作为syk激酶抑制剂的化合物和组合物的制作方法

专利名称：作为syk激酶抑制剂的化合物和组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用作蛋白激酶抑制剂的化合物及其组合物以及使用此类化合物的方法。
背景技术：
蛋白激酶(PK)为具有高度保守结构以及催化作用的一大类结构上相关联的磷酰基转移酶。蛋白激酶为信号传导通路的酶成分，其催化末端磷酸由ATP转移到蛋白的酪氨酸、丝氨酸和/或苏氨酸残基的羟基，并且因此可根据其磷酰化的底物不同分为几个家族 蛋白酪氨酸激酶(PTK)和蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶。蛋白激酶在细胞生长和分化的控制中起关键作用并且负责控制各种细胞信号转导过程，其中蛋白激酶为引起生长因子和细胞因子产生的细胞信号的关键介质。正常或者变异蛋白激酶的过度表达或不恰当表达在许多疾病和障碍的发展中起到重大作用，该疾病或障碍包括例如阿尔兹海默症的中枢神经系统紊乱、例如关节炎的炎症疾病、例如骨质疏松症的骨骼疾病、例如糖尿病的代谢障碍、例如血管新生的血管增生疾病、例如风湿性关节炎的自身免疫性疾病、眼睛疾病、心血管疾病、动脉粥样硬化、癌症、血栓、牛皮癣、再狭窄、 精神分裂症、痛觉、移植排斥反应以及例如病毒和真菌感染的感染性疾病。蛋白-酪氨酸激酶的实例包括但不限于Irk、IGFR-I、Zap-70、Bmx, Btk、CHK(Csk 同源激酶)、CSK(C-末端 Src 激酶)、Itk-U Src(c-Src、Lyn, Fyn, Lck、Hck、Yes、Blk、 Fgr 和 Frk)、Syk、Tec、Txk/Rlk、Abl、EGFR(EGFR-1/ErbB-U ErbB_2/NEU/HER-2、ErbB-3 和 ErbB-4)、FAK, FGFlR (以及 FGFRl 或 FGR-1)、FGF2R(以及 FGR-2)、MET (以及 Met-I 或 c-MET)、PDGFR (α 禾口 β )、Tie-1、Tie_2 (以及 Tek-I 或 Tek)、VEGFRl (以及 FLT-1)、 VEGFR2 (以及 KDR)、FLT-3、FLT-4、c_KIT、JAKl、JAK2、JAK3、TYK2、LOK、RET、TRKA, PYK2、 ALK (间变性淋巴瘤激酶)、EPHA (1-8)、EPHB (1-6)、RON、Fes、Fer 或 EPHB4(以及 EPHB4-1)。蛋白-丝氨酸/苏氨酸激酶的实例包括但不限于Ark、ATM(1-3)、CamK(I-IV)、 CamKKXhkl 和 2 (限制点激酶)、CKI、CK2、Erk、IKK_I (以及 IKK-ALPHA 或 CHUK)、IKK_2 (以及 ΙΚΚ-ΒΕΤΑ)、Ilk、Jnk(l-3)、LimK(l 和 2)、MLK3Raf (A、B 禾口 C)、CDK (1-10)、PKC (包括所有 PKC 子类型)、Plk (1-3)、NIK、Pak (1-3)、PDK1、PKR、RhoK、RIP、RIP-2、GSK3 ( α 和 β )、PKA、 P38、Erk(l-3)、PKB (包括所有 PKB 子类型)(以及 AKT-1、AKT_2、AKT_3 或 AKT3-1)、IRAKI、 FRK、SGK、TAKl 或者 Tp 1-2 (以及 COT)。

发明内容
本文中提供了用作Syk激酶抑制剂的化合物及其药用组合物。在本文的一个方面中提供了式(I)结构的化合物及其可药用盐、可药用溶剂化物 (如水合物)、N-氧化物衍生物、各个单独的异构体和异构体混合物
权利要求
1.式(I)化合物、其可药用的盐、其可药用的溶剂化物或其N-氧化物
2.权利要求1的化合物，其中R1为_NR6R7。
3.权利要求2的化合物，其中R7为C1-C6烷基t
4.权利要求1-3中任一项的化合物，其中R6为苯基、含有1-3个独立选自N、0和S的杂原子的5、6或9元杂芳基、含有1_2个独 立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基、C3-C8环烷基或R15 ；或者R6选自苯基、含有1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6或9元杂芳基、含有 1-2个独立选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷基和C3-C8环烷基，它们每一个被1-3 个独立选自下列的取代基取代=C1-C6烷基、羟基、羟基-C1-C6烷基、-CN、-OR9, -C(0)0R9、四 唑、-C (0) N (R9)2, -S (0) 2R9、-NR9S (0) 2R9、-N (R9) 2 和-C (0) (CR9R9) mR14 ； 每个m独立为0、1、2、3或4，并且 每个n独立为0、1、2、3或4。
5.权利要求5的化合物，其中R6-f\_)
6.权利要求1-3中任一项的化合物，其中R6为C1-C6烷基、被1-4个羟基取代的C1-C6 烷基、-(CR9R9)nR"1 或-(CR9R9)mR1415
7.权利要求1-3中任一项的化合物，其中R6为-(CR12R12)mR14t5
8.权利要求1-7中任一项的化合物，其中R1为含有1-2个独立选自N、0和S的杂原子的4-6元杂环烷基， 或者R1为含有1-2个独立选自N、0和S的杂原子的4-6元杂环烷基，它被1-3个 独立选自下列基团的取代基取代卤素、羟基、羟基-C1-C6烷基、_(CR9R9)n0R9、= N-0H、 =N-OR9、- (CR9R9) mSR9、- (CR9R9) m0S (0) 2N (R9) 2、- (CR9R9) nS (0) 2N (R9) 2、- (CR9R9) mN3、- (CR9R9) nNR9R9、- (CR9R9) nC (0) NR9R9 和-(CR9R9) nC (0) OR9。
9.权利要求1-8中任一项的化合物，其中R1选自
10.权利要求1-9中任一项的化合物，其中R1选自
11.权利要求1-7中任一项的化合物，其中R1为苯基或含有1-3个独立选自N、0和S的杂原子的5或6元杂芳基， 或者R1为苯基或含有1-3个独立选自N、0和S的杂原子的5或6元杂芳基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代羟基、羟基-C1-C6烷基和R1Q。
12.权利要求1-7中任一项的化合物，其中R1为
13.权利要求1-2中任一项的化合物，其中R2为苯基或含有1-3个独立选自N、0和S的杂原子的5、6或9元杂芳基， 或者R2选自苯基和含有1-3个独立选自N、0和S的杂原子的5、6或9元杂芳基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代卤素、R1(l、R15、羟基-C1-C6烷基-CN、-OR9、-C (0) OR9、-N(R9)2, -NR9(CR9R9)nR10, -NR9(CR9R9)mR14, -N(R9)C(O)R9, -(CR9R9)mR10, -(CR9R9)mC(O) R10、-O(CR9R9)nR10, -C(O) (CR9R9) mR14、-(CR9R9) nR14、-(CR9R9) mR14、-C(R9R36R3e)、-C (R9R9R14)、-0 (CR9R9)mR14, -NR9S(O)2R9, -S(O)2R9, -S(O)2R10, -S(O)2N(R9Riq)、-S (O)2N(R9)2、-S(O)2(CR9Rs)mR10、-S (0) 2NR9 (CR9R9) mR14、-S (0) 2 (CR9R9) mR14、- (CR9R9) nR15、C「C6 烷基和
14.权利要求1-13中任一项的化合物，其中R2选自
15.权利要求1-12中任一项的化合物，其中R2a-NR8(CR9R9)nR1 并且η为0、1、2、3或4。
16.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R10为苯基、C3-C8环烷基、含有1-3个独立选自Ν、0和S的杂原子的5、6或9元杂芳基或含有1-2个独立选自N、0和S的杂原子的4-6元杂环烷基；或者Rki选自苯基、C3-C8环烷基、含有1-3个独立选自N、0和S的杂原子的5、6或9 元杂芳基和含有1-2个独立选自N、0和S的杂原子的4-8元杂环烷基，它们每一个被1-3 个独立选自下列的取代基取代卤素、-C1-C6烷基、羟基、苄基、羟基-C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-OR9、-C(O)OR9, -N(R9)2, -C(O) (CR9R9)nN(R9)2, -C(O) (CR9R9)nOR9, -(CR9R9)nR14, -(CR9R9) mR14、-S (0) 2R9、- (CR9R9) nS (0) 2R9 和 R130
17.权利要求1-16中任一项的化合物，其中Rltl选自
18.权利要求1-17中任一项的化合物，其中Rn为C1-C6烷基、苯基、含有1-3个独立选自Ν、0和S的杂原子的5、6、9、10或14元杂芳基或含有1-2个独立选自N、0和S的杂原子的4-8元杂环烷基；或者R11选自C3-C8环烷基和含有1-2个独立选自N、0和S的杂原子的4-8元杂环烷基，它们每一个被1-3个独立选自下列的取代基取代轻基、-C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基和-(C9R9)nR14。
19.权利要求1-18中任一项的化合物，其中R3和R5为H。
20.权利要求1-19中任一项的化合物，其中R4为C1-C6烷基、-⑶3、氘化的C1-C6烷基或 C1-C6卤代烷基。
21.权利要求1-19中任一项的化合物，其中R4为羟基-C1-C6烷基。
22.权利要求1-21中任一项的化合物，其中R7为C1-C6烷基。
23.权利要求1的化合物，该化合物选自5-[(3幻-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基_7-[4-(甲基氨基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- (3-甲磺酰基-4- {[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (3-甲磺酰基-4- {[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- [3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-{3-甲磺酰基-4-K2-甲氧基乙基)氨基]苯基}-3_甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {3-甲磺酰基-4- [ (2-甲氧基乙基)氨基]苯基} -3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- {4- [ (2-羟基乙基)氨基]-3-甲磺酰基苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(2_羟基乙基)氨基]-3-甲磺酰基苯基}-3_甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-W-(二甲基氨基)-3-甲磺酰基苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4- ( 二甲基氨基)-3-甲磺酰基苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-{4-[4-(2_羟基乙基)哌嗪-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-W-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-{4-[(2 -2-甲基吗啉_4_基]苯基}_3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- {4- [ (2R) -2-甲基吗啉-4-基]苯基} -5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (4-氟代-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- (4-氟代-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- {[3- (4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基} -5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-{R2S)-氧杂环戊-2-基甲基]氨基}_3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基}-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- {4- [2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基} -5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7- {4- [2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-{3_甲磺酰基-4-[(l-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{3-甲磺酰基-4-[(l-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3_甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{3-甲磺酰基-4-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-(3-甲磺酰基-4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(3-甲磺酰基-4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5_(环丙基氨基)-7-(3-甲磺酰基-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(3-甲磺酰基-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[1- (2-甲基丙基)-IH-吡唑-4-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- [1- (3-甲基丁基)-IH-吡唑-4-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-(1-丙基-IH-吡唑-4-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-IH-吡唑-1-基}乙酸；7-[1- (2-甲氧基乙基)-IH-吡唑-4-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-IH-吡唑-1-基}丙酰胺；3-甲基-7-{1- [2-(吗啉-4-基)乙基]-IH-吡唑-4-基} _5_ (丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- {1-[2-(吗啉-4-基)-2-氧代乙基]-IH-吡唑-4-基} _5_ (丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {1- [2- (4-乙基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-IH-吡唑-4-基} -3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-IH-吡唑-l-基}乙酸甲酯；3-甲基-7-(2-甲基-1，3-噻唑-5-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；3-甲基-7-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；2-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯基}-2_甲基丙腈；2-甲基-2-{4- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-7-基]苯基}丙腈；7-[4-(4-羟基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- (3-甲磺酰基-4- {[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (3-甲磺酰基-4- {[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- [4- (4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲磺酰基苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲磺酰基苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；1-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-IH-咪唑-4-甲酸甲酉旨；5-(环丙基氨基)-7-{3_甲磺酰基_4-[2-(卩比咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{3-甲磺酰基_4-[2-(卩比咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-3_甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-4-酮；3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-5-{[(2S)-氧杂环戊-2-基甲基] 