作为受体酪氨酸激酶met抑制剂的苯并环庚烷并吡啶化合物的制作方法

专利名称：：作为受体酪氨酸激酶met抑制剂的苯并环庚烷并吡啶化合物的制作方法
背景技术：
：本发明涉及是酪氨酸激酶，特别是受体酪氨酸激酶MET的抑制剂并且可用于治疗细胞增生疾病，例如癌症、超常增生、再狭窄、心脏肥大、免疫病症和炎症的5H-苯并[4，5]环庚烷并(cyclohepta)[1，2-b]吡啶化合物。对信号转导途径进行的一些研究已经产生了大量在癌症治疗中对医疗抑制而言有希望的分子目标。受体酪氨酸激酶(RTK)代表了一类重要的该类治疗目标。最近，一些MET原-致癌基因家族(受体酪氨酸激酶的一个亚家族)的成员将特别的注意力吸引到了侵袭和转移之间的关联上。所述MET家族，包括MET(也被称为c-Met)和RON受体，可以与大多数酪氨酸激酶一样发挥致癌基因作用。已经表明MET在许多恶性肿瘤中被过表达和/或变异。在各种实体瘤中已经探测到大量MET活化的突变，其中许多突变位于所述酪氨酸激酶结构域并且已经表明其参与肿瘤细胞的侵袭和转移。所述c-Met原-致癌基因编码所述MET受体酪氨酸激酶。所述MET受体是由与145kDa的β链通过二硫化物键进行连接的50kDa的α链所组成的190kDa的糖基化的二聚复合体。在细胞外发现了所述α链而所述β链包含细胞外、跨膜和细胞质结构域。MET以前体的形式被合成并且被蛋白水解裂解从而产生成熟的α和β结构基。其与semaphoring和plexins——参与细胞-细胞相互作用的配体-受体家族表现出结构相似性。MET的天然配体是肝细胞生长因子(HGF)——一种主要通过间充质细胞被产生和主要以内分泌和/或旁内分泌方式作用于表达MET的上皮和内皮细胞的分散因子家族的二硫化物连接的异二聚体成员。HGF与纤溶酶原具有一定的同源性。已知通过肝细胞生长因子(也被称为分散因子(scatterfactor)，HGF/SF)进行的MET的刺激在细胞内产生了生物学和生物化学作用过剩。c-Met信号(signaling)的活化可导致一系列广泛的细胞响应，包括增生、存活、血管生成、伤口愈合、组织再生、扩散、运动性、侵袭和分支形态发生。HGF/MET信号也在在大多数组织(包括软骨、骨、血管、和神经元)中发现的侵袭性生长中起着重要作用。已经充分描述了许多实体瘤和一些血液学恶性肿瘤中的各种c-Met突变。在遗传性和散发性人乳头状肾癌中看到了一些原型c-Met突变实例(Schmidt，L.等人，Nat.Tenet.1997，16，68-73；Jeffers，M.等人，Proc.Nat.Acad.Sci.1997，94，11445-11500)。报告的其它c-Met突变的实例包括卵巢癌、儿童期肝细胞癌、转移性头和颈鳞状上皮细胞癌和胃癌。已经表明HGF/MET抑制了头和颈鳞状上皮细胞癌中的失巢凋亡现象、悬浮(suspension)-诱导的编程性细胞死亡(细胞凋亡)。在许多癌症，尤其是肾癌中涉及MET信号。还确立了MET和结肠直肠癌之间的关系。在结肠直肠癌进程中对c-Met表达进行的分析表明50％被分析的癌症样品表达的METmRNA转录物和蛋白水平是毗邻的正常结肠粘膜的5-50-倍高。此外，当与原发性肿瘤进行比较时，70％的结肠直肠癌肝转移也表现出MET过表达。在成胶质细胞瘤中也涉及MET。高级(High-grade)恶性胶质瘤是最常见的中枢神经系统癌症。尽管用手术切除、放疗、和化疗进行治疗，但是其平均综合存活＜1.5年，并且仅少数患者存活＞3年。人恶性胶质瘤常常既表达HGF又表达MET，其可能确立一种生物学上重要的自分泌循环。神经胶质瘤MET表达与神经胶质瘤级别有关，并且对人肿瘤样本进行的分析表明恶性胶质瘤的HGF含量是低级神经胶质瘤的7倍高。许多研究已经证明人神经胶质瘤常常共表达HGF和MET并且恶性进程伴有高表达水平。进一步表明HGF-MET在体外和体内都能活化Akt和保护神经胶质瘤细胞系免于细胞凋亡性死亡。RON与MET具有相似的结构、生物化学特性和生物学性质。一些研究已经表明RON在许多乳癌和结肠直肠腺癌中过表达，但是在正常乳房上皮或良性损害中不过表达。一些交联实验已经表明RON和MET在细胞表面形成了一种非共价复合体并且在细胞内信号途径中进行配合。RON和MET基因在卵巢癌细胞运动性和侵蚀性中明显共表达。其表明这两种相关受体的共表达可能在肿瘤开始或进行过程中为卵巢癌细胞赋予选择性优势。最近已经公开了许多有关MET以及其作为致癌基因功能的综述CancerandMetastasisReview22309-325(2003)；NatureReviews/MolecularCellBiology4915-925(2003)；NatureReviews/Cancer2289-300(2002)。因为表明HGF/MET信号失调在许多肿瘤的肿瘤产生(tumorgenesis)和疾病进程中都是一种因素，因此应当对这种重要RTK分子的治疗性抑制的不同策略进行研究。对抗HGF/MET信号和对抗RON/MET信号的特定小分子抑制剂对其中Met活性有助于侵袭/转移表型的癌症的治疗而言有重要治疗价值。本发明的概述本发明涉及可用于治疗细胞增生疾病、用于治疗与MET活性有关的病症、和用于抑制所述受体酪氨酸激酶MET的5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶衍生物。本发明的化合物可以用式I来进行说明本发明的详细描述本发明的化合物可用于抑制酪氨酸激酶，特别是受体酪氨酸激酶MET，并且用式I的化合物或其可药用的盐来进行说明其中虚线表示任选的双键；a独立地是0或1；b独立地是0或1；m独立地是0、1或2；R1选自卤素、芳基、杂环基、-C(＝O)NR10R11、(C＝O)OC1-C6烷基和NR10R11；所述烷基、芳基和杂环基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；R2和R3独立地选自氢、OH、-O-C1-6烷基、-O-C(＝O)C1-6烷基、-O-芳基和NR10R11，各烷基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；或R2和R3联合形成＝O或＝N-ORc；R4、R6和R7各自独立地是氢、卤素、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、OH、-O-C1-6烷基、-O-C(＝O)C1-6烷基、-O-芳基、S(O)mRa和NR10R11，各烷基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；R7a和R7b各自独立地是氢、卤素、C1-6烷基、OH、-O-C1-6烷基、-O-C(＝O)C1-6烷基、-O-芳基、NO2和NR10R11，各烷基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；R5选自氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、OH、-O-C1-6烷基、-O-C(＝O)C1-6烷基、-O-芳基、S(O)mRa、-C(＝O)NR10R11、-NHS(O)2NR10R11和NR10R11，各烷基、链烯基、炔基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；前提是R4、R5和R6中至少一个不是氢；R8独立地是1)(C＝O)aObC1-C10烷基，2)(C＝O)aOb芳基，3)C2-C10链烯基，4)C2-C10炔基，5)(C＝O)aOb杂环基，6)CO2H，7)卤代，8)CN，9)OH，10)ObC1-C6全氟代烷基，11)Oa(C＝O)bNR10R11，12)S(O)mRa，13)S(O)2NR10R11，14)OS(＝O)Ra，15)氧代，16)CHO，17)(N＝O)R10R11，18)(C＝O)aObC3-C8环烷基，19)ObSiRa3，或20)NO2；所述烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基、和环烷基任选地被一、二或三个选自R9的取代基所取代；连接到相同碳原子上的两个R8联合形成-(CH2)u-，其中u是3至6和其一或两个碳原子任选地被选自O、S(O)m、-N(Ra)C(O)-、-N(Rb)-和-N(CORa)-的部分所取代；R9独立地选自1)(C＝O)aOb(C1-C10)烷基，2)Ob(C1-C3)全氟代烷基，3)氧代，4)OH，5)卤代，6)CN，7)(C2-C10)链烯基、8)(C2-C10)炔基，9)(C＝O)aOb(C3-C6)环烷基，10)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-芳基，11)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-杂环基，12)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2，13)C(O)Ra，14)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra，15)C(O)H，16)(C0-C6)亚烷基-CO2H，17)C(O)N(Rb)2，18)S(O)mRa，和19)S(O)2NR10R11；所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂环基任选地被一、二或三个选自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、和N(Rb)2的取代基所取代；或者连接到相同碳原子上的两个R9联合形成-(CH2)u-，其中u是3至6和其一或两个碳原子任选地被选自O、S(O)m、-N(Ra)C(O)-、-N(Rb)-和-N(CORa)-的部分所取代；R10和R11独立地选自1)H，2)(C＝O)ObC1-C10烷基，3)(C＝O)ObC3-C8环烷基，4)(C＝O)Ob芳基，5)(C＝O)Ob杂环基，6)C1-C10烷基，7)芳基，8)C2-C10链烯基，9)C2-C10炔基，10)杂环基，11)C3-C8环烷基，12)SO2Ra，和13)(C＝O)NRb2，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、链烯基、和炔基任选地被一、二或三个选自R8的取代基所取代，或者R10和R11可以和其与之相连的氮一起形成在各环中具有5-7个成员并且除所述氮外还任选地包含一或两个选自N、O和S的另外的杂原子的单环或二环杂环，所述单环或二环杂环任选地被一、二或三个选自R9的取代基所取代；Ra独立地选自(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C3-C6)环烷基、芳基、-(C1-C6)亚烷基芳基、杂环基和-(C1-C6)亚烷基杂环基；Rb独立地选自H、(C1-C6)烷基、芳基、-(C1-C6)亚烷基芳基、杂环基、-(C1-C6)亚烷基杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra；和Rc独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C3-C6)环烷基、芳基、-(C1-C6)亚烷基芳基、杂环基和-(C1-C6)亚烷基杂环基；但是不包括下面排除表所示的化合物(R7a和R7b是H)式II的化合物或其可药用的盐说明了本发明的另一个实施方案其中a独立地是0或1；b独立地是0或1；m独立地是0、1或2；R1选自芳基、杂环基和NR10R11；所述芳基和杂环基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；R4和R6各自独立地是氢、卤素、C1-6烷基、OH、-O-C1-6烷基、-O-C(＝O)C1-6烷基、-O-芳基和NR10R11，各烷基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；R5选自氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、OH、-O-C1-6烷基、-O-C(＝O)C1-6烷基、-O-芳基、S(O)mRa、-C(＝O)NR10R11、-NHS(O)2NR10R11和NR10R11，各烷基、链烯基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；前提是R4、R5和R6中的一个不是氢；R8独立地是1)(C＝O)aObC1-C10烷基，2)(C＝O)aOb芳基，3)C2-C10链烯基，4)C2-C10炔基，5)(C＝O)aOb杂环基，6)CO2H，7)卤代，8)CN，9)OH，10)ObC1-C6全氟代烷基，11)Oa(C＝O)bNR10R11，12)S(O)mRa，13)S(O)2NR10R11，14)OS(＝O)Ra，15)氧代，16)CHO，17)(N＝O)R10R11，或18)(C＝O)aObC3-C8环烷基，所述烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基、和环烷基任选地被一、二或三个选自R9的取代基所取代；或者连接到相同碳原子上的两个R8联合形成-(CH2)u-，其中u是3至6和其一或两个碳原子任选地被选自O、S(O)m、-N(Ra)C(O)-、-N(Rb)-和-N(CORa)-的部分所取代；R9独立地选自1)(C＝O)aOb(C1-C10)烷基，2)Ob(C1-C3)全氟代烷基，3)氧代，4)OH，5)卤代，6)CN，7)(C2-C10)链烯基，8)(C2-C10)炔基，9)(C＝O)aOb(C3-C6)环烷基，10)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-芳基，11)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-杂环基，12)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2，13)C(O)Ra，14)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra，15)C(O)H，16)(C0-C6)亚烷基-CO2H，17)C(O)N(Rb)2，18)S(O)mRa，和19)S(O)2NR10R11；所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂环基任选地被一、二或三个选自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、和N(Rb)2的取代基所取代；或者R10和R11独立地选自1)H，2)(C＝O)ObC1-C10烷基，3)(C＝O)ObC3-C8环烷基，4)(C＝O)Ob芳基，5)(C＝O)Ob杂环基，6)C1-C10烷基，7)芳基，8)C2-C10链烯基，9)C2-C10炔基，10)杂环基，11)C3-C8环烷基，12)SO2Ra，和13)(C＝O)NRb2，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、链烯基、和炔基任选地被一、二或三个选自R8的取代基所取代，或者R10和R11可以和其与之相连的氮一起形成在各环中具有5-7个成员并且除所述氮外还任选地包含一或两个选自N、O和S的另外的杂原子的单环或二环杂环，所述单环或二环杂环任选地被一、二或三个选自R9的取代基所取代；Ra独立地选自(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C3-C6)环烷基、芳基、-(C1-C6)亚烷基芳基、杂环基和-(C1-C6)亚烷基杂环基；和Rb独立地选自H、(C1-C6)烷基、芳基、-(C1-C6)亚烷基芳基、杂环基、-(C1-C6)亚烷基杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。