药学上可接受 的盐"表示本公开化合物的盐或两性离子形式，其为水溶性或油溶性或可分散的，在合理医 学判断的范围内，其适用于与患者的组织接触而没有过度的毒性、刺激、变应性应答或者与 合理的获益/风险比相当的其它问题或并发症，并且对于它们预期的用途而言有效。所述 盐可在所述化合物的最终分离和纯化期间制备，或独立地通过使适宜氮原子与适宜酸反应 来制备。代表性的酸加成盐包括醋酸盐、己二酸盐、藻酸盐、巧樣酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸 盐、苯横酸盐、硫酸氨盐、下酸盐、精脑酸盐、精脑横酸盐；二葡糖酸盐、甘油憐酸盐、半硫酸 盐、庚酸盐、己酸盐、甲酸盐、延胡索酸盐、盐酸盐、氨漠酸盐、氨舰酸盐、2-径乙横酸盐、乳酸 盐、马来酸盐、均=甲基苯横酸盐、甲横酸盐、亚糞横酸盐、烟酸盐、2-糞横酸盐、草酸盐、栋 桐酸盐、果胶酸盐（pectinate)、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、班 巧酸盐、酒石酸盐、=氯醋酸盐、=氣醋酸盐、憐酸盐、谷氨酸盐、碳酸氨盐、对甲苯横酸盐和 十一烧酸盐。可用于形成药学上可接受的加成盐的酸的实例包括诸如盐酸、氨漠酸、硫酸和 憐酸等无机酸，W及诸如草酸、马来酸、班巧酸和巧樣酸等有机酸。
[0020] 可通过使酸性质子与适宜碱（例如金属阳离子的氨氧化物、碳酸盐或碳酸氨盐） 或者与氨或有机伯胺、仲胺或叔胺反应，在所述化合物的最终分离和纯化期间制备碱加成 盐。药学上可接受盐的阳离子包括裡、钢、钟、巧、儀和侣，化及无毒的季胺阳离子（例如锭、 四甲锭、四乙锭、甲胺、二甲胺、S甲胺、S乙胺、二乙胺、乙胺、S下胺、化晚、N，N-二甲基苯 胺、N-甲基赃晚、N-甲基吗嘟、二环己胺、普鲁卡因、二节胺、N，N-二苄基苯乙胺和N，N'-二 苄基乙二胺）。可用于形成碱加成盐的其它代表性有机胺包括乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、赃 晚和赃嗦。
[0021] 本公开提供药物组合物，所述药物组合物包含治疗上有效量的式（I)和（II)的 化合物，或其药学上可接受的盐，和一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。本 文所用的术语"治疗上有效量"是指足W显示有意义的患者益处（例如，病毒载量的持续减 少）的每种有效成分的总量。当应用于单独施用的单个有效成分时，该术语仅指该成分。当 应用于组合时，不论组合、序贯或同时施用，该术语均指引起疗效的有效成分的组合量。式 (I)和（II)的化合物及其药学上可接受的盐如上所述。载体、稀释剂或赋形剂必须在与制 剂的其它成分相容且对其受者无毒的意义上而言为可接受的。依照本公开的另一个方面， 亦提供了用于制备药物制剂的过程，所述过程包括使式（I)和（II)的化合物或其药学上可 接受的盐与一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合。本文所用的术语"药学 上可接受的"是指下列化合物、材料、组合物和/或剂型，其在合理医学判断的范围内，适用 于与患者的组织接触而没有过度的毒性、刺激、变应性应答或者与合理的获益/风险比相 当的问题或并发症，并且对于它们预期的用途而言有效。
[0022] 药物制剂可W单位剂型提供，每单位剂量包含预定量的有效成分。典型地，本公开 的药物组合物将每天施用约1-约5次，或备选地作为连续输注施用。运类施用可用作慢性 或急性治疗。可与载体材料混合W产生单一剂型的有效成分的量将取决于所治疗的病况、 病况的严重程度、施用时间、施用途径、所用化合物的排泄速率、治疗持续时间W及患者的 年龄、性别、体重和情况而不同。优选的单位剂量制剂为含有有效成分的如本文上述的日剂 量或亚剂量或其适当分数的制剂。一般地，用远低于所述化合物最佳剂量的小剂量开始治 疗。之后，W小增量增加剂量直至达到该情况下的最佳效果。一般而言，最希望在W下浓度 水平施用所述化合物，所述浓度水平一般将提供在抗病毒方面的有效结果，而不引起任何 有害或有毒副作用。
[0023] 由于本公开的组合物包含具有抗HCV活性的两种化合物的组合，因此两种化合物 均可W运样的剂量存在，所述剂量低于或等于在单一疗法方案中正常施用的剂量。本公开 每种化合物的约0.Ol-约250毫克/千克（"mg/kg")体重/天、优选约0. 05-约100mg/kg 体重/天的剂量水平，在用于预防和治疗HCV介导疾病的单一疗法中为典型的。本公开的 组合物可与一种或多种附加的治疗剂或预防剂共同配制（例如呈单片和/或双/多层片剂 的形式）或者可与治疗剂或预防剂分开施用。
