一种芳基酰胺类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种酰胺类化合物的合成方法，更特别地涉及一种芳基酰胺类化合物 的合成方法，属于有机中间体合成领域。
【背景技术】
[0002] 在过去的几十年间，过渡金属催化的C-N键裂分或形成的反应方法业已成为有机 金属催化化学中的热点问题，其已经成文金属催化研宄的一个重要方面。
[0003] 由于C-N键的裂分或形成反应能够广泛应用于有机合成、药物合成以及材料设计 等领域，因而也受到了广大科研人员的追捧。
[0004] 但另一个方面，虽然迄今为止已经取得了一些进步，但目前却仅有少数C-N键裂 分反应的相关报道，方法较少，例如：
[0005] Wang Rui 等（"Rhodium(I)-catalyzed N-CN bond cleavage: intramolecular b-cyanation of styrenes", Chem. Commun.，2013, 49, 6516-6518)报道了一种铭催化的C_N 键裂分反应，实现了苯乙烯类化合物的分子内氰基化反应，并具备多种官能团的耐受性，其 反应式如下：
[0006]
[0007] Shen Hao 等（"Ti-amide Catalyzed Synthesis of Cyclic Guanidines from Di_/Triamines and Carbodiimides", Organic Letters, 2011，13 (17)，4562-4565)公开了 一种过渡金属催化的胍基衍生物的C-N键裂分反应。其反应式如下：
[0008]
[0009] 如上所述，基于现有技术有关C-N键裂分方法的匮乏，以及合适反应物料的短缺， 本发明人旨在提供一种新型的C-N键裂分反应方法，其通过对底物的筛选以及反应中所涉 及各类试剂的优化选择，从而实现直接实现了 C-N单键的裂分，得到了一种芳基酰胺类化 合物，并具有很高的产率，从而在有机化学领域具有十分广泛的工业应用前景。
【发明内容】
[0010] 为了克服上述所指出的诸多缺陷以及提供新型的芳基酰胺类化合物的合成方法， 本发明人进行了深入的研宄和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。 [0011] 具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式（III)所示芳基酰胺类化合物 的合成方法，
[0012]
[0013] 所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、复合助剂和添加剂存在下，下式（I)化 合物和下式（II)化合物发生反应，从而得到所述式（III)化合物，
[0014]
[0015] 其中，R各自独立地为H、C1-C6烷基、C「(： 6烷氧基或卤素。
[0016] 在本发明的所述合成方法中，所述C1-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔 丁基、正戊基、异戊基或正己基等。
[0017] 在本发明的所述合成方法中，所述C1-C6烷氧基的含义是指上述定义的C i-c;烷基 与氧原子相连后得到的基团。
[0018] 在本发明的所述合成方法中，所述卤素的含义是指卤族元素，非限定地例如可为 F、Cl、Br 或 I。
[0019] 在本发明的所述合成方法中，式（I)化合物中的两个R可相同或不同，优选相同。
[0020] 在本发明的所述合成方法中，所述式（II)即为甲醛，其本身可为甲醛形式，例如 甲醛水溶液，还可以为三聚甲醛的形式，通过三聚甲醛来提供甲醛单体，这些都是本领域中 常用物质和常规技术，在此不再一一赘述。
[0021] 在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为铂化合物，例如可为六氯铂酸钾、乙酰 丙酮铂、六羟基合铂酸二（乙醇铵）或氯铂酸中的任何一种，最优选为乙酰丙酮铂。
[0022] 在本发明的所述合成方法中，所述复合助剂为摩尔比为1:2-3的铜化合物与乙酸 锌的混合物。
[0023] 其中，所述铜化合物为乙酸铜、乙酰丙酮铜、三氟乙酸铜、三氟甲磺酸铜、酞菁铜等 中的任何一种，最优选为三氟甲磺酸铜。
[0024] 在本发明的所述合成方法中，所述添加剂为1-羧乙基-3-甲基咪唑硝酸盐或 1-羧乙基-3-甲基咪唑硫酸氢盐，最优选为1-羧乙基-3-甲基咪唑硫酸氢盐。
[0025] 在本发明的所述合成方法中，所述有机溶剂为DMF (N，N-二甲基甲酰胺）、DMSO (二 甲基亚砜）、甲苯、苯、乙醇、乙腈、间苯二甲腈、对苯二甲腈、邻苯二甲腈中的任意一种，最优 选为间苯二甲腈。
[0026] 所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可对其用量进行合适的 选择，例如可根据使得后处理易于进行、反应顺利进行的量进行合适选择即可。
