醅
[0070] 其可通过使甘油与植物油酯化随后分子蒸馏得到。适用于本发明组合物的单甘油 酯包括对称（也即β-单甘油酯）以及不对称单甘油酯（α -单甘油酯）。其也包括均一甘 油酯（其中脂肪酸成份主要由单一脂肪酸构成）以及混合甘油酯（也即其中脂肪酸成份由 多种脂肪酸构成）。脂肪酸成份可包括具有例如(;-(:14的链长的饱和及不饱和脂肪酸。尤 其合适的是可自例如sasol分别以商品名Imwferd 308或】mwitor參:312购得的单甘油辛 酸酯或单甘油月桂酸酯。例如，Imwitor· 308包含至少80%单甘油酯且显示出以下其他 特征数据：游离甘油最多6%、酸值最大3、皂化值245至265、碘值最大1、水含量最多1%。 其通常包含1%游离甘油、90%单甘油酯、7%二甘油酯、1%三甘油酯（H. Fiedler，在上述 引文中，第1卷，第906页）。另一实例为来自Abitec Corporation的Capmul MCM C8〇
[0071] 2) CrClf脂肪酸的单甘油醅与二甘油醅的混合物
[0072] 其可包括对称（也即β -单甘油酯及a，a L二甘油酯）以及不对称单及二甘 油酯（也即α-单甘油酯及α，β -二甘油酯）及其乙酰化衍生物。其也包括均一甘油酯 (其中脂肪酸成份主要由单一脂肪酸构成）以及混合甘油酯（也即其中脂肪酸成份由多种 脂肪酸构成）及其与乳酸或柠檬酸的任何衍生物。脂肪酸成份可包括具有例如C8-C1id的链 长的饱和及不饱和脂肪酸。尤其合适的为混合单及二甘油辛酸酯及单及二甘油癸酸酯，可 自例如Sasol例如以商品名742或Tmwitnr_. 928购得。举例而言， 742包含至少45 %单甘油酯且显示出以下其他特征数据：游离甘油最多6 %、酸值最大2、皂 化值250至280、碘值最大1、水最多2% (H. Fiedler，在上述引文中，第1卷，第906页）。 其他合适的混合物包含辛酸/癸酸于甘油中的单/二甘油酯，如已知且可自例如Abitec Corporation以例如商品名Capmul? MCM购得。Capimi_ MCM显示出以下其他特征数据： 酸值最大2. 5、α -单（如油酸酯）最少80%、游离甘油最多2. 5%、碘值最大1、链长分布： 己酸（C6)最多3%、辛酸（C8)最少75%、癸酸（ClO)最少10%、月桂酸（C12)最多1.5%、 水分（由Karl Fisher测定）最多0· 5% (制造商信息）。与乳酸或梓檬酸有其他衍生作用 的单/二甘油酯的合适实例为由sasol以商品名Imwitor 375、377或380市售的产品。此 外，脂肪酸成份可包括具有例如(：16-(：18的链长的饱和及不饱和脂肪酸。合适实例为TeginCfe 〇(油酸甘油酯），其显示出以下其他特征：单甘油酯含量55%至65%、过氧化值最大10、水 含量最高1 %、酸值最大2、碘值70至76、皂化值158至175、游离甘油最多2% (制造商信 息）。
[0073] 3)甘油基二C 脂肪酸醅
[0074] 其可包括对称（也即a，a L二甘油酯）及不对称二甘油酯（也即α，β -二甘油 酯）及其乙酰化衍生物。其也包括均一甘油酯（其中脂肪酸成份主要由单一脂肪酸构成） 以及混合甘油酯（也即其中脂肪酸成份由多种脂肪酸构成）及其任何乙酰化衍生物。脂肪 酸成份可包括具有C6-C18 (例如C6-C16、例如C8-C1id、例如C 8)的链长的饱和及不饱和脂肪酸。 尤其合适的为二甘油辛酸酯，其可例如自Taiyo Kagaku Co. ,Ltd以商品名Sunikt?⑶C-S 购得。Suriibt?⑶C-S具有约0. 3的酸值、约78. 8%的二甘油酯含量及约8. 9%的单酯含 量。
[0075] 4)中链脂肪酸三甘油醅
[0076] 其可包括具有6至12个、例如8至10个碳原子的饱和脂肪酸的三甘油酯。合 适的中链脂肪酸三甘油酯是已知的且可以以下商品名购得：Acomed?、Myriiol?、 Captex-? > Neobee?M 5 F、 Miglv〇l?S10 , MiglyobSSlS、！Vliglyol?818、 Mazo!⑧、Sefsol·?^)、Seik)limS70:最优选的是Miglyol?8丨2 B Miglyo_8l5是包含 辛酸-癸酸三甘油酯且具有约520道尔顿的分子量的分馏椰子油。脂肪酸组成=C6最多 约3%、（：8约50%至65%、C1。约30%至45%、C12最多5% ;酸值约0. 1 ;皂化值约330至 345 ;碘值最大1。Miglyol? 812可自Condea购得。Neobee? M 5F是可自椰子油获得 的分馏辛酸-癸酸三甘油酯；酸值最大〇. 2 ;皂化值约335至360 ;碘值最大0. 5、水含量最 多 0, 15%、D. 2°0, 930 至 0, 960、nD2°l，448 至 1，451 (制造商信息）。：N_bee⑩ M 5F 可自 Stepan Europe购得。另一实例是含有与丁二酸的其他酯的Miglyol 829。
