61.7(CH2),13.9(CH3)ppm.
[0195] 19F NMR5:-117.3(CHF2 Jf-h = 53.6Hz)ppm.
[0196] 实施例9
[0197] 3，5-双(二氟甲基)-1Η-吡唑-4-羧酸酯（Ia/b-4)
[0198] 将2.4g的3,5_双(二氟甲基)-1Η-吡唑-4-羧酸乙酯溶于IOml的乙醇并缓慢地混入 8N的氢氧化钠水溶液(3ml)，并将混合物在室温下搅拌2小时。移除溶剂，将残余物溶于水中 (IOml)并用二乙醚（IOml)萃取。在用6M HCl酸化至pH=l后，将产物用二乙醚萃取。将有机 相用硫酸钠干燥，过滤并移除溶剂。分离得到呈无色固体的3，5_二氟甲基-4-吡唑羧酸 (2g)〇
[0199] 1H NMR(CDCl3)S:7.18(t，2H，CHF2，jH-F = 53.6Hz)ppm.
【主权项】
1.制备式(la)和(lb)的3，5_双(氟烷基)吡唑衍生物的方法， Η Μ > V Vi 飞丨r (la) (lb) 其中 R1和R3各自独立地选自&-〇5-卤代烷基； R2选自 H、F、Cl、Br、C00H、（C = 0)0R4、Cr#P(C=0)NR4R5; R4和R5各自独立地选自12-烷基、C3- 8-环烷基、C6-18-芳基、C7-19-芳基烷基或C7-19-烷基 芳基，或 R4和R5可与它们所连接的氮原子一起形成一个五元或六元环； 其特征在于，步骤(A)中，式(II)的氟烷基酯、硫酯或酰胺， R ζ (Π) 其中 Z选自 0、S、N-R4; R4如上述所定义； R6选自&-12_烷基、C3-8-环烷基、C6-18-芳基、C7-19-芳基烷基或C7-19-烷基芳基，或 R4和R6可与它们所连接的氮原子一起形成一个五元或六元环； R1如上述所定义； 与式(III)的化合物在碱的存在下反应， RS 2 / R -^ Ν? \ \ 厂― R· (III) 其中基团R2、R3、R4和R5如上述所定义， R7和R8各自独立地选自H、12_烷基、C3-8_环烷基、C 6-18_芳基、C7-19-芳基烷基或C7-19-烷 基芳基， 或R7和R8可形成一个四元、五元或六元环； 得到式(IV)的化合物 RS , R1 N. 〉、、、、、、、、、《 R?" o R3 (IV) 并且其然后在步骤(B)中在酸的存在下环化得到式(la)和(lb)的化合物。2. 权利要求2的方法，其特征在于 R1和R3各自独立地选自二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氟 乙基、2_氣乙基、2，2_二氣乙基、2,2，2_二氣乙基、2_氣_2_氣乙基、2_氣_2_二氣乙基、2，2_ 二氣-2_氣乙基、2，2，2_二氣乙基、五氣乙基和1，1，1_二氣丙_2_基； R2选自 Η、Cl、COOH、COOCH3、COOC2H5、COOC3H7、CN 和CON (CH3) 2、CONC3H7; Z选自 0、S、N-R4; R4选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基、异丁基、环丙基、环丁基、 环戊基、环己基、苯基、苄基、苯基乙基、C7-19-烷基芳基、甲苯基、2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3， 4-或3，5_二甲基苯基； R6选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基、异丁基、环丙基、环丁基、 环戊基、环己基、苯基、苄基、苯基乙基、C7-19-烷基芳基、甲苯基、2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3， 4-或3，5_二甲基苯基，或 R4和R6与它们所连接的氮原子一起形成一个哌啶或吗啉环； R7和R8各自独立地选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基、异丁 基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苄基、苯基乙基、C7-19_烷基芳基、甲 苯基、2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-或3,5-二甲基苯基或 R7和R8形成一个五元或六元环。3. 权利要求1或2的方法，其特征在于 R1和R3各自独立地选自三氟甲基、二氟甲基、二氟氯代甲基、五氟乙基； R2选自 Η、F、C1、Br、COOH、COOCH3、CN; Z选自 0、S、N-R4; R4选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基、异丁基、环丙基、苯基、苄 基、甲苯基； R6选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基、异丁基、环丙基、苯基、苄 基、甲苯基，或 R4和R6与它们所连接的氮原子一起形成一个哌啶或吗啉环； R7和R8各自独立地选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基、异丁 基、环丙基、苯基、苄基、甲苯基或 R7和R8形成一个五元或六元环。4. 权利要求1至3中任一项的方法，其特征在于 R1和R3各自独立地选自CF2H和CF3， R2 为H， Z为0， R6选自甲基或乙基、 R7和R8各自独立地选自H、甲基、苯基。5. 权利要求1至4中任一项的方法，特征在于 R1和R3各自独立地选自CF2H和CF 3， R2 为H， Z为0， R6选自甲基或乙基， R7和R8为苯基。