体水平的用途；一个或多个本公开的化合物用于制备抑制或减少细胞中蛋白酶体水平的药剂的用途；以及一个或多个用于抑制或减少细胞中蛋白酶水平的本公开的化合物。一个实施方案为所述细胞是癌细胞或源于肿瘤的细胞。在一个实施方案中，本公开的化合物或包含本公开化合物的组合物在用于在细胞中诱导细胞凋亡的方法中是有用的。这个方法包括将细胞与一定量的本公开的化合物或组合物接触，有效地引起细胞进入程序性细胞死亡。在一个实施方案中，本公开的化合物或组合物在癌细胞或源于肿瘤的细胞中诱导细胞凋亡是有用的。在一个实施方案中，本公开涉及用于在细胞中诱导细胞凋亡的方法，其包含向所述细胞给药一个或多个治疗有效量的本公开的化合物。本公开也涉及一个或多个本公开的化合物用于在细胞中诱导细胞凋亡的用途；一个或多个本公开的化合物在制备用于在细胞中诱导细胞凋亡的药剂的用途；以及一个或多个用于在细胞中诱导细胞凋亡的本公开的化合物。一个实施方案为所述细胞是癌症细胞或源于肿瘤的细胞。细胞周期蛋白是一族蛋白质，其通过激活细胞周期蛋白依赖的激酶(Cdk)酶类通过细胞周期控制细胞的进程。在一个实施方案中，本公开的化合物在调制细胞周期蛋白A、B和E的水平，从而通过细胞周期调制细胞进程，和/或导致细胞凋亡中是有用的。蛋白酶体是功能为普通蛋白质周转(turnover)和不需要的或损害的蛋白降解的蛋白质复合物；因而其对细胞稳态是必需的。但是，对蛋白酶体调节活性具有高需求的细胞(例如处于快速增殖的细胞)对抑制普通降解机制的毒性后果是敏感的。由于大部分癌细胞包含高数量的染色体，因此，经常异常地生产高水平(经常是误折叠的)的蛋白质，最佳的蛋白酶体活性对肿瘤细胞的存活尤为重要。确实，人们发现蛋白酶体抑制剂优选地在转化细胞中诱导程序性细胞死亡。因此，本公开的化合物在抑制对蛋白酶体活性具有高需求的细胞的(例如，在癌症，但不是普通细胞(即，非癌细胞)中)增殖上可能是有用的。用于检测、量化和/或评估本公开的化合物在治疗疾病、病症或症状的有效性的方法、方式和技术是本领域已知的，且可能，例如，取决于所治疗的疾病、病症或症状。相似地，用于检测、量化和/或评估细胞增殖、蛋白酶体活性和细胞凋亡诱导的方法、手段和技术对本领域技术人员而言是已知的。因此，普通技术人员可容易地使用该方式去跟进个体或细胞的进展，所述个体或细胞根据本文所公开的方法进行治疗。例如，对于癌症，普通技术人员会理解肿瘤负荷的减轻可由已知方法评估，例如，通过观察或检测到的肿瘤尺寸或体积的改变，就一个或多个生物标记物(如：肿瘤特异的抗原)的存在分析组织标本等。此外，可通过监测常规参数跟踪个体中使用本公开化合物的效果，其可包括但不限于：体重、丙氨酸转氨酶水平、细胞周期蛋白水平或其他与细胞周期相关或关联的蛋白和细胞形态学。本公开的化合物可具有额外的药物和/或研究用途。例如，本公开的化合物在细胞生物研究和诊断的许多方面(例如，用于与细胞周期调节相关的研究)作为工具是有用的。在一个方面，本公开涉及本公开的化合物在细胞中诱导非整倍体的用途。这个方法包括将细胞与一定量的本公开的化合物接触以有效地在细胞中引起染色体扩增。在一个实施方案中，本公开的化合物在癌细胞或源于肿瘤的细胞中诱导非整倍体中是有用的。在一个实施方案中，本公开涉及用于在细胞中诱导非整倍体的方法，其包括向细胞给药治疗上有效的量的一个或多个本公开的化合物。本公开在多个实施方案中也涉及一个或多个本公开的化合物用于在细胞中诱导非整倍体的用途，一个或多个本公开的化合物制备用于在细胞中诱导非整倍体的药剂的用途，一个或多个用于在细胞中诱导非整倍的本公开的化合物。一个实施方案为所述细胞是癌症细胞或源于肿瘤的细胞。在其他方面，本公开涉及本公开的化合物在细胞中钝化Cdk1和/或提高细胞周期蛋白B和/或细胞周期蛋白E水平的用途。该方法包括将细胞与一定量的本公开的化合物接触以有效地引起Cdk1钝化，和/或提高细胞周期蛋白B和/或细胞周期蛋白E的水平。在一个实施方案中，本公开的化合物在癌细胞或源于肿瘤的细胞中钝化Cdk1和/或提高细胞周期蛋白B和/或细胞周期蛋白E水平上是有用的。如本文所使用的，细胞周期蛋白B或细胞周期蛋白E的水平指细胞周期蛋白B或细胞周期蛋白E的生物活性的绝对量、浓度或水平。在一个实施方案中，本公开涉及在细胞中用于钝化Cdk1和/或提高细胞周期蛋白B和/或细胞周期蛋白E水平的方法，其包括向所述细胞给药治疗上有效的量的一个或多个本公开的化合物。