二茂铁-喹诺酮酰胺类化合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及二茂铁-喹诺酮杂合物，具体涉及一类二茂铁-喹诺酮酰胺类化合物 及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 喹诺酮类药物已成为临床广泛使用的广谱、高效、低毒的一类合成抗菌药，主要用 于治疗由细菌感染引起的胃肠道、泌尿道和呼吸道等系统性疾病。 M但随着喹诺酮类药物 使用的进一步扩大，细菌对药物的耐药现象日益严重[3]，同时一些氟喹诺酮类药物对用药 者产生的心血管系统、中枢系统、肝肾组织等的毒性也受到广泛关注+ 5]，不断研发出抗菌 谱更广、疗效更高、选择性更强、副作用更低及具有更好抗耐药性的新型诺酮类抗菌药物一 直是新药研发的重点研宄领域 [6]。此外，近年来的文献多次报道了其衍生物的非经典生物 活性，如抗肿瘤、抗病毒、抗缺血活性以及作为HIV-I整合酶抑制剂等等，其中最显著的是 抗肿瘤活性，如喹诺酮抗肿瘤候选物SNS-595,目前已进入II期临床研宄阶段，其结构式如 下式所示：
[0003]
【主权项】
1. 具有如下述式（I)、（II)、（III)或（IV)所示结构的二茂铁-嗟诺酬酷胺类化 合物或其药学上可接受的盐：
2. 权利要求1所述二茂铁-嗟诺酬酷胺类化合物的制备方法，包括W下步聚： 1) 根据所要制备的目标化合物选取嗟诺酬原料药，将选取的嗟诺酬原料药和甲醇置于 反应器中回流反应，所得反应液调节其pH= 8~10,然后用萃取剂进行萃取，收集有机相， 蒸除溶剂，得到相应的沙星甲醋；所述的嗟诺酬原料药为环丙沙星、诺氣沙星、依诺沙星或 克林沙星； 2) 取步骤1)所得的沙星甲醋和=己胺，置于第一有机溶剂中，惰性气体保护下，再加 入二茂铁甲酯氯进行反应，抽滤，得到中间体； 3) 取步骤2)所得中间体和碱性物质用第二有机溶剂溶解，回流反应，所得反应液调节 其抑=1~4,过滤，收集沉淀，得到目标化合物。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述的第一有机溶剂为 选自四氨快喃、二氯己烧、氯仿和己酸己醋中的一种或两种W上的组合。
4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于；所述的第二有机溶剂为醇类物质。
5. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的第二有机溶剂为含1~3个 碳原子的醇。
6. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述的碱性物质为氨氧 化钢或氨氧化钟。
7. 根据权利要求2~6中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，在进行回 流反应前加入催化剂浓硫酸。
8. 根据权利要求2~6中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，将所得的 沙星甲醋进行纯化后再进入下一步操作。
9. 根据权利要求2~6中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，将所得的 中间体进行纯化后再进入下一步操作。
【专利摘要】本发明公开了一系列二茂铁-喹诺酮酰胺类化合物及其制备方法和应用。所述的二茂铁-喹诺酮酰胺类化合物的制备方法包括以下步骤：1)根据所要制备的目标化合物选取喹诺酮原料药，将选取的喹诺酮原料药和甲醇置于反应器中回流反应，反应液调节其pH＝8～10，然后用萃取剂进行萃取，收集有机相，蒸除溶剂，得到相应的沙星甲酯；2)取沙星甲酯和三乙胺，置于第一有机溶剂中，惰性气体保护下，再加入二茂铁甲酰氯进行反应，抽滤，得到中间体；3)取中间体和碱性物质用第二有机溶剂溶解，回流反应，反应液调节其pH＝1～4，过滤，收集沉淀，得到目标化合物。本发明所述的化合物对某些细菌具有明显的抑制作用，有望用于制备抗菌药物。
【IPC分类】C07F17-02, A61P31-04
【公开号】CN104788503
【申请号】CN201510172067
【发明人】黄婉云, 廖迎, 彭湘艳, 殷鹏龙, 廖月英
【申请人】桂林医学院
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年4月13日