400或柠檬酸三乙酯、 二乙二醇单乙醚或丙二醇。
[0216] 亲脂组份优选构成以本发明组合物的重量计约5%至约45%，例如约10%至约 35% ;优选约15重量％至约20重量％。
[0217] 本发明的组合物优选含有以重量计约5%至约45%亲脂组份。因此，尤其合适的 组合物含有约5重量％至约45重量％的例如中链三甘油酯、玉米油单/二/三甘油酯、脱 水山梨糖醇单油酸酯、聚乙二醇甘油亚油酰基酯或油酸作为亲脂组份。
[0218] 表面活性剂可构成以本发明组合物的重量计约5%至约70%;优选约20重量％至 约45重量％，更优选约20重量％至约40重量％。
[0219] 本发明的组合物优选含有以重量计约5%至约70%表面活性剂。因此，尤其合适 的组合物含有以重量计约5%至约45%表面活性剂。合适的表面活性剂包括例如羟基硬脂 酸聚乙二醇甘油酯、辛酰基己酰基聚乙二醇-8甘油酯、维生素 E聚乙二醇丁二酸酯或辛酸 甘油酯。
[0220] 水可以以本发明组合物的重量计约2%至约15%的量存在，优选约3重量％至约 10重量％，更优选约4重量％至约5重量％，例如约5重量％。
[0221] 活性剂、亲脂组份、表面活性剂、亲水组份及水的相对比例优选可产生在标准三相 图（three way plot graph)上位于"乳液"区内的胶体系统。组合物将因此具有高稳定性 且能够在添加至水性基质中时变为乳液。
[0222] 在另一方面，本发明提供用于口服的优选呈基于脂质/表面活性剂的制剂形式的 药物组合物，其包含：
[0223] 1)以组合物的重量计约15%至约20%的量的阿拉泊韦；
[0224] 2)亲脂组份，其中亲脂组份的量为约5重量％至约45重量％、优选约15重量％至 约20重量％，且其中亲脂组份选自：中链三甘油酯、玉米油单/二/三甘油酯、脱水山梨糖 醇单油酸酯、聚乙二醇甘油亚油酰基酯及油酸；
[0225] 3)表面活性剂；
[0226] 4)亲水组份；
[0227] 5)以组合物的重量计约2%至约10%的量的水。
[0228] 在另一方面，本发明提供用于口服的优选呈基于脂质/表面活性剂的制剂形式的 药物组合物，其包含：
[0229] 1)以组合物的重量计约15%至约20%的量的阿拉泊韦；
[0230] 2)亲脂组份，其中亲脂组份的量为约5重量％至约45重量％、优选约15%重量％ 至约20重量％，且其中亲脂组份选自：中链三甘油酯、玉米油单/二/三甘油酯、脱水山梨 糖醇单油酸酯、聚乙二醇甘油亚油酰基酯及油酸；
[0231] 3)表面活性剂，其中表面活性剂的量为约5重量％至约45重量％，且其中表面活 性剂选自：羟基硬脂酸聚乙二醇甘油酯、辛酰基己酰基聚乙二醇-8甘油酯、维生素 E聚乙二 醇丁二酸酯及辛酸甘油酯；
[0232] 4)亲水组份；
[0233] 5)以组合物的重量计约2%至约10%的量的水。
[0234] 在另一方面，本发明提供用于口服的优选呈基于脂质/表面活性剂的制剂形式的 药物组合物，其包含：
[0235] 1)以组合物的重量计约15%至约20%的量的阿拉泊韦；
[0236] 2)亲脂组份，其中亲脂组份的量为约5重量％至约45重量％、优选约15%重量％ 至约20重量％，且其中亲脂组份选自：中链三甘油酯、玉米油单/二/三甘油酯、脱水山梨 糖醇单油酸酯、聚乙二醇甘油亚油酰基酯及油酸；
[0237] 3)表面活性剂，其中表面活性剂的量为约5重量％至约45重量％，且其中表面活 性剂选自：羟基硬脂酸聚乙二醇甘油酯、辛酰基己酰基聚乙二醇-8甘油酯、维生素 E聚乙二 醇丁二酸酯及辛酸甘油酯；
[0238] 4)亲水组份，其中亲水组份的量为约5重量％至约45重量％、约5%重量％至约 30重量％、更佳约10重量％至约25重量％，且其中亲水组份选自：乙醇、聚乙二醇、柠檬酸 三乙酯、二乙二醇单乙醚及丙二醇；
[0239] 5)以组合物的重量计约2%至约10%的量的水。
[0240] 在另一方面，本发明提供用于口服的优选呈基于脂质/表面活性剂的制剂形式的 药物组合物，其包含：
[0241] 1)以组合物的重量计约15%至约20%的量的阿拉泊韦；
[0242] 2)亲脂组份，其中亲脂组份的量为约5重量％至约45重量％、优选约15%重量％ 至约20重量％，且其中亲脂组份选自：中链三甘油酯、玉米油单/二/三甘油酯、脱水山梨 糖醇单油酸酯、聚乙二醇甘油亚油酰基酯及油酸；
