067] 而且，本发明的化合物的一些结晶形式可以作为多晶型物存在，因此意欲包括在 本发明中。此外，一些本发明的化合物可以与水或常用有机溶剂形成溶剂化物。本文所述 的结构式的化合物的溶剂化物，和具体地，水合物也包括在本发明中。
[0068] 本发明的化合物是GPR120受体的有效激动剂。这些化合物及其药学上可接受的 盐是被称为GPR120的受体的调节剂，并且因此可用于治疗由GPR120配体和激动剂调节的 疾病。许多这些疾病总结如下。所述化合物可用于制备药物，所述药物用于治疗一种或多 种疾病或病况，包括但不限于： (1) 非胰岛素依赖的糖尿病（2型糖尿病）； (2) 高血糖症； (3) 代谢综合征/X综合征； (4) 肥胖症； (5) 缺血和心肌梗塞； (6) 神经病症，诸如阿尔茨海默氏病、精神分裂症和认知受损； (7) 高胆固醇血症； (8) 高甘油三酯血症（富含甘油三酯的脂蛋白水平升高）； (9) 混合性或糖尿病性血脂异常； (10) 低HDL胆固醇； (11) 高LDL胆固醇； (12) 尚载脂蛋白0脂蛋白血症； (13) 动脉粥样硬化； (14) 炎症相关病症； (15) 1型糖尿病；和 (16) 胰岛素抵抗。
[0069] 因为所述化合物是GPR120受体的激动剂，所以所述化合物将可用于在糖尿病患 者和具有葡萄糖耐量降低和/或处于前驱糖尿病病况的非糖尿病患者中降低葡萄糖、脂质 和胰岛素抵抗，和增加胰岛素敏感性。所述化合物可用于通过调节在这些患者中经常发生 的血清葡萄糖水平的波动来改善在糖尿病或前驱糖尿病患者中经常发生的超高胰岛素血 症。所述化合物可用于治疗或降低胰岛素抵抗。所述化合物可用于增加胰岛素敏感性。所 述化合物可用于治疗或预防妊娠糖尿病。
[0070] 此外，通过保持高血糖症处于控制之下，所述化合物可用于延迟或预防血管再狭 窄和糖尿病视网膜病变。
[0071] 本发明的化合物可用于改善或恢复0细胞功能，使得它们可用于治疗1型糖尿病 或延迟或预防具有2型糖尿病的患者(使其免于需要胰岛素治疗)。
[0072] 本发明的化合物可用于治疗炎症相关病症，诸如肥胖症、糖尿病、癌症和心血管疾 病。
[0073] 如本文所述的化合物、组合物和药物进一步可用于降低与代谢综合征或X综合征 相关的不良后遗症的风险，和降低发展动脉粥样硬化的风险，延缓动脉粥样硬化的发作，和 /或降低动脉粥样硬化的后遗症的风险。动脉粥样硬化的后遗症包括心绞痛、跛行、心脏病 发作、中风等。
[0074] 所述化合物可用于降低肥胖对象中的食欲和体重，并且因此可用于降低与肥胖相 关的共存病（诸如高血压、动脉粥样硬化、糖尿病和血脂异常）的风险。
[0075] 通过升高体内活性GLP-1的水平，所述化合物可用于治疗神经病症，诸如阿尔茨 海默氏病、多发性硬化和精神分裂症。本发明的一个方面提供了用于治疗和控制混合性 或糖尿病性血脂异常、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、低HDL水平、高LDL水平、高脂血症 和/或高甘油三酯血症的方法，其包括向需要此类治疗的患者施用治疗有效量的本文所述 式的化合物或其药学上可接受的盐。所述化合物可以单独使用或有利地可以与胆固醇生 物合成抑制剂，特别是HMG-CoA还原酶抑制剂（例如，辛伐他汀，阿托伐他汀等）一起施 用。所述化合物也可以有利地与其它降脂药诸如胆固醇吸收抑制剂（例如，留烷醇酯、甾醇 苷或氮杂环丁酮类如依泽替米贝）、ACAT抑制剂（例如，阿伐麦布）、CETP抑制剂（例如， anacetrapib)、烟酸、胆汁酸多价螯合剂、微粒体甘油三酯转运抑制剂和胆汁酸再摄取抑制 剂组合使用。此类组合治疗可用于治疗或控制病况，诸如高胆固醇血症、动脉粥样硬化、高 脂血症、高甘油三酯血症、血脂异常、高LDL和低HDL。
