的聚氧乙二醇醚，例如聚烃氧2_、10-或20-十六基醚或聚烃 氧23-月桂基醚或聚烃氧20-油基醚或聚烃氧2_、10-、20-或100-硬脂酰基醚，如已知的 且可自Uniqema例如以商品名掛轉购得的醚。此类的尤其优选的产品为例如Brjj? 35(聚 羟氧23月桂基醚）或BnjiK 98(聚羟氧20油基醚）（Fiedler，在上述引文中，1，第259页； Handbook of Pharmaceutical Excipients，在上述引文中，第367页）。类似地，合适的产 品包括聚氧乙烯-聚氧丙烯-烷基醚，例如C12至C 18醇的聚氧乙烯-聚氧丙烯-醚，例如聚 氧乙稀-20-聚氧丙稀-4-十六基醚，其为已知的且可自例如Nikko Chemicals Co. ,Ltd. 以商品名Nikko] PBC? :U购得（Fiedler，在上述引文中，第2卷，第1210页）。聚氧丙烯 脂肪酸醚（例如Acconon·? E)也合适。
[0160] 7)烷基硫酸钠及烷基磺酸钠及烷基芳基磺酸钠
[0161] 其可包括月桂基硫酸钠，其也被称为十二烷基硫酸钠且可例如自Henkel KGaA以 商品名Texapon丨〈丨2衣购得。
[0162] 8)水溶件牛育酚聚乙二醇丁二酸醅（TPGS)
[0163] 其可包括具有约1000的聚合数的酯，例如可自Eastman Fine Chemicals Kingsport, Texas, USA 获得或可自 Cognis 获得。
[0164] 9)聚甘油脂肪酸酯
[0165] 其可包括具有例如10至20个、例如10个甘油单元的聚甘油脂肪酸酯。脂肪酸成 份可包括具有例如(：8_(：18的链长的饱和及不饱和脂肪酸。尤其合适的为例如单月桂酸十甘 油酯或单肉豆蔻酸十甘油酯，如已知的且可自例如Nikko Chemicals C.，Ltd分别以商品名 Decaglyn? I-L 或Decaglyn? I-M 或 Decaglyn 1-0 购得（Fiedler，在上述引文中，第 2 卷，第1359页）。
[0166] 10)亚烷基多元醇醚或醅
[0167] 其可包括C3 5亚烷基三醇（特别是甘油）醚或酯。合适C 3 5亚烷基三醇醚或酯包 括混合醚或酯，也即包括其他醚或酯成份的组份，例如C3 5亚烷基三醇酯与其他单、二或多 元醇的酯基转移产物。尤其合适的亚烷基多元醇醚或酯为混合C35亚烷基三醇/聚（(：24亚 烷基）二醇脂肪酸酯，尤其是混合甘油/聚乙二醇脂肪酸酯或聚丙二醇脂肪酸酯。
[0168] 尤其合适的亚烷基多元醇醚或酯包括可通过甘油酯（例如三甘油酯）与聚（C2 4亚 烷基）二醇（例如聚乙二醇及任选地甘油）的酯基转移反应得到的产物。
[0169] 通常通过在聚（C2 4亚烷基）二醇（例如聚乙二醇及任选地甘油）存在下醇解甘 油酯（例如三甘油酯）（也即实现自甘油酯至聚烷二醇/甘油组份的酯基转移，也即经由聚 亚烷基糖酵解/甘油解）得到这类酯基转移产物。一般而言，该反应通过在升高的温度下 在惰性氛围下伴随连续搅动使指定组份（甘油酯、聚亚烷二醇及任选地甘油）反应而实现。
[0170] 优选甘油酯为脂肪酸三甘油酯，例如（C1id 22脂肪酸）三甘油酯，包括天然及氢化 油、特别是植物油。合适的植物油包括例如橄榄、杏仁、花生、椰子、棕榈、大豆及小麦胚芽油 及特别是富含（C1218脂肪酸）酯残基的天然或氢化油。
[0171] 优选聚亚烷二醇物质为聚乙二醇，特别是具有约500至约4, 000、例如约1，000至 约2, 000的分子量的聚乙二醇。
[0172] 合适亚烷基多元醇醚或酯包括可变相对量的C3 5亚烷基三醇酯（例如单、二及三 酯）及聚（C2 4亚烷基）二醇单及二酯以及少量游离C 3 5亚烷基三醇及游离聚（C 2 5亚烷基） 二醇的混合物。如在上文所述，优选亚烷基三醇部分为甘油基；优选聚亚烷二醇部分包括特 别是具有约500至约4, OOO的分子量的聚乙二醇；且优选脂肪酸部分将为Cw 22脂肪酸酯残 基、特别是饱和Clti 22脂肪酸酯残基。
[0173] 尤其合适的亚烷基多元醇醚或酯包括天然或氢化植物油与聚乙二醇及任选地甘 油的酯基转移产物；或包含甘油基单、二及三Cw 22脂肪酸酯及聚乙二醇单及二Cw 22脂肪酯 (任选地以及例如少量游离甘油及游离聚乙二醇）或由其组成的组合物。
