00°C条件下反应24小时。反应停止后，用 二氯甲烷萃取，水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得1， 3，6，8-四苯甲酸甲酯-9H-咔唑5 · 60g，收率77%。1HNMR(300MHz，DMS〇-d6)δ3 · 92(s，12H)， 7.88(s，2H)，8.08(m，16H)，8.88(s，2H)，11.01(s，lH)。
[0040] 为了最终确定这类化合物的结构，将1，3，6，8-四苯甲酸甲酯-9Η-咔唑水解得到1， 3,6,8_四苯甲酸-9H-咔唑化合物，并培养了该化合物的单晶，通过X-射线衍射得到化合物 单晶结构。
[0041 ] 水解条件是：将4.73g1，3，6，8-四苯甲酸甲酯-9H-咔唑，3mol/L氢氧化钠溶液， 200mLTHF/Me0H(v/v= 2:l)加入到500mL的三口瓶中，回流条件下反应12小时后。反应停止 后，减压蒸馏后加入100mL去离子水使其完全溶解后，逐滴加入稀盐酸至无沉底析出后抽滤 得1，3，6，8-四苯甲酸-9H-咔唑。单晶结构如图1所示。
[0042] 实施例2:
[0043]
[0044] 将5·00g( 10·35mmol) 1，3，6，8-四溴-9H-咔唑，7·24mL(80·OOmmol)丙烯酸甲酯， 10.00g(66.22mmol)氟化铯，0.60g(0.520mmol)四三苯基膦钯，320mL乙二醇二甲醚加入到 500mL三口瓶中，密封，抽真空，氮气保护，100°C条件下反应24小时。反应停止后，用二氯甲 烷萃取，水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得1，3，6，8-四丙烯酸甲酯-9H-咔唑2 · 90g，收率70 %。1HNMR(300MHz，DMS〇-d6)δ3 · 89 (s，12H)，6 · 52 (s， 1H)，6.56(s，1H)，6.63(s，1H)，6.67(s，1H)，7.82(s，2H)，7.85(s，1H)，7.89(s，1H)，8.13(s, 1H),8.17(s,1H),8.22(s,2H),9.44(s,1H)〇
[0045] 实施例3:
[0046]
[0047] 将5.0(^(10.35臟〇1)1，3,6,8-四溴-9!1-咔唑，17.768(56.93臟〇1)5-甲酸甲酯萘 硼酸酯，10 · 〇〇g(66 · 22mmol)氟化铯，0 · 60g(0 · 520mmol)四三苯基膦钯，320mL乙二醇二甲醚 加入到500mL三口瓶中，密封，抽真空，氮气保护，100°C条件下反应48小时。反应停止后，用 二氯甲烷萃取，水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得1， 3，6，8-四萘甲酸甲酯-9H-咔唑7·47g，收率80 %。4NMR(300MHz，DMS〇-d6)δ4·04(s，12H)， 8.00-8.16(m,18H),8.30(s,4H),8.64(s,2H),8.70(s,4H),8.75(s,lH)〇
[0048] 实施例4:
[0049]
[0050]将5 ·OOg(10 · 35mmo1)1，3，6，8-四溴-9H-咔唑，16 · 40g(56 · 93mmo1)4-丙烯酸甲酯 苯硼酸酯，10. 〇〇g(66.22mmol)氟化铯，0.60g(0.520mmol)四三苯基膦钯，320mL乙二醇二甲 醚加入到500mL三口瓶中，密封，抽真空，氮气保护，100°C条件下反应24小时。反应停止后， 用二氯甲烷萃取，水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得 1,3,6,8-四丙烯酸甲酯-9H-咔唑7.20g,收率86% 匪R(300MHz，DMS0-d6)S3.86(s， 12H),6.32(t,4H),7.69(s,4H),7.75(s,12H),7.82(s,6H),8.41(s,2H),8.54(s,lH)〇
【主权项】
1. 一类新型咔唑羧酸酯类化合物，其特征在于，其结构式为：其中R3为苯基、乙烯基、苯烯基或萘基。2. 制备权利要求1的一类新型咔唑羧酸酯类化合物的方法，其特征在于，包括以下步 骤:在碱1类化合物存在的条件下，以钯的配位物为催化剂，溶于溶剂，在50-150°C的条件 下，以咔唑类化合物1和单取代甲酸甲酯类化合物为原料合成咔唑羧酸酯类化合物，其反应 方程式如下：其中R:为碘或溴，R2为苯类硼酸酯基、乙烯基、苯烯基或萘类硼酸酯基。3. 按照权利要求2的方法，其特征在于，R2为苯类硼酸酯基、萘类硼酸酯基时优选为对位 取代关系，取代基为乙烯基、苯烯基或无取代基。4. 按照权利要求2的方法，其特征在于，溶剂优选自乙二醇二甲醚、甲苯、1，4_二氧六 环，碱1类化合物选自碱金属或碱土金属的碳酸盐、磷酸盐或氟化盐。5. 按照权利要求2的方法，其特征在于，单取代苯甲酸甲酯类化合物与咔唑类化合物1 的摩尔比为10:1~4:1。6. 按照权利要求2的方法，其特征在于，咔唑类化合物1在溶剂中的浓度优选为1~ 10mmol/g〇7. 按照权利要求2的方法，其特征在于，碱1类化合物与底物咔唑类化合物1的摩尔比为 1:2~6:1 〇8. 按照权利要求2的方法，其特征在于，钯催化剂优选为四三苯基膦钯、双三苯基磷二 氯化钯、[l，^-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物。催化剂与咔唑类化合物1 的摩尔比为1:100-20:100。9. 一种咔唑羧酸类化合物，其结构式为其中R3为苯基、乙烯基、苯烯基或萘基。10.采用权利要求1的新型咔唑羧酸酯类化合物制备权利要求9的咔唑羧酸类化合物的 方法，其特征在于，将上述新型咔唑羧酸酯类化合物水解得到：将新型咔唑羧酸酯类化合物、碱溶液、溶剂加入到反应器中，回流条件下反应。反应停 止后，减压蒸馏后并加入去离子水使其完全溶解后，逐滴加入酸溶液至无沉底析出后过滤； 碱选自氢氧化钠、氢化钠或氢氧化锂;溶剂优选为四氢呋喃、甲醇中的一种或两种；酸 为盐酸或硝酸。
【专利摘要】一类新型咔唑羧酸酯类化合物及合成方法，属于咔唑羧酸酯类化合物。R3为苯基、乙烯基、苯烯基或萘基。制备方法：在碱1类化合物存在的条件下，以钯的配位物为催化剂，溶于溶剂，在50-150℃的条件下，以咔唑类化合物1和单取代甲酸甲酯类化合物为原料合成咔唑羧酸酯类化合物。本发明四齿咔唑羧酸酯类化合物，合成方法简便，收率高，具有广泛的普适性。
【IPC分类】C07D209/86
【公开号】CN105439938
【申请号】CN201510591704
【发明人】李建荣, 吕修亮, 谢亚勃
【申请人】北京工业大学
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2015年9月16日