奥美普林中间体肉桂腈的合成方法
【专利摘要】本发明提供了一种奥美普林中间体肉桂腈的合成方法，以丙烯腈和4,5?二甲氧基?2?甲基苯甲醛为原料，在甲醇钠甲醇溶液中直接一步反应得到肉桂腈。采用本发明一锅法制备奥美普林中间体肉桂腈，可简化生产操作、降低劳动强度、提高劳动生产率、改进产品质量。
【专利说明】
奥美普林中间体肉桂腈的合成方法
技术领域
[0001 ]本发明涉及一种奥美普林中间体肉桂腈的合成方法。
【背景技术】
[0002]奥美普林，化学名称2，4-二氨基-5-(4,5-二甲氧-2-甲基苄基)嘧啶，分子式CuHi8N4O3。奥美普林在畜牧业和水产业是常用的抗菌增效剂。4，5-二甲氧基-2-甲基-2 ’ -(甲氧甲基)_肉桂腈是合成奥美普林的一步重要中间体，关于肉桂腈的合成主要是丙烯腈在甲醇钠甲醇溶液中反应生成3-甲氧基丙腈，3-甲氧基丙腈再和4，5_ 二甲氧基-2-甲基苯甲醛在甲醇钠甲醇溶液中缩合肉桂腈。此种方法因为要分成2个步骤，且由于丙烯腈有剧毒，操作不便，成本高。
[0003]公告号为CN101230017B的发明专利公开了一种肉桂腈的制备方法，先将无水碳酸钠、盐酸羟胺和水混合制成盐酸羟胺和碳酸钠的水溶液，然后将盐酸羟胺和碳酸钠的水溶液滴加到肉桂醛与乙醇或甲醇的溶液中，搅拌充分后然后静置，接着将反应混合物倒入冰水中，直至析出白色沉淀，过滤出白色沉淀并用水洗涤，干燥后即制得肉桂醛肟。向肉桂醛肟中滴加2?2.5倍(摩尔比)的乙酸酐，搅拌进行脱水反应后冷却，然后减压蒸馏回收乙酸酐及反应生成的乙酸，再进一步真空减压蒸馏，收集130?132°C/1064Pa或151.0°C/5330Pa下的稳定馏分，即得肉桂腈。该发明专利中所述的制备方法，同样具有步骤繁琐、周期长、成本高的问题。
【发明内容】
[0004]针对现有技术中存在不足，本发明提供了一种奥美普林中间体肉桂腈的合成方法，以丙烯腈和4，5_ 二甲氧基-2-甲基苯甲醛为原料，在甲醇钠甲醇溶液中一步反应得到肉桂腈，以简化生产操作、改善产品质量、降低劳动强度、提高劳动生产率，本发明具有成本低、工艺简单、周期短的优点。
[0005]本发明是通过以下技术手段实现上述技术目的的。
[0006]奥美普林中间体肉桂腈的合成方法，其特征在于，包括以下步骤:
[0007](I)将4，5_二甲氧基-2-甲基苯甲醛投入甲醇钠甲醇溶液中，并混合均匀，将丙烯腈滴加到溶液中，进行缩合反应；
[0008](2)将步骤(I)中所得的反应产物冷却、过滤，得滤饼，水洗滤饼后烘干，得4，5_二甲氧基-2-甲基-2’-(甲氧甲基)_肉桂腈。
[0009]优选的，所述4，5_ 二甲氧基-2-甲基苯甲醛和丙烯腈的摩尔比为1.0?1.3:1.7?1.9
[0010]优选的，所述4，5-二甲氧基-2-甲基苯甲醛和丙烯腈的摩尔比为1.1:1.8
[0011]优选的，所述步骤(I)中反应温度为25?35°C，反应时间为3?7h。
[0012]优选的，所述步骤(I)反应温度为28?32°C，反应时间为4?6h。
[0013]优选的，所述步骤(2)中冷却的温度为(TC。
[0014]优选的，所述甲醇钠甲醇溶液的浓度为26?28%。
[0015]本发明所述的奥美普林中间体肉桂腈的合成方法，通过以4，5_二甲氧基-2-甲基苯甲醛为原料，在甲醇钠甲醇溶液中与丙烯腈进行一步缩合反应，即可得到4，5_ 二甲氧基-2-甲基-2’-(甲氧甲基)_肉桂腈。简化了生产操作步骤、降低劳动强度、提高劳动生产率、改进产品质量，成品合格率达到99.2%，收率达到85%，本发明具有大规模工业应用的前景。
【附图说明】
[0016]图1为本发明所述合成方法合成产物的气相色谱图。
[0017]图2(a)、(b)分别为所述合成方法合成的肉桂腈的1H-NMR图和13C-NMR图。
[0018]图3(a)、(b)分别为所述合成方法合成的肉桂腈MS谱图的分子离子峰和碎片离子峰。
【具体实施方式】
[0019]下面结合附图以及具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
[0020]实施例1
[0021 ] 将4，5-二甲氧基-2-甲基苯甲醛(ISOg，1.0mol)投入28%甲醇钠甲醇溶液中，滴加丙烯腈(95.4g，1.8mol)，保温25?35°C滴加，滴加完毕后，反应5小时，冷却至O°C，过滤，滤饼用少量水洗，产品烘干后得到肉桂腈(185.2g)，收率85.7 %，白色固体，含量99.22 %。
[0022]实施例2
