_氨基-3-甲基-N_(2-吗啉代乙基）_戊酰胺二硫 酸盐稳定性研宄的H-NMR谱。
[0065] 图52是这样的图：（2S，3S)-2-氨基-3-甲基-N-(2-吗啉代乙基）-戊酰胺二甲 苯磺酸盐稳定性研宄的H-NMR谱。
[0066]图53是这样的图：（2S，3S)-2_氨基-3-甲基-N_(2-吗啉代乙基）_戊酰胺二萘 磺酸盐稳定性研宄的H-NMR谱。
[0067] 图54是这样的图：（2S，3S)-2_氨基-3-甲基-N_(2-吗啉代乙基）_戊酰胺单乙 二磺酸盐稳定性研宄的H-NMR谱。
[0068] 发明详述
[0069] 在患有涉及表达p75的细胞的退化或功能障碍的障碍比如神经变性疾病的患者 中，可以发生神经营养蛋白局域化、神经营养蛋白表达水平、结合神经营养蛋白的受体的表 达水平，和/或受体信号转导和功能结果的改变。相应地，通过向罹患所述障碍的患者提供 调节p75?功能或促（pro)NGF/NGF结合的相应神经营养因子或其模拟物以预防细胞退化 或功能障碍，所述神经退化能够得以减轻或预防。
[0070] 本发明涉及神经营养蛋白模拟化合物的晶型以及神经营养蛋白模拟化合物的盐 和/或溶剂化物的晶型。这些结晶的物质能配制成药物组合物且用于治疗涉及表达P75的 细胞的退化或功能障碍的障碍。
[0071] 定义
[0072] 应理解本文使用的术语仅用于描述特别实施方式，并非意在限制。
[0073]除非另有定义，本文所用的全部技术和科学的术语具有与本申请所述领域普通技 术人员的一般理解相同的含义。尽管与本文描述的那些相似或等同的任何方法和物质都能 够用于本申请的实践或测试，代表性方法和物质是本文所描述的。
[0074] 根据长期以来的专利法常规，在本申请中（包括权利要求）使用的情况下，术语" 一〃、〃一个〃，和〃所述〃是指〃一种或多种〃。从而，例如，〃载体〃包括一种或多种载体 的混合物，两个或更多个载体，等等。
[0075]除非另有指定，说明书和权利要求中所用的表达成分数量、反应条件等的全部数 字都应理解为全部通过术语〃约〃修饰。相应地，除非另有指定，本申请说明书和所附权利 要求中描述的数字参数是近似值，其能够取决于本申请致力于获得的所希望特性而变化。 一般地，术语"约〃，如本文所用，在提及可测量值比如重量、时间、剂量等的量的情况下， 意在涵盖自指定量的在一个实例中±20%或±10%的变化，在又一实例中±5%的变化， 在又一实例中±1 %的变化，和在又一实例中±0. 1%的变化，这些变化适于施行公开的方 法。
[0076] 术语〃本发明化合物"，〃本申请化合物"，或"2-氨基-3-甲基-N_(2-吗啉代 乙基）_戊酰胺〃是指申请通篇描述的2-氨基-3-甲基-N-(2-吗啉代乙基）_戊酰胺的 晶型，包括2-氨基-3-甲基-N-(2-吗啉代乙基）-戊酰胺的任意单个对映体的晶型，2-氨 基-3-甲基-N-(2-吗啉代乙基）-戊酰胺的任意两种对映体的混合物，2-氨基-3-甲 基-N- (2-吗啉代乙基）-戊酰胺的任意三种对映体的混合物，和2-氨基-3-甲基-N- (2-吗 啉代乙基）-戊酰胺的任意四种对映体的混合物。
[0077] 多晶型现象能够表达为化合物结晶形成不同晶型但是保持相同的化学式的能力。 某种药物物质的结晶的多晶型在化学上等同于该药物物质的任意其它结晶的多晶型：含有 彼此以相同方式键合的相同原子，但是其晶型不同，这能够影响一种或多种物理特性比如 稳定性、溶解度、熔点、堆密度、流动特性、生物利用度等。
[0078] 术语〃组合物〃表示一种或多种物质，其呈比如固体、液体、气体或其混合物的物 理形式。组合物的一个实例是药物组合物，也即医学治疗涉及的组合物，制备用于医学治疗 的组合物或者医学治疗中使用的组合物。
[0079] 术语〃羧酸〃是指由一个或多个羧基基团表征的有机酸，比如乙酸和草酸。〃磺酸 〃是指通式R-(S(0) 2-0H) "的有机酸，其中R是有机部分而n是大于0的整数比如1、2和3。 术语"多羟基酸"是指含有两个或更多个羟基基团的羧酸。多羟基酸的实例包括，但不限 于，乳糖酸，葡糖酸，和半乳糖。