6. 式(IV)的化合物， , / R'-^ N=气 / R R (IV) 其中 R1和R3各自独立地选自&-〇5-卤代烷基； R2选自 H、F、Cl、Br、C00H、（C = 0)0R4、Cr#P(C=0)NR4R5; R4和R5各自独立地选自12-烷基、C3- 8-环烷基、C6-18-芳基、C7-19-芳基烷基或C7-19-烷基 芳基，或 R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成一个五元或六元环； R7和R8各自独立地选自H、12_烷基、C3-8_环烷基、C 6-18_芳基、C7-19-芳基烷基或C7-19-烷 基芳基，或 R7和R8形成一个五元或六元环。7. 权利要求6的式(IV)的化合物，其中 R1和R3各自独立地选自二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氟 乙基、2_氣乙基、2，2_二氣乙基、2,2，2_二氣乙基、2_氣_2_氣乙基、2_氣_2_二氣乙基、2，2_ 二氣-2_氣乙基、2，2，2_二氣乙基、五氣乙基和1，1，1_二氣丙_2_基； R2选自 Η、C1、C00H、COOCH3、COOC2H5、COOC3H7、CN 以及 CONCH3、CON (C2H5) 2; R7和R8各自独立地选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基、异丁 基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苄基、苯基乙基、C7-19_烷基芳基、甲 苯基、2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-或3,5-二甲基苯基，或 R 7和R8形成一个五元或六元环。8. 权利要求6的式(IV)的化合物，其中 R1和R3各自独立地选自三氟甲基、二氟甲基、二氟氯代甲基、五氟乙基； R2选自 Η、F、C1、Br、C00H、COOCH3、CN; R7和R8各自独立地选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基、异丁 基、环丙基、苯基、苄基、甲苯基或其中R7和R8可形成一个五元或六元环。9. 权利要求6的式(IV)的化合物，其中 R1和R3各自独立地选自CF2H和CF 3， R2 为H， R7和R8各自独立地选自H、甲基、苯基。10. 式(III)的化合物， ,? / RAv v ;__________f --(. / - R- R (III) 其中 R3选自&-C6-卤代烷基； R2选自 H、F、Cl、Br、C00H、（C = 0)0R4、Cr#P(C=0)NR4R5; R4和R5各自独立地选自12-烷基、C3- 8-环烷基、C6-18-芳基、C7-19-芳基烷基或C7-19-烷基 芳基，或 R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成一个五元或六元环； R7和R8各自独立地选自H、12_烷基、C3-8_环烷基、C 6-18_芳基、C7-19-芳基烷基或C7-19-烷 基芳基，或 R7和R8形成一个四元、五元或六元环。11.权利要求9的式(III)的化合物，其中 R3选自二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、 2，2_二氣乙基、2，2，2_二氣乙基、2_氣_2_氣乙基、2_氣_2_二氣乙基、2，2_二氣_2_氣乙基、 2，2，2_二氣乙基、五氣乙基和1，1，1_二氣丙_2_基； R2选自 H、Cl、COOH、COOCH3、COOEt、COOC3H7、CN 和CONMe2、CONEt2; R7和R8各自独立地选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基、异丁 基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苄基、苯基乙基、C7-19_烷基芳基、甲 苯基、2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-或3,5-二甲基苯基，或 R 7和R8形成一个五元或六元环。12.权利要求9的式(III)的化合物，其中 R3选自三氟甲基、二氟甲基、二氟氯代甲基、五氟乙基； R2选自 Η、F、C1、Br、C00H、COOMe、CN; R7和R8各自独立地选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基、异丁 基、环丙基、苯基、苄基、甲苯基，或 R7和R8形成一个五元或六元环。13.权利要求9的式(III)的化合物，其中 R3各自独立地选自CF2H和CF3， R2 为H， R7和R8各自独立地选自苯基。14.权利要求1至5中任一项的式（la)和（lb)的化合物用于制备活性杀真菌成分的用 途。
【专利摘要】本发明涉及一种制备3,5-双(氟烷基)吡唑衍生物的方法及其用于制备杀真菌剂的用途。还请求保护式(IV)和(III)中间体。
【IPC分类】C07C251/88, C07D231/14, C07D231/12
【公开号】CN105473555
【申请号】CN201480029808
【发明人】S·帕森诺克, N·路易
【申请人】拜耳作物科学股份公司
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2014年5月19日
【公告号】US20160122304, WO2014187774A1