本公开也涉及一个或多个本公开的化合物在细胞中用于钝化Cdk1和/或提高细胞周期蛋白B和/或细胞周期蛋白E水平的用途，一个或多个本公开的化合物在制备用于钝化Cdk1和/或提高细胞周期蛋白B和/或细胞周期蛋白E水平的药剂的用途，以及一个或多个用于钝化Cdk1和/或提高细胞周期蛋白B和/或细胞周期蛋白E水平的本公开的化合物。一个实施方案为所述细胞是癌症细胞或源于肿瘤的细胞。在一个实施方案中，本公开的化合物(例如VR-23)在下述研究中是有用的：处于不同细胞周期阶段的蛋白酶体和对蛋白酶体特异性的底物在细胞周期进程调控中的作用。例如，在多个实施方案中，由于本公开的化合物(例如VR-23)解除对细胞周期蛋白E适时降解的调节，从而导致(染色体)超数(supranumerary)(即：多个中心体)，因此本公开的化合物(例如VR-23)在DNA复制和细胞周期进程中的中心体复制和成熟机制的研究中是有用的。在其他实施方案中，本公开的化合物(例如VR-23)钝化Cdk1并阻止细胞周期蛋白B降解，因此其在研究有丝分裂调节和细胞胞质分裂机制上是有用的工具。在进一步的实施方案中，由于单个细胞中的多个中心体可导致非整倍性(遗传不稳定性的标志)，因而本公开的化合物(例如VR-23)对于遗传(不)稳定性和肿瘤发生是有用的工具。用于下列方法和用途：治疗患有癌症的个体、在细胞中诱导非整倍性、在细胞中提高细胞周期蛋白B和/或细胞周期蛋白E的水平、钝化Cdk1、抑制细胞中蛋白酶体的水平、调制细胞增殖、在细胞中延迟细胞周期进程和/或在细胞中诱导细胞凋亡；公开的化合物或本公开的化合物也包括7-氯-4-(4-甲苯磺酰基哌嗪-1-基)喹啉、7-氯-4-(4-(4-氯苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉、7-氯-4-(4-(3-硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉和5-二甲氨基-萘-1-磺酸[3-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-丙基]酰胺或它们药学可接受的盐、溶剂合物或前药。IV.试剂盒与商用包本文所描述的用于治疗、诊断和研究应用的试剂盒与商用包也处于本公开的范围内。在一个实施方案中，试剂盒或商用包可包含本公开的化合物或包含本公开化合物的组合物以及使用试剂盒的说明。此外，所述试剂盒可包含一种或多种试剂、缓冲液、包装材料和用于储存所述试剂盒的成分的器皿。将通过引用下述实施例描述本公开的实施方案，且仅为说明目的提供所述实施例，其不应被用于解释或限制本公开的范围。实施例基本原理先前已证明当10μM的氯喹(CQ)与其他癌症治疗剂组合使用时其将增加癌症细胞的杀灭1-5，CQ-介导的细胞杀灭的提升是癌症特异性的1。在本研究中，某些包含线性烷基侧链、二烷基取代和杂环取代的CQ衍生物在杀灭MDA-MB468和MCF7乳腺癌细胞上显示出更高的活性3,5。在进一步的研究中，4-哌嗪基喹啉-靛红的混合化合物通过曼尼希(Mannich)碱反应合成，并检测了它们对于两种人乳腺肿瘤和两种匹配的非癌乳腺细胞系的活性6,7。发现4-哌嗪基喹啉-靛红的混合化合物对于癌症的抗增殖作用比非癌细胞更具活性。包含磺酰基药效团的化合物已显示出具有许多不同类型的生物活性，并被用作抗菌剂、抗碳酸酐酶、抗病毒和降血糖药。磺酰基团被认为是多种药用活性化合物制备中的合成子。体外和体内研究显示某些磺酰基衍生物具有实质上的抗肿瘤活性8-10。为了开发抗肿瘤试剂，通过混合药效团的方式设计和合成了三十五个4-哌嗪基/氨基喹啉衍生的磺酰基化合物(表I和II)。材料和方法例如，本公开的化合物可由示出于路线1中的方法制备。路线1试剂和条件：(a)Y、三乙胺、120-130℃下6小时；(b)R1-磺酰氯、三乙胺、THF、室温、4小时。在多个实施方案中，式(I)的化合物，其中Y是哌嗪或1,3-丙二胺，且X是Cl或CF3时，可根据路线2制备：路线2试剂和条件：(a)哌嗪、三乙胺、120-130℃下6小时；(b)1,3-二硝基丙烷、三乙胺、120-130℃下6小时；(c)R1-磺酰氯、三乙胺、THF、室温、4小时。在Complab熔点仪上以开口毛细管测定熔点(mp)。在Perkin-EImer2400C、H、N分析仪上进行元素分析测试，数值处于计算值的可接受的限度内。使用CDCl3和DMSO-d6作为溶剂，在DPX-500MHzBrukerFT-NMR波谱仪上记录1H谱。化学位移以作为内标的四甲基硅烷(TMS)的百万份之一(δppm)记录。质谱使用电喷雾质谱仪(ES-MS)在JEOL-SX-102仪器上获得。