48小时加热至110°C。继而，在放置冷却至室温后，向反应液中加入饱和氯化铵水溶 液（30mL)、二氯甲烷（100mL)进行分液。在利用硫酸镁将有机层干燥后，通过硅胶柱色谱法 (二氯甲烷20%、己烷80% )对残渣进行纯化，而获得作为淡黄色晶体的中间物12 (1. 43g、 产率89% )。
[0243] :HNMR(600MHz,CDC1 3) : 8 7. 75-7. 73(m, 3H), 7. 45(d,J= 2. 4Hz, 1H), 7. 31-7. 27 (m, 3H), 7. 23 - 7. 18 (m, 10H), 7. 06 (d,J= 7. 8Hz, 8H), 6. 93 (t,J= 7. 5Hz, 4H), 2. 50 (s, 3H)
[0244] 在氩气环境下，使中间物12(1. 20g、l. 79mmol)溶解至环戊基甲基醚（17mL:和光 纯药工业（股份）制造）中并冷却至〇°C。向其中滴加正丁基锂的己烷溶液（1.6M、1.23mL、 1. 97mmol:和光纯药工业（股份）制造），在0°C下搅拌1. 5小时。向该溶液中滴加氯化三 丁基锡（699mg、2. 15mmol:Sigma_Aldrich制造），在室温下搅拌10小时。向反应液中加入 水（30mL)、甲苯（30mL)进行分液。在利用饱和食盐水（20mL)清洗有机层后，以无水硫酸镁 使之干燥。利用蒸发器将溶剂蒸馏去除，获得包含中间物13的混合物（1. 4g)。该混合物不 进行纯化而用于下一反应。
[0245]在氩气环境下，使包含中间物13的混合物（1. 4g)、中间物14(574mg、2. 15mmol)、 氟化铯（599mg、3. 94mmol:和光纯药工业（股份）制造）、三（二亚苄基丙酮）（氯仿）钯 (0) (27. 9mg、0. 027mmol)及 2_ 二环己基勝 _2'，4'，6' -三异丙基联苯（52. 4mg、0.llmmol： Sigma-Aldrich制造）溶解至1，4-二恶烷（1. 8mL:和光纯药工业（股份）制造）中，并在 80°C下加热16小时。在放置冷却至室温后，以二氯甲烷稀释反应液，并通入硅胶柱中。利 用蒸发器将该溶液蒸馏去除，通过硅胶柱色谱法（二氯甲烷20%、己烷80% )对残渣进行 纯化后，在二氯甲烷、己烷混合溶剂中进行再结晶，而获得作为黄色晶体的化合物2 (0. 90g、 61% ) 〇
[0246]:HNMR(6 0 0MHz,CDCl3)：88.78(d,J=6.6Hz,4H),8.60(d,J= 8. 4Hz, 1H), 7. 79 (d,J= 6. 6Hz, 2H), 7. 67 - 7. 56 (m, 8H), 7. 27-7. 24 (m, 4H), 7. 24-7. 18 (m, 8 H), 7. 09 (d,J= 8. 4Hz, 8H), 6. 95 (t,J= 7. 5Hz, 4H), 2. 98 (s, 3H)
[0247](合成例3)化合物3的合成
[0248][化 37]
[0249]
[0250] 在氩气环境下，将中间物6 (1. 20g、2. 40mmol)、2_溴-5-碘-1，3-二甲基苯（中间 物15) (893mg、2. 88mmol)、L_脯胺酸（110mg、0. 96mmol:和光纯药工业（股份）制造）、碳酸 钾（1. 68g、4. 80mmol:和光纯药工业（股份）制造）及碘化铜（91. 4mg、0. 48mmol:和光纯药 工业（股份）制造）二甲基甲酰胺（2. 4mL:和光纯药工业（股份）制造）悬浊液在氩气环 境下以48小时加热至110°C。继而，在放置冷却至室温后，向反应液中加入饱和氯化铵水溶 液（30mL)、二氯甲烷（100mL)进行分液。在利用硫酸镁将有机层干燥后，通过硅胶柱色谱法 (二氯甲烷20%、己烷80% )对残渣进行纯化，而获得作为淡黄色晶体的中间物16 (1. 49g、 产率91% )。