[0174] 上述定义涉及的优选植物油、聚乙二醇或聚乙二醇部分及脂肪酸部分如在上文中 所述。
[0175] 如上所述尤其适用于本发明的亚烷基多元醇醚或酯包括可自例如Gattefosd以 商品名Gelucire&购得的产品，特别是以下产品：
[0176] a) Gelucire? 44/14,熔点=约 42. 5°C至 47. 5°C、皂化值=约 79 至 93 ;
[0177] b) Gelucire? 50/13,熔点=约 46°C至 51°C、皂化值=约 67 至 81 ;
[0178] 以上产品（a)至（b)均具有最大为2的酸值。
[0179] 具有最大为2的碘值的亚烷基多元醇醚或酯通常是优选的。本发明组合物可包括 这些醚或酯的混合物。
[0180] Gelucire?产二是具有两亲性质的惰性半固体蜡状物质。其由其熔点及其HLB值 鉴别。大名数Gelucire?等级是可通过天然氢化植物油与聚乙二醇的聚糖酵解反应得到的 饱和聚乙醇化甘油酯。其由单、二及三甘油酯与聚乙二醇的单及二脂肪酸酯的混合物构成。 尤其合适的是CMtidre? 44/14,其具有44°C的标称恪点及14的HLB。其是通过使氢化棕 榈仁油及/或氢化棕榈油与聚乙二醇1500反应得到。其由约20%单、二及三甘油酯、72% 聚乙二醇1500的单及二脂肪酸酯及8%游离聚乙二醇1500组成。Gelucire? 44/14的脂 肪酸分布如下：4至10个Cs、3至9个C1Q、40至50个C12、14至24个C 14、4至14个C16、5至 15个C1S。Gelucire电44/14显示出以下其他特征数据：最大为2的酸值、最大为2的碘值、 79至93的皂化值、36至56的羟值、最大为6的过氧化值、最多80的碱性杂质、最多0. 50的 水含量、最多3的游离甘油含量、3. 0至8. 0的单甘油酯含量。（H. Fiedler，在上述引文中， 第1卷，第773页；制造商信息）。
[0181] 11)聚乙二醇甘油基脂肪酸醅
[0182] 脂肪酸酯可包括单及/或二及/或三脂肪酸酯。脂肪酸成份可包括具有例如 C12-Cli^链长的饱和及不饱和脂肪酸。聚乙二醇可具有例如10至40个[CH2-CH 2-O]单元， 例如15或30个单元。尤其合适的为聚乙二醇（15)单硬脂酸甘油酯，其可例如自Nikko Chemicals Co.，Ltd.例如以商品名TGMS?-15购得。其他合适的甘油基脂肪酸酯包括聚 乙二醇（30)单油酸甘油酯，其可例如自Goldschmidt例如以商品名丨agaM) 〇(H. Fiedler， 在上述引文中，第2卷，第1502至1503页）及均例如自Goldschmidt以Tagat 02(聚乙二 醇（20)单油酸甘油酯）以及Tagat L(聚乙二醇（30)单月桂酸甘油酯）及Tagat L2(聚 乙二醇（20)单月桂酸甘油酯）购得（H. Fiedler，在上述引文中，第2卷，第1650页）。另 一合适的聚乙二醇甘油基脂肪酸酯为Tagat T0。
[0183] 12)固醇及其衍牛物
[0184] 其可包括胆固醇及其衍生物、特别是植物固醇，例如包含谷固醇、菜油固醇或豆固 醇及其环氧乙烷加成物的产物（例如大豆固醇及其衍生物），例如聚乙二醇固醇（例如聚乙 二醇植物固醇或聚乙二醇大豆固醇）。聚乙二醇可具有例如10至40个[CH2-CH2-O]单元， 例如25或30个单元。尤其合适的为聚乙二醇（30)植物固醇，其可例如自Nikko Chemicals Co.，Ltd例如以商品名Nikkol BPS?-30购得。另一合适的为聚乙二醇（25)大豆固醇，其 可例如自Henkel例如以商品名Generol? 122 E 25购得（H. Fiedler，在上述引文中，第1 卷，第779页）。
[0185] 13)醅基转務的聚氣乙基化辛酸-癸酸甘油醅
[0186] 其可包括可自例如Gattefoss6以商品名I^_aferas〇l_^得的酯。Lgfemso娜具有最 大为1的酸值、90至110的皂化值及最大为1的碘值（H.Fiedler，在上述引文中，第2卷， 第995页）。
[0187] 14)糖脂肪酸醅