氨基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-5-{[(5-甲基呋喃_2_基)甲基]氨基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-[3-甲磺酰基-4-(吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-甲磺酰基-4-(吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-W-甲磺酰基-3-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-甲磺酰基-3-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- [3- (4-乙基哌嗪-1-基)-4-甲磺酰基苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-甲磺酰基苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- (4-甲磺酰基-3- {[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (4-甲磺酰基-3- {[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-甲磺酰基-3-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (3-甲磺酰基-4- {[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲磺酰基苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(吗啉-4-基)-2-氧代乙基]苯基}-3H，4H_吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- {4- [2-(吗啉-4-基)-2-氧代乙基]苯基} -5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-{4-[2-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]苯基}-3_甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [2- (4-乙基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]苯基} -3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (2-羟基乙基)氨基]-7- [3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3-羟基丙基)氨基]-7- [3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7- [3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-5- [ (3R)-氧杂环戊_3_基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7- [3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(3-甲磺酰基-4-甲氧基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- (3-甲磺酰基-4-甲氧基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；7-(3-甲磺酰基-4-甲氧基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3_羟基丙基)氨基]-7-{3-甲磺酰基-4-[(l-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{3-甲磺酰基-4-[(l-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-5-[(2_甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{3-甲磺酰基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3_甲基-5-[(3 -氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-{4-[(3I )-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (3R) -3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- {3-甲磺酰基-4- [ (3S)-吡咯烷-3-基氨基]苯基} -3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{3-甲磺酰基_4-[(3幻_吡咯烷-3-基氨基]苯基}-3_甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- [3-甲磺酰基-4-(吡咯烷-3-基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-甲磺酰基-4-(吡咯烷-3-基氨基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- {4- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(3 -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- {4- [ (3R) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(3 -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；1-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯基}吡咯烷-2-酮；1-(4-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；1-{4-[3_甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_7_基]苯基}吡咯烷-2-酮；7- {4- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (3R) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-{3-甲磺酰基-4-[(l-甲基哌啶_4_基)氨基]苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；1-(4-{5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；1-(4-{5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；l-(4_{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；7- [4- (2-氨基丙-2-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；7- [4- (2-氨基丙-2-基)苯基]-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7-W-甲氧基-3-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-W-甲氧基-3-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4-甲氧基-3-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-[3-氟代-4-(哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- [4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-氟代苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-744-(1-羟基环丁基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-3-甲基-7- (4- {[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7- (4- {[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-3-甲基-7- (4- {[2-(吡咯烷-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-744-(1-羟基环丁基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；7-[4-(1-羟基环丁基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；744-(1-羟基环丁基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-3-甲基-7- (4- {[2-(吡咯烷-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5_(环丙基氨基)-3-甲基_7-(4-{[2-(卩比咯烷-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)_3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7- (4- {[2-(吡咯烷-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-(4-{[2-(卩比咯烷-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-4-酮；7- [3-氟代-4- (1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7- [3-氟代-4-(哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；5_(乙基氨基)-744-(1-羟基环戊基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(1-羟基环戊基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-744-(1-乙基哌啶-4-基)-3-氟代苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-744-(1-羟基环戊基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7-{3_氟代-4-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]苯基}-3_甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-N-甲基苯-ι-磺酰胺；7-(3，4-二氨基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；7-(1Η-1，3-苯并二唑-6-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氧基)-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(苄基氧基)-7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丁基氨基)-7- (4-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮； N-[2-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基_4_氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-5-基}氨基)乙基]-2-甲氧基乙酰胺；N-[2-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-基}氨基)乙基]-2-甲氧基乙酰胺；N- {[7- (3，4- 二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基]氨基}乙基)-2-甲氧基乙酰胺；N-[2-({7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基_4_氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_5_基}氨基)乙基]氨基甲酸甲酯；N-[2-({7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-基}氨基)乙基]氨基甲酸甲酯；N- {[7- (3，4- 二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基]氨基}乙基)氨基甲酸甲酯；N-[(2S)-l-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-5-基]氨基}丙-2-基]-2-甲氧基乙酰胺；7-[6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡啶-3-基甲氧基)_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡啶-4-基甲氧基)_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；N-[(2S)-1-( {7-W-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]-2-甲氧基乙酰胺；N- [ (2S)-1-({7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]-2-甲氧基乙酰胺；N-甲基-5- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶_7_基] 嘧啶-2-磺酰胺；2，2-二甲基-7-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮；2，2-二甲基-6-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮；5-(环丙基氨基)-7-[3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- (2-甲基-1H-1，3-苯并二唑-6-基)_5_ (丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- (6- {[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}吡啶-3-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7- (6- {[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}吡啶-3-基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7-W-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；3-[3_甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯-1-磺酰胺；3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯-1-磺酰胺；4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3!1，4!1-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯-1-磺酰胺；4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯-1-磺酰胺；5-(环丙基氨基)-7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- (6-氟代吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-744-(羟甲基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-744-(甲氧基甲基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- [6- ( 二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；N-{5-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]吡啶-2-基}乙酰胺；7- -(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；N-{5-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_7_基]吡啶_2_基}乙酰胺；3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-W-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7- [6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- [4- (2-甲氧基丙-2-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；7-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- -甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；7-(5-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-(5-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-[3_甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_7_基]嘧啶-2-甲腈；7-[4-(2-甲氧基丙-2-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5- [5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-7-基]嘧啶-2-甲腈；7-[6-(1_羟基乙基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(羟甲基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-4-酮；3-甲基-7- (6-甲基吡啶-3-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(1-羟基乙基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；744-(羟甲基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；7-[4-(2-羟基乙基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(甲氧基甲基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；S-{3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯基}-2-羟基乙烷-1-磺酰胺；N-甲基-3- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶_7_基] 苯-ι-磺酰胺；N，N-二甲基-3-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；2-羟基-S-{3- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙烷-1-磺酰胺；N-环丙基-3- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；3-甲基-7-[3-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并W，3_d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-744-(2-甲氧基丙-2-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-744-(1-羟基环丙基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-N-甲基苯-1-磺酰胺；3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-N，N-二甲基苯-1-磺酰胺；3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]-N-乙基苯-1-磺酰胺；N-甲基-4- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶_7_基] 苯-1-磺酰胺；2-羟基-S- {4- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙烷-1-磺酰胺；5-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯基}-2-羟基乙烷-1-磺酰胺；5-(环丙基氨基)-7-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7- (6-甲氧基吡嗪-2-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-W-(4-乙基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- {6- [ (3-甲氧基丙基)氨基]吡啶-3-基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- {4- [2- (4-乙基哌嗪-1-基)乙基]苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[6-甲基-IH-咪唑-1-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5_(环丙基氨基)-7-{6-[(2_羟基乙基)氨基]吡啶-3-基}-3_甲基-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- {6- [ (2-甲氧基乙基)氨基]吡啶-3-基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{6-[(l-甲基哌啶-4-基)氨基]吡啶-3-基}-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；N-环丙基-3-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；7-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；7-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7- {4- [2-(吗啉-4-基)乙基]苯基} -3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [2- (4-乙基哌嗪-1-基)乙基]苯基} -3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基_7-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7- {4- [2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基} -3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-(4-12-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]乙基}苯基)_3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- (4- {2- [ (1-甲基哌啶-4-基)氨基]乙基}苯基)-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(6-乙氧基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-(4-12-[ ^？)-2-甲基吗啉-4-基]乙基}苯基)_3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-(4- {2- [ (2R) -2-甲基吗啉-4-基]乙基}苯基)-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7- {6- [ (2R) -2-甲基吗啉-4-基]吡啶-3-基} -3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-(6-乙氧基吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；N-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯基}甲磺酰胺；N-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_7_基]苯基}甲磺酰胺；4-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基] 苯基}乙基)哌嗪-2-酮；4-(2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4,3-d]嘧啶_7_基] 苯基}乙基)哌嗪-2-酮；7- (4- {[2- ( 二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-(4- {[2- (二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[3-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；744-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基_3Η，4Η_吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；744-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-[(2-羟基乙基)氨基]-3-甲基_3Η，4Η_吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4- (2-氨基丙-2-基)苯基]-3-甲基-5-(氧杂环戊-3-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{[2-( 二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-[(2_甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-{[2-( 二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-[(3_羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[3-甲基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-3-甲基-7-[6-(哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-3-甲基-7-[6-(1-甲基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-746-(1-乙基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-(氧杂环戊-3-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-7- (4- {[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-7- {[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3 -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-(4-{[2-(吗啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7- (4- {[2- (4-乙基哌嗪-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (4- {[2- (4-乙基哌嗪-1-基)乙烷]磺酰基}苯基)-5- [ (3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(2-氨基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-氨基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-氨基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-氨基-3-甲磺酰基苯基)-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；7- (4-氨基-3-甲磺酰基苯基)-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-氨基-3-甲磺酰基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-氨基-3-甲磺酰基苯基)-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-744-{[(2S)-l-羟基丙-2-基]氨基}-3_甲磺酰基苯基)-3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (4- {[ (2S)-1-羟基丙-2-基]氨基} -3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基}-3_甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基}-3_甲磺酰基苯基)-5-[(2_甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-744-{[(2Ι )-1-羟基丙-2-基]氨基}-3_甲磺酰基苯基)-3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-{[(210-1-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7- (4- {[ (2R) -2-羟基丙基]氨基} -3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- (4- {[ (2R) -2-羟基丙基]氨基} -3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-{K2I )-2-羟基丙基]氨基}-3_甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-{K2I )-2-羟基丙基]氨基}-3_甲磺酰基苯基)-5-[(2_甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3Η，4Η-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-0-{[(2幻-1-羟基丙-2-基]氨基}-3_甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7- (4- {[ (2S) -2-羟基丙基]氨基} -3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (4- {[ (2R)-1-羟基丙-2-基]氨基} -3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-{[ ^O-I-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-5-[(2_甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-{[(2S)-l-羟基丙-2-基]氨基}-3_甲磺酰基苯基)-5-[(3_羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3-羟基丙基)氨基]-7- (4- {[ (2S) -2-羟基丙基]氨基} -3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-{Κ2Ι )-1-羟基丙-2-基]氨基}-3_甲磺酰基苯基)-5-[(3_羟基丙基)氨基]-3-甲基-3Η，4Η-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3-羟基丙基)氨基]-7- (4- {[ (2R) -2-羟基丙基]氨基} _3_甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (4- {[ (2S)-1-羟基丙-2-基]氨基} -3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-5- [ (3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-{[(2S)-2-羟基丙基]氨基}-3_甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-[(3ΙΟ-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-{K2I )-2-羟基丙基]氨基}-3_甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-[(3ΙΟ-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[4-(甲基氨基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基_7-[4-(甲基氨基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[4-(甲基氨基)苯基]-5-[(3R)_氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[ ^？)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (2R) -2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (2R) -2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -3-甲基-5- [ (3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7- {4- [ (2R) _2_ (羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(2 -2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (2S) -2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (2S) -2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -3-甲基-5- [ (3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7- {4- [ (2S) _2_ (羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-744-(2-羟基乙基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；7-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7-[3-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-4-酮；744-{[2-( 二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-5-[(3-甲基-IH-吲唑-6-基)氨基]_3Η，4Η_吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[5-(吗啉-4-基甲基)吡啶-3-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；7- [3-甲磺酰基-4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7- [6-(吡咯烷-1-基甲基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-7-(5，6-二氨基吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；7- (3,4- 二甲氧基苯基)-3-甲基-5- {[ (2R) -3，3，3-三氟-2-羟基丙基]氨基} -3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[4-(丙-2-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基_7-[4-(丙-2-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-叔-丁基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；7- (4-叔-丁基苯基)-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮； 7- (3,4- 二甲氧基苯基)-3-甲基-5-[(吡啶-2-基甲氧基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- (4-乙基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮； 5-(环丙基氨基)-7- (4-乙基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮； 5-({7-W-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_5_基}氨基)哌啶-2-酮；5-({7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}氨基)哌啶-2-酮；5-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_5_基] 氨基}哌啶-2-酮；N-[(2S)-1-( {7-W-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]甲磺酰胺；N- [ (2S)-1-({7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]甲磺酰胺；N-[(2S)-l-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-5-基]氨基}丙-2-基]甲磺酰胺；5-(环丙基氨基)-7-{1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基}-3-甲基_3Η，4Η_吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(环丙基氨基)-3-甲基-7- {2-甲基-IH-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-氨基-7-[4-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_4_酮； 7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-甲氧基乙氧基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(l-甲基哌啶-4-基)氧基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-N-甲基嘧啶-2-磺酰胺；N-[(2S)-1-( {7-W-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]氨基甲酸甲酯；N- [ (2S)-1-({7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]氨基甲酸甲酯；N-[(2S)-l-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基 _4_ 氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-5-基]氨基}丙-2-基]氨基甲酸甲酯；5-{Κ2Ι )-1-羟基丁-2-基]氨基}-7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶_3_基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(2R)-l-羟基-3-甲基丁 -2-基]氨基}-7-W-(2-羟基丙_2_基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-({7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}氨基)-1-硫杂环戊烷-1，1- 二酮；7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(苯基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-{[1-(2_羟基乙基)哌啶-4-基]氨基}-7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；544-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-746-(2-羟基丙-2-基)吡啶_3_基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(氧杂环己-4-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[1- (4-氯代苯基)丙-2-基]氨基} -7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；746-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基_5-[甲基(丙_2_基)氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5_{[(1S)-1-苯基乙基]氨基}-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3-氨基丙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(卩比啶-2-基)哌嗪-1-基]-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3-氨基丙基)氨基]-3-甲基-7- [6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；746-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-{[(2S)_吡咯烷-2-基甲基]氨基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(2-苯基乙基)氨基]_3Η，4Η_吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(3 -吡咯烷-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(1Η-1，3-苯并二唑-2-基甲基)氨基]-7-W-(2-羟基丙_2_基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；2-({7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}氨基)嘧啶-4-甲酸乙酯；5-{[(lR，2S)-2-羟基环戊基]氨基}-7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶_3_基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(lR，2R)-2-羟基环戊基]氨基}-7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶_3_基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (1-羟基-2-甲基丙-2-基)氨基]-7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；4-({7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶_5_基}氨基)丁酸甲酯；2-({7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}氨基)嘧啶-4-甲酸；3-[({7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶_5_基}氨基)甲基]苯甲酸；4-({7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶_5_基}氨基)丁酸；746-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(3-甲氧基丙基)氨基]_3_甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[ (4-羟基丁基)氨基]-7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(氧杂环己-4-基甲基)氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-({7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶_5_基}氨基)丙腈；746-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(3-甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡嗪-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5_[4_(羟甲基)哌啶-ρ基]-7_w_(2_羟基丙_2_基)吡啶_3_基]_3_甲基_3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[3-(羟甲基)哌啶-1-基]-7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-W-(2-羟基乙基)哌啶-1-基]-7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5_[(呋喃-3-基甲基)氨基]-7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2，3_ 二羟基丙基)氨基]-7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；746-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(3-甲磺酰基苯基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-{[(3-甲磺酰基苯基)甲基]氨基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-{[ 甲磺酰基苯基)甲基]氨基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-({7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}氨基)苯甲腈；746-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-{[3—2Η-1，2，3，4-四唑 _5_ 基) 苯基]氨基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；2-{7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}-l，2，3，4-四氢异喹啉-5-甲酸甲酯；2-{7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}_1，2，3，4-四氢异喹啉-8-甲酸甲酯；2-{7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}-l，2，3，4-四氢异喹啉-5-甲酸；2-{7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}-l，2，3，4-四氢异喹啉-8-甲酸；2-{7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}-l，2，3，4-四氢异喹啉-7-甲酸；5- [ (3-羟基-2，2- 二甲基丙基)氨基]-7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5- [ (1H-咪唑-4-基甲基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]_2_ (吗啉-4-基)-1-氧化吡啶-1-鐺；7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(IH-I，2，3-三唑-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(1Η-1，2，3-三唑-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[7-(羟甲基)-1，2，3，4_四氢异喹啉-2-基]-3-甲基_7_[4_(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[5-(羟甲基)-1，2，3，4_四氢异喹啉-2-基]-3-甲基_7_[4_(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[8-(羟甲基)-1，2，3，4_四氢异喹啉-2-基]-3-甲基_7_[4_(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3Z)-3-(羟基亚氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基_7-[4-(氧杂环戊-2-基甲氧基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-{R2R)-l-苄基吡咯烷-2-基]甲氧基}苯基)-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-{[(2S)-l-苄基吡咯烷-2-基]甲氧基}苯基)-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(2_羟基乙氧基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[3-(1-羟基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[3-(2_羟基丙-2-基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- {4-[ (2R)-吡咯烷-2-基甲氧基] 苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- {4-[ (2S)-吡咯烷-2-基甲氧基] 苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；4-羟基-1-{3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-基}吡咯烷-3-甲酸；5-[(3S，4R)-3-羟基-4-(羟甲基)吡咯烷-1-基]_3_甲基甲基哌嗪-1-基)苯基]-3Η，4Η-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3S，4S)-3-羟基-4-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3_甲基甲基哌嗪-1-基)苯基]-3Η，4Η-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3Z)-3-(羟基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[9-(羟甲基)-1，4-二氧杂-7-氮杂螺[4. 4]壬-7-基]-3-甲基-7-[4- -甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-(3-丙酰基吡咯烷-1-基)-3礼4!1-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基-6-基)-5-[(2_甲氧基乙基)氨基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (3-氟代-4-甲氧基苯基)-5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；2-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_5_基} 氨基)乙腈；3-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_5_基} 氨基)丙腈；3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(吡啶-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- (3,4- 二甲氧基苯基)-5-[ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5- (1，3-噻唑-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]_5-(1，3-噻唑-2-基氨基)-3!1，4!1-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[ (2-甲磺酰基乙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2-甲磺酰基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡啶-4-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5_{[(1S)-1-苯基乙基]氨基}-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；5_( 二甲基氨基)-3-甲基_7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5- {[ (IS)-1-苯基乙基]氨基} -1H，2H，3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1礼2!1，3!1， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3_羟基丙基)氨基]-3-甲基_7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3-甲氧基丙基)氨基]-3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5- {[3- ( 二甲基氨基)丙基]氨基} -3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5_[(环丙基甲基)氨基]-3-甲基_7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]-5- {[2-(吡啶-4-基)乙基]氨基} _3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(氧杂环戊-3-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(氧杂环己-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4,3-d]嘧啶_7_基} 苯-1-磺酰胺；5-[(2_羟基乙基)氨基]-3-甲基_7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5- {[2- ( 二甲基氨基)乙基]氨基} -3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；4-{5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-7-基}苯基)哌啶-1-甲酸叔-丁基酯；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- (6-氟代吡啶-3-基)-5-[ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；7-{6-[(2_羟基乙基)氨基]吡啶-3-基}-5-[(2_甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[6-(4-乙基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-(6-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}吡啶-3-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]-5- [ (3R)-氧杂环戊_3_基氨基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]-5- [ (3S)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基}-3_甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (3R)-1-甲磺酰基吡咯烷-3-基]氨基} -3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(31 )-1-[2-( 二甲基氨基)乙酰基]吡咯烷-3-基]氨基}-3-甲基_7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(3Ι )-1-(2-羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]氨基}-3_甲基-7-[4-(吗啉-4-基) 苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3R)_吡咯烷-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1S，2R) -2-羟基环戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1S，2S) -2-羟基环戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1S，2R) -2-羟基环戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1S，2S) -2-羟基环戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-114-(羟甲基)_1，3-噻唑-2-基]氨基}-3_甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；1-{3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_5_基} 哌啶-3-甲酰胺；3-甲基-5-K4-甲基-1，3-噻唑-2-基)氨基]-744-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-[(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)氨基]-744-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(l，3-噻唑-2-基甲基)氨基]_3Η，4Η_吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-{[(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)甲基]氨基}-744-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(1，3_ 二氧杂环戊-2-基甲基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；1-{3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_5_基} 吡唑烷-3-酮；7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5- [ (3S)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(环戊基氨基)-7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_4_酮； 7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5- [ (3R)-氧杂环戊_3_基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(lR,2S)-2-(羟甲基)环戊基]氨基}-7-W-(2-羟基丙_2_基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3R)_氧杂环戊-3-基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- {4- [4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基} -5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-[3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基]-746-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5- [ (3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-7- [4-(哌嗪-1-基)苯基]_3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-[ (2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4- (4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；746-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-{Κ2Ι )-1-羟基丙-2-基]氨基}_3_甲基-3Η，4Η-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；746-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]羟基丙-2-基]氨基}_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2_羟基乙基)氨基]-3-甲基_7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3_羟基丙基)氨基]-3-甲基_7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (2R)-1-羟基丙-2-基]氨基} -3-甲基-7- [4- (4-甲基哌嗪基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (2S)-1-羟基丙-2-基]氨基} -3-甲基-7- [4- (4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2_羟基乙基)氨基]-3-甲基_7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3_羟基丙基)氨基]-3-甲基_7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-{R2R)-l-羟基丙-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (2S)-1-羟基丙-2-基]氨基} -3-甲基-7- [4-(哌嗪-1-基)苯基]_3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- (3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；1-{7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}氮杂环丁烷-3-酮；7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-{2-氧杂_6_氮杂螺[3. 3] 庚-6-基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5- [ (3R) -3-羟基吡咯烷基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-W-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[ (3R) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4- (4-甲基哌嗪基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4- (4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-4-酮；7- W-(氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-5- [ (3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3R)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-W-(丙-2-基)哌嗪-1-基] 苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-W-(丙-2-基)哌嗪-1-基] 苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-[(3R)_氧杂环戊-3-基氨基]-7-{4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (2R)-1-羟基丙-2-基]氨基} -3-甲基-7- {4- [4-(丙_2_基)哌嗪-1-基]苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{R2R)-l-羟基丙-2-基]氨基}-3_甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3R) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5- [ (3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-7- [4-(哌啶-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(35)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(氧杂环戊-3-基甲基)氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3S，4S)-3，4-二羟基吡咯烷-1-基]-3-甲基甲基哌嗪-1-基)苯基]-3Η，4Η-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-(卩比咯烷-1-基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-[3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3R)-3-氟代吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-{R2R)-氧杂环戊-2-基甲基]氨基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4-(哌嗪-1-基)苯基]_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(lR，2Q-2-(羟甲基)环戊基]氨基}-3_甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{5-甲磺酰基-八氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(lR，2S)-2-(羟甲基)环己基]氨基}-3_甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；1-{3-甲基甲基哌嗪-1-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-5-基}哌啶-3-甲酰胺；5-(3-羟基哌啶-1-基)-3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；7- [4- (4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-I-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；[(3S)-l-{3-甲基甲基哌嗪-1-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-基}吡咯烷-3-基]甲基氨基磺酸酯；5- [3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基]-3-甲基-7- [4- (4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(lR，2R)-2-(羟甲基)-1-甲基环戊基]氨基}-3_甲基甲基哌嗪-1-基)苯基]-3Η，4Η-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-{2_氧杂-6-氮杂螺[3. 3] 庚-6-基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]氧杂环戊-2-基甲基]氨基}_3Η， 4Η-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)_氧杂环戊-3-基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4- (4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5- [ (2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4- (4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5- {[ (2R)-1-羟基丙-2-基]氨基} _3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- [4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-5- [ (2-羟基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-5- [ (3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)_氧杂环戊-3-基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{444-(2_羟基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-3_甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-{4-[2-(乙基氨基)乙酰基]哌嗪-l-基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3S)-3-(叠氮甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4-(1-乙基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(1-乙基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)_氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-{4-[4-甲磺酰基乙基)哌嗪-1-基]苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[(2R)-2-甲基吗啉_4_基]苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[4-(2-羟基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(2R,6S)-2,6- 二甲基吗啉-4-基]苯基} _5_[ (3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-(4-环丙基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；4-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-7-基}苯基)-1，4_硫代吗啉-1，1-二酮；744-{4-[2-(乙基氨基)乙酰基]哌嗪-l-基}苯基)-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3S)-3-(甲磺酰基甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-甲基哌嗪基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3 -3-(羟甲基)哌啶-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羟甲基)哌啶-1-基]-3-甲基_7-[4-(吗啉-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3_氟代-4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3_氯代-4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[2_氯代-4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(lS，4Q-4-(羟甲基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-3-甲基 _7-[4_(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7-W-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- [4- (4-乙基哌嗪-1-基)-3-氟代苯基]-5- [ (3S) _3_ (羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1S，3S) -3-羟基环戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1R，3R) -3-羟基环戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]-3H, 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1R，3S) -3-羟基环戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1S，3R) -3-羟基环戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3R) -3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基]-3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[3-(羟甲基)哌啶-1-基]-3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羟甲基)哌啶-1-基]-3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；2-({3-甲基-4-氧代-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4,3-d]嘧啶_5_基} 氨基)乙基2，2，2-三氟乙酸酯；3-({3-甲基-4-氧代-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4,3-d]嘧啶_5_基} 氨基)丙基2，2，2-三氟乙酸酯；7- [6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-5- [ (3S) -3-羟基吡咯烷基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3- (2-氟代乙基)-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(lR，2R)-2-(羟甲基)环己基]氨基}-3_甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3S)-3-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3幻-3-[(甲基硫烷基)甲基]吡咯烷-1-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；N-乙基-3- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基] 苯-1-磺酰胺；5-({7-W-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-5-基}氨基)哌啶-2-酮；5-({7-W-(2-羟基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-5-基}氨基)哌啶-2-酮；7-[6- (2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡啶-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5，7-双[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_4_酮； N- (2-羟基-5- {5-[ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶_7_基}苯基)甲酰胺；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-(2-甲基-1，3-苯并噁唑-6-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；N- (2-羟基-4- {5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺；5-114-(羟甲基)_1，3-噻唑-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；(3R)-3-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-5-基}氨基)吡咯烷-1-甲酰胺；3-甲基-7- {4- [4-(吗啉-4-基)环己基]苯基} -5- [ (3R)-氧杂环戊_3_基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3 -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-W-(吗啉-4-基)环己基]苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-5- [ (3R)-氧杂环戊_3_基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)_氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(4-氨基环己基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (4-氨基环己基)氨基]-7- [4- (4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(4-氨基环己基)氨基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；N- [4- ({3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)环己基]甲磺酰胺；5-[(4-羟基环己基)氨基]-3-甲基-7-(吡嗪-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；5- [ (4-羟基环己基)氨基]-3-甲基-7- [ (4-甲基吡啶-2-基)氨基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；4-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_5_基} 氨基)环己烷-1-甲酸；4-({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4,3-d]嘧啶_5_基} 氨基)环己烷-ι-甲酰胺；5-[5-(羟甲基)噻吩-2-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[5-(羟甲基)呋喃-2-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3Z) -3-(甲氧基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3 -3-(2-羟基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(2S)-2，3-二羟基丙基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[ QR)-2，3-二羟基丙基]氨基}-3_甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5_[4_(羟甲基)呋喃_2_基]_3_甲基_7_[4_(吗啉_4_基)苯基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3R)-3-(2-羟基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(4-环丙基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3R)-3-(2-羟基乙基)吡咯烷基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3R) -3- (2-羟基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- {4- [ (2R) -2-甲基吗啉-4-基] 苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[1-(2_羟基乙基)-1Η-吡唑-4-基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]_3_甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[2-(1Η-咪唑-4-基)乙基]氨基}-3_甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{1-氮杂双环[2. 2. 2]辛-3-基氨基}-3_甲基_7-[4-(吗啉4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-114-(2-羟基乙基)-l，3-噻唑-2-基]氨基}-3_甲基_7-[4_(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(2-甲氧基乙氧基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[2-(1H-吡唑-4-基)乙氧基]_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[2-(1Η-1，2，3-三唑-4-基)乙氧基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(2-氨基乙氧基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(3-氨基丙氧基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-[2-(1Η-咪唑-1-基)乙氧基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(4-氨基环己基)氧基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(2-羟基乙氧基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]-5- [ (3S)-吡咯烷-3-基甲氧基]_3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[2-(1Η-1，2，3-三唑-4-基)乙氧基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-12-[3-(三氟甲基)-IH-吡唑-4-基]乙氧基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-{4-[4-(卩比咯烷-1-基)哌啶-1-基]苯基}-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5- [ (3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-7- {4- [4-(吡咯烷基)哌啶基]苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- {4- [4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基] 苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (3S) -3-羟基吡咯烷-1-基]苯基} -3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶4-酮；7- {4- [ (3S) -3-羟基吡咯烷-1-基]苯基} -3-甲基-5- [ (3R)-氧杂环戊_3_基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{3_甲基-4-氧代-5-[(3R)_氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基} -2，3- 二氢-IH-吲哚-2-酮；5-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并W，3_d] 嘧啶-7-基} -2，3- 二氢-IH-吲哚-2-酮；N-[(IR)-I-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]甲磺酰胺；N-[ (IR)-1-(4- {5-[ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]甲磺酰胺；N-[(IS)-I-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]乙酰胺；N- [ (IS)-1-(4- {5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]乙酰胺；5- {[ (1R，3R) -3-(羟甲基)环戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(1S，3 -3-(羟甲基)环戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1R，3S) -3-(羟甲基)环戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1S，3 -3-(羟甲基)环戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；(5S) -5-[({3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-5-基}氨基)甲基]-1，3-噁唑烷-2-酮；5-({[(lS，3S)-3-羟基环戊基]甲基}氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- ({[ (1R，3R) -3-羟基环戊基]甲基}氨基)-3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- ({[ (1R，3S) -3-羟基-3-甲基环戊基]甲基}氨基)-3-甲基-7- [4-(吗啉-4-基) 苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-({[(lS，3I )-3-羟基-3-甲基环戊基]甲基}氨基)-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基) 苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(1-乙酰基-2，3- 二氢-IH-吲哚-5-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(1-乙酰基-2，3- 二氢-IH-吲哚-5-基)-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-(1-甲基-2，3-二氢-IH-吲哚-5-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-(1-甲基-2，3- 二氢-IH-吲哚-5-基)_5_ (丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(1Η-1，2，3-三唑-4-基甲基)氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[ (3S) -3-[ (IR)-1-羟基乙基]吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4- (4-甲基哌嗪基) 苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[ (3R) -3-[ (IS)-1-羟基乙基]吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4- (4-甲基哌嗪-1-基) 苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3R) -3- [ (IR)-1-羟基乙基]吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4- (4-甲基哌嗪基) 苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-羟基-1-{3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_5_基}吡咯烷-3-甲酰胺；5-[3-羟基-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-氟代-1-{3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_5_基}吡咯烷-3-甲酰胺；3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[(IH-吡唑-4-基甲基)氨基]_3Η，4Η_吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[3-氟代-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-(2-羟基乙基)-5-(丙-2-基氨基)-7-(吡嗪-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；7- (6-氨基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-(2-氨基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；7-(2-氨基嘧啶-5-基)-5-(叔-丁基氨基)-3-(2-羟基乙基)-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-4-酮；7- (2-氨基嘧啶-5-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (3S) -3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-5-[(2_甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基_5-[(31 )-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-7- {4- [ (3S) -3-羟基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；4-甲基-7-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b] [1,4]噻嗪-3 -酮；7-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3_甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基}-4_ 甲基-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b] [1,4]噻嗪-3 -酮；4-甲基-7-{3-甲基-4-氧代-5-[(3ΙΟ-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-7-基}-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][l，4]噻嗪-3 -酮；7-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并W，3_d] 嘧啶-7-基} -4-甲基-3，4- 二氢-2H-1，1- 二氧代-2H-苯并[b] [1,4]噻嗪-3 (4H)-酮； N-羟基-4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯-ι-甲脒；N-羟基-4-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基}苯-1-甲脒；N-羟基-4-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧杂环戊_3_基氨基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶_7_基}苯-1-甲脒；N-羟基-4- {5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-7-基}苯-1-甲脒；5-(环丙基氨基)-7- -(二甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；744-(二甲基氨基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- [4- ( 二甲基氨基)苯基]-3-甲基-5- [ (3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；7- [4- ( 二甲基氨基)苯基]-5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(氨基甲基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；744-(氨基甲基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(氨基甲基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)_氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(lR)-l-氨基乙基]苯基}-3_甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (IR)-1-氨基乙基]苯基} -5- [ (3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (IR) -1-氨基乙基]苯基} -3-甲基-5- [ (3R)-氧杂环戊_3_基氨基]-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (IR)-1-氨基乙基]苯基} -5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(lS)-l-氨基乙基]苯基}-3_甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(lS)-l-氨基乙基]苯基}-5-[(3_羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (IS) -1-氨基乙基]苯基} -3-甲基-5- [ (3R)-氧杂环戊_3_基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [(IS)-1-氨基乙基]苯基} -5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(IR)-I-氨基乙基]苯基}-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；7-{4-[(IS)-I-氨基乙基]苯基}-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3_d] 嘧啶-4-酮；4-甲基-7-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b] [1,4]噻嗪；7-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3_甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基}-4_ 甲基-3，4-二氢-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b] [1,4]噻嗪；4-甲基-7-{3-甲基-4-氧代-5-[(3ΙΟ-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-7-基}-3，4- 二氢-2H-1，1- 二氧代-2H-苯并[b] [1,4]噻嗪；7-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并W，3_d] 嘧啶-7-基}-4_甲基-3,4- 二氢-2H-1，1- 二氧代-2H-苯并[b] [1,4]噻嗪；N-[(IR)-I-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]乙酰胺；N-[(lR)-l-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]乙酰胺；N-[(IR)-1-(4-{5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并 W，3_d] 嘧啶-7-基}苯基)乙基]乙酰胺；N- [ (IR)-1-(4- {3-甲基-4-氧代-5- [ (3R)-氧杂环戊_3_基氨基]-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]乙酰胺；N-[(lS)-l-{4-[5-(环丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]甲磺酰胺；N-[(lS)-l-G-{5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并 W，3_d] 嘧啶-7-基}苯基)乙基]甲磺酰胺；N-[(IS)-1-(4- {3-甲基-4-氧代-5- [ (3R)-氧杂环戊_3_基氨基]-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]甲磺酰胺；N- [ (IS)-1-(4- {5- [ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]甲磺酰胺；5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[3-甲基_4_(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[3-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-5-[(3R)_氧杂环戊-3-基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-7- [3-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[3-甲基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-[(3R)_氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3 -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[3-甲基-4-(1-甲基哌啶_4_基) 苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3_氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)_氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-3-甲基-5-[(3R)_氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-5- [ (3S) _3_ (羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[2-(羟甲基)吗啉-4-基]-3-甲基_7-[4-(吗啉-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；744-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-5-[2-(羟甲基)吗啉-4-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；4-(4-(3-甲基-4-氧代-5-[(3R)_氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基}苯基)-4-氧代丁酸乙酯；4-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶_7_基}苯基)-4-氧代丁酸乙酯；5-{4-[3_甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4,3-d]嘧啶_7_基]苯基}吡咯烷-2-酮；5-(4-(3-甲基-4-氧代-5-[(3R)_氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；5-(4-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；5-[ (3S) -3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4- (2，2，2-三氟-I-羟基乙基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5- [ (3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-7- W- (2，2，2-三氟-1-羟基乙基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；1-甲基-5-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]_2，3-二氢-IH-吲哚-2，3-二酮；5-{5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基}-1-甲基_2，3- 二氢-IH-吲哚-2，3- 二酮；1-甲基-5-{3-甲基-4-氧代-5-[(3 -氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-7-基}-2，3-二氢-IH-吲哚-2，3-二酮；5-{5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-7-基}-1-甲基_2，3- 二氢-IH-吲哚-2，3- 二酮；7-[4-d-氨基环丙基)苯基]-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-(1-氨基环丙基)苯基]-5-[(3-羟基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- [4-(1-氨基环丙基)苯基]-3-甲基-5- [ (3R)-氧杂环戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-d-氨基环丙基)苯基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷-丨―基]_3_甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-3-甲基-7-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；7-[6-(1-氨基环丙基)吡啶-3-基]-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；746-(1-氨基环丙基)吡啶-3-基]-5-(环丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7-[6-(1-氨基环丙基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7-[6-(1-氨基环丙基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[ (2S)-氧杂环戊_2_基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮，和746-(1-氨基环丙基)吡啶-3-基]-5-[(3S)-3-(羟甲基)吡咯烷基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮。
24.用于治疗Syk激酶介导的疾病的药用组合物，该药用组合物含有治疗有效量的权利要求1的式(I)化合物和可药用的赋形剂。
25.用于治疗Syk激酶介导的疾病的药物，其中所述药物包含治疗有效量的权利要求1 的式⑴化合物。
26.权利要求1的式(I)化合物在生产用于在需要的个体中治疗Syk激酶介导的疾病的药物中的用途。
27.用于抑制Syk激酶的方法，该方法包括给予需要的系统或个体治疗有效量的权利要求1的式⑴化合物。
28.用于治疗Syk激酶介导的疾病的方法，该方法包括给予需要的个体治疗有效量的权利要求1的式(I)化合物。
29.权利要求观的方法，其中所述疾病为炎性疾病、过敏性疾病、细胞增生性疾病、自身免疫性疾病或全血细胞减少症。
30.权利要求四的方法，其中所述疾病为过敏性哮喘、过敏性鼻炎、风湿性关节炎、多发性硬化症、狼疮、系统性红斑狼疮、淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、贫血症、白细胞减少症、嗜中性白血球减少症、血小板减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症或特发性血小板减少性紫癜。
31.在药物治疗方法中使用的化合物，其中所述药物治疗方法是用于治疗Syk激酶介导的疾病，其中所述疾病选自过敏性哮喘、过敏性鼻炎、风湿性关节炎、多发性硬化症、狼疮、系统性红斑狼疮、淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、贫血症、 白细胞减少症、嗜中性白血球减少症、血小板减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和特发性血小板减少性紫癜，其中所述化合物为权利要求1的式(I)化合物。
全文摘要
本文提供一类新化合物、含有此类化合物的药用组合物以及使用此类化合物治疗或预防与Sky激酶活性异常或失控有关的疾病或病症的方法。
文档编号A61P29/00GK102574847SQ201080043536
公开日2012年7月11日 申请日期2010年7月30日 优先权日2009年7月30日
发明者B·奥克拉姆, P-Y·米歇里斯, 丁强, 刘亚华, 刘宏, 吴旭, 朱雪峰, 杨鲲泳, 贺晓晖, 车健为 申请人:Irm责任有限公司