含苯并咪唑结构单元的嘧啶衍生物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明属于药物化学合成【技术领域】，公开了具有抗肿瘤活性的2-(5H/Cl-苯并咪唑-2-亚甲硫基)-4-取代-6-苯基嘧啶衍生物、其合成方法及其用途。本发明以苯甲酰乙酸乙酯为原料经环合、取代、氯代和氨解等反应制备了一系列的含苯并咪唑结构单元的6-苯基-2-硫脲嘧啶衍生物。本发明化合物通式如Ⅰ所示。体外抗肿瘤活性实验证明，该类化合物对多种肿瘤细胞具有明显的抑制和杀伤作用。
【专利说明】含苯并咪唑结构单元的嘧啶衍生物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明属于药物化学合成领域，涉及嘧啶类衍生物，具体涉及抗肿瘤活性的2-(5H/Cl-苯并咪唑-2-亚甲硫基)-4-取代-6-苯基嘧啶衍生物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]肿瘤是严重危害人类健康而又难以克服的疾病，目前已经上市的抗肿瘤药物也有很多，但这些药物中还是存在ー些问题，比如毒性大、靶向性弱以及容易产生耐药性等。因此，新型抗肿瘤药物的研发显得尤为重要。
[0003]已有的报道证实，嘧啶和苯并咪唑类化合物具有非常广泛的生物活性，例如抗病毒、抗菌、抗炎以及抗肿瘤等。但将二者结合到一起研究的报道较少，因此本研究具有非常重要的价值。
【发明内容】
[0004]为开发利用现有的临床药物资源，本发明目的在于提供ー类2-(5H/Cl_苯并咪唑-2-亚甲硫基)-4-取代-6-苯基嘧啶衍生物，从而为寻找新的抗肿瘤活性化合物开辟ー条新途径；本发明另一目的在于提供其制备方法；又一目的在于提供制备抗肿瘤药物中的应用。
[0005]本发明所述2-(5H/Cl-苯并咪唑-2-亚甲硫基)-4-取代_6_苯基嘧啶衍生物结构通式如下:
通式I中=R1
【权利要求】
1.含苯并咪唑结构单元的6-苯基-2-硫脲嘧啶衍生物，其特征在于具有通式I所述结构，
2.如权利要求1所述的含苯并咪唑结构单元的6-苯基-2-硫脲嘧啶衍生物，其特征在于:选以下化合物之一:
3.制备如权利要求1要求所述的含苯并咪唑结构単元的6-苯基-2-硫脲嘧啶衍生物的方法，其特征在于:通过如下合成步骤实现:a.将苯甲酰こ酸こ酯和硫脲在こ醇钾的こ醇溶液中回流发生环合反应得到6-苯基-2-硫脲嘧啶；b.将6-苯基-2-硫脲嘧啶和(5-氯-)2-氯亚甲基苯并咪唑在丙酮碳酸钾的水溶液中发生取代反应生成2位苯并咪唑取代的6-苯基-2-硫脲嘧啶；c.将2位苯并咪唑取代的6-苯基-2-硫脲嘧啶与二氯亚砜反应，将4位的羟基氯代生成2位苯并咪唑取代的4-氯-6-苯基2-硫脲嘧啶；d.将2位苯并咪唑取代的4-氯-6-苯基2-硫脲嘧啶与取代的氨基类化合物反应生成含苯并咪唑结构单元的6-苯基-2-硫脲嘧啶衍生物； 所述的取代的氨基类化合物为:对甲基苯胺，对甲氧基苯胺，对氟苯胺，对氯苯胺，间三氟甲基苯胺，吗啉，二こ醇胺，氨基こ醇，氨基硫脲，硫脲或尿素。
4.如权利要求1或2所述的含苯并咪唑结构单元的6-苯基-2-硫脲嘧啶衍生物在药物制备中的应用，其特征在干:作为活性成分用于制备抗肿瘤药物。
5.如权利要求4所述的含苯并咪唑结构单元的6-苯基-2-硫脲嘧啶衍生物在药物制备中的应用，其特征在干:作为活性成`分用于制备抗胃癌、食管癌、肝癌或乳腺癌的药物。
【文档编号】A61K31/506GK103497179SQ201310442808
【公开日】2014年1月8日 申请日期:2013年9月26日 优先权日:2013年9月26日
【发明者】刘宏民, 邵坤鹏, 吴朝阳, 顾一飞, 张秋荣, 陈鹏举, 薛登启, 贺鹏 申请人:郑州大学