[0077] 5)甘油基单C 脂肪酸醅
[0078] 其可通过使甘油与植物油酯化随后分子蒸馏得到。适用于本发明组合物的单甘油 酯包括对称（也即β-单甘油酯）以及不对称单甘油酯（α -单甘油酯）。其也包括均一甘 油酯（其中脂肪酸成份主要由单一脂肪酸构成）以及混合甘油酯（也即其中脂肪酸成份由 多种脂肪酸构成）。脂肪酸成份可包括具有例如(：16_(：18的链长的饱和及不饱和脂肪酸。合 适的实例包括Eastman的GMOrphic、Danisco Ingredients的Rylo MG20蒸馈单甘油酯或 Henkel的Monomuls 90-018。举例而言，GMOrphid1-SO (单油酸甘油酯）显不出以下其他 特征数据：单甘油酯含量最少94%、C18:1含量最少75%、过氧化值最大2. 5、C18:2+C18:3 最多15%、C16:0+C18:0+C20:0最多10%、水最多2%、酸值最大3、碘值65至75、皂化值 155至165、游离甘油最多1 %、羟基数目300至330 (制造商信息）。
[0079] 6)混合单、二、三甘油醅
[0080] 其可包括可自Gattefoss6以商品名MaisilXe?购得的混合单、二、三甘油酯。其为 玉米油与甘油的酯基转移产物。这些产品主要由单、二及三甘油亚油酸酯及单、二及三甘 油油酸酯与少量单、二及三甘油棕榈酸酯及单、二及三甘油硬脂酸酯一起构成（玉米油自 身由约56重量％亚油酸、30%油酸、约10%棕榈酸及约3%硬脂酸成份构成）。物理特征 为：游离甘油最多10%、单甘油酯约40%、二甘油酯约40%、三甘油酯约10%、游离油酸含 量约1%。其他物理特征为：酸值最大2、碘值85至105、皂化值150至175、无机酸含量= 0。Maisine?的脂肪酸含量通常为：棕榈酸约11%、硬脂酸约2. 5%、油酸约29%、亚油酸 约56%、其他约1.5% (H. Fiedler，在上述引文中，第2卷，第1079页；制造商信息）。
[0081] 混合单、二、三甘油酯优选包含单、二及三甘油(：8至C i。或C 12 2。脂肪酸酯（尤其是 混合单、二及三甘油C1618脂肪酸酯）的混合物。混合单、二及三甘油酯的脂肪酸组份可包 含饱和及不饱和脂肪酸残基。然而，其优选主要由不饱和脂肪酸残基构成；特别是C18不饱 和脂肪酸残基。混合单、二、三甘油酯宜包含至少60%、优选至少75%、更优选至少85重 量％的单、二及三甘油C18不饱和脂肪酸（例如亚麻酸、亚油酸及油酸）酯。混合单、二、三 甘油酯宜包含少于20%、例如约15%或10重量％或更少的单、二及三甘油饱和脂肪酸（例 如棕榈酸及硬脂酸）酯。混合单、二、三甘油酯优选主要由单及二甘油酯构成；例如单及二 甘油酯构成以亲脂相或组份的总重量计至少50%、更优选至少70%。更优选，单及二甘油 酯构成以亲脂组份的重量计至少75% (例如约80%或85% )。单甘油酯优选构成以混合 单、二、三甘油酯的亲脂组份的总重量计约25%至约50%。更优选存在约30%至约40% (例如35%至40% )单甘油酯。二甘油酯优选构成以混合单、二、三甘油酯的亲脂组份的 总重量计约30%至约60%。更优选存在约40%至约55% (例如48%至50%)二甘油酯。 三甘油酯宜构成以混合单、二、三甘油酯的亲脂组份的总重量计至少5%但少于约25%。更 优选存在约7. 5%至约15% (例如约9%至12% )三甘油酯。可通过以适当相对比例混合 各单、二或三甘油酯制备混合的单、二、三甘油酯。然而，其宜包含植物油（例如杏仁油、花 生油、橄榄油、桃子油、棕榈油或优选玉米油、葵花子油或红花子油，且最优选玉米油）与甘 油的酯基转移产物。通常，如GB 2 257359或WO 94/09211中所述得到这些酯基转移产物。 当欲制造软明胶胶囊时，优选首先移除一些甘油以得到"基本上无甘油的批次"。玉米油与 甘油的经纯化酯基转移产物提供尤其合适的混合单、二及三甘油酯，其在下文中被称为"精 制油（refined oil)"且根据英国专利说明书GB 2, 257, 359或国际专利公开WO 94/09211 中所述的程序制备。
