布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的制作方法

技术特征：

1.具有通式I所示结构的化合物或其药学可接受的盐，氘代衍生物，或前药，其特征在于：

式中，

R₁选自氢、卤素、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_3-10环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、CN、NO₂；

R₂选自氢、卤素、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_3-10环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、CN、NO₂；

R₃选自氢、卤素、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_3-10环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、CN、NO₂；

或者R₂和R₃可一起形成包含0-3个选自N、O和S的杂原子的4-8元环，所述4-8元环为饱和的或不饱和的；

R₄选自氢、卤素、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_3-10环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、CN、NO₂、C(O)R₅，R₅选自C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_3-10环烷基、杂环基、芳基、杂芳基；

所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基为取代的或非取代的。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物的结构如式Ia所示：

式中，

R₁选自氢、卤素、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_3-10环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、CN、NO₂；

R₂选自氢、卤素、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_3-10环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、CN、NO₂；

R₃选自氢、卤素、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_3-10环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、CN、NO₂；

或者R₂和R₃可一起形成包含0-3个选自N、O和S的杂原子的4-8元环，所述4-8元环为饱和的或不饱和的；

所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基为取代的或非取代的。

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₂和R₃可一起形成包含0-3个选自N、O和S的杂原子的5-6元环，所述5-6元环为饱和的或不饱和的。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₁选自氢、卤素、C_1-4烷基。

5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₂和R₃一起形成6元环，所述6元环为饱和的或不饱和的。

6.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自：

7.一种如权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

式II化合物与式III化合物和式IV化合物反应生成式I化合物，

8.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂合物的用途，其特征在于，(1)用于制备蛋白质激酶抑制剂；和/或(2)用于制备治疗蛋白激酶相关疾病的药物。

9.一种药物组合物，其特征在于，含有安全有效量的权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂合物；以及，药学上可接受的载体。

10.一种体外非治疗性的抑制蛋白质激酶的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：将权利要求1所述的化合物与所述蛋白质激酶接触，从而抑制所述蛋白质激酶的活性。