式III的化合物或其可药用的盐说明了本发明的另一个实施方案其中a独立地是0或1；b独立地是0或1；m独立地是0、1或2；R1选自芳基、杂环基和NR10R11；所述芳基和杂环基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；R5选自氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、OH、-O-C1-6烷基、-O-C(＝O)C1-6烷基、-O-芳基、S(O)mRa、-C(＝O)NR10R11、-NHS(O)2NR10R11和NR10R11，各烷基、链烯基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；R8独立地是1)(C＝O)aObC1-C10烷基，2)(C＝O)aOb芳基，3)C2-C10链烯基，4)C2-C10炔基，5)(C＝O)aOb杂环基，6)CO2H，7)卤代，8)CN，9)OH，10)ObC1-C6全氟代烷基，11)Oa(C＝O)bNR10R11，12)S(O)mRa，13)S(O)2NR10R11，14)OS(＝O)Ra，15)氧代，16)CHO，17)(N＝O)R10R11，或18)(C＝O)aObC3-C8环烷基，所述烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基、和环烷基任选地被一、二或三个选自R9的取代基所取代；R9独立地选自1)(C＝O)aOb(C1-C10)烷基，2)Ob(C1-C3)全氟代烷基，3)氧代，4)OH，5)卤代，6)CN，7)(C2-C10)链烯基，8)(C2-C10)炔基，9)(C＝O)aOb(C3-C6)环烷基，10)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-芳基，11)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-杂环基，12)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2，13)C(O)Ra，14)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra，15)C(O)H，16)(C0-C6)亚烷基-CO2H，和17)C(O)N(Rb)2，18)S(O)mRa，和19)S(O)2NR10R11；所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂环基任选地被一、二或三个选自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、和N(Rb)2的取代基所取代；R10和R11独立地选自1)H，2)(C＝O)ObC1-C10烷基，3)(C＝O)ObC3-C8环烷基，4)(C＝O)Ob芳基，5)(C＝O)Ob杂环基，6)C1-C10烷基，7)芳基，8)C2-C10链烯基，9)C2-C10炔基，10)杂环基，11)C3-C8环烷基，12)SO2Ra，和13)(C＝O)NRb2，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、链烯基、和炔基任选地被一、二或三个选自R8的取代基所取代，或者R10和R11可以和其与之相连的氮一起形成在各环中具有5-7个成员并且除所述氮外还任选地包含一或两个选自N、O和S的另外的杂原子的单环或二环杂环，所述单环或二环杂环任选地被一、二或三个选自R9的取代基所取代；Ra独立地选自(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C3-C6)环烷基、芳基、-(C1-C6)亚烷基芳基、杂环基和-(C1-C6)亚烷基杂环基；和Rb独立地选自H、(C1-C6)烷基、芳基、-(C1-C6)亚烷基芳基、杂环基、-(C1-C6)亚烷基杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。本发明化合物的具体实例包括7-溴-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；6-溴-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；8-溴-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氯-7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；6-(甲硫基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；6-(甲基磺酰基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-甲酸甲酯；6-甲基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-苯基-7-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-苯基-7-乙烯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-乙基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙酰胺；3-氯-7-羟基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；6-氨基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；8-氨基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；9-氨基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；2-羟基-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)丙酰胺；3-苯基-7-(吡啶-2-基氨基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(3-甲氧基丙基)氨基]-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(3-甲氧基丙基)氨基]-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇；7-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-苯基-7-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-甲酸；N-甲基-5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-甲酰胺；7-甲基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；8-甲基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；9-甲基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-乙炔基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-苯基-7-[(1E/Z)-丙-1-烯-1-基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-苯基-7-丙基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-异丁基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；9-(甲硫基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(甲硫基)-3-苯基-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；9-(甲基磺酰基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；6-甲氧基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N，N-二甲基磺酰胺；N-苄基-N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-甲基磺酰胺；N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-1，1，1-三氟甲磺酰胺；3-氯-7-{[(3-甲基吡啶-4-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-(异噁唑-3-基甲基)-N-甲基磺酰胺；N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N′-[(1-吗啉-4-基环戊基)甲基]磺酰胺；3，7-二[(吡啶-3-基甲基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氯-7-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-[5-氧代-3-(3-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(异丙基氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氯-7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-((2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基)-N-甲基磺酰胺；N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-((2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基)-N-甲基磺酰胺；N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N-甲基磺酰胺；N-((2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基)-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N-((2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基)-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-({3R}-四氢呋喃-3-基)磺酰胺；N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-({3S}-四氢呋喃-3-基)磺酰胺；N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-(四氢呋喃-3-基)磺酰胺；N-[3-(4-氯苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[3-(2-氯苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-吡啶-4-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-吡啶-3-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[3-(3-氯苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-嘧啶-5-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-喹啉-6-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[3-(3-呋喃基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[3-(2-呋喃基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[3-(4-氟苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[3-(3-氟苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[3-(2-氟苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-喹啉-8-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-喹啉-3-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-喹啉-5-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[3-(2，4-二氯苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(3-咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(1，3-噻唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(3-异噻唑-4-基-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(3-异噻唑-5-基-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[3-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；(4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}-1H-吡唑-1-基)乙酸甲酯；3-(4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}-1H-吡唑-1-基)丙酸乙酯；N-(3-{1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[3-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(3-{1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-吡唑-4-基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-{3-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-{5-氧代-3-[1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吡唑-4-基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；(4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}-1H-吡唑-1-基)乙酸；3-(4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}-1H-吡唑-1-基)丙酸；N-(3-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯基)-3-哌啶-1-基丙酰胺；N-(4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯基)甲磺酰胺；N-(3-{1-[3-(苄氧基)丙基]-1H-吡唑-4-基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[3-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-{3-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-[3-(1-环戊基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-{3-[1-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-4-基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；3-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酸；3-(2，3-二氢-1H-吡唑并[1，2-a]吡唑-4-鎓-6-基)-7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶鎓二(三氟乙酸盐)；2-(4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}-1H-吡唑-1-基)丙酸甲酯；N-{3-