[0251] 4NMR(600MHz，CDC13) :S7. 75(s，2H)，7. 31-7. 27(m，4H)，7. 23-7. 16(m，10H)，7. 0 6 (d,J= 7. 8Hz, 8H), 6. 93 (t,J= 7. 2Hz, 4H), 2. 52 (s, 6H)
[0252] 在氩气环境下，使中间物16(1. 22g、l. 79mmol)溶解至环戊基甲基醚（17mL:和光 纯药工业（股份）制造）中并冷却至〇°C。向其中滴加正丁基锂的己烷溶液（1.6M、1.23mL、 1. 97mmol:和光纯药工业（股份）制造），在0°C下搅拌1. 5小时。向该溶液中滴加氯化三 丁基锡（699mg、2. 15mmol:Sigma_Aldrich制造），在室温下搅拌10小时。向反应液中加入 水（30mL)、甲苯（30mL)进行分液。在利用饱和食盐水（20mL)清洗有机层后，以无水硫酸镁 使之干燥。利用蒸发器将溶剂蒸馏去除，而获得包含中间物17的混合物（1. 4g)。该混合物 不进行纯化而用于下一反应。
[0253]在氩气环境下，使包含中间物17的混合物（1. 4g)、中间物7(574mg、2. 15mmol)、 氟化铯（599mg、3. 94mmol:和光纯药工业（股份）制造）、三（二亚苄基丙酮）（氯仿）钯 (0) (27. 9mg、0. 027mmol)及 2_ 二环己基勝 _2'，4'，6' -三异丙基联苯（52. 4mg、0.llmmol： Sigma-Aldrich制造）溶解至1，4-二恶烷（1. 8mL:和光纯药工业（股份）制造）中，并在 80°C下加热16小时。在放置冷却至室温后，以二氯甲烷稀释反应液，并通入硅胶柱中。利 用蒸发器将该溶液蒸馏去除，通过硅胶柱色谱法（二氯甲烷20%、己烷80% )对残渣进行 纯化后，在二氯甲烷、己烷混合溶剂中进行再结晶，而获得作为黄色晶体的化合物3 (0. 87g、 58% ) 〇
[0254]:HNMR(6 0 0MHz,CDCl3)：88.75(d,J= 7.8Hz,4H),7.79(d,J= 1. 8Hz, 2H) , 7. 64 (t,J= 7. 2Hz, 2H) , 7. 59 (t,J= 7. 5Hz, 4H) , 7. 48 (d,J= 8. 4Hz, 2H), 7. 43 (s, 2H) ,7.28 - 7. 24 (m, 2H), 7. 22 (t,J= 8. 1Hz, 8H), 7. 09 (d,J= 8. 4Hz, 8H), 6. 94 (t,J= 7. 5Hz, 4H), 2. 44 (s, 6H)
[0255](合成例4)化合物4的合成
[0256][化 38]
[0257]
[0258] 在氩气环境下，在0°C下将中间物6(1. 20g、2. 40mmol)添加至NaH(含40%矿物 油、63. 3mg、2. 64mmol:和光纯药工业（股份）制造）与二甲基甲酰胺（2. 4mL:和光纯药工 业（股份）制造）的悬浊液中，并搅拌30分钟。向该溶液中添加4-溴-1-氟-2-甲基苯 (中间物18) (2. 25g、12.Ommol)，以48小时加热至150°C。继而，在放置冷却至室温后，向反 应液中加入饱和氯化铵水溶液（30mL)、二氯甲烧（100mL)进行分液。在利用硫酸镁将有机 层干燥后，通过硅胶柱色谱法（二氯甲烷20%、己烷80%)对残渣进行纯化，而获得作为淡 黄色晶体的中间物19(1. 49g、产率93% )。
[0259]:HNMR(600MHz,CDC13) : 8 7. 77 (s, 2H), 7. 66-7. 61 (m, 1H), 7. 54-7. 49(m 1H), 7. 28-7. 14 (m, 13H), 7. 07 (d,J= 7. 8Hz, 8H), 6. 93 (t,J= 7. 5Hz, 4H), 2. 07 (s, 3H)