[0243] 3)表面活性剂，其中表面活性剂的量为约5重量％至约45重量％，且其中表面活 性剂选自：羟基硬脂酸聚乙二醇甘油酯、辛酰基己酰基聚乙二醇-8甘油酯、维生素 E聚乙二 醇丁二酸酯及辛酸甘油酯；
[0244] 4)亲水组份，其中亲水组份的量为约5重量％至约45重量％、约5%重量％至约 30重量％、更优选约10重量％至约25重量％，且其中亲水组份选自：乙醇、聚乙二醇、柠檬 酸三乙酯、二乙二醇单乙醚及丙二醇；
[0245] 5)以组合物的重量计约3%至约6%、优选以组合物的重量计约4%至约5%的量 的水；
[0246] 任选地，包含除乙醇以外的共表面活性剂，优选以组合物的重量计约多至5%的量 的甘油，优选以组合物的重量计约1. 5%至约4%。
[0247] 在另一方面，本发明提供用于口服的优选呈基于脂质/表面活性剂的制剂形式的 药物组合物，其包含：
[0248] 1)以组合物的重量计约15%至约20%的量的阿拉泊韦；
[0249] 2)亲脂组份，其中亲脂组份选自：中链三甘油酯、玉米油单/二/三甘油酯、脱水 山梨糖醇单油酸酯、聚乙二醇甘油亚油酰基酯及油酸；
[0250] 3)表面活性剂，其中表面活性剂选自：羟基硬脂酸聚乙二醇甘油酯、辛酰基己酰 基聚乙二醇-8甘油酯、维生素 E聚乙二醇丁二酸酯及辛酸甘油酯；
[0251] 4)亲水组份，其中亲水组份选自：乙醇及聚乙二醇；
[0252] 5)以组合物的重量计约2%至约10%的量的水。
[0253] 在优选实施方案中，本发明提供用于口服的优选呈基于脂质/表面活性剂的制剂 形式的药物组合物，其包含：
[0254] 1)以组合物的重量计约19%至约20%的量的阿拉泊韦；
[0255] 2)亲脂组份，其中亲脂组份选自：中链三甘油酯及脱水山梨糖醇单油酸酯，其量 为约5重量％至约45重量％、优选约15重量％ ;
[0256] 3)表面活性剂，其中表面活性剂选自：辛酰基己酰基聚乙二醇-8甘油酯及维生素 E聚乙二醇丁二酸酯，且其量为以重量计约5 %至约45 %、优选约40% ;
[0257] 4)亲水组份，其中亲水组份选自：乙醇及聚乙二醇，其量为约10重量％至约25重 量％、优选约20重量％ ;
[0258] 5)以组合物的重量计约2%至约10%的量的水。
[0259] 活性成份可以以组合物的重量计约15%至约30%的量存在；例如，为以重量计约 15%至约 20%、19%至约 20%、例如 15%、16%、17%、18%、19%或 20%的量存在。
[0260] 在另一方面，本发明提供用于口服的优选呈基于脂质/表面活性剂的制剂形式的 药物组合物，其包含以组合物的重量计约5%至约15%的量的阿拉泊韦，例如以重量计约 5%至约10%、例如约5%、约6%、约7%、约8%、约9%或约10%的量。
[0261] 在另一方面，本发明提供用于口服的优选呈基于脂质/表面活性剂的制剂形式的 药物组合物，其包含以组合物的重量计约5%至约15%的量的阿拉泊韦；及亲水组份，其中 亲水组份的量为约5重量％至约45重量％、约5重量％至约30重量％、更优选约10重量％ 至约25重量％，且其中亲水组份选自：乙醇、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、二乙二醇单乙醚及 丙二醇；且其中当阿拉泊韦的量为10%且亲水组份为乙醇或丙二醇时，组合物不含有41% 聚乙二醇-氢化蓖麻油。
[0262] 在另一方面，本发明提供用于口服的优选呈基于脂质/表面活性剂的制剂形式的 药物组合物，其包含：
[0263] 1)以组合物的重量计约5%至约15%的量的阿拉泊韦；
[0264] 2)亲脂组份，其中亲脂组份的量为约5重量％至约45重量％的量、优选约15重 量％至约20重量％，且其中亲脂组份选自：中链三甘油酯、玉米油单/二/三甘油酯、脱水 山梨糖醇单油酸酯、聚乙二醇甘油亚油酰基酯及油酸；
[0265] 3)表面活性剂，其中表面活性剂的量为约5重量％至约45重量％，且其中表面活 性剂选自：羟基硬脂酸聚乙二醇甘油酯、辛酰基己酰基聚乙二醇-8甘油酯、维生素 E聚乙二 醇丁二酸酯及辛酸甘油酯；