反应进程使用氯仿-甲醇(9：1)作为溶剂在预制的硅胶板(Merck)上检测。用碘作为展开剂或与德雷根道尔夫试剂一起喷雾使用。色谱纯化于硅胶上进行(100-200目)。所有由Aldrich(USA)获得的化学品和试剂使用时均未进行进一步的纯化。7-取代-4-哌嗪-1-基-喹啉(34、35)的常规合成将7-取代-4-氯-喹啉(32或33)(10.10mmol)、哌嗪(2.61g，30.30mmol)和三乙胺(1.4ml，10.10mmol)的混合物边搅拌边缓慢经1小时加热至80℃。然后将温度上升至130-140℃，在持续地搅拌下保持6h。将反应混合物冷却至室温并用二氯甲烷吸收。用5％的NaHCO3水溶液洗涤有机层，随后用水洗然后是卤水洗涤。用无水Na2SO4干燥有机层，在减压下除去溶剂，通过加入溶剂己烷：氯仿(8:2)的混合物沉淀残余物。7-氯-4-哌嗪-1-基-喹啉(34)1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ2.31(brs，1H，NH)，3.15(s，4H，N(CH2CH2)2NAr)，3.18(s，4H，N(CH2CH2)2NAr)，6.80-6.81(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.46-7.47(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.92-7.94(d，J＝10.0Hz，1H，Ar-H)，8.01(s，1H，Ar-H)，8.68-8.69(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)；13CNMR(500MHz，CDCl3)：δ46.10，53.58，108.97，121.97，125.24，126.09，128.91，134.84，150.22，151.99，157.38；ES-MSm/z248[M+H]+；C13H14C1N3的分析计算值：C，63.03；H，5.70；N，16.96；实测值：C，63.01；H，5.73；N，16.99。4-哌嗪-1-基-7-三氟甲基-喹啉(35)1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ1.78(brs，1H，NH)，3.18(s，4H，N(CH2CH2)2NAr)，3.24(s，4H，N(CH2CH2)2NAr)，7.07-7.08(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.46-7.47(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.63-7.65(d，J＝10.0Hz，1H，Ar-H)，8.13-8.14(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，8.34(s，1H，Ar-H)，8.81-8.82(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)；13CNMR(500MHz，CDCl3)：δ52.15，53.48，110.64，120.79，125.14，125.22，127.76，130.70，130.96，148.73，152.20，157.19；ES-MSm/z282[M+H]+；C14H14F3N3的分析计算值：C，59.78；H，5.02；N，14.94；实测值：C，59.75；H，4.98；N，14.97。7-取代-4-(4-(烷基/芳基/杂烷基磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉(1-14)(表I)的常规合成在氮气氛下向化合物7-取代-4-哌嗪-1-基-喹啉(3.20mmol)在无水THF(25ml)的溶液中加入三乙胺(0.44ml，3.20mmol)。将混合物冷却至0℃以下。缓慢加入烷基/芳基/杂烷基磺酰氯(3.20mmol)，保持温度在5℃下，将反应在冰浴中搅拌1小时。用饱和NaHCO3溶液(20ml)稀释后，用乙醚萃取(2次)。用Na2SO4干燥有机萃取物，过滤并蒸发至余下粗制化合物。在硅胶上通过色谱法以氯仿-甲醇洗脱，纯化粗产物。