[0076] 本发明的另一个方面提供治疗和控制肥胖症或代谢综合征的方法，其包括向需要 此种治疗的患者施用治疗有效量的具有本文所述式的化合物或其药学上可接受的盐。所述 化合物可以单独使用，或者有利地可以与抗肥胖剂，诸如脂肪酶抑制剂（例如，奥利司他） 或单胺神经递质摄取抑制剂（例如，西布曲明或芬特明）一起施用。所述化合物也可以有 利地与CB-1反向激动剂或拮抗剂（例如，利莫那班或他拉纳班）组合使用。
[0077] 本发明进一步涉及治疗需要此类治疗的哺乳动物患者的高血糖症、糖尿病或胰岛 素抵抗的方法，其包括向所述患者施用有效治疗高血糖症、糖尿病或胰岛素抵抗的量的根 据本文所述式的化合物或其药学上可接受的盐。
[0078] 感兴趣的本发明又另一个方面涉及治疗需要此类治疗的哺乳动物患者的动脉粥 样硬化的方法，其包括向所述患者施用有效治疗动脉粥样硬化的量的根据本文所述式的化 合物或其药学上可接受的盐。
[0079] 感兴趣的本发明的又另一个方面涉及延迟有需要的哺乳动物患者中上述病况和 病症（其中胰岛素抵抗是组成部分）之一的发作的方法，其包括向患者施用有效延迟所述 病况的发作的量的根据本文所述式的化合物或其药学上可接受的盐。
[0080] 感兴趣的本发明的又另一个方面涉及降低有需要的哺乳动物患者中发展上述病 况和病症（其中胰岛素抵抗是组成部分）之一的风险的方法，其包括向患者施用有效降低 发展所述病况的风险的量的根据本文所述式的化合物或其药学上可接受的盐。
[0081] 感兴趣的本发明的又另一个方面涉及在需要此类治疗的哺乳动物患者中治疗病 况或降低发展病况的风险或延迟病况的发作的方法，所述病况选自（1)高血糖症、（2)葡 萄糖耐量降低、（3)胰岛素抵抗、（4)肥胖症、（5)脂质病症、（6)血脂异常、（7)高脂血 症、（8)高甘油三酯血症、（9)高胆固醇血症、（10)低HDL水平、（11)高LDL水平、（12) 动脉粥样硬化及其后遗症、（13)血管再狭窄、（14)胰腺炎、（15)腹部肥胖、（16)神经变 性疾病、（17)视网膜病变、（18)肾病变、（19)神经病变、（20)X综合征、（21)高血压和 其中胰岛素抵抗是组成部分的其它病况和病症，其包括向患者施用有效治疗所述病况的量 的根据本文所述式的化合物或其药学上可接受的盐和选自以下的化合物： (a) DPP-IV抑制剂（例如，西格列汀、阿格列汀、MK-3102、利格列汀、维格列汀）； (b) 选自（i)PPAR激动剂和（ii)双胍类的胰岛素增敏剂； (c) 胰岛素和胰岛素模拟物（例如，德谷胰岛素、甘精胰岛素、赖脯胰岛素）； (d) 磺酰脲类和其它胰岛素促分泌剂； (e) a-葡萄糖苷酶抑制剂； (f) 胰高血糖素受体拮抗剂； (g) GLP-UGLP-1模拟物和GLP-1受体激动剂（例如，dulaglutide、艾塞那肽、司美鲁 肽、阿比鲁肽、利拉鲁肽、利司那肽、他司鲁肽）； (h) GIP、GIP模拟物和GIP受体激动剂； (i) PACAP、PACAP模拟物和PACAP受体3激动剂； (j)选自以下的降胆固醇剂： ⑴HMG-CoA还原酶抑制剂、（ii)多价螯合剂、（iii)烟醇、烟酸及其盐、（iv)PPARa激动剂、（v)PPARa/y双重激动剂（例如，阿格列扎）、（Vi)胆固醇吸收的抑制剂、（vii) 酰基CoA:胆固醇酰基转移酶抑制剂和（viii)抗氧化剂； (k) PPARS激动剂； (l) SGLT抑制剂（例如，empagliflozin、达格列净、坎格列净、BI-10773、 tofogliflozin、ipragliflozin、LX-4211、PF-4971729、remogloflozin、TS-071); (m) 抗肥胖化合物； (n) 回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂； (〇)除了糖皮质激素以外的抗炎剂； (P)蛋白酪氨酸磷酸酶-IB(PTP-1B)抑制剂；和 (q)抗高血压药，包括作用于血管紧张素或肾素系统的那些，诸如血管紧张素转化酶 抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂或肾素抑制剂（例如，赖诺普利、氯沙坦）；将所述化合 物以有效治疗所述病况的量施用于患者。
