； 7. 37-7. 27 (m, 7H) ；5.82(s,lH) ；3.70(d,J = 12. 6Hz, 2H)； 2· 90-2. 75(m, 3H) ;2· 44-2. 36(m，5H) ;1· 92-1. 89(m，2H) ;0.99(s，9H). EI-MS 为 C31H39N2O2Si+ 计算的[M+H+] :499. 3,实测值：499. I.
[0182] 实施例18下式（5S，8S)-8-[(叔丁基二苯基硅氧基）甲基]-8-苯基-1，7-二氮 杂-螺[4.5]癸-2-酮的制备
[0183]
[0184] 称取（5R，8S)-7_苄基-8-[(叔丁基二苯基硅基氧基）甲基]-8-苯基-1,7-二 氮杂-螺[4. 5]癸-9-烯-2-酮（11. 7g，0.02mol)，溶于200ml无水甲醇中，向体系中加入 10%的Pd/C(l. 2g)。该体系通入氢气，在1. 0-1. 5MPa压力下反应。反应结束后，将反应物过 滤，无水甲醇洗涤滤饼，滤液经浓缩制得（5S，8S)-8-[(叔丁基二苯基硅氧基）甲基]-8-苯 基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮9. 2g，收率：93. 0 %。经高效液相色谱法（HPLC)检测， 纯度为99. 27%。
[0185] 实施例19下式（5S，8S)-8-(4-氯苯甲酰基）氧基甲基-8-苯基-1,7-二氮杂-螺
[4.5]癸-2-酮的制备
[0186]
[0187] 称取（5R, 8S) _8_ (4_氣苯甲醜基）氧基甲基_8_苯基_1，7_二氣杂-螺[4. 5] 癸-9-稀-2-酮（15. 9g, 0. 04mol)，溶于150ml无水甲醇中，向体系中加入10 %的Pd/ C(1.6g)。该体系通入氢气，在1.0-1. 5MPa压力下反应。反应结束后，将反应物过滤，无水 甲醇洗涤滤饼，滤液经浓缩制得（5S，8S)-8-(4-氯苯甲酰基）氧基甲基-8-苯基-1，7-二 氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮15. 6g，收率：97. 6%。经高效液相色谱法（HPLC)检测，纯度为 99. 54% 〇
[0188] 4匪1?(0)(：13,6001泡）5 7.89((1，了 = 8.4泡，2!〇;7.64((1，1 = 8.4泡，2!〇; 7. 37-7. 27 (m, 5H) ；5, 83 (s, 1H) ；3, 71 (m, 2H) ；3, 02-2. 76 (m, 3H) ；2, 23-2. 14 (m, 2H)； 2. 11-1. 88 (m, 2H) ;1· 85-1. 53 (m, 4H). EI-MS 为 C22H24ClN2O/计算的[M+H+] :399. 9,实测值： 399. 6.
[0189] 实施例20下式（5S，8S)-8-特戊酰基氧基甲基-8-苯基-1,7-二氮杂-螺[4.5] 癸-2-酮的制备
[0190]
[0191] 称取（5R，8S) -8-特戊酰基氧基甲基-8-苯基-1，7-二氮杂-螺[4. 5] 癸-9-稀-2-酮（13. 7g, 0. 04mol)，溶于150ml无水甲醇中，向体系中加入10 %的Pd/ C(1.4g)。该体系通入氢气，在1.0-1. 5MPa压力下反应。反应结束后，将反应物过滤，无水 甲醇洗涤滤饼，滤液经浓缩制得（5S，8S) -8-特戊酰基氧基甲基-8-苯基-1，7-二氮杂-螺 [4. 5]癸-2-酮13. 5g，收率：97. 8%。经高效液相色谱法（HPLC)检测，纯度为98. 84%。
[0192] 1H NMR (CDCl3, 600ΜΗζ) δ 7. 37-7. 28 (m, 5H) ；5.84(s, 1H) ；3.71(m, 2H)； 3. 02-2. 76(m, 3H) ；2. 24-2. 14 (m, 2H) ；2. 11-1. 87 (m, 2H) ； I. 85-1. 52 (m, 4H) ；1.27(s, 9H). EI-MS 为 C2qH29N2O/计算的[M+H +] :345. 4,实测值：345. 2.