[0188] 其可包括C12-C18脂肪酸的酯，例如蔗糖单月桂酸酯，例如Ryoto L- 1695 R ,其可自 例如 Mitsubishi-Kasei Food Corp. , Tokyo, Japan 购得。
[0189] 15) PEG 固醇醚
[0190] 其可包括具有例如5至35个[CH2-CH2-O]单元、例如20至30个单元的醚，例如 Solulan? C24,其可自例如Amerchol购得。
[0191] 16)磺基丁二酸二辛基钠
[0192] 此可自例如 American Cyanamid Co.以商标名 Aerosol OTR 购得（Fiedler，在 上述引文中，1，第164页），或是二[2-乙基己基]-丁二酸盐（Fiedler，在上述引文中，第 1卷，第574页）。
[0193] 17)磷脂
[0194] 其可包括特别是卵磷脂（Fiedler，在上述引文中，第2卷，第910U030页）。合适 的卵磷脂包括特别是大豆卵磷脂。
[0195] 18)脂肪酸盐、脂肪酸硫酸盐及脂肪酸磺酸盐
[0196] 其可包括例如C6-C18脂肪酸盐、C 6_C1S脂肪酸硫酸盐及C 6_C1S脂肪酸磺酸盐，如已 知的且可自例如Fluka购得。
[0197] 19)酰化氨基酸的盐
[0198] 其可包括C6-C1S_化氨基酸的盐，例如十二烷基肌氨酸钠，其可自例如Fluka购 得。
[0199] 20)中链或长链烷基（例如Cf-Clf)铵盐
[0200] 其可包括C6-C18酰化氨基酸，例如十六烷基三甲基溴化铵，其可自例如E. Merck AG 购得。
[0201] 表面活性剂可构成以本发明组合物的重量计5%至90% ;优选10重量％至85重 量％，更优选15重量％至60重量％。
[0202] 应了解，一些表面活性剂也可充当亲水组份且一些亲水组份也可充当表面活性 剂。
[0203] 本发明组合物的某些实施例包括添加剂，例如抗氧化剂、抗微生物剂、酶抑制剂、 稳定剂、防腐剂、调味剂、甜味剂及其他诸如在Fiedler，Η. P.(在上述引文中）中所述的组 份。
[0204] 这些添加剂或成份可构成约0. 05重量％至5重量％的组合物的总重量。抗微生 物剂、酶抑制剂、稳定剂或防腐剂通常提供以组合物的总重量计多至约〇. 05重量％至1重 量％。甜味剂或调味剂通常提供以组合物的总重量计多至约2. 5重量％或5重量％。
[0205] 在另一方面，本发明提供制备可分散、优选可自发地分散的含有阿拉泊韦的药物 组合物的方法，该方法包含使阿拉泊韦与包含（1)亲脂组份、（2)表面活性剂、（3)亲水组份 及（4)水的载体基质充分混合。
[0206] 可在使活性剂与载体基质充分混合之前单独制备载体基质。或者，可将两种或两 种以上的载体基质组份与活性剂混合。
[0207] 如本文中所定义，可自发地分散或可分散的药物组合物优选为预浓缩物，诸如基 于脂质/表面活性剂的制剂。
[0208] 当以水性基质（诸如水）以1:1至1:300、例如1:1至1:70、尤其1:10至1:70、更 尤其例如1:10稀释或在口服/施用之后在患者的胃液中稀释时，可自发地分散或可分散的 药物组合物优选自发地或基本上自发地形成0/V (水包油）微乳液/乳液。
[0209] 在另一方面，本发明提供制备含有阿拉泊韦的药物组合物的方法，该方法包含：
[0210] (i)使阿拉泊韦与包含⑴亲脂组份、（2)表面活性剂、（3)亲水组份及（4)水的 载体充分混合，形成可自发地分散或可分散的药物组合物；
[0211] 以上方法可任选地进一步包含以下步骤：
[0212] (ii)在水性基质中稀释可自发地分散或可分散的药物组合物，形成微乳液/乳 液。
[0213] 如上所述，活性剂（特别是阿拉泊韦）可以以组合物的重量计多至约30重量％ (例如约20重量％ )的量存在。活性剂优选以以组合物的重量计约15%至约25%的量、更 优选以以组合物的重量计约15%至约20%的量存在。
[0214] 亲水组份可构成以本发明组合物的重量计约5%至约45%、例如约5%至约40%; 优选约5重量％至约30重量％，更优选约10%重量％至约25重量％。
[0215] 本发明组合物优选含有以重量计约5%至约45%亲水组份。因此，尤其合适的组 合物含有约5重量％至约45重量％的亲水组份，例如乙醇、聚乙二醇