丁基二苯基娃基氧基）_2_苯基-丁 _3_稀_2_基胺基] 甲基}-5-乙烯基吡咯基-2-酮转化完全，向反应混合物中加入纯化水，萃取，分出有机相， 无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂后，滤液经减压浓缩制得N- ((S) -1-((叔丁基二苯基硅基）氧 基）-2-苯基-丁 -3-烯-2-基）-N- (((R) -5-氧代-2-乙烯基吡咯基-2-基）甲基）三氟 乙酰胺27. 7g，收率：89. 4 %。经高效液相色谱法（HPLC)检测，纯度为98. 08 %。
[0149] 4匪1?(〇)(：13,6001取）5 7.50-7.45(111，4!1);7.35-7.14(111，11!1);6.10(8，冊） ； 6. 03(dd, J = 11. 2, 18. 0Hz, 1H) ；5. 74-5. 69 (m, 1H) ；5. 31-5. 21 (m, 2H) ；5. 14-5. 04 (m, 2H)； 3· 71-3. 59 (m, 2H) ;3· 52 (s, 2H) ;2· 31-2. 16 (m, 4H) ;0· 93 (s, 9H) · EI-MS 为 C35H40F3N2O3Si +计 算的[Μ+Η+] :621. 8,实测值：621. 4。
[0150] 实施例10下式（R)-5-{[苄基（(S)-1-((叔丁基二苯基硅基）氧基）-2-苯 基-丁 _3_稀_2_基）氨基]甲基} _5_乙烯基P比略基_2_酮的制备
[0151]
[0152] 称取（R)-5-{[ (S)-1-(叔丁基二苯基娃基氧基）_2_苯基-丁 _3_稀_2_基胺 基]甲基}-5_乙烯基吡咯基-2-酮（26. 2g，0. 05mol)，加入130ml四氢呋喃，搅拌下降至 0-5°C，加入叔丁醇钠（5. 8g，0. 06mol)，搅拌30分钟后，滴入溴苄（10. 3g，0. 06mol)，滴加 完毕，继续反应至（R) _5_ {[ (S) -1-(叔丁基二苯基娃基氧基）_2_苯基-丁 _3_稀_2_基胺 基]甲基}-5-乙烯基吡咯基-2-酮转化完全，向反应混合物中加入纯化水，萃取，分出有 机相，无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂后，滤液经减压浓缩，柱层析分离，制得（R)-5-{[苄基 ((S) -1-((叔丁基二苯基娃基）氧基）_2_苯基-丁 _3_稀_2_基）氨基]甲基} _5_乙稀 基吡咯基-2-酮23. lg，收率：75. 3 %。经高效液相色谱法（HPLC)检测，纯度为98. 47 %。
[0153] 4匪尺（〇)(：13,6001取）5 7.50-7.45(111，4!1);7.35-7.21(111，16!1);6.10(8，冊） ； 6. 02(dd, J = 11. 2, 18. 0Hz, 1H) ；5. 73-5. 69 (m, 1H) ；5. 30-5. 21 (m, 2H) ；5. 13-5. 04 (m, 2H)； 4. 30-4. 05 (m, 2H) ；3. 62 (s, 2H) ； (s, 2H) ；3. 52 (s, 2H) ；2. 31-2. 16 (m, 4H) ；0. 93 (s, 9H). EI-MS 为 C40H47N2O2Si+计算的[M+H +] :615. 3,实测值：615. 4。
[0154] 实施例11下式（5R，8S)-8-[(叔丁基二苯基硅基氧基）甲基]-8-苯基-1，7-二 氮杂-螺[4. 5]癸-9-烯-2-酮的制备
[0155]
[0156] 称取（R) -5_ {[ (S) _1_(叔丁基二苯基娃基氧基）_2_苯基-丁 _3_稀_2_基 胺基]甲基}_5_乙烯基吡咯基-2-酮（310. 0g，0. 59mol)，溶于3000ml甲苯中，加入 Hoveyda-Grubbs催化剂（38. 4g，0. 06mol)，在氮气保护下，升温至50_60°C下反应。反应完 成后，加入饱和亚硫酸钠溶液，使混合物冷至室温，加入饱和碳酸氢钠溶液（500ml)。室温 下双相混合物搅拌1小时，分离除去水相，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，水洗。有机相通 过硅藻土垫过滤，浓缩，柱层析得产品243. 2g，收率：83. 0%。经高效液相色谱法（HPLC)检 测，纯度为99. 12%。
[0157] 4匪1?(0)(：13,6001泡）5 7.54((1，了 = 6.6泡，2!〇;7.49((1，了 = 7.8泡，2!〇; 7. 43-7. 40 (m, 4H) ；7, 37-7. 27 (m, 7H) ；6, 17 (d, J = 10. 2Hz, 1H) ；5. 82 (d, J = 10. 2Hz, 2H)； 3. 70(d, J = 12. 6Hz,2H) ；2. 90-2. 75 (m, 2H) ；2. 44-2. 36 (m, 3H) ； I. 92-1. 89 (m, 2H)； 0· 99 (s, 9H) · EI-MS 为 C31H37N2O2Si+计算的[M+H +] :497. 3,实测值：497. 1。
