专利名称：环己醇衍生物、环己酮衍生物及制备方法
技术领域：
本发明涉及环己醇衍生物及环己酮衍生物有机化合物的制备方法。
背景技术：
环己醇衍生物及环己酮衍生物是工业上制备医药与液晶的一类重要的中间体。在((Journal of Medicinal Chemistry))(VOLl5，No.12，P1239-1243，1972)中介绍了由对羟基环己酮为原料，经过格氏反应、脱水、氢化制备环己醇衍生物，然后用琼斯试剂氧化制备环己酮衍生物的方法。本方法反应条件苛刻，污染严重。《Tetrahedron Letters》(VOL39，No.42，P7629～7632，1998)、《Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters》(VOL15，No.22，P4910～4914，2005)、日本专利JP01238547等文献中均介绍了以1、4-二环己酮乙二醇单缩酮 为原料，经过与对应的苯基溴代衍生物或碘代衍生物制备的格氏试剂发生格氏反应，再经过脱水、氢化、水解制得相应的环己酮衍生物。以上的制备方法成本高，反应条件苛刻。日本专利JP60041638报道了环己基乙酮衍生物用4-氯过氧化苯乙酸氧化制备环己醇乙酸酯衍生物，然后通过LiAlH4还原得到相应的环己醇衍生物的方法，该方法采用LiAlH4还原工业上不易实施，不利于工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于克服已有技术生产成本高、不利于工业化生产的缺陷，提供一种采用常压、原料易得、对设备无特殊要求、操作简单、生产成本较低、具有实际应用价值的环己醇衍生物及环己酮衍生物的制备方法。
本发明的目的可以通过如下措施来达到环己醇衍生物制备方法，环己醇衍生物结构式为A式 XH、F或Cl
环己基乙酮衍生物结构式C为 XH、F或Cl环己醇乙酸酯衍生物结构式D为 XH、F或Cl具体反应方程式如下 结构式中，X为H、F、Cl取代基的环己醇衍生物及环己酮衍生物有机化合物；其特殊之处在于用环己基乙酮衍生物为原料，用过硫酸铵、过硫酸钾、双氧水为氧化剂，稀硫酸为催化剂，在冰醋酸溶剂中，常压下，20～50℃保温反应5～20小时制备环己醇乙酸酯衍生物，再在甲醇及氢氧化钾或氢氧化钠体系中反应2～10小时，将环己醇乙酸酯衍生物进行水解成环己醇衍生物；环己酮衍生物制备方法，环己酮衍生物结构式为B式 XH、F或Cl具体反应方程式如下 其特殊之处在于用A式所示的环己醇衍生物为原料，以次氯酸钠为氧化剂，在冰醋酸与丙酮的体系中，20～70℃下，进行氧化反应，得到相应的环己酮衍生物。
本发明的目的可以通过如下具体措施来达到环己醇衍生物制备方法原料环己基乙酮衍生物GC≥60％，原料GC纯度越高越好；氧化反应过硫酸铵氧化剂的摩尔数为环己基乙酮衍生物摩尔数的1.5～6倍，催化剂硫酸的摩尔数为环己基乙酮衍生物摩尔数的1～3倍，硫酸水溶液的质量浓度50％～75％，冰醋酸摩尔数至少为原料环己基乙酮衍生物摩尔数的6倍；环己醇乙酸酯衍生物水解氢氧化钾摩尔数至少为环己基乙酮衍生物摩尔数的1.5倍，环己醇乙酸酯衍生物水解反应温度在15℃以上。
环己酮衍生物制备方法氧化剂次氯酸钠摩尔数为环己醇的衍生物摩尔数的0.8～1.5倍，冰醋酸的摩尔数为环己醇的衍生物摩尔数的1～3倍，丙酮溶剂的用量至少为环己醇的衍生物摩尔数的8倍，反应温度为20～70℃。
本发明与已有技术相比具有如下积极效果所得环己醇衍生物的产品收率达75％以上，环己酮衍生物的收率达65％以上，产品成本大幅降低，工艺简单，对设备无特殊要求，便于工业实施；原料易得，成本低，便于工业化生产。
具体实施例方式
下面给出本发明具体实施方案，进一步说明本发明技术解决方案，但本发明的实施方式并不限于以下具体实施方案。
本发明的具体反应方程式如下 本发明适用于A、B结构式中X为H、F、Cl取代基的环己醇衍生物及环己酮衍生物有机化合物的制备；以相应的环己基乙酮衍生物为原料，过硫酸铵为氧化剂，稀硫酸为催化剂，在冰醋酸溶剂中，常压下，20～50℃保温反应5～20小时，反应液加入甲苯和水，加热溶解后分出水相，有机相脱溶剂得到淡黄色固体，再在甲醇及氢氧化钾体系中反应2～10小时，加入甲苯和水，有机相水洗至中性脱溶剂精制后得到环己醇的衍生物；用A式所示的环己醇衍生物为原料，以次氯酸钠为氧化剂，在冰醋酸与丙酮的体系中，20～70℃下，进行氧化反应，得到相应的环己酮衍生物。
实施例14-(4’-氯苯基)环己醇的制备500毫升的反应瓶中加入23.65克(0.1摩尔)4-(4’-氯苯基)-1-乙酰基环己烷 90克(1.5摩尔)冰醋酸及68.4克(0.3摩尔)过硫酸铵，搅拌，降温至10～15℃，滴加18克(0.18摩尔)浓硫酸和15克水配制的硫酸溶液，滴加完毕，20～50℃保温反应15小时，向体系中加入200克甲苯及100克水，分出水相并用水洗涤三次(每次用水100克)，有机相脱除溶剂，得到23克固体。然后将其加入到另一干净的500毫升的反应瓶中，加入150克甲醇及28克(0.5摩尔)氢氧化钾，搅拌，20～60℃反应5小时，然后向体系中加入100克甲苯及100克水，搅拌2分钟，分出有机相，水相用50克甲苯萃取一次，合并有机相，用水洗涤三次(每次用水100克)，有机相用10克无水硫酸钠干燥后，经过铺好滤纸及加入10克硅胶布氏漏斗过滤后，脱净溶剂得到17克淡黄色固体，GC分析98.7％，收率80.7％，熔点96.5℃。质谱分析分子离子峰(M+，210)。