[0082] 出于给药目的，可以采用任何合适的施用途径，用于为哺乳动物，尤其是人，提供 有效量的本发明的化合物。剂型可以包括片剂、含锭、分散体、混悬剂、溶液剂、胶囊、乳膏、 软膏、气雾剂等。最优选地，本文所述式的化合物或其药学上可接受的盐口服施用。采用的 活性成分的有效剂量可以根据所采用的具体化合物、施用模式、所治疗的病况和所治疗的 病况的严重度而变化。此类剂量可以由本领域技术人员容易地确定。
[0083]当治疗或控制本文所述式的化合物指示的糖尿病或其它疾病时，当本发明的化合 物以约0. 1毫克至约100毫克/千克动物体重的每日剂量施用，优选作为单一每日剂量或 以分剂量一天两至六次或以缓释形式给予时，获得总体令人满意的结果。对于大多数大型 哺乳动物，总每日剂量为约1.0毫克至约1000毫克。在70kg成年人的情况下，总每日剂 量将通常为约1毫克至约350毫克。对于特别有效的化合物，用于成年人的剂量可低至0. 1 mg。剂量方案可以在该范围内或甚至在该范围之外调整，以提供最佳治疗响应。口服施用将 通常使用片剂或胶囊进行。片剂和胶囊中的剂量的实例是〇. 1mg、0. 25mg、0. 5mg、lmg、 L5mg、2mg、2. 5mg、3mg、3. 5mg、4mg、4. 5mg、5mg、5. 5mg、6mg、6. 5mg、7mg、7. 5mg、 8mg、8. 5mg、9mg、9. 5mg、10mg、12mg、15mg、20mg、25mg、50mg、100mg、200mg、350 mg、500mg、700mg、750mg、800mg和1000mg。其它口服形式也可以具有相同或相似的剂 量。
[0084] 感兴趣的本发明的另一个方面是由本文所述式的化合物或其药学上可接受的盐 以及药学上可接受的载体构成的药物组合物。本发明的药物组合物包含作为活性成分的 本文所述式的化合物或药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体和任选的其它治疗成 分。术语"药学上可接受的盐"是指由药学上可接受的无毒的碱或酸，包括无机碱或酸和有 机碱或酸制备的盐。
[0085] 术语"药学上可接受的盐"内包括的碱性化合物的盐是指通常通过使游离碱与合 适的有机或无机酸反应而制备的本文所述的化合物的无毒盐。本文所述的碱性化合物的 代表性盐包括但不限于下述：乙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、硫酸氢盐、酒石酸氢 盐、硼酸盐、溴化物、右旋樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、克拉维酸盐、柠檬酸盐、乙二胺四乙 酸盐、乙二磺酸盐（edisylate)、丙酸酯十二烷基硫酸盐（estolate)、乙磺酸盐、甲酸盐、富 马酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、谷氨酸盐、己基间苯二酚盐（hexylresorcinate)、氢溴酸 盐、盐酸盐、羟基萘甲酸盐（hydroxynaphthoate)、碘化物、异硫代硫酸盐（isothionate)、 乳酸盐、乳糖醛酸盐（Iactobionate)、月桂酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、 甲基溴化物、甲基硝酸盐、甲基硫酸盐、粘酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、N-甲基葡糖胺铵盐、油酸 盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐（帕莫酸盐）、泛酸盐、磷酸盐/二磷酸盐、聚半乳糖醛酸 盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、硫酸盐、碱式乙酸盐、琥珀酸盐、丹宁酸盐、酒石酸盐、8-氯茶碱盐 (teoclate)、甲苯磺酸盐、三乙基碘化物（triethiodide)和戊酸盐。