[1-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-1H-吡唑-4-基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酸；N-[3-(3-硝基苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[3-(4-硝基苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-异丁基-3-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酰胺；3-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}-N-(2-吗啉-4-基乙基)苯甲酰胺；N-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-3-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酰胺；N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-3-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酰胺；N-{3-[1-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-4-基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]-3-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酰胺；N-异丁基-4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酰胺；N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酰胺；2-甲基-N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]丙烷-2-磺酰胺；N，N-二甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N-苄基-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N，N-二乙基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]吡咯烷-1-磺酰胺；N-乙基-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N，N-二甲基-N′-[5-氧代-3-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N，N-二甲基-N′-{3-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}磺酰胺；N′-(3-{1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-吡唑-4-基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N，N-二甲基磺酰胺；N-异丙基-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；7-(5-甲基-1，1-二氧化-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；1，1，1-三氟-N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-3-(3-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-3-(1H-吡唑-3-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-3-(5-甲基-2-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-苯并噻吩-3-基)-7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-(4-{7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯基)乙酰胺；4-{7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酸；7-氨基-3-(3-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-(2-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-(1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-(1H-吡唑-3-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-(5-甲基-2-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-(1-苯并噻吩-3-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-[4-(7-氨基-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基)苯基]乙酰胺；4-(7-氨基-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基)苯甲酸；7-羟基-3-(3-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(环己基甲基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(4-氟苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-乙烯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2，4-二氟苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-[(2-苯基乙基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(3，4-二氟苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(4-甲基苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2，4-二甲基苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(丁基氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-(丙基氨基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(3-甲基丁基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(异丙基氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(异丁基氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2-甲基苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-{[2-(三氟甲基)苄基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(联苯基-2-基甲基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2-氯苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2，3-二甲基苄基)氨基]-3-(1-甲基-]H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-(四氢呋喃-3-基)磺酰胺；N′-(3-{1-[3-(苄氧基)丙基]-1H-吡唑-4-基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N，N-二甲基磺酰胺；N′-{3-[1-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-4-基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}-N，N-二甲基磺酰胺；7-[(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基甲基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N，N-二甲基-N′-(3-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)磺酰胺；7-{[(1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基]氨基}-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3，7-二(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-(1H-吡咯-2-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-{[(3-甲基吡啶-4-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-(1H-吡唑-3-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-{[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]氨基}-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2，6-二甲基苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-甲基-N-[(1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基]-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N-甲基-N-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-2-(三氟甲基)苯-磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N′-[2-(三氟甲基)苄基]磺酰胺；4-(7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基)苯甲酸甲酯；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N′-(四氢呋喃-3-基)磺酰胺；4-[4-(7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔-丁酯；7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-3-(4-哌嗪-1-基苯基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-[3-(二甲基氨基)苯基]-7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-3-吡啶-4-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N′-(四氢呋喃-3-基甲基)磺酰胺；N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]吗啉-4-磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-2-(三氟甲基)-5，6-二氢咪唑并[1，2-a]吡嗪-7(8H)-磺酰胺；N-异丁基-4-(7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基)苯甲酰胺；7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-3-嘧啶-5-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；4-(7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基)-N-苯基苯甲酰胺；3-(6-氟吡啶-3-基)-7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-(7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基)苯甲酰胺；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-吡啶-4-基-7-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-[3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-(5-氧代-3-哌啶-1-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(3-吗啉-4-基-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-吡咯烷-1-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[3-(苄基氨基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-{3-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-{3-[丁基(甲基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-{3-[(环丙基甲基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-(3-氨基-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N，N′-(5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3，7-二基)二甲磺酰胺；N-(3-苯氨基-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[3-(环己基氨基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(吡啶-4-基氨基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(吡啶-3-基氨基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(吡啶-2-基氨基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}哌嗪-1-甲酸叔-丁酯；N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[3-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺环[4.5]癸-8-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(4-喹啉-2-基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-{3-[(4-氯苄基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-{5-氧代