[0260]在氣气环境下，将三环己基勝（30. 8mg、0.llmmol:stremchemicals制造）、三（二 亚苄基丙酮）（氯仿）钯（〇) (27. 9mg、0. 027mmol)的1，4-二恶烷（10mL:和光纯药工业（股 份）制造）溶液在室温下搅拌30分钟。向其中加入中间物19 (1. 20g、1. 79mmol)、双（频那 醇酯）二硼烧（546mg、2. 15mmol:东京化成工业（股份）制造）、及乙酸钾（351mg、3. 58mmol 和光纯药工业（股份）制造），以18小时加热至80°C。继而，在放置冷却至室温后，向反 应液中加入水（5mL)、甲苯（20mL)进行分液。在利用饱和食盐水（10mL)二次清洗有机层 后，以无水硫酸钠使之干燥。利用蒸发器将溶剂蒸馏去除，而获得包含中间物20的混合物 (1.5g)。该混合物不进行纯化而用于下一反应。
[0261]在氩气环境下，使包含中间物20的混合物（1. 5g)、中间物7(574mg、2. 15mmol)、磷 酸钾（758mg、3. 58mmol:和光纯药工业（股份）制造）、三（二亚苄基丙酮）（氯仿）钯（0) (27. 9mg、0. 027mmol)及 2_ 二环己基勝 _2'，6' -二甲氧基联苯（45. 2mg、0.llmmol:和光纯 药工业（股份）制造）溶解至甲苯（1.OmL)水（0?lmL)混合溶剂中，在100°C下加热16小 时。在放置冷却至室温后，以二氯甲烷稀释反应液，并通入硅胶柱中。利用蒸发器将该溶液 蒸馏去除，通过硅胶柱色谱法（二氯甲烷20%、己烷80% )对残渣进行纯化后，在二氯甲 烷、己烷混合溶剂中进行再结晶，而获得作为黄色晶体的化合物4(0. 84g、57% )。
[0262] 4匪1?(60010^，0)(：13):5 8.88(8，111)，8.85-8.76(111，511)，7.81(8,211)，7.67-7. 58 (m, 8H), 7. 24-7. 6. 94 (m, 23H), 2. 29 (s, 3H)
[0263](合成例5)化合物5的合成
[0264][化39]
[0265]
[0266] 在氩气环境下，在0°C下将中间物6(1. 20g、2. 40mmol)添加至NaH(含40%矿物 油、63. 3mg、2. 64mmol:和光纯药工业（股份）制造）与二甲基甲酰胺（2. 4mL:和光纯药工 业（股份）制造）的悬浊液中，并搅拌30分钟。向该溶液中添加5-溴-2-氟-1，3-二甲基 苯（中间物21) (4. 85g、24.Ommol)，以48小时加热至150°C。继而，在放置冷却至室温后， 向反应液中加入饱和氯化铵水溶液（30mL)、二氯甲烧（lOOmL)进行分液。在利用硫酸镁将 有机层干燥后，通过硅胶柱色谱法（二氯甲烷20%、己烷80%)对残渣进行纯化，而获得作 为淡黄色晶体的中间物22(1. 44g、产率88% )。
[0267] 虫NMR(600MHz，CDC13) :S7. 78 (s，2H)，7. 44 (s，2H)，7. 24-7. 22(m8H)，7. 07 (d，J =7. 8Hz, 8H), 6. 93 (t,J= 7. 2Hz, 4H), 6. 82 (d,J= 9. 0Hz, 2H), 1. 93 (s, 6H)
[0268]在氣气环境下，将三环己基勝（30. 8mg、0.llmmol:stremchemicals制造）、三（二 亚苄基丙酮）（氯仿）钯（〇) (27. 9mg、0. 027mmol) 1，4-二恶烷（10mL:和光纯药工业（股份） 制造）溶液在室温下搅拌30分钟。向其中加入中间物22(1. 20g、l. 79mmol)、双（频那醇酯） 二硼烷（546mg、2. 15mmol:东京化成工业（股份）制造）、及乙酸钾（351mg、3. 58mmol和光 纯药工业（股份）制造），以18小时加热至80°C。继而，在放置冷却至室温后，向反应液中 加入水（5mL)、甲苯（20mL)进行分液。在利用饱和食盐水（10mL)清洗有机层两次后，以无 水硫酸钠使之干燥。利用蒸发器将溶剂蒸