[0158] 实施例12下式（5R，8S)-8-苄氧基甲基-8-苯基-1,7-二氮杂-螺[4. 5] 癸-9-烯-2-酮的制备
[0159]
[0160] 称取（R)-5-{[(S)-1-苄氧基-2-苯基-丁-3-烯-2-基胺基]甲基}-5_乙 烯基吡略基 _2_ 酬（22. 6g，0· 06mol)，溶于 200ml 甲苯中，加入 Hoveyda-Grubbs (3. 84g， 0. 006mol)，在氮气保护下，升温至60-70°C下反应。反应完成后，加入饱和亚硫酸钠溶液，使 混合物冷至室温，加入饱和碳酸氢钠溶液（150ml)。室温下搅拌1小时，分离除去水相，有机 相用饱和氯化钠溶液洗涤，水洗。有机相通过硅藻土垫过滤，浓缩，柱层析得产品17. 8g，收 率：85. 1 %。经高效液相色谱法（HPLC)检测，纯度为99. 36 %。
[0161] 1H NMR(CDC13,600MHz) δ7·35-7·28(πι，10H) ;6· 16(d，J = 10·2Ηζ，1H) ;5.81(d，J =10. 2Hz, 2H) ；4. 63(s, 2H) ；3. 90-3. 68 (m, 2H) ；3. 21-2. 98 (m, 2H) ；2. 44-2. 36 (m, 3H)； 1. 92-1. 89 (m, 2H) · EI-MS 为 C22H25N2O/计算的[M+H +] : 349. 5,实测值：349. 2。
[0162] 实施例13下式（5R，8S)-8-(4-氯苯甲酰基氧基）甲基-8-苯基-1，7-二氮杂-螺
[4.5]癸-9-烯-2-酮的制备
[0163]
[0164] 称取（R) -5- {[ (S) -1- (4-氯苯甲酰基）氧基-2-苯基-丁 -3-烯-2-基胺基]甲 基} -5-乙烯基吡略基_2_酬（25. 5g，0· 06mol)，溶于220ml甲苯中，加入Hoveyda-Grubbs 催化剂（3. 84g，0. 006mol)，在氮气保护下，升温至60-70°C下反应。反应完成后，加入饱和 亚硫酸钠溶液，使混合物冷至室温，加入饱和碳酸氢钠溶液（150ml)。室温下搅拌1. 5小时， 分离除去水相，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，水洗。有机相通过硅藻土垫过滤，浓缩，柱层 析得产品19. 2g，收率：80. 6 %。经高效液相色谱法（HPLC)检测，纯度为99. 09 %。
[0165] 4匪1?(0)(：13,6001泡）5 7.89((1，了 = 8.4泡，2!〇;7.63((1，1 = 8.4泡，2!〇; 7. 36-7. 29 (m, 5H) ；6, 17 (d, J = 10. 2Hz, 1H) ；5. 84 (d, J = 10. 2Hz, 2H) ；3. 90-3. 68 (m, 2H)； 3· 21-2. 98 (m, 2H) ;2· 43-2. 37 (m, 3H) ;2· 17-1. 93 (m, 2H) · EI-MS 为 C22H22ClN2O/计算的 [Μ+Η+] :397. 9,实测值：397. 7。
[0166] 实施例14下式（5R，8S)-8-特戊酰基氧基甲基-8-苯基-1,7-二氮杂-螺[4. 5] 癸-9-烯-2-酮的制备
[0167]
[0168] 称取（R) -5- {[ (S) -1-特戊酰基氧基-2-苯基-丁 -3-烯-2-基胺基]甲基} -5-乙 烯基吡略基_2_酮（22. 2g，0. 06mol)，溶于200ml甲苯中，加入Hoveyda-Grubbs催化剂 (3. 84g，0. 006mol)，在氮气保护下，升温至65-70°C下反应。反应完成后，加入饱和亚硫酸钠 溶液，使混合物冷至室温，加入饱和碳酸氢钠溶液（100ml)。室温下搅拌1小时，分离除去 水相，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，水洗。有机相通过硅藻土垫过滤，浓缩，柱层析得产品 12. 3g，收率：84. 2 %。经高效液相色谱法（HPLC)检测，纯度为99. 17 %。
[0169] 1H NMR(CDC13,600MHz) δ ；7. 32-7. 28 (m, 5Η) ；6. 15 (d, J = 10. 2Hz, 1Η)； 5. 81(d, J = 10. 2Ηζ,2Η) ；3. 90-3. 68 (m, 2Η) ；3. 21-2. 98 (m, 2Η) ；2. 44-2. 36 (m, 3Η)； L 92-1. 89 (m, 2Η) ; L 27 (s, 9Η). EI-MS 为 C20H27N2O/计算的[Μ+Η+] :343. 4,实测值：343. 1。