[0193] 实施例21下式（5R，8S) -8-[(叔丁基二苯基硅基氧基）甲基]-8-苯基-7-三氟 乙酰基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮的制备
[0194]
[0195] 称取（5R，8S)-8-[(叔丁基二苯基硅基氧基）甲基]-8-苯基-7-三氟乙酰 基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-9-烯-2-酮（11. 9g，0. 02mol)，溶于 100mL 甲醇中，加入 10% 的Pd/C(l. 2g)，该体系通入氢气，在1. 0-1. 5MPa压力下反应。反应结束后，将反应物过滤， 无水甲醇洗涤滤饼，滤液经浓缩制得（5R，8S)-8-[(叔丁基二苯基硅基氧基）甲基]-8-苯 基-7-三氟乙酰基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮11. 0g，收率：92. 4%。经高效液相色 谱法（HPLC)检测，纯度为99. 61 %。
[0196] 4匪1?(0)(：13,6001泡）5 7.53((1，了 = 6.6泡，2!〇;7.49((1，了 = 7.8泡，2!〇; 7. 42-7. 39 (m, 4H) ； 7. 38-7. 28 (m, 7H) ；5.82(s,lH) ；3.70(d,J = 12. 6Hz, 2H)； 2· 90-2. 75(m, 3H) ;2· 44-2. 36(m，5H) ;1· 92-1. 89(m，2H) ;0.99(s，9H). EI-MS 为 C33H38N2O3Si+ 计算的[M+H+] :595. 8,实测值：595. 1。
[0197] 实施例22下式（5S，8S)-8-羟甲基-8-苯基-7-三氟乙酰基-1，7-二氮杂-螺
[4.5]癸-2-酮的制备
[0198]
[0199] 称取（5S，8S)-8-[(叔丁基二苯基硅氧基）甲基]-8-苯基-7-三氟乙酰 基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮（8. 9g，0. 015mol)，加入100mL四氢呋喃，搅拌溶解，向 体系中加入四丁基氟化铵（7. 9g, 0. 03mol)，反应结束后，向体系中纯化水和乙酸乙酯萃取， 分出有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，干燥完毕，滤去干燥剂，滤液经浓缩制得 (5S，8S) -8-羟甲基-8-苯基-7-三氟乙酰基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮4. 9g，收率 91.0%。经高效液相色谱法（HPLC)检测，纯度为99. 23%。
[0200] 1H NMR(DMS0,600MHz) δ 7. 60-7. 28(m，5H) ;6· 61 (s，NH)4. 42(m，2H) ;4· 31 (s，1H); 3· 70 (d，J = 12. 6Hz，2H) ;2· 23-1. 86 (m，6H) ;1· 84-1. 59 (m，2H) · EI-MS 为 C17H20N2O/计算的 [M+H+] :357. 4,实测值：357. 1。
[0201] 实施例23下式（5S，8S)-8-羟甲基-8-苯基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮的 制备
[0202]
[0203] 称取（5S, 8S)[(叔丁基一·苯基娃氧基）甲基]-8-苯基-1, 7- 一氣杂_螺[4. 5] 癸-2-酮（230.0 g, 0. 46mol)，加入2500ml四氢呋喃，搅拌溶解，向体系中加入四丁基氟化 铵（240. 5g, 0. 92mol)，反应结束后，向体系中纯化水和乙酸乙酯萃取，分出有机相，用饱和 食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，干燥完毕，滤去干燥剂，滤液经浓缩制得（5S，8S)-8-羟甲 基-8-苯基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮106. lg，收率88. 6 %。经高效液相色谱法 (HPLC)检测，纯度为99. 54%。
[0204] 1H NMR(DMS0,600MHz) δ 7. 58-7. 26(m，5H) ;6· 58(s，NH)4. 42(m，2H) ;4· 31 (s，1H); 3· 70 (d, J = 12. 6Hz, 2H) ;2· 90-2. 75 (m, 5H) ;1· 92-1. 89 (m, 4H) · EI-MS 为 C15H21N2O/计算的 [M+H+] :261. 2,实测值：261. 1。
[0205] 实施例24下式（5S，8S)-8-羟甲基-8-苯基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮的 制备
[0206]
[0207] 称取（5R，8S)-8-苄氧基甲基-8-苯基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-9-烯-2-酮 (13. 9g, 0. 04mol)，溶于150ml无水甲醇中，向体系中加入10%的Pd/C(l. 4g)。该体系通入 氢气，在1.0-1. 5MPa压力下反应。反应结束后，将反应物过滤，无水甲醇洗涤滤饼，滤液经 浓缩制得（5S，8S)-8-苄氧基）甲基-8-苯基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮9. 3g，收 率：89. 4%。经高效液相色谱法（HPLC)检测，纯度为99. 77%。