-3-[(1-苯基乙基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-{3-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-{5-羟基-3-[3-(三氟甲基)-5，6-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-(3-氯-5-羟基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(3-{4-[(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)甲基]哌嗪-1-基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-{3-[4-(4-氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-{5-氧代-3-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-哌嗪-1-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-{5-氧代-3-[4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(4-吡啶-3-基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-{5-氧代-3-[2-(三氟甲基)-5，6-二氢咪唑并[1，2-a]吡嗪-7(8H)-基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-(3-{4-[3，5-二(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-{3-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-3-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺环[4.5]癸-8-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-吗啉-4-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-7-吗啉-4-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-[(1-苯基乙基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-苯氨基-3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(苄基氨基)-3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；4-[7-(苄基氨基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基]-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺；7-(叔-丁基氨基)-3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-[(2-甲氧基乙基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-[(3-甲氧基丙基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(1-乙基丙基)氨基]-3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(1-乙基丙基)氨基]-3-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(3-甲氧基丙基)氨基]-3-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-(4-氧代哌啶-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-羟基-3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-哌啶-1-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3，7-二{[(3-甲基吡啶-4-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-2-甲氧基乙酰胺；(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-8-基)氨基甲酸乙酯；N-乙基-N′-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-8-基)脲；N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)亚乙基磺酰胺；N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)亚乙基磺酰胺；N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-2-吡咯烷-1-基乙磺酰胺；N-甲基-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；3-氯-7-[(2，4-二甲氧基苄基)(甲基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]酰氨基磷酸二甲酯；N，N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)二-甲磺酰胺；N，N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)二-苯磺酰胺；N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)苯磺酰胺；N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]丙烷-2-磺酰胺；2-氯-N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]丙烷-2-亚磺酰胺(sulfinamide)；N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-2-苯基乙酰胺；2-甲氧基-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙酰胺；N-乙酰基-N′-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-9-基)乙酰胺；N-[3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-2-甲氧基乙酰胺；N-[3-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺环[4.5]癸-8-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-2-甲氧基乙酰胺；2-甲氧基-N-[5-氧代-3-(3-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]乙酰胺；2-{[(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)氨基]羰基}苯甲酸；[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]氨基甲酸乙酯；N-乙基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]脲；7-氨基-3-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺环[4.5]癸-8-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；2-(二乙基氨基)-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙磺酰胺；2-吗啉-4-基-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙磺酰胺；2-(1H-咪唑-1-基)-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙磺酰胺；2-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙磺酰胺；2-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙磺酰胺；2-(苄基氨基)-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙磺酰胺；2-(二甲基氨基)-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙磺酰胺；N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-2-(1H-吡唑-1-基)乙磺酰胺；N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-2-(1H-咪唑-1-基)乙磺酰胺；N-[3-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺环[4.5]癸-8-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-2-(1H-咪唑-1-基)乙磺酰胺；7-(甲基氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；({[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]氨基}磺酰基)氨基甲酸叔-丁酯；N-(5-羟基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；乙酸7-[(甲基磺酰基)氨基]-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-基酯；N-(5-甲氧基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-甲基甲磺酰胺；N-(3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[(5E/Z)-5-(羟基亚氨基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(3-苯基-5-吡咯烷-1-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[(5E/Z)-5-(甲氧基亚氨基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[(5E/Z)-5-(叔-丁氧基亚氨基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；(5E/Z)-7-氨基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮肟；N-[5-(二甲基氨基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-(异丙基氨基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-(环丙基氨基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-(苄基氨基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(5-氮杂环丁烷-1-基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(3-苯基-5-哌啶-1-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(5-吗啉-4-基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；7-[(甲基磺酰基)氨基]-3-苯基-5-哌嗪二鎓(diium)-1-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶；7-(羟基甲基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇；7-({[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇；7-({[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(羟基甲基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-({[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-({[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(羟基甲基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；乙酸[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲基酯；苯甲酸[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲基酯；7-[(甲基磺酰基)甲基]-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；亚甲磺酸(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲基酯；7-(氨基甲基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲基}甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-苯基-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；7-氨基-6-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-{[(二甲基氨基)磺酰基]氨基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-甲酸甲酯；7-{[(二甲基氨基)磺酰基]氨基}-5-氧代-N-1，3-噻唑-2-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-甲酰胺；3-氯-7-乙烯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氯-7-环氧乙烷-2-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氯-7-(1-羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇；3-氯-7-(2-羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇；7-(1-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(2-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(1-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(1R)-1-羟基乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(1S)-1-羟基乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(2-