[0170] 实施例15下式（5R，8S)-8-[(叔丁基二苯基硅基氧基）甲基]-8-苯基-7-三氟 乙酰基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-9-烯-2-酮的制备
[0171]
[0172] 称取N-((S) -1-((叔丁基__苯基娃基）氧基）_2-苯 基-丁-3-烯-2-基）-N-(((R)-5-氧代-2-乙烯基吡咯基-2-基）甲基）三氟乙酰胺 (24. 8g，0· 04mol)，溶于 250ml 甲苯中，加入 Hoveyda-Grubbs 催化剂（2. 56g，0· 004mol)，在 氮气保护下，升温至50-60°C下反应。反应完成后，加入饱和亚硫酸钠溶液，使混合物冷至 室温，加入饱和碳酸氢钠溶液（100mL)，室温下混合物搅拌1小时，分离除去水相，有机相用 饱和氯化钠溶液洗涤，水洗。有机相通过硅藻土垫过滤，浓缩，柱层析得产品20. 2g，收率： 85. 2%。经高效液相色谱法（HPLC)检测，纯度为98. 77%。
[0173] 4匪1?(0)(：13,6001泡）5 7.54((1，了 = 6.6泡，2!〇;7.50((1，了 = 7.8泡，2!〇; 7. 42-7. 39 (m, 4H) ；7, 38-7. 28 (m, 7H) ；6, 17 (d, J = 10. 2Hz, 1H) ；5. 82 (d, J = 10. 2Hz, 2H)； 3. 70(d, J = 12. 6Hz,2H) ；2. 90-2. 75 (s, 2H) ；2. 44-2. 36 (m, 2H) ； I. 92-1. 89 (m, 2H)； 0· 99 (s, 9H) · EI-MS 为 C33H36N2O3Si+计算的[M+H +] : 593. 7,实测值：593. 4。
[0174] 实施例16下式（5R，8S)-7_苄基-8-[(叔丁基二苯基硅基氧基）甲基]-8-苯 基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-9-烯-2-酮的制备
[0175]
[0176] 称取（R)-5_{[苄基（(S)-l_((叔丁基二苯基硅基）氧基）-2_苯 基-丁-3-烯-2-基）氨基]甲基}-5-乙烯基吡咯基-2-酮（18. 4g，0· 03mol)，溶于200ml 甲苯中，加入Hoveyda-Grubbs催化剂（I. 92g，0. 003mol)，在氮气保护下，升温至55-65°C 下反应。反应完成后，加入饱和亚硫酸钠溶液，使混合物冷至室温，加入饱和碳酸氢钠溶液 (100mL)，室温下混合物搅拌1小时，分离除去水相，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，水洗。 有机相通过硅藻土垫过滤，浓缩，柱层析得产品14. 9g，收率：84. 7 %。经高效液相色谱法 (HPLC)检测，纯度为99. 27%。
[0177] 4匪1?(0)(：13,6001泡）5 7.54((1，了 = 6.6泡，2!〇;7.50((1，了 = 7.8泡，2!〇; 7. 42-7. 39 (m, 4H) ；7, 38-7. 28 (m, 12H) ；6, 17 (d, J = 10. 2Hz, 1H) ；6. 12 (s, 1H) ；5. 81 (d, J = 10. 2Hz, 1H) ；3. 70 (d, J = 12. 6Hz, 2H) ；3. 62 (s, 2H) ；2. 84-2. 75 (m, 2H) ；2. 44-2. 36 (m, 2H)； I. 92-1. 89 (m, 2H) ;0· 99 (s, 9H). EI-MS为 C38H43N2O2Si+计算的[M+H +] :587. 9,实测值：587. 4。
[0178] 实施例17下式（5S，8S)-8-[(叔丁基二苯基硅氧基）甲基]-8-苯基-1,7-二氮 杂-螺[4.5]癸-2-酮的制备
[0179]
[0180] 称取（5R, 8S)[(叔丁基_?苯基娃基氧基）甲基]_8-苯基-1, 7- 二氣杂_螺 [4. 5]癸-9-烯-2-酮（240. 0g, 0.48mol)，溶于2500ml无水甲醇中，向体系中加入10% 的Pd/C(24. 0g)。该体系通入氢气，在1.0-1.5MPa压力下反应。反应结束后，将反应物过 滤，无水甲醇洗涤滤饼，滤液经浓缩制得（5S，8S)-8-[(叔丁基二苯基硅氧基）甲基]-8-苯 基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮235. 6g，收率：98. 4%。经高效液相色谱法（HPLC)检 测，纯度为98. 67%。
[0181] 4匪1?(〇0(：13,6001!^)5 7.51((1，了 = 6.6取，2!〇;7.47((1，了 = 7.8取，2!〇; 7. 43-7. 40 (m, 4H)