一种2,4,6-三取代嘧啶衍生物及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种2,4,6-三取代嘧啶衍生物及其制备方法与应用。该系列化合物具有通式（I）结构，本发明还涉及含有式（I）结构化合物的药物组合物及其制药用途。
【专利说明】—种2, 4, 6-三取代嘧啶衍生物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种衍生物及其制备方法与应用，具体涉及一种2，4，6-三取代嘧啶衍生物及其制备方法和作为HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的应用，属于有机化合物合成与医药应用【技术领域】。
【背景技术】
[0002]艾滋病(AcquiredImmune Deficiency Syndrome, AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(Humanlmmunodeficiency Viruses, HIV)感染所致的世界十大致命性疾病之一，严重地威胁着人类的生命健康。尤其HIV病毒耐药问题、药物不良反应和长期服用药物的费用问题，迫使人们不断研发新的抗HIV药物。逆转录酶(transcriptase inhibitors,RT)在病毒整个生命周期中起着关键作用，靶向于HIV-1RT的非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptaseinhibitors,NNRTIs)具有高效、低毒的优点，成为高效抗逆转录疗法(highly active antiretroviral therapy, HAART )的重要组成部分。但是由于NNRTIs结合位点的氨基酸易发生突变，导致耐药毒株的蔓延，使该类药物迅速丧失临床效价。因此新型、高效、抗耐药的NNRTIs的研发是目前抗HIV药物研究的重要方向之一 O
[0003]二芳基卩密唳(diarylpyrimidine, DAPY)类是较为典型的一类HIV-lNNRTIs,表现出极高的抗HIV活性，尤其对耐药突变毒株的抑制作用。其中依曲韦林(Etravirine)和利匹韦林(Rilpivirine)被美国FDA批准上市，达匹韦林(Dapivirine，TMC120)处于临床研究中。但是，该类化合物水溶性较差，口服生物利用度较低，因此改善其口服生物利用度的研究极其重要。
[0004]
【权利要求】
1.一种2，4，6-三取代嘧啶衍生物，具有如下通式I所示的结构:
2.如权利要求1的化合物，其特征在于是下述结构的化合物之一:
3.如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于合成路线如下:
4.如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于合成路线如下:
5.如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于合成路线如下:
6.权利要求1或2所述的化合物在制备预防和治疗HIV感染药物中的应用。
7.一种抗HIV药物组合物，包括权利要求1或2所述的化合物和一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。
【文档编号】C07D401/14GK103450158SQ201310433416
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年9月22日 优先权日:2013年9月22日
【发明者】刘新泳, 陈绪旺 申请人:山东大学