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氯-7-(1-羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氯-7-乙基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇；3-氯-7-(1，2-二羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(1，2-二羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-醛；3-氯-7-(1-羟基丙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(1R)-1-甲氧基乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(1S)-1-甲氧基乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；4-[2-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-2-羟基乙基]哌嗪-1-甲酸叔-丁酯；4-{2-羟基-2-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]乙基}哌嗪-1-甲酸叔-丁酯；7-(1-羟基-2-哌嗪-1-基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N′-[11-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N，N-二甲基磺酰胺；7-[(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)氨基]-3-[1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-{[2-(3-氧代吗啉-4-基)乙基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氟-N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]氮杂环丁烷-1-磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]氮杂环丁烷-1-磺酰胺；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-[(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-(2-氟-3-甲氧基丙基)-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺7-(2，2-二氟-1-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮7-(2，2-二氟-1(R)-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮7-(2，2-二氟-1-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮7-(2，2-二氟-1(S)-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N′-[6-氟-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-甲基磺酰胺；N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N′-[8-氟-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-甲基磺酰胺；6-氟-7-(2-氟-1-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；或其可药用的盐或立体异构体。在另一个实施方案中，本发明化合物的具体实例包括除下面化合物外的上面所列的这些化合物7-溴-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；6-溴-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；8-溴-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；或其立体异构体。本发明的化合物可能具有不对称中心、手性轴、和手性平面(如在E.L.Eliel和S.H.Wilen，StereochemistryofCarbonCompounds，JohnWiley&Sons，纽约，1994，第1119-1190页中所述)并且可以以外消旋体、外消旋混合物和各非对映异构体的形式存在，包括其所有可能的异构体和混合物，包括光学异构体，本发明包括所有该类立体异构体。此外，这里所公开的化合物还可以以互变异构体形式存在并且即使仅描述了一种互变异构结构，本发明的范围中也包括其两种互变异构形式。当任何变量(例如R7、R8、Rb等)在任何组分中出现一次以上时，其定义在每次出现时都是独立于任何其他出现的。仅仅当取代基和变量的组合产生稳定的化合物时，该类组合才是可允许的。从取代基画入到环系中的线表示所示的键可以被连接到任何可取代的环原子上。如果该环系是多环，则其指的是该键仅可被连接到最接近环的任何适宜碳原子上。应当清楚的是，本领域普通技术人员可以对本发明化合物上的取代基和取代模式进行选择以提供在化学上稳定并且可以用现有技术中已知的技术以及下面所述的这些方法由易于获得的起始材料容易地合成的化合物。如果一种取代基本身被一个以上的基团所取代，则可以理解该多个基团可以位于相同的碳或不同的碳上，只要可以产生稳定的结构即可。短语“任选地被一个或多个取代基所取代”应被理解为与短语“任选地被至少一个取代基所取代”等同并且在该类情况中，另一个实施方案将具有0至3个取代基。这里所用的“烷基”指的是包括具有指定碳原子数的支链和直链饱和脂族烃基。例如，如“C1-C10烷基”中的C1-C10被定义为包括具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个以直链或支链方式排列的碳的基团。例如，“C1-C10烷基”具体地包括甲基、乙基、正-丙基、异-丙基、正-丁基、叔-丁基、异-丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等。术语“环烷基”指的是具有指定碳原子数的单环饱和脂族烃基。例如，“环烷基”包括环丙基、甲基-环丙基、2，2-二甲基-环丁基、2-乙基-环戊基、环己基等。在本发明的一个实施方案中，术语“环烷基”包括上面刚刚所述的基团并且还包括不饱和的单环脂族烃基。例如，在这一实施方案中所定义的“环烷基”包括环丙基、甲基-环丙基、2，2-二甲基-环丁基、2-乙基-环戊基、环己基、环戊烯基、环丁烯基等。术语“亚烷基”指的是具有指定碳原子数的二价烃基。例如，“亚烷基”包括-CH2-、-CH2CH2-等。当被用于短语“C1-C6芳烷基”和“C1-C6杂芳烷基”中时，术语“C1-C6”指的是该部分中的烷基部分，其描述的并不是该部分的芳基和杂芳基部分中的原子数。“烷氧基”表示通过一种氧桥进行连接的所示碳原子数的环状或非环状烷基。因此，“烷氧基”包括上面烷基和环烷基的定义。如果没有具体指明碳原子数，则术语“链烯基”指的是包含2至10个碳原子和至少一个碳碳双键的直链、支链或环状非芳族烃基。优选地存在一个碳碳双键，并且可以存在最多四个非芳族碳碳双键。因此，“C2-C6链烯基”指的是具有2至6个碳原子的链烯基。链烯基包括乙烯基、丙烯基、丁烯基、2-甲基丁烯基和环己烯基。所述链烯基的直链、支链或环状部分可以包含双键并且如果指明是被取代的链烯基，则其可以被取代。术语“炔基”指的是包含2至10个碳原子和至少一个碳碳三键的直链、支链或环状烃基。可以存在至多三个碳碳三键。因此，“C2-C6炔基”指的是具有2至6个碳原子的炔基。炔基包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、3-甲基丁炔基等。所述炔基的直链、支链或环状部分可以包含三键并且如果指明是被取代的炔基，则其可以被取代。在一些情况中，可以用包括0的碳范围对取代基进行定义，如(C0-C6)亚烷基-芳基。如果芳基被看作是苯基，则这种定义包括苯基本身以及-CH2Ph、-CH2CH2Ph、CH(CH3)CH2CH(CH3)Ph等。这里所用的“芳基”指的是在各环中具有至多7个原子的任何稳定的单环或二环碳环，其中至少一个环是芳族的。该类芳基要素的实例包括苯基、萘基、四氢萘基、茚满基和联苯基。在所述芳基取代基是二环并且至少一个环是非芳族的情况中，应当清楚的是其是通过芳族环进行连接的。这里所用的术语杂芳基指的是在各环中具有至多7个原子的稳定的单环或二环，其中至少一个环是芳族的并且包含1至4个选自O、N和S的杂原子。本发明定义范围中的杂芳基非限制性地包括吖啶基、咔唑基、肉啉基、喹喔啉基、吡唑基(pyrrazolyl)、吲哚基、苯并三唑基、呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基、噁唑基、异噁唑基、吲哚基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四氢喹啉。与下面用杂环进行定义时一样，“杂芳基”还包括任何含氮杂芳基的N-氧化物衍生物。在所述杂芳基取代基是二环并且一个环是非芳族的或者不包含杂原子的情况中，应当清楚的是其分别是通过芳族环或通过包含杂原子的环进行连接的。这里所用的术语“杂环”或“杂环基”指的是包含1至4个选自O、N和S的杂原子的3-至10-员芳族或非芳族杂环，并且包括二环基团。对于本发明的目的而言，术语“杂环的”还被认为与术语“杂环”和“杂环基”同义并且被理解为也具有这里所述的定义。因此，“杂环基”包括上述杂芳基以及其二氢和四氢类似物。“杂环基”的另一些实例非限制性地包括下面的基团氮杂环丁烷基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并呋咱基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、咔唑基、咔啉基、肉啉基、呋喃基、咪唑基、二氢吲哚基、吲哚基、indolazinyl、吲唑基、异苯并呋喃基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、萘啶基(naphthpyridinyl)、噁二唑基、噁唑基、噁唑啉基、异噁唑啉基、氧杂环丁烷基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并吡啶基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢异喹啉基、四唑基、四唑并吡啶基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、三唑基、1，4-二噁烷基、六氢氮杂基、哌嗪基、哌啶基、吡啶-2-酮基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢苯并咪唑基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并噁唑基、二氢呋喃基、二氢咪唑基、二氢吲哚基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、二氢噁二唑基、二氢噁唑基、二氢吡嗪基、二氢吡唑基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢四唑基、二氢噻二唑基、二氢噻唑基、二氢噻吩基、二氢三唑基、二氢氮杂环丁烷基、亚甲二氧基苯并基、四氢呋喃基、和四氢噻吩基、以及其N-氧化物。杂环基取代基可以通过碳原子或通过杂原子来进行连接。在一个实施方案中，这里所用的术语“杂环”或“杂环基”指的是包含1至4个选自O、N和S的杂原子的5-至10-员芳族或非芳族杂环并且包括二环基团。因此，在这种实施方案中的“杂环基”包括上述杂芳基以及其二氢和四氢类似物。“杂环基”的另一些实例非限制性地包括下面的基团苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并呋咱基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基，咔唑基、咔啉基、肉啉基、呋喃基、咪唑基、二氢吲哚基、吲哚基、indolazinyl、吲唑基、异苯并呋喃基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、萘啶基(naphthpyridinyl)、噁二唑基、噁唑基、噁唑啉基、异噁唑啉基、氧杂环丁烷基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并吡啶基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢异喹啉基、四唑基、四唑并吡啶基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、三唑基、氮杂环丁烷基、1，4-二噁烷基、六氢氮杂基、哌嗪基、哌啶基、吡啶-2-酮基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢苯并咪唑基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并噁唑基、二氢呋喃基、二氢咪唑基、二氢吲哚基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、二氢噁二唑基、二氢噁唑基、二氢吡嗪基、二氢吡唑基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢四唑基、二氢噻二唑基、二氢噻唑基、二氢噻吩基、二氢三唑基、二氢氮杂环丁烷基、亚甲二氧基苯并基、四氢呋喃基、和四氢噻吩基、以及其N-氧化物。杂环基取代基可以通过碳原子或杂原子来进行连接。在另一个实施方案中，杂环选自2-氮杂酮、苯并咪唑基、2-二氮杂酮、咪唑基、2-咪唑啉酮、吲哚基、异喹啉基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、吡咯烷基、2-哌啶酮、2-嘧啶酮、2-吡咯烷酮、喹啉基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、和噻吩基。正如本领域技术人员所意识到的那样，这里所用的“卤代”或“卤素”包括氯、氟、溴和碘。除非具体定义，否则所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基取代基可以被取代或未被取代。例如，(C1-C6)烷基可以被一、二或三个选自OH、氧代、卤素、烷氧基、二烷基氨基、或杂环基，如吗啉基、哌啶基等的取代基所取代。在这种情况中，如果一个取代基是氧代并且另一个是OH，则在该定义中包括下面的基团-C＝O)CH2CH(OH)CH3、-(C＝O)OH、-CH2(OH)CH2CH(O)等。当位于相同碳原子上的两个R8或两个R9联合形成-(CH2)u时，所形成的部分可以用下面的部分来说明此外，该类环状部分还可任选地包括一个或多个杂原子。该类包含杂原子的环状部分的实例非限制性地包括在某些情况中，R10和R11被定义为其可以和其与之相连的氮一起形成一种在各环中具有5-7个成员并且除所述氮外还任选地包含一或两个选自N、O和S的另外的杂原子的单环或二环杂环，所述杂环任选地被一个或多个选自R8的取代基所取代。由此形成的该杂环的实例非限制性地包括下面的环，记住该杂环任选地被一个或多个(并且在另一个实施方案中，被一、二或三个)选自R8的取代基所取代在式I化合物的一个实施方案中，虚线表示双键。在式I化合物的一个实施方案中，R1选自卤素、芳基、杂环基和NR10R11；所述芳基和杂环基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；R8独立地是1)(C＝O)aObC1-C10烷基，2)(C＝O)aOb芳基，3)C2-C10链烯基，4)C2-C10炔基，5)(C＝O)aOb杂环基，6)CO2H，7)卤代，8)CN，9)OH，10)ObC1-C6全氟代烷基，11)Oa(C＝O)bNR10R11，12)S(O)mRa，13)S(O)2NR10R11，14)OS(＝O)Ra，15)氧代，16)CHO，17)(N＝O)R10R11，18)(C＝O)aObC3-C8环烷基，或19)ObSiRa3，所述烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基、和环烷基任选地被一、二或三个选自R9的取代基所取代；和R7a和R7b各自是氢。