一种3,3-二取代吲哚酮类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种可见光下3,3-二取代吗I噪酬类化合物的制备方法，属于有机光化 学合成领域。该反应具有绿色，易操作反应效率高等特点。
【背景技术】
[0002] 3,3-二取代吗I噪酬类化合物是很多碱性天然产物和具有生物活性药物的重要的 分子骨架，并且吗I噪酬3取代位取代基的类型、空间构型的不同，都使该类物质具有不同的 生物活性。因而运类化合物广泛的应用于医药，有机合成、农药等领域E1' 23。
[0003] 运类化合物的合成也一直受到了广泛的研究。研究中最常用的方法是用过渡金属 催化N-芳基丙締酷胺与自由基进行环化反应来合成具有不同取代基的五元氮杂环吗I噪 酬。最近几年，随着可见光催化在有机合成中的应用不断加深，用可见光催化来合成类 似化合物的研究也有先关报道，包含芳基的W、=氣甲基的W、烷基W的吗I噪酬类化合物都 被合成出来，但是包含丙二酷基的吗I噪酬类化合物并未用可见光的方法合成出来，且运些 工作中所用的光催化剂为金属金属钉（II)和银（（III)等金属络合物，价格昂贵且不易处 理，因而经济性不好，而我们不仅合成了新的吗I噪酬类化合物，而且用价格低廉、易处理、对 环境无污染的Eosin Y做光催化剂，降低了反应成本且绿色环保。
[0004] 参考文献： (1) Lin, H.; Danishefsky, S. J. Angew. Qiem., Int. Ed.2003, 42, 36. (2) Galliford, C. V.; Scheldt, K. A. Angew. Chem., Int. Ed. 2007, 46, 8748. (3) Xiao, W. J.; Chen, J. R.;化，X. Y. Synthesis2015, 47， 604. (4) Yang, F.; Klumphu, P. ; Liang, Y. M; Lipshutz, B. H. Chem. Commun. 2014， 50， 936. (5) Pu, W. J.; Xu, F. J.; Pu, Y. Q.; Zhu, M.; Yu, J. Q.; Xu, C.; Zou, D. P. J. Org. Qiem.2013, 78, 12202. (6) Fu, W. J.; Zhu, M.; Zou, G. L.; Xu, C.; Wang, Z. Q. Asian J. Org. Qiem.2014, 00, 0 . (7) Xie, J.; Xu, P.; Li, H. M.;Xue, Q. C.;Jin, H. M.; Cheng, Y. X.; Zhu, C. J. Qiem. Commun., 2013, 49, 5672。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种3,3-二取代吗I噪酬类化合物的制备方法。
[0006] 本发明提出的一种3,3-二取代吗隙酬类化合物的制备方法，所述3,3-二取代吗隙 酬类化合物具有如下的分子式：
其中：?选自H原子到直链烷基供电子基团或=氣甲基、硝基拉电子基团，或F、C1、化面 素基团中任一种;R2选自H原子、直链烷基或芳基中任一种； 反应式如下：
具体步骤如下： 在有机反应溶剂中，WN-芳基丙締酷胺类化合物和漠代丙二酸二乙醋为反应底物，加 入催化剂Eosin Y、S乙胺和碱，在12W蓝色L抓灯照射下，于空气中室溫下反应2地，检测反 应完全后，水洗处理，萃取，干燥后再减压除去有机溶剂，产物依次经过薄层色谱、柱色谱的 方法分离得到；其中：N-芳基丙締酷胺类化合物、漠丙二酸二乙醋、Eosin Y、=乙胺和无机 碱的摩尔比为1:2:0.02:0.4:2。
[0007]本发明中，所用的碱为化H(X)3,薄层色谱和柱色谱所用的展开剂为非极性溶剂与 极性溶剂的混合溶剂，非极性溶剂与极性溶剂的体积比为(25-5) : 1。
[000引本发明中，所用有机反应溶剂为体积比为2:1的N，N-二甲基苯胺与水组成的混合 溶剂。
[0009] 本发明中N-芳基丙締酷胺的制备方法，具体步骤如下： (1) 在氮气保护下，于有机溶剂中，加入芳基胺、=乙胺冰浴至(TC,之后利用滴液漏斗 加入丙締酷氯，加入完毕室溫反应揽拌过夜。经过有机溶剂萃取、水洗、干燥后，通过柱色谱 分离得到N-位置没有保护基的芳基丙締酷胺； (2) 取步骤（1)中得到的产物加入有机溶剂中，冰浴至(TC,再分3次加入氨化钢，揽拌 15min后，加入舰甲烧，加入完毕室溫反应，反应完成后，用水泽灭反应，再经过萃取、干燥后 旋干溶剂，通过柱色谱分离得到N-烷基-N-芳基丙締酷胺衍生物。
[0010] 本发明中，步骤(1)中苯胺、S乙胺和丙締酷氯的摩尔比为:1:1.2:1.2。
[ocm]本发明中，步骤(2)中使用的步骤（1)中所制得的产物、氨化钢和舰甲烧的摩尔比 为：1:1.4:1.3。