[0024] 可使药物制剂适于通过任何适当途径施用，例如通过口服（包括口腔或舌下）、直 肠、鼻、局部（包括口腔、舌下或经皮）、阴道或肠胃外（包括皮下、皮内、肌内、关节内、滑膜 内、胸骨内、銷内、病灶内、静脉内或皮内注射或输注）途径。运类制剂可通过药学领域已知 的任何方法制备，例如通过使有效成分与载体或赋形剂混合。
[0025] 适于口服施用的药物制剂可作为独立单位提供，例如胶囊剂或片剂；散剂或颗粒 剂；水性或非水性液体中的溶液剂或混悬剂；可食用泡沫剂或起泡制剂（whip);或者水包 油液体乳剂或油包水乳剂。
[0026] 例如，对于W片剂或胶囊剂形式口服施用而言，可将活性药物组分与口服无毒的 药学上可接受的惰性载体（例如乙醇、甘油、水等）混合。散剂通过将化合物粉碎至适宜细 微大小并与同样粉碎的药物载体（例如可食用糖类，如淀粉或甘露醇）混合来制备。还可 存在调味剂、防腐剂、分散剂和着色剂。
[0027] 胶囊剂通过制备如上所述的粉末混合物并填充成形的明胶銷来制备。在填充操作 之前，可向粉末混合物中加入助流剂和润滑剂（例如胶态二氧化娃、滑石、硬脂酸儀、硬脂 酸巧或固态聚乙二醇）。也可加入崩解剂或增溶剂（例如琼脂、碳酸巧或碳酸钢），W在摄 入胶囊剂时改善药剂的可利用性。
[0028] 此外，当需要或必需时，也可将适宜的粘合剂、润滑剂、崩解剂和着色剂渗入混合 物中。适宜粘合剂包括淀粉、明胶、天然糖类（例如葡萄糖或0-乳糖）、玉米甜味剂、天然 和合成树胶（例如阿拉伯胶、西黄著胶或藻酸钢、簇甲基纤维素、聚乙二醇）等。用于运些 剂型的润滑剂包括油酸钢、氯化钢等。崩解剂包括但不限于淀粉、甲基纤维素、琼脂、膨润 ±、黄原胶等。片剂通过例如W下来配制：制备粉末混合物，制粒或预压片，加入润滑剂和崩 解剂，压制成片剂。通过使适宜粉碎的化合物与如上所述的稀释剂或碱和任选地与粘合剂 (例如簇甲基纤维素、藻酸盐、明胶或聚乙締化咯烧酬）、溶解阻滞剂（例如石蜡）、吸收促 进剂（例如季盐）和/或吸收剂（例如膨润±、高岭±或憐酸二巧）混合来制备粉末混合 物。粉末混合物可通过与粘合剂（例如糖浆、淀粉糊、阿拉伯胶浆（acadiamucilage)或者 纤维素材料或聚合材料的溶液）一起润湿并加压过筛来制粒。作为制粒的备选，可使粉末 混合物通过压片机，结果为将成形不佳的预压片再击碎制成颗粒。可通过加入硬脂酸、硬脂 酸盐、滑石或矿物油来润滑颗粒，W防止粘到压片冲模。然后将润滑的混合物压制成片剂。 也可将本公开的化合物与自由流动的惰性载体混合并直接压制成片剂，而不经历制粒或预 压片步骤。可提供透明或不透明的由紫胶密封衣、糖衣或聚合材料衣和蜡抛光衣组成的保 护包衣。可向运些层中加入染料来区分不同的单位剂量。
[0029] 可将口服流体（例如溶液剂、糖浆剂和馳剂）制备成剂量单位形式，使得给定量含 有预定量的化合物。糖浆剂可通过使化合物溶于适当调味的水溶液来制备，而馳剂通过使 用无毒溶媒来制备。也可加入增溶剂和乳化剂（例如乙氧基化异硬脂醇和聚氧乙締山梨醇 酸）、防腐剂、风味添加剂（例如薄荷油或天然甜味剂、或者糖精或其它人造甜味剂）等。
[0030] 在合适时，可将用于口服施用的剂量单位制剂微囊化。也可通过例如将微粒材料 包被或包埋在聚合物、蜡等中来制备所述制剂，W延长或维持释放。
[0031] 式（I)和（II)的化合物及其药学上可接受的盐，也可W脂质体递送系统（例如小 单层囊泡、大单层囊泡和多层囊泡）的形式施用。脂质体可由各种憐脂形成，所述憐脂为例 如胆固醇、硬脂酷胺或憐脂酷胆碱。
[0032] 式（I)化合物及其药学上可接受的盐也可通过使用单克隆抗体作为单独的载体 来递送，所述化合物分子与单独的载体偶联。也可将所述化合物与作为可祀定药物载体的 可溶性聚合物偶联。运类聚合物可包括聚乙締化咯烧酬、化喃共聚物、聚径丙基甲基丙締酷 胺酪、聚径乙基天冬酷胺酪或用栋桐酷残基取代的聚环氧乙烧聚赖氨酸。此外，可将所述化 合物与一类可用于实现药物控释的生物可降解聚合物偶联，所述生物可降解聚合物为例如 聚乳酸、聚e己内醋、聚径基下酸、聚原酸醋、聚缩醒、聚二氨化喃、聚氯基丙締酸醋和水凝 胶的交联或两亲嵌段共聚物。
[0033] 适于经皮施用的药物制剂可作为独立贴剂提供，预期保持该独立贴剂与受者表皮 长时间地紧密接触。例如，可通过如化armaceuticalResearch, 3化)，318 (1986)中一 般描述的离子导入法从所述贴剂中递送有效成分。
[0034] 可将适于局部施用的药物制剂制成软膏剂、乳膏剂、混悬剂、洗剂、散剂、溶液剂、 糊剂、凝胶剂、喷雾剂、气雾剂或油剂。
[0035] 对于治疗眼或其它外部组织