在式I化合物的一个实施方案中，R1选自Cl、芳基、杂环基、和NR10R11；所述芳基和杂环基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8。在式I化合物的另一个实施方案中，R1选自芳基、杂环基、和NR10R11；所述芳基和杂环基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8。在式I和II的另一个实施方案中，R1选自芳基和杂环基；所述芳基和杂环基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8。在式I化合物的一个实施方案中，R2和R3联合形成＝O。在式I化合物的一个实施方案中，R4和R6各自独立地是氢、卤素、C1-6烷基、OH、-O-C1-6烷基、-O-C(＝O)C1-6烷基、-O-芳基、S(O)mRa和NR10R11，各烷基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8。在式I化合物的一个实施方案中，R5选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、OH、-O-C1-6烷基、-O-C(＝O)C1-6烷基、-O-芳基、S(O)mRa、-C(＝O)NR10R11、-NHS(O)2NR10R11和NR10R11，各烷基、链烯基、炔基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8。在式II化合物的一个实施方案中，R5选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、OH、-O-C1-6烷基、-O-C(＝O)C1-6烷基、-O-芳基、S(O)mRa、-C(＝O)NR10R11、-NHS(O)2NR10R11和NR10R11，各烷基、链烯基、炔基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8。在式I化合物的一个实施方案中，如果R5是氢，则R4、R6和R7不能各自选自氢和卤素。在式I的一个实施方案中，R7是氢。在一个实施方案中，R6选自(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、Ob(C1-C3)全氟代烷基、氧代，OH，卤代，(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-芳基、(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-杂环基、和S(O)mRa；所述烷基、芳基、和杂环基任选地被一或两个选自R7的取代基所取代。在本发明中包括式I化合物的游离形式以及其可药用的盐和立体异构体。这里所列举的一些特定化合物是胺化合物的质子化盐。术语“游离形式”指的是非盐形式的胺化合物。所包括的可药用盐不仅包括这里所述具体化合物所列举的盐，而且还包括游离形式式I化合物的典型可药用的盐。可以用现有技术中已知的技术对所述具体盐化合物的游离形式进行分离。例如，可以通过用适宜的稀碱水溶液如稀NaOH水溶液、碳酸钾、氨水和碳酸氢钠对所述盐进行处理来再生其游离形式。所述游离形式可能在一些物理性质，如在极性溶剂中的溶解度方面与其各自的盐形式不同，但是对于本发明的目的而言，酸和碱在药学上与其各自的游离形式相当。本发明化合物可药用的盐可以由包含碱性或酸性部分的本发明的化合物开始用常规化学方法来进行合成。一般而言，碱性化合物的盐可以通过离子色谱来进行制备或可以通过将其游离碱与化学计量数量或过量的所需的成盐的无机或有机酸在适宜的溶剂或各种溶剂的组合中进行反应来进行制备。类似地，可以通过将其与适宜的无机或有机碱进行反应来形成酸性化合物的盐。因此，本发明化合物可药用的盐包括通过将碱性的本发明化合物与无机酸或有机酸进行反应形成的本发明化合物常规的无毒盐。例如，常规的无毒盐包括这些由无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等获得的盐以及由有机酸如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、扑酸、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、对氨基苯磺酸、2-乙酰氧基-苯甲酸、富马酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸、草酸、羟乙磺酸、三氟乙酸等制得的盐。当本发明的化合物为酸性时，适宜的“可药用的盐”指的是由可药用的无毒碱(包括有机碱和无机碱)制得的盐。得自无机碱的盐包括铝、铵、钙、铜、铁、亚铁、锂、镁、锰盐、亚锰、钾、钠、锌盐等。特别优选的是铵、钙、镁、钾和钠盐。得自可药用的无毒的有机碱的盐包括伯、仲和叔胺、被取代的胺(包括天然存在的被取代的胺)、环状胺和碱性离子交换树脂，如精氨酸、甜菜碱咖啡因、胆碱、N，N1-二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙基氨基乙醇、2-二甲基氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、组氨酸、哈胺(hydrabamine)、异丙胺、赖氨酸、甲基葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、聚胺树脂、普鲁卡因、嘌呤类、可可碱、三乙胺、三甲胺三丙胺、氨基三丁醇等的盐。当本发明的化合物为酸性时，术语“游离形式”指的是其非盐形式的化合物，所以其酸性官能团仍然是质子化的。Berg等人，“PharmaceuticalSalts”J.Pharm.Sci.，1977661-19对上述可药用盐以及其它典型可药用盐的制备进行了更充分的描述。还注意到，因为在生理学条件下，所述化合物中去离子化的酸性部分，如羧基可能是阴离子，并且然后在遇到质子化或烷基化的碱性部分，如季氮原子时这种电子电荷可能被内部平衡掉，因此本发明的化合物可能为内盐或两性离子。分离出来的具有内部平衡的电荷并且因此与分子间抗衡离子无关的化合物也被认为是化合物的“游离形式”。在下面定义了流程图和实施例中所用的某些缩写APCI大气压化学电离DCM二氯甲烷DMF二甲基甲酰胺DMSO二甲基亚砜EtOAc乙酸乙酯LCMS液相色谱质谱MPLC中压液相色谱NBSN-溴琥珀酰胺TFA三氟乙酸TFAA三氟乙酸酐除在文献中已知或实验操作中所列举的其它标准操作外，本发明的化合物还可以用下面流程图中所示的反应来进行制备。因此，下面的说明性流程图不会受到为了进行说明而列出的化合物或所用任何特定取代基的限制。在流程图中所示的取代基编号不一定与权利要求中所用的相关，并且为了清楚，在上面式I定义中允许存在多个取代基的情况中常常表示为所述化合物上连接一个取代基。流程图如流程图A中所示，将被适宜取代的烟酸2-甲酯A-1与强碱进行反应，然后将其与被适宜取代的溴代苯甲醛进行反应，得到烯烃中间体A-2。随后的丙基膦酸(poplyphiosphonicacid)介导的环化提供了本发明的A-3中间体/化合物。流程图B说明了中间体A-3在制备具有各种胺和硫化物取代基的本发明化合物中的应用。流程图C说明了通过被适宜取代的硼酸或硼酸酯与本发明化合物稠合的吡啶基环的氯化物的Suzuki偶合来混入R1。流程图D说明了获得在苯环上具有未被取代的胺取代基的本发明化合物的另一系列供选择的反应。如流程图E中所示的那样，位于本发明化合物的环庚烯酮环上的羰基部分还可以被转化成各种取代基。因此，氢化物还原反应提供了醇E-2，其本身可以经历烷基化或酰胺，从而分别得到E-4和E-3。化合物E-1还可以经历Clemmensen还原，从而得到该烃类似物E-5。如所示的那样，E-1的羰基还可以被转化成E-6的羟基肟(hydroximine)和E-7的胺。其中R5是被官能团化的甲基的本发明化合物的制备如流程图F中所示。因此，对酯F-1进行还原，从而得到二醇F-2，对其进行选择性保护，然后对其进行氧化，从而得到本发明的化合物F-4。去保护，得到醇F-5，然后可以用现有技术中众所周知的技术将其转化成各种其它官能团。流程图G说明了形成本发明化合物的四环环系的另一种供选择的方法。因此，将被适宜取代的烟酰氯G-1转化成中间体G-2，将其与被适宜取代的硼酸进行反应，从而得到苯甲醛G-3。然后，可以使中间体G-3进行碱介导的环化，从而得到本发明的化合物G-4。在流程图H中说明了用乙烯基取代基开始的取代基R5的带有羟基的烷基侧链的制备。流程图I说明了取代基R1的被适宜取代的酰胺部分的制备。流程图A流程图B流程图C流程图D流程图E流程图F流程图G流程图H流程图I实用性本发明的化合物可用于结合酪氨酸激酶，特别是受体酪氨酸激酶和/或调控酪氨酸激酶，特别是受体酪氨酸激酶的活性。在一个实施方案中，所述受体酪氨酸激酶是MET亚家族的成员。在另一个实施方案中，所述MET是人MET，但是本发明的化合物也可以调控其它生物体的受体酪氨酸激酶活性。在本文中，调控指的是增加或降低MET的激酶活性。在一个实施方案中，本发明的化合物抑制了MET的激酶活性。发现本发明的化合物可用于许多应用。正如本领域技术人员所意识到的那样，可以用各种方式对MET的激酶活性进行调控；即，可以通过调控蛋白最初的磷酸化或调控该蛋白其它活性部位的自磷酸化来影响MET的磷酸化/活化。或者，可以通过影响MET磷酸化底物的结合来调控MET的激酶活性。本发明的化合物被用于治疗或预防细胞增生疾病。可以用这里所提供的方法和组合物治疗的疾病状态非限制性地包括癌症(在下面进一步进行了讨论)、自身免疫疾病、关节炎、移植排斥、炎性肠病、医学操作(非限制性地包括手术、血管成形术)后诱导的增生等。意识到在一些情况中，细胞可能不是处于过度增生或增殖低下状态(异常状态)并且仍然需要进行治疗。因此，在一个实施方案中，这里的本发明包括向受这些病症或状态中的任何一种折磨或者最后可能变得受这些病症或状态中的任何一种折磨的细胞或个体进行应用。认为这里所提供的化合物、组合物和方法特别是可用于治疗和预防癌症，包括实体瘤如皮肤癌、乳癌、脑癌、宫颈癌、睾丸癌等。在一个实施方案中，本发明的化合物被用于治疗癌症。可以用本发明的化合物、组合物和方法治疗的癌症特别是非限制性地包括心脏的肉瘤(血管肉瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、脂肉瘤)、粘液瘤、横纹肌瘤、纤维瘤、脂肪瘤和畸胎瘤；肺支气管癌(鳞状上皮细胞、未分化的小细胞、未分化的大细胞、腺癌)、肺泡(细支气管)癌、支气管腺瘤、肉瘤、淋巴瘤、软骨错构瘤、间皮瘤；胃肠的食管(鳞状上皮细胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤、淋巴瘤)、胃(癌、淋巴瘤、平滑肌肉瘤)、胰腺(导管的腺癌、胰岛瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤、类癌瘤、舒血管肠肽瘤)、小肠(腺癌、淋巴瘤、类癌瘤、卡波济氏(Karposi′s)肉瘤、平滑肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、神经纤维瘤、纤维瘤)、大肠(腺癌、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、错构瘤、平滑肌瘤)；泌尿生殖道肾(腺癌、维耳母斯氏瘤[肾胚细胞瘤]、淋巴瘤、白血病)、膀胱和尿道(鳞状上皮细胞癌、过渡型细胞癌、腺癌)、前列腺(腺癌、肉瘤)、睾丸(精原细胞瘤、畸胎瘤、胚胎性癌、畸胎癌、绒毛膜癌、肉瘤、间质细胞癌、纤维瘤、纤维腺瘤、腺瘤样瘤、脂肪瘤)；肝肝细胞瘤(肝细胞癌)、胆管癌、肝母细胞瘤、血管肉瘤、肝细胞腺瘤、血管瘤；骨成骨肉瘤(骨肉瘤)、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、软骨肉瘤、尤因氏肉瘤、恶性淋巴瘤(网状细胞肉瘤)、多发性骨髓瘤、恶性巨细胞瘤脊索瘤、osteochronfroma(骨软骨外生骨疣(exostoses))、良性软骨瘤、成软骨细胞瘤、软骨粘液纤维瘤(chondromyxofibroma)、骨样骨瘤和巨细胞瘤；神经系统头颅(骨瘤、血管瘤、肉芽瘤、黄瘤、畸形性骨炎)、脑脊膜(脑脊膜瘤、脑脊膜肉瘤(meningio肉瘤)、神经胶质瘤病)、脑(星形细胞瘤、成神经管细胞瘤、神经胶质瘤、室管膜瘤、生殖细胞瘤[松果体瘤]、多形性成胶质细胞瘤(glioblastomamultiform)、少突神经胶质细胞瘤、神经鞘瘤、成视网膜细胞瘤、先天性肿瘤)、脊髓(神经纤维瘤、脑脊膜瘤、神经胶质瘤、肉瘤)；妇科的子宫(子宫内膜癌)、宫颈(宫颈癌、肿瘤前宫颈发育异常)、卵巢(卵巢癌[浆液性囊腺癌、粘液性囊腺癌、未被分类的癌]、粒层-鞘细胞瘤、Sertoli-Leydig细胞瘤、无性细胞瘤、恶性畸胎瘤)、外阴(鳞状上皮细胞癌、上皮内癌、腺癌、纤维肉瘤、黑素瘤)、阴道(透明细胞癌、鳞状上皮细胞癌、葡萄状肉瘤(胚胎横纹肌肉瘤)、输卵管(癌)；血液的血(髓细胞性白血病[急性和慢性]、急性成淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征)、何杰金氏病、非何杰金氏淋巴瘤[恶性淋巴瘤]；皮肤恶性黑素瘤、基底细胞癌、鳞状上皮细胞癌、卡波济氏(Karposi′s)肉瘤、发育异常性痣(molesdysplasticnevi)、脂肪瘤、血管瘤、皮肤纤维瘤、瘢痕瘤、牛皮癣；和肾上腺成神经细胞瘤。因此，这里所提供的术语“癌性细胞”包括受上面所确定情况中的任何一种所折磨的细胞。在本发明的一个实施方案中，除上面所列的癌症外，可用本发明的化合物、组合物和方法进行治疗的癌症还包括肺支气管癌(非小细胞肺癌)；胃肠的直肠、结肠直肠和结肠；泌尿生殖道肾(乳头状肾细胞癌)；和皮肤头和颈鳞状上皮细胞癌。在另一个实施方案中，本发明的化合物被用于治疗或预防选自头和颈鳞状上皮细胞癌、组织细胞性淋巴瘤、肺腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、乳头状肾细胞癌、肝癌、胃癌、结肠癌、多发性骨髓瘤、成胶质细胞瘤和乳癌的癌症。在另一个实施方案中，本发明的化合物被用于治疗或预防选自组织细胞性淋巴瘤、肺腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、多发性骨髓瘤、成胶质细胞瘤和乳癌的癌症。在另一个实施方案中，本发明的化合物被用于治疗选自组织细胞性淋巴瘤、肺腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、多发性骨髓瘤、成胶质细胞瘤和乳癌的癌症。在另一个实施方案中，本发明的化合物被用于预防或调控癌细胞和癌症的转移瘤。本发明的化合物特别是被用于预防或调控卵巢癌、儿童期肝细胞癌、转移性头和颈鳞状上皮细胞癌、胃癌、乳癌、结肠直肠癌、宫颈癌、肺癌、鼻咽癌、胰腺癌、成胶质细胞瘤和肉瘤的转移瘤。根据标准药学实践，本发明的化合物可以单独或者与可药用的载体、赋形剂或稀释剂一起以药物组合物的形式被给药于哺乳动物，优选人。所述化合物可以被口服给药或胃肠外给药，包括静脉内、肌内、腹膜内、皮下、直肠和局部给药途径。包含所述活性成分的药物组合物可以为适于口服应用的形式，例如，可以为片剂、糖锭、锭剂、水性或油性混悬液、可分散的粉末或颗粒、乳液、硬或软胶囊、或糖浆或酏剂的形式。用于口服应用的组合物可以用现有技术中已知的制造药物组合物的任何方法来进行制备，并且该类组合物可包含一种或多种选自甜味剂、矫味剂、着色剂和防腐剂的物质以提供优雅适口的药物制剂。片剂包含活性成分和适于制造片剂的无毒的可药用赋形剂。这些赋形剂可以是例如惰性稀释剂，如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；制粒和崩解剂，例如，微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、玉米淀粉、或藻酸；粘合剂，例如淀粉、明胶、聚乙烯吡咯烷酮或阿拉伯胶，和润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石粉。这些片剂可以是不包衣的片剂或者可以用已知的技术对其进行包衣以掩盖药物令人不愉快的味道或者延迟其在胃肠道中的崩解和吸收从而提供长期的持续作用。例如，可以使用水溶性掩蔽材料如羟丙基-甲基纤维素或羟丙基纤维素或者延时材料如乙基纤维素、丁酸醋酸纤维素。口服应用的制剂还可以为其中活性成分与惰性固体稀释剂例如碳酸钙、磷酸钙或高岭土混合在一起的硬明胶胶囊或其中活性成分与水溶性载体如聚乙二醇或油性介质例如花生油、液体石蜡、或橄榄油混合在一起的软明胶胶囊形式。