此外，当本文所述的化 合物携带酸性部分时，其合适的药学上可接受的盐包括但不限于衍生自无机碱的盐，包括 铝盐、铵盐、钙盐、铜盐、三价铁盐、亚铁盐、锂盐、镁盐、三价锰盐、二价锰盐、钾盐、钠盐、锌 盐等。特别优选的是铵盐、钙盐、镁盐、钾盐和钠盐。衍生自药学上可接受的有机无毒碱的 盐包括以下碱的盐：伯胺、仲胺和叔胺、环胺和碱性离子交换树脂，诸如精氨酸、甜菜碱、咖 啡因、胆碱、N，N-二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、乙醇胺、乙二 胺、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、葡萄糖胺、组氨酸、异丙胺、赖氨酸、甲基葡糖胺、吗 啉、哌嗪、哌啶、多胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇等。
[0086] 如果施用前药，则药物组合物还可以包含前药，或其药学上可接受的盐。
[0087]所述组合物通常适合于口服、直肠、局部、肠胃外（包括皮下、肌内和静脉内）、眼 部（眼）、肺（鼻或颊吸入）或鼻施用，尽管在任何给定情况下最合适的途径将取决于所治 疗的病况的性质和严重度以及所选的具体活性成分。它们可方便地以单位剂型呈现，并且 通过本领域众所周知的任何方法来制备。
[0088] 在实际应用中，根据常规药物复合技术，本文所述式的化合物或其药学上可接受 的盐可以作为活性成分与药用载体紧密混合而组合。所述载体可以采取多种多样的形式， 这取决于对于施用所期望的制剂的形式，例如，口服或肠胃外（包括静脉内）。在制备用于 口服剂型的组合物时，可以采用任何常用的药物介质，诸如，例如，水、二醇、油、醇、调味剂、 防腐剂、着色剂等（在口服液体制剂的情况下）；诸如，例如，混悬剂、酏剂和溶液剂；或载 体，诸如淀粉、糖、微晶纤维素、稀释剂、成粒剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等（在口服固体制 剂的情况下），诸如，例如，粉剂、硬和软胶囊和片剂，其中固体口服制剂相比于液体制剂是 优选的。
[0089]因为其易于施用，所以片剂和胶囊代表了最有利的口服剂型。因此通常采用固体 药用载体。如果需要，片剂可以通过标准水性或非水性技术包衣。此类组合物和制剂通常 包含至少约0. 1 %的活性化合物，所述组合物的剩余部分是载体。这些组合物中活性化合物 的百分比当然可以改变，并且可以方便地为所述剂型的重量的约2%至约60%。此类治疗 有用的组合物中活性化合物的量使得将递送有效剂量。
[0090] 可替代地，活性化合物可以鼻内施用，作为例如液体滴剂或喷雾剂的形式。
[0091] 片剂、胶囊等还通常含有粘合剂。合适的粘合剂的实例包括黄蓍胶、阿拉伯胶、明 胶和合成或半合成的淀粉衍生物，诸如羟丙基甲基纤维素（HPMC);赋形剂，诸如磷酸二钙； 崩解剂，诸如玉米淀粉、马铃薯淀粉、海藻酸；润滑剂，诸如硬脂酸镁；和在一些情况下，甜 味剂，诸如蔗糖、乳糖或糖精。当所采用的剂型是胶囊时，除了上述组分以外，它可以含有液 体载体，诸如脂肪油。
[0092]各种其它材料可以作为包衣存在或用于改变剂量单位的物理形式。例如，片剂可 以用虫胶、糖或两者包衣。除了活性成分以外，糖浆和酏剂通常含有蔗糖作为甜味剂，对羟 基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯作为防腐剂，染料和调味剂诸如樱桃或橙调味剂。
