吡唑基喹喔啉激酶抑制剂的制作方法
【专利说明】口比睡基喧喔嘟激酶抑制剂
[0001] 本申请是申请号为201180021785. 5,申请日为2011年4月28日，发明名称为"化 挫基嗟喔咐激酶抑制剂"的发明专利申请的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明设及新的嗟喔咐衍生的化合物、含有所述化合物的药物组合物、制备所述 化合物的方法和所述化合物在治疗疾病中的用途，例如，癌症。
【背景技术】
[000引 W0 2006/092430、W0 2008/003702、W0 01/68047、W0 2005/007099、W0 2004/098494. W0 2009/141386. W0 2004/030635. W0 2008/141065. W0 2011/026579. W0 2011/028947和W0 00/42026,它们每个都公开了一系列杂环基衍生物。
【发明内容】
[0004] 按照本发明的第一个方面，提供了式（I)的化合物：
【主权项】
1. 式（VI)的化合物：
包括其任何互变异构或立体化学异构形式，其中 η代表等于0、1、2、3或4的整数； R1代表氢，C η烷基，羟基C η烷基，卤代C η烷基，氰基C i_4烷基，C η烷氧基C η 烷基，被-NR4R5取代的C η烷基，被-C(=0)-NR 4R5取代的C η烷基，-S (=0) 2-(^_6烷 基，-S (=0) 2-NR14R15,被-S (=0) 2-(V6烷基取代的C ^烷基，R 6,被R6取代的C ^烷基， 被-C (=0) -R6取代的C ^烷基，被R 6取代的羟基C ^烷基，被-Si (CH 3) 3取代的C ^烷基； 每个1^独立地选自氢，Cg烷基，羟基Cg烷基，被氨基或单或二（Cp4烷基）氨基取代 的Cg烷基，和被一个或多个氟原子取代的C η烷基； 每个R2独立地选自：羟基，卤素，氛基，C n烷基，C 2_4條基，C n烷氧基，羟基C n烷基， 羟基Cp4烷氧基，[if代C η烷基，[if代C η烷氧基，羟基[if代C η烷基，C η烷氧基C η烷基， R13，被R13取代的C η烷氧基，-C (=0) -R13,被-NR7R8取代的C η烷基，被-NR 7R8取代的C η烷 氧基，-NR7R8和-C(=0)-NR 7R8;或当两个R2基团与相邻碳原子相连接时，它们可以结合在一 起，形成下式的原子团： -O-(C(R17)2)p-O-； 其中R17代表氢，P代表1或2 ; R4和R5各自独立地代表氢，C η烷基，羟基C η烷基，其中每个C η烷基可以任选被一 或两个羟基取代的C1^烷氧基C卜6烷基，-S(=0) 2-(^_6烷基，-S(=0) 2-NR14R15,被-S(ZO)2-CV 6 烷基取代的Cp6烷基，或被R 13取代的C η烷基； R6代表C 3_8环烷基，苯基，含有至少一个选自N、0或S的杂原子的4至7元单环杂环 基；所述C3_8环烷基、苯基、4至7元单环杂环基任选并且各自独立地被1、2、3、4或5个取 代基取代，每个取代基独立地选自：Cp 6烷基，羟基，羟基C K烷基，卤素 ，C K烷氧基，C K烧 基-O-C(=0)-，-NR14R15, 4(=0)2-(^6烷基，-S (=〇) 2-nr14r15; R7和R8各自独立地代表氢或C H烷基； R13代表C 3_8环烷基或含有至少一个杂原子的饱和4至6元单环杂环基，该杂原子选自 N、0或S，其中所述C3_8环烷基或单环杂环基任选被1、2或3个取代基取代，每个取代基各 自独立地选自C 1^烷基，-C (=0) -C卜6烷基，或-NR 14R15; R14和R 15各自独立地代表氢，或任选被羟基取代的C η烷基；或 其可药用盐。
2. 按照权利要求1的化合物，其中R 1代表：氢，C η烷基，羟基C η烷基，卤代C η烷基， CV6烷氧基C η烷基，被-NR4R5取代的C η烷基，被-C (=0) -NR 4R5取代的C η烷基，-S (=0) 2-(V6 烷基，-S(=0)2-NR14R15,被-S(ZO)2-CV 6烷基取代的C ^烷基，R 6,被R6取代的C ^烷基， 被-C (=0) -R6取代的C ^烷基，被R 6取代的羟基C ^烷基，或被-Si (CH 3) 3取代的C ^烷基； 其中每个Rla是氢。
3. 按照权利要求1的化合物，其中每个R la是氢。
4. 按照权利要求1的化合物，其中R 1代表C η烷基。
5. 按照权利要求1的化合物，其中R 1代表CH 3-或⑶3_。
6. 按照权利要求1的化合物，其中R2独立地选自：卤素，氰基，C η烷基，C 2_4烯基，C η 烷氧基，羟基(^_4烷基，羟基C ^烷氧基，[if代C ^烷氧基，C ^烷氧基C ^烷基，R 13,被R13取 代的Cp4烷氧基，-C (=0) -R 13，被-NR7R8取代的C i_4烷基，被-NR 7R8取代的C i_4烷氧基，-NR 7R8 和-C (=0)-NR7R8。
7. 按照权利要求6的化合物，其中R2代表C η烷氧基。
8. 按照权利要求7的化合物，其中R2代表CH 30_或^30-。
9. 按照权利要求1的化合物，其中R 1代表C η烷基，每个R la是氢，η是等于2的整数， 每个R2代表C η烷氧基。
10. 按照权利要求1的化合物，其中R 1代表-CH 3，每个Rla是氢，η代表等于2的整数， 每个R2代表CH 30_。
11. 按照权利要求的1化合物，其中该化合物是
12. 按照权利要求1的化合物，其中该化合物是
13. 按照权利要求1的化合物，其中所述化合物是
14. 按照权利要求1的化合物，其中该化合物选自
15. 式（I)的化合物
包括其任何互变异构或立体化学异构形式，其中 η代表等于0、1、2、3或4的整数； R1代表氢，C η烷基，羟基C η烷基，卤代C η烷基，氰基C η烷基，C η烷氧基C η 烷基，被-NR4R5取代的C η烷基，被-C(=0)-NR 4R5取代的C η烷基，-S (=0) 2-(^_6烷 基，-S (=0) 2-NR14R15,被-S (=0) 2-(^6烷基取代的C ^烷基，R 6,被R6取代的C ^烷基， 被-c (=0) -R6取代的C H烷基，被R 6取代的羟基C H烷基，被-Si (CH 3) 3取代的C H烷基； 每个1^独立地选自氢，Cg烷基，羟基Cg烷基，被氨基或单或二（Cp4烷基）氨基取代 的Cg烷基，和被一个或多个氟原子取代的C η烷基； 每个R2独立地选自：羟基，卤素，氛基，C n烷基，C 2_4條基，C n烷氧基，羟基C n烷基， 羟基Cp4烷氧基，[if代C η烷基，[if代C η烷氧基，羟基[if代C η烷基，C η烷氧基C η烷基， R13，被R13取代的C η烷氧基，-C (=0) -R13,被-NR7R8取代的C η烷基，被-NR 7R8取代的C η烷 氧基，-NR7R8和-C(=0)-NR 7R8