7-氯-4-(4-(2,4-二硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉(1)VR-23黄色固体；68％产率；mp238-240℃；IR(KBr，cm-1)：1174.3(SO2)；1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ3.33(s，4H，N(CH2CH2)2N-Ar)，3.69(s，4H，N(CH2CH2)2N-Ar)，6.89-6.90(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.46-7.48(d，J＝10.0Hz，1H，Ar-H)，7.87-7.89(d，J＝10.0Hz，1H，Ar-H)，8.09-8.10(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，8.31-8.33(d，J＝10.0Hz，1H，Ar-H)，8.55(s，1H，Ar-H)，8.57-8.59(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，8.78-8.79(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)；13CNMR(CDCl3)：δ46.19，51.93，109.67，119.91，121.71，124.36，126.20，126.89，129.24，132.78，135.36，137.10，140.51，150.18，151.99，155.85，159.75；ES-MSm/z479[M+H]+；C19H16ClN5O6S的分析计算值：C，47.75；H，3.37；N，14.66；实测值：C，47.77；H，3.39；N，14.63。3-(4-(7-氯喹啉-4-基)哌嗪-1-基磺酰基)噻吩-2-甲酸甲酯(2)VR-36淡黄白色固体；72％产率；mp117-119℃；IR(KBr，cm-1)：1169.8(SO2)；1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ3.44(s，4H，N(CH2CH2)2N-Ar)，3.65(s，4H，N(CH2CH2)2N-Ar)，3.91(s，3H，COOCH3)，6.85-6.86(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.41-7.42(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.54-7.57(dd，J1＝10.0Hz，J2＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.72-7.73(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.86-7.88(d，J＝10.0Hz，1H，Ar-H)，8.06(s，1H，Ar-H)，8.74-8.75(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)；13CNMR(CDCl3)：δ46.13，52.02，109.48，121.77，124.69，126.59，128.80，129.31，130.89，132.45，134.07，135.14，140.44，151.97，156.27，159.95，167.75；ES-MSm/z453[M+H]+；C19H18ClN3O4S2的分析计算值：C，50.49；H，4.01；N，9.30；实测值：C，50.51；H，4.04；N，9.34。7-氯-4-(4-(联苯磺酰基)哌嗪-1-基)喹啉(3)VR-34淡黄色固体：68％产率；mp238-240℃；IR(KBr,cm-1):1165.3(SO2)；1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ3.30(s，4H，N(CH2CH2)2N-Ar)，3.39(s，4H，N(CH2CH2)2N-Ar)，6.95-6.96(d，J＝5.0Hz，1H，Ar-H)，7.42-7.44(d，J＝10.0Hz，1H，Ar-H)，7.46-7.50(m，2H，Ar-H)，7.55-7.57(d，J＝10.0Hz，2H，Ar-H)，7.61-7.63(d，J＝10.0Hz，2H，Ar-H)，7.68-7.70(d，J＝10.0H...