[0093]本文所述式的化合物或其药学上可接受的盐也可以肠胃外施用。这些活性化合物 的溶液或混悬液可以制备在水、盐水或另一种生物相容的媒介物中，其合适地与表面活性 剂、缓冲剂等混合。分散体也可以制备在甘油、液体聚乙二醇及其在油中的混合物中。在普 通储存和使用条件下，这些制剂也可以含有防腐剂以防止微生物的生长。
[0094]适合于注射使用的药物形式包括无菌水溶液和分散体和用于临时制备无菌可注 射溶液和分散体的无菌粉末。制剂应当在无菌条件下制备，而且应当是液体，其程度为存在 容易的可注射性。它应当在制备和储存条件下足够稳定，并且应当在防止微生物诸如细菌 和真菌的生长的条件下保藏。载体可以是含有例如水、乙醇、多元醇（例如甘油、丙二醇和 液体聚乙二醇）、其合适的混合物和合适的油的溶剂或分散介质。
[0095] 组合疗法 本发明的化合物进一步可用于与其它治疗剂组合来预防或治疗上述疾病、病症和病况 的方法中。
[0096]本发明的化合物可以与一种或多种其它药物组合用于治疗、预防、抑制或改善式I的化合物或其它药物可能具有效用的疾病或病况，其中药物组合在一起比任一单独的药物 更安全或更有效。此类其它药物(一种或多种）可以通过其常用的途径和量与式I的化合 物同时或相继施用。当式I的化合物与一种或多种其它药物同时使用时，优选在单位剂型 中含有此类其它药物和式I的化合物的药物组合物。然而，所述组合疗法也可包括其中式 I的化合物与一种或多种其它药物以不同的重叠时间表施用的治疗。还考虑当与一种或多 种其它活性成分组合使用时，本发明的化合物和所述其它活性成分可以以比各自单独使用 时更低的剂量使用。相应地，本发明的药物组合物包括除了式I的化合物以外还含有一种 或多种其它活性成分的那些。
[0097]可以分开施用或在相同药物组合物中与本文所述式的化合物组合施用的其它活 性成分的实例包括，但不限于： (1)二肽基肽酶-IV(DPP-4)抑制剂（例如，西格列汀、阿格列汀、omarigliptin、利格 列汀、维格列汀）； ⑵胰岛素敏化剂，包括⑴PPARy激动剂，诸如格列酮类（例如匹格列酮、AMG131、MBX2044、mitoglitazone、洛贝格列酮、IDR-105、罗格列酮和巴格列酮）和其它PPAR配体， 包括（1)PPARa/Y双重激动剂（例如ZYH2、ZYH1、GFT505、西格列他、莫格列他、阿格列 扎、索格列扎和那格列扎）；（2)PPARa激动剂，诸如非诺贝酸衍生物（例如吉非贝齐、氯 贝特、环丙贝特、非诺贝特、苯扎贝特），（3)选择性PPARy调节剂（SPPARyM's)，（例如， 诸如W0 02/060388、TO02/08188、TO2004/019869、TO2004/020409、TO2004/020408 和 TO2004/066963中公开的那些）；和⑷PPAR丫部分激动剂；（ii)双胍类，诸如二甲双胍 及其药学上可接受的盐，尤其是盐酸二甲双胍，以及其缓释（extended-release)制剂，诸 如61111116七2&*、？01^&1116七*和6111(30口11&86乂1^;和（；[；[；0蛋白酪氨酸磷酸酶-113(?1?-113) 抑制剂（例如，ISIS-113715 和ITP814); (3) 胰岛素或胰岛素类似物（例如，地特胰岛素、谷赖胰岛素、德谷胰岛素、甘精胰岛 素、赖脯胰岛素及各自的可吸入制剂）； (4) 瘦素和瘦素衍生物和激动剂； (5) 淀粉不溶素和淀粉不溶素类似物（例如，普兰林肽）； (6) 磺酰脲类和非磺酰脲类胰岛素促分泌素（例如，甲糖宁、格列本脲、格列吡嗪、格 列美脲、米格列奈、氯茴苯酸类、那格列奈和瑞格列奈）； (7) a-葡萄糖苷酶抑制剂（例如，阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇）； (8) 胰高血糖素受体拮抗剂（例如，MK-3577、MK-0893、LY-2409021 和KT6-971); (9) 