[0082] 7)乙酰化单甘油醅（C18)
[0083] 其可包括例如 Myvacet 9_4?5 〇
[0084] 8)丙二醇单脂肪酸酯
[0085] 脂肪酸成份可包括具有例如(：8_(：12的链长的饱和及不饱和脂肪酸。尤其合适的 是辛酸及月桂酸的丙二醇单酯，可例如自例如Nikko Chemicals Co. ,Ltd.或Gattefoss6 以商品名 Sefsol? 218、Capryol.? 90 或 Laurogiycol? 90 或自 Abitec Corporation 以 Capmul PG-8购得。举例而言，Lauroglycol?90显示出以下其他特征数据：酸值最大8、皂 化值200至220、碘值最大5、游离丙二醇含量最多5%、单酯含量最少90% (H. Fiedler，在 上述引文中，第2卷，第1025页，制造商信息）；Sefso_ 218显示出以下其他特征数据：酸 值最大5、羟值220至280。
[0086] 9)丙二醇单及二脂肪酸醅
[0087] 其可包括 Laroglycol FCC 及 Capryol PGMC。
[0088] 10)丙二醇二醅
[0089] 丙二醇二脂肪酸酯（诸如丙二醇二辛酸酯）（其可自例如sasol以商品名 Miglyol? 840购得；H. Fiedler，在上述引文中，第2卷，第1130页）或自Abitec Corporation 以 Captex 200 购得。
[0090] 11)丙二醇单乙酸醅及丙二醇二乙酸醅
[0091] 12)醅基转務的乙氣基化棺物油
[0092] 其可包括酯基转移的乙氧基化植物油，诸如通过使各种天然植物油（例如玉米油 (corn oil)、玉米油（maize oil)、蓖麻油、核油、杏仁油、花生油、橄榄油、大豆油、葵花子 油、红花子油及棕榈油或其混合物）在适当催化剂存在下与具有200至800的平均分子量 的聚乙二醇反应获得的产物。这些步骤在美国专利说明书US3, 288, 824中描述。酯基转移 的乙氧基化玉米油尤其优选。
[0093] 酯基转移的乙氧基化植物油是已知的且可以商品名Labrafil?购得（H. Fiedler， 在h.沭引f中,第2卷，第994页）。实例为Labrafil·? M 2125 CS(自玉米油获得且具有 小于约2的酸值、155至175的皂化值、3至4的HLB值及90至110的碘值）及Labrafil來 M 1944 CS (自核油获得且具有约2的酸值、145至175的皂化值及60至90的碘值）。也 可使用Labrafi卿M 2130 CS(其为C1218甘油酯与聚乙二醇的酯基转移产物且其具有约 35°C至40°C的熔点、小于约2的酸值、185至200的皂化值及小于约3的碘值）。优选酯 基转移的乙氧基化植物油为Labrafil? M 2125 CS，其可例如自Gattefoss6, Saint-Priest Cedex, France 得到。
[0094] 13)脱水山梨糖醇脂肪酸醅
[0095] 此类酯可包括例如脱水山梨糖醇单C12 18脂肪酸酯或脱水山梨糖醇三C 12 18脂肪酸 酯，可自例如uniqema以商品名％?ai#购得。此类的尤其优选的产品为例如20(脱 水山梨糖醇单月桂酸酯）或Span? 80(脱水山梨糖醇单油酸酯）（Fiedler，在上述引文中， 2,第 1571 页；Handbook of Pharmaceutical Excipients，在上述引文中，第 511 页）。
[0096] 14)脂肪酸与伯醇的醅化化合物
[0097] 其可包括具有8至20个碳原子的脂肪酸与具有2至3个碳原子的伯醇的酯化化 合物，例如十四烷酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、亚油酸乙酯、油酸乙酯、十四烷酸乙酯等，以亚 油酸与乙醇的酯化化合物尤其优选，十四烷酸异丙酯及棕榈酸异丙酯也尤其优选。
[0098] 15)三乙酸甘油醅或（1,2, 3)_三乙酸甘油醅
[0099] 其可通过甘油与乙酸酐的酯化反应得到。三乙酸