水性混悬液包含与适用于制造水性混悬液的赋形剂混合到一起的活性物质。该类赋形剂有混悬剂，例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄蓍胶和阿拉伯胶；分散剂或润湿剂可以是天然存在的磷脂，例如卵磷脂、或烯烃氧化物与脂肪酸的缩合产物，例如聚氧化乙烯硬脂酸酯、或氧化乙烯与长链脂族醇的缩合产物，例如十七碳氧化乙烯鲸蜡醇(heptadecaethyleneoxycetanol)，或氧化乙烯与得自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物如聚氧化乙烯山梨醇单油酸酯、或氧化乙烯与得自脂肪酸和己糖醇酸酐的偏酯的缩合产物，例如聚乙烯脱水山梨醇单油酸酯。该水性混悬液还可以包含一种或多种防腐剂，例如对-羟基苯甲酸乙酯、对-羟基苯甲酸正-丙酯、一种或多种着色剂、一种或多种矫味剂、和一种或多种甜味剂，如蔗糖、糖精或阿斯帕坦。油性混悬液可以通过将活性成分混悬于植物油，例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油、或矿物油如液体石蜡中来进行制备。该油性混悬液可以包含增稠剂，例如蜂蜡、固体石蜡或鲸蜡醇。可以加入甜味剂如这些上述物质和矫味剂来提供一种适口的口服制剂。可以通过加入抗氧剂如丁羟基茴香醚或α-生育酚来对这些组合物进行防腐。适于通过加入水来制备水性混悬液的可分散的粉末和颗粒提供了与分散剂或润湿剂、混悬剂和一种或多种防腐剂混合到一起的活性成分。适宜的分散剂或润湿剂和混悬剂例如上面已经提及的这些物质。还可以存在另外的赋形剂，例如甜味剂、矫味剂和着色剂。可以通过加入抗氧剂如抗坏血酸来对这些组合物进行防腐。本发明的药物组合物还可以为水包油乳液的形式。其油相可以是植物油，例如橄榄油或花生油、或矿物油，例如液体石蜡或这些物质的混合物。适宜的乳化剂可以是天然存在的磷脂，例如大豆卵磷脂，和得自脂肪酸和己糖醇酸酐的酯或偏酯，例如脱水山梨醇单油酸酯，和所说偏酯与氧化乙烯的缩合产物，例如聚氧化乙烯脱水山梨醇单油酸酯。该乳剂还可包含甜味剂、矫味剂、防腐剂和抗氧剂。可以用甜味剂，如甘油、丙二醇、山梨醇或蔗糖来配制糖浆和酏剂。该类制剂还可以包含缓和剂、防腐剂、矫味剂和着色剂以及抗氧剂。所述药物组合物还可以为可注射的无菌水溶液形式。可以使用的可接受的载体和溶剂有水、林格氏溶液和等渗的氯化钠溶液。该可注射的无菌制剂还可以是其中活性成分被溶解于油相中的可注射的无菌水包油微乳。例如，可以首先将活性成分溶解于豆油和卵磷脂的混合物中。然后，将该油溶液引入到水和甘油混合物中并将其加工成一种微乳。可以通过局部推注将该可注射的溶液或微乳引入到患者的血流中。或者，可以有利地以可以维持本发明化合物恒定的体循环浓度的方式将该溶液或微乳进行给药。为了维持该类恒定浓度，可以利用连续静脉内递送装置。该类装置的一个实例是DeltecCADD-PLUS5400型静脉内泵。该药物组合物可以为用于肌内和皮下给药的可注射的无菌水性或油性(oleaginous)混悬液的形式。这种混悬液可以根据现有技术用上面已经提及的这些适宜的分散剂或润湿剂和混悬剂来进行制备。该可注射的无菌制剂还可以是位于无毒的胃肠外可接受的稀释剂或溶剂中的可注射的无菌溶液或混悬液，例如可以为位于1，3-丁二醇中的溶液形式。此外，常用无菌的不挥发性油作为溶剂或混悬介质。为此，可以使用任何温和的不挥发性油，包括合成的单-或二甘油酯。此外，在可注射制剂中还可以使用脂肪酸如油酸。式I的化合物还可以以用于药物的直肠给药的栓剂的形式被给药。这些组合物可以通过将药物与在普通温度下是固体但是在直肠温度下是液体并且因此将在直肠中熔化释放药物的适宜的无刺激性的赋形剂进行混合来进行制备。该类材料包括可可豆脂、甘油化明胶、氢化植物油、各种分子量的聚乙二醇混合物和聚乙二醇的脂肪酸酯。对于局部应用而言，可以使用包含式I化合物的霜剂、软膏、胶冻、溶液或混悬液等。(对于本申请的目的而言，局部应用包括漱口剂和含漱剂。)本发明的化合物可以通过局部使用适宜鼻内基质和递送装置以鼻内形式被给药或者可以通过经皮途径，用本领域普通技术人员众所周知的这些经皮贴剂形式来进行给药。对于以经皮递送系统形式进行的给药而言，在整个剂量方案期间给药剂量当然是连续的而不是间歇的。本发明的化合物可以以使用基质如可可豆脂、甘油化明胶、氢化植物油、各种分子量聚乙二醇的混合物以及聚乙二醇的脂肪酸酯的栓剂的形式进行递送。可以根据许多因素来对利用本发明化合物的剂量方案进行选择，所述因素包括类型、种属、年龄、体重、性别和所治疗癌症的类型；所治疗癌症的严重程度(即，阶段)；给药途径；患者的肾和肝功能；以及所用的特定化合物或其盐。普通的熟练的医师或兽医可以容易地确定并开出治疗，例如预防、抑制(完全或部分抑制)或阻止所述疾病进程所需药物的有效数量。在一个应用实例中，将适宜数量的化合物给药于进行癌症治疗的哺乳动物。该给药是以每天约0.1mg/kg体重至约60mg/kg体重，优选每天0.5mg/kg体重至约40mg/kg体重的数量进行的。在另一个实例中，本发明的化合物可以以高至1000mg的总日剂量进行给药。本发明的化合物可以被每天给药一次(QD)，或者可以被分成多个日剂量来进行给药，例如可以每天给药两次(BID)和每天给药三次(TID)。本发明的化合物可以以最多1000mg，例如，200mg、300mg、400mg、600mg、800mg或1000mg的总日剂量进行给药，如上所述，其可以以一个日剂量的形式进行给药，或者可以被分成多个日剂量。此外，所述给药可以是连续的，即每天给药，或者可以是间歇性的。这里所用的术语“间歇”或“间歇性的”指的是以任何规则或不规则的时间间隔停止和开始。例如，本发明化合物的间歇给药可以是每周给药一至六天或者其可以指周期给药(例如在连续二至八周内每天给药，然后高至一周不给药的休息期)或者其指隔天给药。此外，本发明的化合物还可以根据任何上述时间表来进行给药，连续给药数周，然后停止给药一段时间。例如，本发明的化合物可以根据上述任何一种时间表被给药二至八周，然后停止给药一周，或者以100-500mg的剂量每天给药两次，每周给药三至五天。在另一个特定的实施方案中，本发明的化合物可以被连续两周每天给药三次，然后停药一周。本发明化合物还可以与已知的治疗剂和抗癌剂联用。例如，本发明的化合物可以与已知的抗癌剂联用。本发明所公开的化合物与其它抗癌剂或化疗剂的组合在本发明的范围内。在癌症原理和肿瘤学实践(CancerPrinciplesandPracticeofOncology)，V.T.Devita和SHellman(编辑)，第6版(2001年2月15日)，LippincottWilliams&WilkinsPublishers中可以找到该类物质的实例。根据所述药物和所涉及的癌症的特定特性，本领域普通技术人员能辨别有用的物质组合。该类抗癌剂非限制性地包括下面的物质雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、类视色素受体调节剂、细胞毒性剂/细胞抑制剂、抗增生剂、异戊二烯基-蛋白转移酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂和其它血管生成抑制剂、细胞增生和存活信号传导的抑制剂、细胞凋亡诱导剂和干扰细胞周期关卡的物质。当与放疗联用时，本发明的化合物特别有用。在一个实施方案中，本发明的化合物还可用于与已知的抗癌剂联用，所述已知的抗癌剂包括下面的物质雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、类视色素受体调节剂、细胞毒性剂、抗增生剂、异戊二烯基-蛋白转移酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、和其它血管生成抑制剂。“雌激素受体调节剂”指的是不管机理是什么，可以干扰或抑制雌激素与受体的结合的化合物。雌激素受体调节剂的实例非限制性地包括他莫昔芬、雷洛昔芬、艾多昔芬、LY353381、LY117081、托瑞米芬、氟维司群、4-[7-(2，2-二甲基-1-氧代丙氧基-4-甲基-2-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-2H-1-苯并吡喃-3-基]-苯基-2，2-二甲基丙酸酯、4，4’-二羟基二苯甲酮-2，4-二硝基苯基-腙、和SH646。“雄激素受体调节剂”指的是不管其机理是什么，可以干扰或抑制雄激素与受体的结合的化合物。雄激素受体调节剂的实例包括非那雄胺和其它5α-还原酶抑制剂、尼鲁米特、氟他胺、比卡鲁胺、利阿唑、和醋酸阿比特龙。“类视色素受体调节剂”指的是不管其机理是什么，可以干扰或抑制类视色素与受体的结合的化合物。该类类视色素受体调节剂的实例包括贝沙罗汀、维甲酸、13-顺式-视黄酸、9-顺式-视黄酸、α-二氟甲基鸟氨酸、ILX23-7553、反式-N-(4’-羟基苯基)视黄酰胺(retinamide)、和N-4-羧基苯基视黄酰胺。“细胞毒性剂/细胞抑制剂”指的是主要通过直接干扰细胞功能或抑制或干扰细胞mytosis而造成细胞死亡或抑制细胞增生的化合物，包括烷化剂、肿瘤坏死因子、插入剂、低氧活化的化合物(hypoxiaactivatablecompounds)、微管抑制剂/微管稳定剂、有丝分裂驱动蛋白的抑制剂、组蛋白脱乙酰基酶的抑制剂、有丝分裂进程中所涉及的激酶的抑制剂、抗代谢物；生物响应改性剂；激素/抗激素治疗剂、造血生长因子、单克隆抗体靶向治疗剂、拓扑异构酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂和泛素连接酶抑制剂。细胞毒性剂的实例非限制性地包括sertenef、恶病质素、异环磷酰胺、他索纳明、氯尼达明、卡铂、六甲密胺、泊尼莫司汀、二溴卫矛醇、雷莫司汀、福莫司汀、奈达铂、奥沙利铂、替莫唑胺、heptaplatin、雌莫司汀、英丙舒凡甲苯磺酸盐(tosilate)、曲磷胺、尼莫司汀、二溴螺氯铵、嘌嘧替派、洛铂、沙铂、甲基丝裂霉素、顺铂、伊罗夫文、dexifosfamide、顺式-胺化二氯(2-甲基-吡啶)铂、苄基鸟嘌呤、葡磷酰胺、GPX100、(反式，反式，反式)-二-mu-(己烷-1，6-二胺)-mu-[二胺-铂(II)]二[二胺(氯)铂(II)]四氯化物、diarizidinylspermine、三氧化二砷、1-(11-十二烷基氨基-10-羟基十一烷基)-3，7-二甲基黄嘌呤、佐柔比星、伊达比星、柔红霉素、比生群、米托蒽醌、吡柔比星、吡萘非特、戊柔比星、氨柔比星、抗瘤酮(antineoplaston)、3’-脱氨基-3’-吗啉代-13-脱氧代-10-羟基洋红霉素、annamycin、加柔比星、依利奈法德、MEN10755、和4-脱甲氧基-3-脱氨基-3-环乙亚胺基-4-甲基磺酰基-柔红霉素(见WO00/50032)。低氧活化的化合物的实例是替拉扎明。蛋白酶体抑制剂的实例非限制性地包括乳胞素和bortezomib。微管抑制剂/微管稳定剂的实例包括紫杉醇、硫酸长春地辛、3’，4’-二脱氢-4’-脱氧-8’-去长春花碱、docetaxol、根霉素、多拉司他汀、米伏布林羟乙基磺酸盐、auristatin、西马多丁、RPR109881、BMS184476、长春氟宁、cryptophycin、2，3，4，5，6-五氟-N-(3-氟-4-甲氧基苯基)苯磺酰胺、无水长春碱(anhydrovinblastine)、N，N-二甲基-L-缬氨酰基-L-缬氨酰基-N-甲基-L-缬氨酰基-L-脯氨酰基-L-脯氨酸-叔-丁酰胺、TDX258、epothilones(见例如US6,284,781和6,288,237)以及BMS188797。拓扑异构酶抑制剂的一些实例有托泊替康、hycaptamine、伊立替康、卢比替康、6-乙氧基丙酰基-3’，4’-O-外-亚苄基-教酒菌素、9-甲氧基-N，N-二甲基-5-硝基吡唑并[3，4，5-kl]吖啶-2-(6H)丙胺、1-氨基-9-乙基-5-氟-2，3-二氢-9-羟基-4-甲基-1H，12H-苯并[de]吡喃并[3’，4’b，7]-吲嗪并[1，2b]喹啉-10，13(9H，15H)二酮、勒托替康、7-[2-(N-异丙基氨基)乙基]-(20S)喜树碱、BNP1350、BNPI1100、BN80915、BN80942、磷酸依托泊苷、替尼泊苷、索布佐生、2’-二甲基氨基-2’-脱氧-依托泊苷、GL331、N-[2-(二甲基氨基)乙基]-9-羟基-5，6-二甲基-6H-吡啶并[4，3-b]咔唑-1-甲酰胺、asulacrine、(5a，5aB，8aa，9b)-9-[2-[N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基氨基]乙基]-5-[4-羟基-3，5-二甲氧基苯基]-5，5a，6，8，8a，9-六氢furo(3’，4’6，7)萘并(2，3-d)-1，3-间二氧杂环戊烯-6-酮、2，3-(亚甲二氧基)-5-甲基-7-羟基-8-甲氧基苯并[c]-啡啶鎓、6，9-二[(2-氨基乙基)氨基]苯并[g]异喹啉(isoguinoline)-5，10-二酮、5-(3-氨基丙基氨基)-7，10-二羟基-2-(2-羟基乙基氨基甲基)-6H-吡唑并[4，5，1-de]吖啶-6-酮、N-[1-[2(二乙基氨基)乙基氨基]-7-甲氧基-9-氧代-9H-噻吨-4-基甲基]甲酰胺、N-(2-(二甲基氨基)乙基)吖啶-4-甲酰胺、6-[[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]-3-羟基-7H-茚并[2，1-c]喹啉-7-酮、和地美司钠。在PCT公开物WO01/30768、WO01/98278、WO03/050,064、WO03/050,122、WO03/049,527、WO03/049,679、WO03/049,678、WO04/039774、WO03/079973、WO03/099211、WO03/105855、WO03/106417、WO04/037171、WO04/058148、WO04/058700、WO04/126699、WO05/018638、WO05/019206、WO05/019205、WO05/018547、WO05/017190、US2005/0176776中对有丝分裂驱动蛋白，并且特别是人有丝分裂驱动蛋白KSP抑制剂的实例进行了描述。在一个实施方案中，有丝分裂驱动蛋白的抑制剂非限制性地包括KSP的抑制剂、MKLP1的抑制剂、CENP-E的抑制剂、MCAK的抑制剂、Kif14的抑制剂、Mphosphl的抑制剂和Rab6-KIFL的抑制剂。“组蛋白脱乙酰基酶抑制剂”的实例非限制性地包括SAHA、TSA、oxamflatin、PXD101、MG98、丙戊酸和scriptaid。在下面的原稿Miller，T.A.等人，J.Med.Chem.46(24)5097-5116(2003)中可以找到其它组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的另外一些参考。“在有丝分裂进程中涉及的激酶的抑制剂”非限制性地包括极光(aurora)激酶抑制剂、Polo-样激酶抑制剂(PLK)(特别是PLK-1抑制剂)、bub-1的抑制剂和bub-R1的抑制剂。“抗增生剂”包括反义RNA和DNA寡核苷酸如G3139、ODN698、RVASKRAS、GEM231、和INX3001，以及抗代谢物如依诺他滨、卡莫氟、替加氟、喷司他丁、去氧氟尿苷、曲美沙特、氟达拉滨、卡培他滨、加洛他滨、阿糖胞苷ocfosfate、fosteabinesodium水合物、雷替曲塞、paltitrexid、乙嘧替氟、噻唑呋林(tiazofurin)、地西他滨、诺拉曲塞、培美曲塞、nelzarabine、2’-脱氧-2’-亚甲基胞苷、2’-氟亚甲基-2’-脱氧胞苷、N-[5-(2，3-二氢-苯并呋喃基)磺酰基]-N’-(3，4-二氯苯基)脲、N6-[4-脱氧-4-[N2-[2(E)，4(E)-十四碳二烯酰基]甘氨酰基氨基]-L-甘油-B-L-甘露糖-庚糖吡喃糖基(manno-heptopyranosyl)]腺嘌呤、aplidine、ecteinascidin、曲沙他滨、4-[2-氨基-4-氧代-4，6，7，8-四氢-3H-嘧啶并(pyrimidino)[5，4-b][1，4]噻嗪-6-基-(S)-乙基]-2，5-噻吩酰基(thienoyl)-L-谷氨酸、氨基蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿拉诺新、乙酸11-乙酰基-8-(氨基甲酰氧基甲基)-4-甲酰基-6-甲氧基-14-氧杂-1，11-二氮杂四环(7.4.1.0.0)-十四碳-2，4，6-三烯-9-基酯、苦马豆碱、洛美曲索、右雷佐生、蛋氨酸酶、2’-氰基-2’-脱氧-N4-棕榈酰基-1-B-D-阿糖呋喃糖基(arabinofuranosyl)胞嘧啶和3-氨基吡啶-2-醛缩氨基硫脲。单克隆抗体靶向治疗剂的实例包括这些具有与癌细胞特异性或靶细胞特异性单克隆抗体相连的细胞毒性剂或放射性同位素的治疗剂。其实例包括Bexxar。“HMG-CoA还原酶抑制剂”指的是3-羟基-3-甲基戊二酰基-CoA还原酶的抑制剂。