一种喹喔啉类化合物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种喹喔啉类化合物的制备方法，属于化学合成【技术领域】。本发明以邻苯二胺和硝基烯化合物为原料，以L-脯氨酸为催化剂，以乙醇为溶剂，不需任何气体保护，在室温条件进行反应，制备喹喔啉类化合物，本发明具有原料和催化剂廉价易得，实验程序绿色无污染，实验操作简单有效，产物结构多样等优点。以廉价易得的脯氨酸为催化剂，从而避免了引入金属催化剂，而且反应温度较低易于实现工业化和规模化生产。
【专利说明】一种喹喔啉类化合物的制备方法
【技术领域】:
[0001]本发明涉及一种喹喔啉类化合物的制备方法，尤其是指一种用L-脯氨酸催化的合成喹喔啉类化合物的方法，属于化学合成【技术领域】。
技术背景:
[0002]喹喔啉化合物是一类重要的苯并吡嗪类含氮杂环化合物，具有许多重要的生物活性，可用作抗肿瘤剂、转录酶抑制剂、杀菌剂、植物生长调节剂、杀虫剂、除草剂、染料中间体、荧光探针以及有机半导体材料等诸多领域。目前合成喹喔啉的方法主要是:(I)通过邻苯二胺类化合物和1，2-二羰基类化合物缩合制备。(2)通过炔烃、醛、2-溴代苯乙酮、a-羟基酮或苯基环氧类化合物与1，2-二胺类化合物反应制备。上述合成方法具有如下一种或几种明显的局限性:(I)需无水条件。(2)需要毒性较大的溶剂(如DMSO和DMF等)、催化剂(金属催化剂、POCl3、卤素等)。(3)价格昂贵的原料或者辅助试剂。(4)较高的反应温度，较长的反应时间或较低的产率。(5)后处理复杂，环境不友好，可操作性差，不适于工业化生产。因此，发展新的合成喹喔啉的方法具有重要的意义。
[0003]最近，Chen等人利用溴化铜作催化剂在高于110°C的条件下用联苯二胺和硝基烯成功的合成出了喹喔啉化合物(Chen，Y.X.;Li,K.N.; Zhao, Μ.Μ.;Li,Y.J.; Chen, B.H.Tetrahedron Lett.2013，54，1627.)，但是该方法有其局限性:首先利用过度金属铜作为催化剂，后处理复杂，污染较大；其次，反应的温度较高，需要升温到110°C才能得到较高产率的目标化合物。另外，通过用一些简单的有机小分子催化剂催化合成喹喔啉类化合物已成为一种重要的合成方法。例如Jiao等人利用三乙胺作催化剂在甲苯中Iatm氧气的作用下合成喧喔琳(Zhang, C.; Xu, Z.J.; Zhang, L.R.; Jiao, N.Tetrahedron2012, 68, 5258.)。相对于通过金属催化的环化反应合`成喹喔啉的方法而言，该方法催化剂廉价易得、环境友好。但该方法需要氧气辅助反应，底物也有一定的局限性，通用性和可操作性差。
【发明内容】
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[0004]本发明目的是提供一种简单有效的小分子催化剂合成喹喔啉的方法。
[0005]一种以邻苯二胺化合物和β -硝基烯衍生物为底物，以L-脯氨酸为催化剂合成喹喔啉类化合物的方法。
[0006]本发明采取的技术方案如下:
[0007]—种喹喔啉类化合物的制备方法，其特征在于:以邻苯二胺和硝基烯化合物为原料，以L-脯氨酸为催化剂，以乙醇为溶剂，不需任何气体保护，在室温条件进行反应，制备喹喔啉类化合物。
[0008]本发明涉及的反应式如式I所示:
[0009]
【权利要求】
1.一种喹喔啉类化合物的制备方法，其特征在于:以邻苯二胺和硝基烯化合物为原料，以Z-脯氨酸为催化剂，以乙醇为溶剂，不需任何气体保护，在室温条件进行反应，制备喹喔啉类化合物。
2.根据权利要求1所述的一种喹喔啉类化合物的制备方法，其特征在于:所述邻苯二胺与硝基烯化合物的摩尔比为1:1。
3.根据权利要求1所述的一种喹喔啉类化合物的制备方法，其特征在于:所述反应时间为6-10小时。
4.根据权利要求1所述的一种喹喔啉类化合物的制备方法，其特征在于:所述Z-脯氨酸催化剂的用量为底物的10%mol。
5.根据权利要求1所述的一种喹喔啉类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)硝基烯化合物的制备: 在100ml的烧瓶中，将0.01mol芳醛、0.02mol的硝基乙烷、0.012mol醋酸铵溶于2ml醋酸中，将混合物加热到90°C搅拌过夜，TLC跟踪反应进程，待反应完成后，将混合物倒入冰水中，遂析出固体，过滤，将固体用乙醇重结晶，得到无色到黄色晶体，过滤，得到分析纯硝基烯化合物； (2)喹喔啉类化合物的制备: 将0.5mmol步骤(1)制备的硝基烯化合物,和0.5mmol邻苯二胺化合物溶于乙醇中,加入0.05mmol的L-脯氨酸，室温搅拌，反应6_10个小时，TLC跟踪实验进程，待反应完成后，将粗产品经石油醚/乙酸乙酯柱层析分离即得分析纯喹喔啉类化合物。
【文档编号】C07D241/42GK103694182SQ201310659427
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年12月9日 优先权日:2013年12月9日
【发明者】齐陈泽, 张富仁, 陈寅镐, 袁其亮 申请人:浙江中欣化工股份有限公司