[0080] 〃神经营养蛋白模拟化合物〃表示生物学功能或活性类似神经营养蛋白的有机化 合物。
[0081] 如本文所用，〃药学上可接受的〃意指适于用来与人类和动物组织接触且无过度 毒性、刺激、变态反应等，与合理的利益/风险比相称，并且在合理的医药判断范围内对其 期望的用途有效。
[0082] 〃盐〃包括活性剂的衍生物，其中所述活性剂通过制备其酸或碱加成盐进行修饰。 优选，所述盐是药学上可接受的盐。所述盐包括，但不限于，药学上可接受的酸加成盐，药 学上可接受的碱加成盐，药学上可接受的金属盐，铵盐和烷基化铵盐。酸加成盐包括无机 酸以及有机酸的盐。适宜的无机酸的代表性实例包括盐酸，氢溴酸，氢碘酸，磷酸，硫酸，硝 酸等。适宜的有机酸的代表性实例包括甲酸，乙酸，三氯乙酸，三氟乙酸，丙酸，苯甲酸，肉 桂酸，柠檬酸，富马酸，羟基乙酸，乳酸，马来酸，苹果酸，丙二酸，苦杏仁酸，草酸，苦味酸，丙 酮酸，水杨酸，琥珀酸，甲磺酸，乙磺酸，酒石酸，抗坏血酸，双羟萘酸，二亚甲基水杨酸，乙烷 二磺酸，葡糖酸，柠康酸，天冬氨酸，硬脂酸，棕榈酸，EDTA，羟基乙酸，对-氨基苯甲酸，谷氨 酸，苯磺酸，对-甲苯磺酸，硫酸盐，硝酸盐，磷酸盐，高氯酸盐，硼酸盐，乙酸盐，苯甲酸盐， 羟基萘甲酸盐，甘油磷酸盐，酮戊二酸盐等。碱加成盐包括但不限于，乙二胺，N-甲基-葡 萄糖胺，赖氨酸，精氨酸，鸟氨酸，胆碱，N，N'_二苄基乙二胺，氯普鲁卡因，二乙醇胺，普鲁卡 因，N-苄基苯乙胺，二乙胺，哌嗪，三-(羟基甲基）-氨基甲烷，氢氧化四甲基铵，三乙胺， 二苄胺，二苯羟甲胺，脱氢松香胺，N-乙基哌啶，苄胺，四甲基铵，四乙基铵，甲胺，二甲胺， 三甲胺，乙胺，碱性氨基酸，例如，赖氨酸和精氨酸二环己胺等。金属盐的实例包括锂，钠， 钾，镁盐等。铵盐和烷基化铵盐的实例包括铵，甲基铵，二甲基铵，三甲基铵，乙基铵，羟基 乙基铵，二乙基铵，丁基铵，四甲基铵盐等。有机碱的实例包括赖氨酸，精氨酸，胍，二乙醇 胺，胆碱等。用于制备药学上可接受的盐及其配制剂的标准方法是本领域熟知的，且公开 于各种参考文献，包括例如，〃Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy",A. Gennaro,ed.，20thedition，Lippincott，Williams&Wilkins，Philadelphia，PA〇
[0083] 如本文所用，"溶剂化物"意指溶剂化形成的复合物（溶剂分子与本发明活性剂 的分子或离子的组合），或由溶质离子或分子（本发明活性剂）与一种或多种溶剂分子组成 的聚集体。在本发明中，优选的溶剂化物是水合物。水合物的实例包括，但不限于，半水合 物，一水合物，二水合物，三水合物，六水合物，等。本领域普通技术人员应理解，本发明化合 物的药学上可接受的盐还可以以溶剂化物形式存在。溶剂化物一般经由水化形成，所述水 化是本发明化合物制备的一部分或者通过无水的本发明化合物对水分的自然吸收。包括水 合物的溶剂化物可以以化学计量比率存在，例如二、三、四个盐分子每个溶剂化物或每个水 合物分子。又一可能是，例如，两个盐分子化学计量地对应三、五、七个溶剂或水合物分子。 用于结晶的溶剂，比如醇，特别是甲醇和乙醇；醛；酮，特别是丙酮；酯，例如乙酸乙酯；可以 包埋在晶格（crystalgrating)之中。优选的是药学上可接受的溶剂。
[0084] 如本文所用的术语〃基本上相似〃意指分析光谱比如XRD图谱、拉曼光谱等的峰 位置和强度很大程度地类似于所指的光谱。
[0085]术语〃赋形剂〃、〃载体〃和〃媒介物〃在整个申请中相互交换地使用，且表示本 发明化合物与其一起给予的物质。
[0086] 〃治疗有效量〃意指晶型的量，其在给予至患者用于治疗疾病或其它不希望的医 学病症的情况下，足以带来对所述疾病或病症的有益效果。治疗有效量取决于晶型、疾病或 病症及其严重性，和待治疗患者的年龄、体重等而变化。确定某种晶型的治疗有效量是在本 领域常规技术范围内且仅需要常规实验。
[0087] 如本文所用，短语〃涉及表达p75的细胞的退化或功能障碍的障碍〃包括，但不限 于，涉及P75上调的障碍。所述障碍