[0023]将4，5_二甲氧基-2-甲基苯甲醛(216g，1.2mol)投入28%甲醇钠甲醇溶液中，滴加丙烯腈(100.7g,1.9mol)，保温25?35°C滴加，滴加完毕后，反应5小时，冷却至(TC，过滤，滤饼用少量水洗，产品烘干后得到肉桂腈(185.6g)，收率85.9%，白色固体，含量99.26%。
[0024]实施例3
[0025]将4，5-二甲氧基-2-甲基苯甲醛(198g，1.1mol)投入28%甲醇钠甲醇溶液中，滴加丙烯腈(95.4g，1.8mol)，保温25?35°C滴加，滴加完毕后，反应5小时，冷却至O°C，过滤，滤饼用少量水洗，产品烘干后得到肉桂腈(186.5g)，收率86.3%，白色固体，含量99.28%。
[0026]实施例4
[0027]将4，5-二甲氧基-2-甲基苯甲醛(198g，1.1mol)投入28%甲醇钠甲醇溶液中，滴加丙烯腈(95.4g，1.8mol)，保温28?32°C滴加，滴加完毕后，反应5小时，冷却至O°C，过滤，滤饼用少量水洗，产品烘干后得到肉桂腈(187.1g)，收率86.6%，白色固体，含量99.30%。
[0028]本发明所述合成方法合成产物的核磁共振谱图及MS图谱分别如图2、图3所示，图2
(3)、(13)为肉桂腈1!1-匪1?、13(:-匪1?图，由图可知，4，5-二甲氧基-2-甲基-2’-(甲氧甲基)-肉桂腈结构分析为 jHNMRGOOMHzJ):7.62(s，lH)，7.32(s，lH)，6.69(s，lH)，4.16(s，2H)，3.90(s，3H)，3.88(s，3H)，3.43(s，3H)，2.30(s，3H) ;13C匪R(500MHz，S):150.4,146.9,142.7,131.1,123.8,118.1,113.1,110.3，106.3，73.6，58.0,55.8，55.6，18.9。附图3(a)、(b)为肉桂腈MS图的分子离子峰和碎片离子峰，有图可知，MS:(ES+)270.1(M+23)。由NMR图和MS图谱，可知此产物确为4，5_ 二甲氧基-2-甲基-2’-(甲氧甲基)-肉桂腈。图1所示合成产物的气相色谱谱图，可知此产物的的产率在99%以上。
[0029]所述实施例为本发明的优选的实施方式，但本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员能够做出的任何显而易见的改进、替换或变型均属于本发明的保护范围。
【主权项】
1.奥美普林中间体肉桂腈的合成方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)将4，5_二甲氧基-2-甲基苯甲醛投入甲醇钠甲醇溶液中，并混合均匀，将丙烯腈滴加到溶液中，进行缩合反应； (2)将步骤(I)中所得的反应产物冷却、过滤，得滤饼，水洗滤饼后烘干，得4，5_二甲氧基-2-甲基-2’-(甲氧甲基)-肉桂腈。2.根据权利要求1所述的奥美普林中间体肉桂腈的合成方法，其特征在于:所述4，5_二甲氧基-2-甲基苯甲醛和丙烯腈的摩尔比为1.0?1.3:1.7?1.9。3.根据权利要求1所述的奥美普林中间体肉桂腈的合成方法，其特征在于:所述4，5_二甲氧基-2-甲基苯甲醛和丙烯腈的摩尔比为1.1:1.8。4.根据权利要求1所述的奥美普林中间体肉桂腈的合成方法，其特征在于:所述步骤(I)中反应温度为25?35°C，反应时间为3?7h。5.根据权利要求1所述的奥美普林中间体肉桂腈的合成方法，其特征在于:所述步骤(1)反应温度为28?32°C，反应时间为4?6h。6.根据权利要求1所述的奥美普林中间体肉桂腈的合成方法，其特征在于:所述步骤(2)中冷却的温度为O°C。7.根据权利要求1所述的奥美普林中间体肉桂腈的合成方法，其特征在于:所述甲醇钠甲醇溶液的浓度为26?28%。
【文档编号】C07C255/37GK106083653SQ201610395428
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月6日 公开号201610395428.X, CN 106083653 A, CN 106083653A, CN 201610395428, CN-A-106083653, CN106083653 A, CN106083653A, CN201610395428, CN201610395428.X
【发明人】赵云德, 朱林飞, 韩雨田, 徐蛟, 丁健
【申请人】江苏天和制药有限公司