[0208] 实施例25下式（5S，8S)-8-羟甲基-8-苯基-1,7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮的 制备
[0209]
[0210] 称取（5S，8S)-8-(4-氯苯甲酰基）氧基甲基-8-苯基-1,7-二氮杂-螺[4.5] 癸-2-酮（12. Og, 0. 03mol)，加入35ml四氢咲喃，搅拌溶解，向体系中加入4mol/L的氢氧 化钠溶液（15ml, 0. 06mol)，反应结束后，向体系中纯化水和乙酸乙酯萃取，分出有机相，用 饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，干燥完毕，滤去干燥剂，滤液经浓缩制得（5S, 8S) -8-羟 甲基-8-苯基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮7. 3g，收率93. 5%。经高效液相色谱法 (HPLC)检测，纯度为99. 68%。
[0211] 实施例26下式（5S，8S)-8-羟甲基-8-苯基-1,7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮的 制备
[0212]
[0213] 称取（5S，8S)-8-特戊酰基氧基甲基-8-苯基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮 (10. 3g，0. 03mol)，加入30ml四氢呋喃，搅拌溶解，向体系中加入4mol/L的氢氧化钠溶 液（15ml, 0. 06mol)，反应结束后，向体系中纯化水和乙酸乙酯萃取，分出有机相，用饱和 食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，干燥完毕，滤去干燥剂，滤液经浓缩制得（5S，8S)-8-羟甲 基-8-苯基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮7. 5g，收率96. 2 %。经高效液相色谱法（HPLC) 检测，纯度为99. 26%。
[0214] 实施例27下式（5S，8S)-8-[l-(R)-(3,5-双-三氟甲基-苯基）-乙氧基甲 基]-8-苯基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮（式I化合物）的制备
[0215]
[0216] 称取（5S，8S)-8-(羟甲基）-8-苯基-1，7-二氮杂-螺[4. 5]癸-2-酮 (105. Og, 0. 40mol)，加入1000 mlN, N-二甲基乙酰胺，搅拌下将体系冷至0-5 °C，向体系 中加入60%的氢化钠（19. 2g)，0°C下搅拌反应0. 5小时，向体系中加入（S)-1-(l-溴乙 基）-3,5-双（三氟甲基）苯（7. 4g，23. Ommol)，加完后升至室温继续反应，反应结束后， 加水淬灭，用乙酸乙酯萃取，水洗有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液浓缩，采用柱层析 制得（5S, 8S) _8_[I-(R)-(3, 5_双-二氣甲基-苯基）-乙氧基甲基]_8_苯基_1，7_二氣 杂-螺[4. 5]癸-2-酮（式I化合物）185. 5g，收率：92. 6%。经高效液相色谱法（HPLC)检 测，纯度为99. 87%。
[0217] 1H NMR(CDCl3) 7. 76 ~7.26(m，8H)，6.82(s，NH)，5.30(s，lH)，4.37-4. 3 5 (m, 2H) , 3. 38 (s, 1H) , 3. 19 - 3. 17 (m, 2H) , 2. 74 - 2. 68 (m, 2H) , 2. 41 -2. 21 (m, 3H), 1. 81 - 1. 27 (m, 4H), 1. 38 (s, 3H) oEI-MS为C25H27F6N2O/计算的[M+H +] :501. 2,实 测值：501. 1。
[0218] 实施例28下式（5S，8S)-8-[l-(R)-(3,5-双-三氟甲基-苯基）-乙氧基甲 基]-8-苯基-1，7-二氮杂-螺[4· 5]癸-2-酮（式I化合物）的制备
[0219]
[0220] 称取（5S，8S)-8-(羟甲基）-8-苯基-7-三氟乙酰基-1,7-二氮杂-螺[4. 5] 癸-2-酮（3. 5g，0.0 lmol)，加入20mlN，N-二甲基乙酰胺，搅拌下将体系冷至0-5°C，向体 系中加入60%的氢化钠（0. 5g)，0°C下搅拌反应0. 5小时，向体系中加入（S)-1-(l-溴乙 基）-3,5-双（三氟甲基）苯（7. 4g，23. Ommol)，加完后升至室温继续反应，反应结束后， 加水淬灭，用乙酸乙酯萃取，水洗有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液浓缩，采用柱层析 制得（5S, 8S) _8_[I-(R)-(3, 5_双-二氣甲基-苯基）-乙氧基甲基]_8_苯基_1，7_二氣 杂-螺[4. 5]癸-2-酮（式I化合物）4. 5g，收率，90. 0 %，经高效液相色谱法（HPLC)检测， 纯度为99. 83%。
[0221] 实施例29下式（S)-2-氨基-2-苯基-丁 -3-烯乙酸酯的制备
[0222]
[0223] 称取按照实施例1的方法制得的（R)-N_[ (S)-1-(叔丁基二苯基娃氧基）_2_苯 基-丁 -3-烯-2-基]-2-甲基丙基-2-亚磺酰胺（10. 0g，0. 02mol)，加入100mL四氢 呋喃，加入四丁基氟化铵（10. 5g，0. 04mol)，搅拌反应，反应结束后，加水萃取，分出有机 相，无水硫酸钠干燥，干燥结束后滤去干燥剂，将滤液降温至0-5°C，加入三乙