氢核磁共振谱δ1.378～2.481(m，10H，C6H10)，3.630～3.693(m，1H，OH)，7.091～7.237(m，4H，C6H4)。
碳核磁共振谱δ27.516，23.234，32.653，35.513，42.607，42.981，65.105，70.109，127.958，128.061，128.233，131.360，144.852。
按实施例1的方法合成了4-(4’-氟苯基)环己醇收率79.8％，熔点122.5℃，质谱分析分子离子峰(M+194)4-苯基环己醇收率82％。熔点119℃，质谱分析分子离子峰(M+176)实施例24-(4’-氯苯基)环己酮的制备500毫升反应瓶中加入17克(0.08摩尔)4-(4’-氯苯基)环己醇，9克(0.15摩尔)冰醋酸，100克丙酮。搅拌，加热升温至40～50℃，31.3克(0.08摩尔)次氯酸钠水溶液(浓度为1.6摩尔/公斤)滴加到体系中，滴加完毕保温反应3小时。向反应体系中加入100毫升乙酸乙酯，搅拌15分钟，静置15分钟，分出水相，有机相水洗至中性，减压脱干溶剂，得白色固体15.7克，GC纯度98.3％。于正己烷、丙酮的混合溶剂重结晶，得白色固体14.7克。GC纯度99.4％，收率87.3％。熔点65.4℃，质谱分析分子离子峰(M+208)。
氢核磁共振谱δ1.880～3.038(m，9H，C6H9O)7.163～7.298(m，4H，C6H4)；碳核磁共振谱δ33.566，40.908，41.793，127.846，128.387，131.804，143.098。
按实施例2的方法合成了4-(4’-氟苯基)环己酮收率86.5％，熔点43.4℃，质谱分析分子离子峰(M+192)4-苯基环己酮收率84.2％。熔点78～80℃，质谱分析分子离子峰(M+174)本发明的所得环己醇衍生物的产品收率达75％以上，环己酮衍生物的收率达65％以上(均以环己基乙酮衍生物为基准计算收率)，产品成本大幅降低，工艺便于工业实施。
权利要求
1.环己醇衍生物制备方法，其特征在于环己醇衍生物结构式为A式 XH、F或Cl环己基乙酮衍生物结构式C为 XH、F或Cl；环己醇乙酸酯衍生物结构式D为 XH、F或Cl。具体反应方程式如下 用环己基乙酮衍生物为原料，用氧化剂、催化剂，在冰醋酸溶剂中，常压下，20～50℃保温反应5～20小时制备环己醇乙酸酯衍生物，在甲醇及氢氧化钾体系中反应2～10小时，将环己醇乙酸酯衍生物进行水解成环己醇衍生物。
2.按照权利要求1所述的环己醇衍生物制备方法，其特征在于原料环己基乙酮衍生物GC≥60％，用过硫酸铵或过硫酸钾或双氧水为氧化剂，稀硫酸为催化剂。
3.按照权利要求2所述的环己醇衍生物制备方法，其特征在于过硫酸铵氧化剂的摩尔数为环己基乙酮衍生物摩尔数的1.5～6倍，催化剂硫酸的摩尔数为环己基乙酮衍生物摩尔数的1～3倍，硫酸水溶液的质量浓度50％～75％，冰醋酸摩尔数至少为原料环己基乙酮衍生物摩尔数的6倍，环己醇乙酸酯衍生物水解氢氧化钾摩尔数至少为环己基乙酮衍生物摩尔数的1.5倍，环己醇乙酸酯衍生物水解反应温度在15℃以上。
4.环己醇衍生物，其特征在于是按照权利要求1或2或3所述的环己醇衍生物制备方法制备的。
5.环己酮衍生物制备方法，其特征在于环己酮衍生物结构式为B式 XH、F或Cl具体反应方程式如下 用A式所示的环己醇衍生物为原料，用氧化剂，在冰醋酸与丙酮的体系中20～70℃进行氧化反应，得到相应的环己酮衍生物。
6.按照权利要求5所述的环己酮衍生物制备方法，其特征在于以次氯酸钠为氧化剂，氧化剂次氯酸钠摩尔数为环己醇的衍生物摩尔数的0.8～1.5倍，冰醋酸的摩尔数为环己醇的衍生物摩尔数的1～3倍，丙酮溶剂的用量至少为环己醇的衍生物摩尔数的8倍，反应温度为20～70℃。
7.环己酮衍生物，其特征在于是按照权利要求5或6所述的环己酮衍生物制备方法制备的。
全文摘要
本发明涉及环己醇衍生物及环己酮衍生物有机化合物的制备方法。具体反应方程式如下本发明的所得环己醇衍生物的产品收率达75％以上，环己酮衍生物的收率达65％以上(均以环己基乙酮衍生物为基准计算收率)，产品成本大幅降低，工艺便于工业实施。
文档编号C07C35/21GK1923778SQ20061006883
公开日2007年3月7日 申请日期2006年9月14日 优先权日2006年9月14日
发明者王继华, 付少邦, 任大永, 王晔, 马振东, 葛立权, 尹晓东 申请人:烟台万润精细化工有限责任公司