[0266] 4)亲水组份，其中亲水组份的量为约5重量％至约45重量％、约5重量％至约30 重量％、更优选约10重量％至约25重量％，且其中亲水组份选自：乙醇、聚乙二醇、柠檬酸 三乙酯、二乙二醇单乙醚及丙二醇。
[0267] 当如上文所定义的本发明的组合物为微乳液预浓缩物时，其可与水或水性溶剂基 质混合形成微乳液/乳液。可经肠、例如经口服（例如以可口服及吞咽的胶囊或可饮用溶 液形式）施用乳液或微乳液。
[0268] 当本发明的组合物为预浓缩物（诸如基于脂质/表面活性剂的制剂）时，优选用 单位剂量的预浓缩物制剂来填充可口服施用的胶囊壳。胶囊壳可为例如由明胶制成的软或 硬胶囊壳。各单位剂量将适当地含有约0.1 mg至约200mg活性剂，例如约0. lmg、约0. 25mg、 约 0. 5mg、约 lmg、约 2mg、约 10mg、约 15mg、约 25mg、约 50mg、约 75mg、约 100mg、约 150mg 或 约200mg的活性剂。这些单位剂型适于每日基于具体治疗目的、治疗阶段等因素施用1至 5次。
[0269] 如上文所定义的组合物可呈饮用溶液形式且可包括水或任何其他水性系统（例 如果汁、乳及其类似物）以提供例如以约1:10至约1:100稀释的适于饮用的胶体系统。
[0270] 当口服时，本发明的药物组合物可显示出尤其有利的性质；例如在均一度及在标 准生物可利用度试验中所得的高生物可利用度水平方面。使用层析方法（例如HPLC)在动 物（例如大鼠或狗或健康志愿者）中进行这类试验。
[0271] 如由标准稳定性试验所示，本发明组合物（例如在下文实施例中的组合物）可展 示良好的稳定性特征，例如具有多至一、二或三年及甚至更长的保质期稳定性。一组本发明 组合物可具有高稳定性，其能够在添加至水中时提供水性乳液。
[0272] 当口服时，本发明组合物显示出尤其有利的性质；例如在均一度及在标准生物可 利用度试验中所得的高生物可利用度水平方面。
[0273] 药物动力学参数（例如原料药吸收及例如作为血液含量所测量的）也意外地变得 更可预测且施用中不稳定吸收带来的问题可得到消除或减少。另外，在存在于胃肠道中的 生物表面活性剂或表面活性剂物质（例如胆汁盐）的情况下，药物组合物有效。也即，本发 明的药物组合物可充分地分散于包含此类天然表面活性剂的水性系统中，且因此能够原位 提供稳定的乳液或微乳液系统及/或颗粒系统。当口服时，药物组合物的功能保持基本上 与在任何特定时间或对于任何既定个体相对存在或不存在胆汁盐无关及/或不因其而受 损害。本发明组合物也可减小患者间及患者内剂量反应的差异性。
[0274] 向特定患者使用的活性剂的最佳剂量必须经仔细考虑。宜通过放射免疫分析、单 克隆抗体分析或其他合适的常规方法监测活性剂的血清含量。对于75公斤的成人，阿拉泊 韦的剂量通常将在每日约IOOmg至约1600mg的范围，例如每日约200mg至约1200mg，优选 约400mg至约1200mg，最佳剂量为每日大致约800mg至约1200mg。
[0275] 如本文中所定义的药物组合物优选被配制为单位剂型，例如通过将其填充至可经 口施用的胶囊壳中。胶囊壳可为软或硬明胶或HPMC基（羟丙基甲基纤维素）胶囊壳。在 药物组合物为单位剂型时，各单位剂量将宜含有约50mg与约400mg之间的活性剂；例如约 50mg、约100mg、约200mg、约300mg、约400mg。这些单位剂型适于每日根据具体治疗目的、 治疗阶段等因素而施用一次或一次以上。
[0276] 在另一方面，本发明提供如上文所定义的用于口服的优选呈基于脂质/表面活性 剂的制剂形式的药物组合物，其被用作优选用于治疗感染丙肝病毒的患者的药物，且其中 将以每日两次约400mg至约600mg的量施用阿拉泊韦。
[0277] 在另一方面，本发明提供如上文所定义的用于口服的优选呈基于脂质/表面活性 剂的制剂形式的药物组合物，其被用作优选用于治疗感染丙肝病毒的患者的药物，且其中 (i)在初始阶段以每日两次约600mg的量施用阿拉泊韦；（ii)随后在第二阶段以每日一次 600mg或约800mg的量施用阿拉泊韦。
[0278] 除非本文另有规定，否则如本文中所用的术语"约"用来指+10%或-10%的范围。
[0279] 除非本文另有规定，否则如本文中所用的术语"以