[0012]本发明中，步骤（1)中柱色谱所用的展开剂为非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂， 二者的体积比为(20-5):1;步骤(2)中柱色谱所用的展开剂为非极性溶剂与极性溶剂的混 合溶剂，二者的体积比为(10-5): I。
[0013] 本发明中，步骤（1)中所选用的有机溶剂为干燥过的二氯甲烧，步骤(2)中所选用 有机溶剂为干燥过的四氨巧喃。
[0014] 本发明使用了Eosin Y做催化剂避免了金属络合物的使用，降低了反应成本，且对 环境无污染，反应底物较广阔，应用前景较好。
[0015] 本发明合成了包含丙二酷基的吗I噪酬类化合物，运类化合物是很多具有生物活性 的药物的重要骨架，是有机合成中的重要中间体，因而有很广泛的应用领域。
[0016] 与W往技术相比，该反应具有经济成本低，易操作，反应条件溫和等优点，为一些 药物中间体的合成提供了新的合成方法。
【具体实施方式】
[0017] 下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
[001引实施例1-10 反应方程式：
步骤如下： 在干燥的反应管中，加入0.25mmol的N-芳基丙締酷胺类化合物、0.5mmol的漠代丙二酸 二乙醋、0.0 OSmmol的Eosin Y、0.1 mmol的S乙胺和0.5mmol碳酸氨钢，再向其中加入2mL的 N，N-二甲基苯胺与水的缓和溶液，在12W蓝色L抓灯照射下，于空气中室溫下反应24h，反应 结束后，水洗处理，萃取，干燥后再减压除去有机溶剂，产物经过薄层色谱、柱色谱(石油酸/ 乙酸乙醋=25/1)的方法分离得到。所得产物产率为85%。
[0019] Ih NMR (400 MHz, CDCb): 5 7.34-7.26 (m, 1H), 7.19 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.15 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.85 (m, J = 10.8， 7.1 Hz, IH), 3.74-3.63 (m, IH), 3.24 (s, 3H), 3.04 (dd, J =8.1, 5.5 Hz, IH), 2.63-2.49 (m, 2H), 1.41 (s, 3H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.09 (t, J = 7.1 Hz, 3H).UC 匪R (101 MHz, CDCb): 5 179.34，168.92， 168.78, 143.42, 132.05, 128.28, 123.49, 122.46, 108.14, 61.64, 61.38, 48.68, 47.12, 35.85, 26.24, 24.48, 13.98, 13.80. HRMS m/z (ESI) calc沁or Cl抽23N〇5(M+Na) + : 356.1453，found 356.1468。
[0020] 实施例2: 反应方程式
步骤如下： 在干燥的反应管中，加入0.25mmol的N-芳基丙締酷胺类化合物、0.5mmol的漠代丙二酸 二乙醋、0.005mmol的Eosin Y、0.1mmol的S乙胺和0.5mmol碳酸氨钢，再向其中加入2mL的 N，N-二甲基苯胺与水的缓和溶液，在12W蓝色LED灯照射下，于空气中室溫下反应2地，反应 结束后，水洗处理，萃取，干燥后再减压除去有机溶剂，产物经过薄层色谱、柱色谱(石油酸/ 乙酸乙醋=25/1)的方法分离得到。所得产物产率为86%。
[00別]Ih 匪R (400 MHz, CDCb): 5 7.10 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.01 (S, 1H), 6.77 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.22-4.12 (m, 2H), 3.87 (dq, J = 10.8, 7.1 Hz, IH), 3.74 (dq, J = 10.8, 7.1 Hz, IH), 3.23 (s, 3H), 3.06 (dd, J = 8.0, 5.5 Hz, IH), 2.56 (qd, J = 14.3, 6.8 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.25 (t, J =7.1 Hz, 3H), 1.12 (t, J = 7.1 Hz, 3H).UC 醒R (101 MHz, CDCb): 5 179.30， 168.93, 168.82, 141.07, 132.15, 131.92, 128.48, 124.26, 107.88, 61.59, 61.29, 48.73， 47.14， 35.90， 26.24， 24.45， 21.09， 13.96， 13.79. HRMS m/z (ESI) calcd. For Cl