肠降血糖素模拟物，诸如GLP-1、GLP-1类似物、衍生物和模拟物；和GLP-1受体激 动剂（例如，dulaglutide、司美鲁妝、阿比鲁泰、艾塞那妝、利拉鲁妝、利司那妝、他司鲁妝、 CJC-1131和WM-51077,包括其鼻内、透皮和每周一次的制剂）； (10) 降LDL胆固醇剂，诸如⑴HMG-CoA还原酶抑制剂（例如，辛伐他汀、洛伐他汀、 普伐他汀、crivastatin、氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀和罗舒伐他汀），（ii)胆汁酸多 价螯合剂（例如，考来替兰、colestimide、盐酸考来维仑、考来替泊、消胆胺和交联葡聚糖 的二烷基氨基烷基衍生物胆固醇吸收抑制剂（例如，依泽替米贝），和（iv)酰基 CoA:胆固醇酰基转移酶抑制剂（例如，阿伐麦布）； (11) HDL-升高药物（例如，烟酸和烟酸受体激动剂和其缓释形式；MK-524A，其为缓释 烟酸和DP-1拮抗剂MK-524的组合）； (12) 抗肥胖化合物； (13) 意欲用于炎性病况的药剂，诸如阿司匹林、非留体抗炎药或NSAID、糖皮质激素和 选择性环氧合酶-2或C0X-2抑制剂； (14) 抗高血压药，诸如ACE抑制剂（例如，赖诺普利、依那普利、雷米普利、卡托普利、 喹那普利和坦度普利（tandolapril)，A-II受体阻断剂（例如，洛沙坦、坎地沙坦、厄贝沙 坦、奥美沙坦酯、缬沙坦、替米沙坦和依普沙坦），肾素抑制剂（例如，阿利吉仑），0阻断剂 和钙通道阻断剂； (15) 葡萄糖激酶活化剂（GKAs)(例如，AZD6370); (16) 1型11 0 -羟基类固醇脱氢酶的抑制剂（例如，诸如美国专利号6, 730, 690中公 开的那些和LY-2523199); (17) CETP抑制剂（例如，安塞曲匹和托彻普）； (18) 果糖1，6-二磷酸酶的抑制剂（例如，诸如美国专利号6, 054, 587 ;6, 110, 903 ; 6, 284, 748 ;6, 399, 782 ;和 6, 489, 476 中公开的那些）； (19) 乙酰CoA羧化酶-1或2 (ACC1或ACC2)的抑制剂； (20) AMP-活化的蛋白激酶（AMPK)活化剂； (21) G蛋白偶联受体的其它激动剂：⑴GPR-109,（ii)GPR-119 (例如，MBX2982和 PSN821)和（iii)GPR-40 (例如，TAK875); (22)SSTR3拮抗剂（例如，诸如TO2009/001836中公开的那些）； (23) 神经调节肽U受体激动剂（例如，诸如WO2009/042053中公开的那些，包括但不 限于神经调节肽S(WS)); (24) SCD抑制剂； (25) GPR-105拮抗剂（例如，诸如W0 2009/000087中公开的那些）； (26) SGLT抑制剂（例如，ASP1941、SGLT-3、empagliflozin、达格列净、坎格列净、 BI-10773、PF-04971729、remogloflozin、TS-071、tofogliflozin、ipragliflozin和 LX-4211)； (27) 乙酰辅酶A:二酰基甘油酰基转移酶1和2 (DGAT-1和DGAT-2)的抑制剂； (28) 脂肪酸合成酶的抑制剂； (29) 乙酰辅酶A:单酰基甘油酰基转移酶1和2 (MGAT-1和MGAT-2)的抑制剂； (30) TGR5 受体（也称为GPBAR1、BG37、GPCR19、GPR131 和M-BAR)的激动剂； (31) 回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂； (32) PACAP、PACAP模拟物和PACAP受体3激动剂； (33) PPAR激动剂； (34) 蛋白酪氨酸磷酸酶-IB(PTP-1B)抑制剂； (35) IL-lb抗体，（例如，X0MA052和卡那奴单抗）；和 (36) 甲磺酸溴