[0027] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与式（II)化合物的摩尔比为 1:1. 5-2,例如可为 1:1. 5、1:1. 7、1: L 9 或 1:2。
[0028] 在本发明的所述合成方法中，所述式⑴化合物与催化剂的摩尔比为 1:0. 02-0. 05,非限定性地例如可 1:0. 02、1:0. 03、1:0. 04 或 1:0. 05。
[0029] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与复合助剂的摩尔比为1:2-2. 5， 即所述式（I)化合物的摩尔用量与构成所述复合助剂的铜化合物与乙酸锌两者的总摩尔 用量的比为1:2-2. 5,非限定性地例如可1:2、1:2. 1、1:2. 2、1:2. 3、1:2. 4或1:2. 5。
[0030] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与添加剂的摩尔比为1:0. 2-0. 4， 非限定性地例如可为1:0. 2、1:0. 3或1:0. 4。
[0031] 在本发明的所述合成方法中，反应温度为50-80°C，例如可为50°C、60°C、70°C或 80 °C 〇
[0032] 在本发明的所述合成方法中，反应时间为4-8小时，例如可为4小时、6小时或8小 时。
[0033] 在本发明的所述合成方法中，反应结束后的后处理可具体如下：反应结束后，趁热 过滤，然后向滤液中加入Na2S饱和水溶液，充分洗涤，分离出有机相，无水硫酸镁过滤，真空 浓缩，所得残留物过200-300目硅胶柱色谱，以等体积比的乙酸乙酯与丙酮的混合液为洗 脱液，从而得到所述式（III)化合物。
[0034] 综合上述，本发明人提出了一种芳基酰胺类化合物的合成方法，所述方法通过采 用合适的催化剂、复合助剂、添加剂以及有机溶剂等，从而可使得相互发挥独特的协同，进 而可以高产率得到目的产物，在有机合成领域具有良好的应用前景和生产潜力，具有极大 的研宄和应用价值。
【具体实施方式】
[0035] 下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本发明的保护范围局限于此。
[0036] 实施例1
[0037]
[0038] 室温下，向适量有机溶剂间苯二甲腈中，加入IOOmmol上式⑴化合物、150mmol上 式（Π )化合物、2mmol催化剂乙酰丙酮钼、200mmol复合助剂（为50mmol三氟甲磺酸铜与 150mmol乙酸锌的混合物）和20mmol添加剂1-羧乙基-3-甲基咪挫硫酸氢盐，然后升温至 50°C，并在该温度下搅拌反应8小时。
[0039] 反应结束后，趁热过滤，然后向滤液中加入Na2S饱和水溶液，充分洗绦，分离出有 机相，无水硫酸镁过滤，真空浓缩，所得残留物过200-300目硅胶柱色谱，以等体积比的乙 酸乙酯与丙酮的混合液为洗脱液，从而得到上式（III)化合物，产率为96. 8%。
[0040] 1H NMR (CDCl3, 400MHz) : δ 7. 74 (br s，1H)，7. 43 (d，J = 7. 9Hz，2H)，7. 17-7. 24 (m， 2H)，7· 02 (t，J = 7. 4Hz，1H)，2· 09 (s，3H)。
[0041] HRMS(ESI) ([M+H]+) :136. 07。
[0042] 实施例2
[0043]
[0044] 室温下，向适量有机溶剂间苯二甲腈中，加入IOOmmol上式⑴化合物、200mmol上 式（Π )化合物、4mmol催化剂乙酰丙酮钼、210mmol复合助剂（为70mmol三氟甲磺酸铜与 HOmmol乙酸锌的混合物）和30mmol添加剂1-羧乙基-3-甲基咪挫硫酸氢盐，然后升温至 60°C，并在该温度下搅拌反应7小时。
[0045] 反应结束后，趁热过滤，然后向滤液中加入Na2S饱和水溶液，充分洗绦，分离出有 机相，无水硫酸镁过滤，真空浓缩，所得残留物过200-300目硅胶柱色谱，以等体积比的乙 酸乙酯与丙酮的混合液为洗脱液，从而得到上式（III)化合物，产率为97. 1%。
[0046] 1H NMR(CDC13, 400MHz) : δ 8. 05 (br s, 1H) , 7. 33 (s, 1H) , 7. 26 (d, J = 8. 0Hz, 1H)，7· 15 (t, J = 7. 8Hz, 1H)，6· 87 (d, J = 7. 5Hz, 1H), 2· 28 (s, 3H), 2· 15 (s, 3H)。
[0047] HRMS(ESI) ([Μ+Η]+) : 150. 09。
[0048] 实施例3
[0049]
[0050] 室温下，向适量有机溶剂间苯二甲腈中，加入IOOmmol上式⑴化合物、170mmol上 式（Π )化合物、5mmol催化剂乙酰丙酮钼、245mmol复合助剂