专利名称：杜鹃素与其衍生物及其可药用盐在制备由血管收缩引起的心脑血管疾病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于天然化合物新用途领域，具体为二氢黄酮类化合物杜鹃素及其可药用盐和杜鹃素的三种衍生物及其可药用盐在制备由血管收缩引起的心脑血管疾病药物中的应用。
背景技术：
目前防治心脑血管疾病药物的研究属于药物研究领域的研究热点，单降压药物的种类就很丰富，如利尿剂，β受体阻滞剂，钙拮抗剂，血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂等。虽然以上药物研究比较成熟，临床应用较广，但药物副作用较大，长期服用不良反应多，且不能根治，易引起低血钾，阳痿，高尿酸血症，糖、脂代谢紊乱等。目前临床上对于高血压等心脑血管疾病的治疗尚没有理想的防治药物。随着医药学家对心脑血管疾病产生机制的进一步认识，同时为克服此类药物的一系列不良反应，药物研究工作者将寻找药效好，毒性低的药物作为此类药物研究开发的新热点。目前国内外对黄酮类物质的活性研究很多，发现有抗高血压，抗动脉粥样硬化的作用。而作为微黄酮类一二氢黄酮类物质，对其防治心脑血管活性的研究报道较少， 这与其在天然植物中含量较少，不易获得有关。杜鹃素(DJS-I)又名法尔杜鹃素，英文名为Farrer0l。是一种特殊结构的二氢黄酮类物质，天然存在于杜鹃花科植物兴安杜鹃 (Rhododendron dauricum L.)的叶等植物，本品已报道的体外实验表明DJS_1能抑制小鼠气管-肺组织呼吸，主要作用于吡啶核苷酸的酶体系。同时本品为满山红(兴安杜鹃叶) 治疗气管炎的有效成分，祛痰效果较好，止咳次之，平喘效果较差，有抗炎症作用，其药理作用为能促进兔气管粘液一纤毛运动，即有促进呼吸道机械清除异物的功能。能使正常及熏 SO2小鼠及小鼠呼吸道排出的总蛋白量减少，在临床上有其积极意义，因为老年气管炎患者持续大量吐痰，常常是造成低蛋白症和慢性消耗的原因。能对皮肤烫伤性炎症渗出有一定抑制作用，表现为皮片水肿程度减轻，染料渗出减少，其作用强度随剂量增加而递减早期主要用于慢性支气管炎及抗菌作用。目前临床应用仍主要局限于祛痰作用。DJS-I的研究已经有几十年的历史，国内对DJS-I的研究较为充分，目前，国内外对于杜鹃素的活性研究及临床应用仍停留在用于呼吸系统疾病的治疗，然而，随着祛痰平喘新药的不断涌现，其临床应用也逐渐减少。血管收缩可引起血压升高和血液动力学功能发生改变，造成血管活性物质之间的平衡被打破以及血管内皮功能障碍，血小板粘附聚集，血栓形成；导致心肌肥厚、心肌纤维化、心肌细胞凋亡并破坏血管内皮功能导致动脉粥样硬化发生；使心脏前后负荷和心肌耗氧量增加，导致心绞痛的发生和发展；使醛固酮合成和释放，导致水钠潴留；增加肾小球内压，导致肾小球肥厚及肾纤维化，促使肾功能恶化，从而加剧了高血压的发生和发展，并直接损害心脏、脑、血管及肾脏等重要靶器官。对于DJS-I的防治由血管收缩引起的心脑血管的药理作用国内外尚无相关报道。
4本发明通过体外细胞实验及大鼠离体血管环实验首次研究表明，杜鹃素(DJS-I)及其可药用盐和杜鹃素的三种衍生物(DJS-2、DJS-3、DJS-4)及其可药用盐都具有良好的防治由血管收缩而引起的心脑血管活性，有低毒、副作用小等特点，且可工业化合成价格低廉，可用于制备防治心脑血管疾病临床用药，具有良好的开发前景。
发明内容
本发明的目的在于提供二氢黄酮类化合物杜鹃素(DJS-I)及其可药用盐和杜鹃素的三种衍生物(DJS-2、DJS-3、DJS-4)及其可药用盐的新药理用途，具体为在制备由血管收缩引起的心脑血管疾病药物中的应用。其中，所述的杜鹃素为5，7-二羟基-2-(4'-羟基苯基)-6，8-二甲基苯并二氢吡喃-4-酮(DJS-1)，其结构式为
权利要求
1.杜鹃素及其可药用盐和杜鹃素的三种衍生物及其可药用盐在制备 由血管收缩引起的心脑血管疾病药物中的应用，所述的杜鹃素为5，7- ニ羟 基-2-(4 ‘-羟基苯基)-6，8- ニ甲基苯并ニ氢吡喃-4-酮，其结构式为
2.一种治疗由血管收缩引起的心脑血管疾病的药物，其特征在于所属药物的活性 成分为杜鹃素或其可药用盐、或者是杜鹃素的三种衍生物或其可药用盐，其中所述的杜 鹃素为5，7-ニ羟基-2-(4'-羟基苯基)-6，8-ニ甲基苯并ニ氢吡喃-4-酮，其结构式为
3.根据权利要求2所述的一种治疗由血管收缩引起的心脑血管疾病的药物，其特征在于所述药物还含有一种或多种在药学上可接受的药用辅料成分。
4.根据权利要求2或3所述的一种治疗由血管收缩引起的心脑血管疾病的药物，其特征在于所述药物为注射剂、片剂、滴丸剂或胶囊剂。
全文摘要
本发明公开了二氢黄酮类化合物杜鹃素及其可药用盐和杜鹃素的三种衍生物及其可药用盐新的医药用途，具体为在制备由血管收缩引起的心脑血管疾病药物中的应用。本发明通过对大鼠离体血管环实验表明其对血管有显著的舒张作用，同时具有低毒，副作用小等特点，且可工业化合成，价格低廉，并且还可以与在药学上可接受的药用辅料成分配制使用，制成注射剂、片剂、滴丸剂或胶囊剂等的常用制剂，用于防治由血管收缩引起的心脑血管疾病的临床用药，从而为临床治疗心脑血管疾病提供新的方法和手段。
文档编号A61P9/08GK102389416SQ20111030313
公开日2012年3月28日 申请日期2011年10月10日 优先权日2011年10月10日
发明者侯晓敏, 李青山, 班树荣, 石磊, 秦小江, 韩玲革 申请人:山西医科大学