可以使用的HMG-CoA还原酶抑制剂的实例非限制性地包括洛伐它汀(见US4,231,938、4,294,926和4,319,039)、辛伐它汀(见US4,444,784、4,820,850和4,916,239)、普伐它汀(见US4,346,227、4,537,859、4,410,629、5,030,447和5,180,589)、氟伐它汀(见US5,354,772、4,911,165、4,929,437、5,189,164、5,118,853、5,290,946和5,356,896)和阿伐它汀(见US5,273,995、4,681,893、5,489,691和5,342,952)。可用于本发明方法的这些和其它HMG-CoA还原酶抑制剂的结构式在M.Yalpani，“降低胆固醇的药物(CholesterolLoweringDrugs)”，Chemistry&Industry，第85-89页(1996年2月5日)的第87页和US专利4,782,084和4,885,314中进行了描述。这里所用的术语HMG-CoA还原酶抑制剂包括具有HMG-CoA还原酶抑制活性的化合物所有可药用的内酯和开放酸(open-acid)形式(即，其中内酯环打开形成游离酸)以及盐和酯形式，并且因此本发明包括该类盐、酯、开放酸和内酯形式的应用。“异戊二烯基-蛋白转移酶抑制剂”指的是可以抑制任何一种异戊二烯基-蛋白转移酶或任何异戊二烯基-蛋白转移酶的组合的化合物，所说的酶包括法尼基-蛋白转移酶(FPTase)、I型香叶基香叶基-蛋白转移酶(GGPTase-I)、和II型香叶基香叶基-蛋白转移酶(GGPTase-II，也被称为RabGGPTase)可以在下面的公开物和专利中找到异戊二烯基-蛋白转移酶抑制剂的实例WO96/30343、WO97/18813、WO97/21701、WO97/23478、WO97/38665、WO98/28980、WO98/29119、WO95/32987、US5,420,245、US5,523,430、US5,532,359、US5,510,510、US5,589,485、US5,602,098、欧洲专利公开物0618221、欧洲专利公开物0675112、欧洲专利公开物0604181、欧洲专利公开物0696593、WO94/19357、WO95/08542、WO95/11917、WO95/12612、WO95/12572、WO95/10514、US5,661,152、WO95/10515、WO95/10516、WO95/24612、WO95/34535、WO95/25086、WO96/05529、WO96/06138、WO96/06193、WO96/16443、WO96/21701、WO96/21456、WO96/22278、WO96/24611、WO96/24612、WO96/05168、WO96/05169、WO96/00736、US5,571,792、WO96/17861、WO96/33159、WO96/34850、WO96/34851、WO96/30017、WO96/30018、WO96/30362、WO96/30363、WO96/31111、WO96/31477、WO96/31478、WO96/31501、WO97/00252、WO97/03047、WO97/03050、WO97/04785、WO97/02920、WO97/17070、WO97/23478、WO97/26246、WO97/30053、WO97/44350、WO98/02436、和US5,532,359。对于异戊二烯基-蛋白转移酶抑制剂对血管生成作用的实例而言，可参见EuropeanJ.ofCancer，第35卷，第9期，第1394-1401页(1999)。“血管生成抑制剂”指的是不管其机理是什么，可以抑制新血管形成的化合物。血管生成抑制剂的实例非限制性地包括酪氨酸激酶抑制剂，如酪氨酸激酶受体Flt-1(VEGFR1)和Flk-1/KDR(VEGFR2)的抑制剂、表皮衍生的、成纤维细胞衍生的、或血小板衍生的生长因子的抑制剂、MMP(基质金属蛋白酶)抑制剂、整联蛋白阻滞剂、干扰素-α、白介素-12、戊聚糖聚硫酸酯、环氧合酶抑制剂，包括非甾体抗炎药(NSAIDs)如阿司匹林和布洛芬以及选择性环氧合酶-2抑制剂如塞来考昔和罗非考昔(PNAS，第89卷，第7384页(1992)；JNCI，第69卷，第475页(1982)；Arch.Opthalmol.，第108卷，第573页(1990)；Anat.Rec.，第238卷，第68页(1994)；FEBSLetters，第372卷，第83页(1995)；Clin，Orthop.第313卷，第76页(1995)；J.Mol.Endocrinol.，第16卷，第107页(1996)；Jpn.J.Pharmacol.，第75页，第105页(1997)；CancerRes.，第57卷，第1625页(1997)；Cell，第93卷，第705页(1998)；Intl.J.Mol.Med.，第2卷，第715页(1998)；J.Biol.Chem.，第274卷，第9116页(1999))、甾体抗炎药(如皮质类固醇、盐皮质激素、地塞米松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、倍他米松)、羧基酰氨基三唑、考布它汀A-4、角鲨胺、6-O-氯乙酰基-羰基)-fumagillol、沙利度胺、血管它汀、肌钙蛋白-1、血管紧张素II拮抗剂(见Fernandez等人，J.Lab.Clin.Med.105141-145(1985))、和VEGF抗体(见，NatureBiotechnology，第17卷，第963-968页(1999年10月)；Kim等人，Nature，362，841-844(1993)；WO00/44777；和WO00/61186)。可调控或抑制血管生成并且也可以与本发明的化合物联合的其它治疗剂包括可调控或抑制凝血和纤维蛋白溶解系统的物质(见在Clin.Chem.La.Med.38679-692(2000)中进行的综述)。可以调控或抑制凝血和纤维蛋白溶解途径的该类物质的实例非限制性地包括肝素(见Thromb.Haemost.8010-23(1998))、低分子量肝素和羧肽酶U抑制剂(也被称为活性凝血酶活化的纤维蛋白溶解抑制剂[TAFIa]的抑制剂)(见ThrombosisRes.101329-354(2001))。已经在PCT公开物WO03/013,526和序列号为60/349,925(于2002年1月18日提交)的US专利申请中对TAFIa抑制剂进行了描述。“干扰细胞周期关卡的物质”指的是可以抑制转导细胞周期关卡信号的蛋白激酶，从而可以使癌细胞对DNA损害剂敏感的化合物。该类物质包括ATR、ATM、Chk1和Chk2激酶的抑制剂以及cdk和cdc激酶抑制剂，并且其特定的例子有7-羟基十字孢碱(staurosporin)、flavopiridol、CYC202(Cyclacel)和BMS-387032。“干扰受体酪氨酸激酶(RTKs)的物质”指的是抑制RTKs并且因此抑制瘤形成和肿瘤进程中涉及的一些机理的化合物。该类物质包括c-Kit、Eph、PDGF、Flt3和c-Met的抑制剂。另一些物质包括如Bume-Jensen和Hunter，Nature，411355-365，2001所述的RTKs的抑制剂。“细胞增生和存活信号传导途径的抑制剂”指的是抑制细胞表面受体和这些表面受体下游的信号转导级联的药学活性剂。该类物质包括EGFR抑制剂的抑制剂(例如gefitinib和erlotinib)、ERB-2的抑制剂(例如曲妥单抗)、IGFR的抑制剂、细胞因子受体的抑制剂、MET的抑制剂、P13K抑制剂(例如LY294002)、丝氨酸/苏氨酸激酶的抑制剂(非限制性地包括Akt的抑制剂如在WO02/083064、WO02/083139、WO02/083140，US2004-0116432、WO02/083138，US2004-0102360、WO03/086404、WO03/086279、WO03/086394、WO03/084473、WO03/086403、WO2004/041162、WO2004/096131、WO2004/096129、WO2004/096135、WO2004/096130、WO2005/100356、WO2005/100344中所述的这些物质)、Raf激酶的抑制剂(例如BAY-43-9006)、MEK的抑制剂(例如CI-1040和PD-098059)以及mTOR的抑制剂(例如WyethCCI-779和AriadAP23573)。该类物质包括小分子抑制剂化合物和抗体拮抗剂。“细胞凋亡诱导剂”包括TNF受体家族成员(包括TRAIL受体)的活化剂。本发明还包括与是选择性COX-2抑制剂的NSAID’s的组合。对于本说明书的目的而言，这种是选择性COX-2抑制剂的NSAID’s被定义为这些通过细胞或微粒体试验进行评估时，在用对COX-2的IC50与对COX-1的IC50之比进行测量时，对COX-2的抑制性比对COX-1的抑制性高至少100倍的对COX-2具有特异性的物质。该类化合物非限制性地包括那些在US专利5,474,995、US专利5,861,419、US专利6,001,843、US专利6,020,343、US专利5,409,944、US专利5,436,265、US专利5,536,752、US专利5,550,142、US专利5,604,260、US5,698,584、US专利5,710,140、WO94/15932、US专利5,344,991、US专利5,134,142、US专利5,380,738、US专利5,393,790、US专利5,466,823、US专利5,633,272、和US专利5,932,598中所公开的物质，所有这些专利在这里都被引入作为参考。在本发明的治疗方法中特别有用的COX-2抑制剂有3-苯基-4-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2-(5H)-呋喃酮；和5-氯-3-(4-甲基磺酰基)苯基-2-(2-甲基-5-吡啶基)吡啶；或其可药用的盐。已经被描述为是特异性COX-2抑制剂并且因此可用于本发明的化合物非限制性地包括帕瑞考昔、和或其可药用的盐。血管生成抑制剂的其它实例非限制性地包括内皮它汀、ukrain、豹蛙酶、IM862、5-甲氧基-4-[2-甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)环氧乙烷基]-1-氧杂螺环[2，5]辛-6-基(氯乙酰基)氨基甲酸酯、aceyldinanaline、5-氨基-1-[[3，5-二氯-4-(4-氯苯甲酰基)-苯基]甲基]-1H-1，2，3-三唑-4-甲酰胺、CM101、角鲨胺、布考它汀、RPI4610、NX31838、硫酸盐化甘露糖戊糖磷酸盐(sulfatedmannopentaosephosphate)、7，7-(羰基-二[亚氨基-N-甲基-4，2-吡咯羰基亚氨基[N-甲基-4，2-吡咯]-羰基亚氨基]-二-(1，3-萘二磺酸酯)、和3-[(2，4-二甲基吡咯-5-基)亚甲基]-2-二氢吲哚酮(SU5416)。上面所用的“整联蛋白阻滞剂”指的是可以选择性拮抗、抑制或抵抗生理学配体与αvβ3整联蛋白的结合的化合物、选择性拮抗、抑制或抵抗生理学配体与αvβ5整联蛋白的结合的化合物、拮抗、抑制或对抗生理学配体与αvβ3整联蛋白和αvβ5整联蛋白的结合的化合物、以及拮抗、抑制或抵抗在毛细管内皮细胞中表达的特定整联蛋白活性的化合物。该术语还涉及αvβ6、αvβ8、α1β1、α2β1、α5β1、α6β1和α6β4整联蛋白的拮抗剂。该术语还涉及αvβ3、αvβ5、αvβ6、αvβ8、α1β1、α2β1、α5β1、α6β1和α6β4整联蛋白任何组合的拮抗剂。一些特定酪氨酸激酶抑制剂的实例包括N-(三氟甲基苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺、3-[(2，4-二甲基吡咯-5-基)亚甲基)二氢吲哚-2-酮、17-(烯丙基氨基)-17-脱甲氧基格尔德霉素、4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉、N-(3-乙炔基苯基)-6，7-二(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉胺、BIBX1382、2，3，9，10，11，12-六氢-10-(羟基甲基)-10-羟基-9-甲基-9，12-环氧-1H-二吲哚并[1，2，3-fg3’，2’，1’-kl]吡咯并[3，4-i][1，6]苯并二氮杂环辛间四烯(diazocin)-1-酮、SH268、染料木素、imatinib(STI571)、CEP2563、4-(3-氯苯基氨基)-5，6-二甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶甲磺酸酯、4-(3-溴-4-羟基苯基)氨基-6，7-二甲氧基喹唑啉、4-(4’-羟基苯基)氨基-6，7-二甲氧基喹唑啉、SU6668、STI571A、N-4-氯苯基-4-(4-吡啶基甲基)-1-酞嗪胺、和EMD121974。在本发明的方法中还包括与除抗癌化合物之外的化合物进行的组合。例如，在治疗某些恶性疾病(malingnancies)时可以使用本发明所要保护的化合物与PPAR-γ(即PPAR-gamma)激动剂和PPAR-δ(即PPAR-delta)激动剂的组合。PPAR-γ和PPAR-δ是核过氧化物酶体增殖子-活化的受体γ和δ。在文献中已经报道了PPAR-γ在内皮细胞上进行表达并且参与血管生成(见J.Cardiovasc.Pharmacol.1998；31909-913；J.Biol.Chem.1999；2749116-9121；Invest.OphthalmolVis.Sci.2000；412309-2317)。最近，已经表明PPAR-γ激动剂可在体外抑制VEGF的血管生成响应；曲格列酮和罗格列酮马来酸盐都可以抑制小鼠视网膜新血管形成的发展。(Arch.Ophthamol.2001；119709-717)。PPAR-γ激动剂和PPAR-γ/α激动剂的实例非限制性地包括噻唑烷二酮类物质(如DRF2725、CS-011、曲格列酮、罗格列酮、和吡格列酮)、非诺贝特、吉非贝特、氯贝特、GW2570、SB219994、AR-H039242、JTT-501、MCC-555、GW2331、GW409544、NN2344、KRP297、NP0110、DRF4158、NN622、GI262570、PNU182716、DRF552926、2-[(5，7-二丙基-3-三氟甲基-1，2-苯并异噁唑-6-基)氧基]-2-甲基丙酸(在USSN09/782,856中进行了公开)、和2(R)-7-(3-(2-氯-4-(4-氟苯氧基)苯氧基)丙氧基)-2-乙基色满-2-甲酸(在USSN60/235,708和60/244,697中进行了公开)。本发明另一个实施方案是本发明所公开的化合物与基因疗法联合用于治疗癌症的应用。治疗癌症的遗传学策略的综述可参见Hall等人(AmJHumGenet61785-789，1997)和Kufe等人(CancerMedicine，第5版，第876-889页，BCDecker，Hamilton2000)。可以用基因疗法来传递任何抑制肿瘤的基因。该类基因的实例非限制性地包括p53(其可以通过重组病毒-介导的基因转移来被传递(例如可参见US6,069,134))、uPA/uPAR拮抗剂(“uPA/uPAR拮抗剂腺病毒介导的传递抑制了小鼠体内依赖于血管生成的肿瘤生长和扩散(Adenovirus-MediatedDeliveryofauPA/uPARAntagonistSuppressesAngiogenesis-DependentTumorGrowthandDisseminationinMice)”GeneTherapy，1998年8月；5(8)1105-13)、以及γ干扰素(JImmunol2000；164217-222)。本发明的化合物还可与固有的多药抗药性(MDR)抑制剂，特别是与运载蛋白表达水平高有关的MDR抑制剂联合给药。该类MDR抑制剂包括p-糖蛋白(P-gp)的抑制剂，如LY335979、XR9576、OC144-093、R101922、VX853和PSC833(伐司朴达)。本发明的化合物可以与用于治疗恶心或呕吐的止吐药联用，所说的呕吐包括急性、延迟的、晚期、和前期发生的(anticipatory)呕吐，其可能是由于单独使用本发明的化合物或者将本发明的化合物与放疗联用所导致的。为了预防或治疗呕吐，可以将本发明的化合物与其它止吐药，尤其是神经激肽-1受体拮抗剂、5HT3受体拮抗剂，如奥坦西隆、格拉司琼、托吡西隆、和zatisetron、GABAB受体激动剂，如巴氯芬、皮质类固醇如地卡特隆(地塞米松)、曲安缩松、Aristocort、鼻松(Nasalide)、Preferid、Benecorten或其它物质如在US专利2,789,118、2,990,401、3,048,581、3,126,375、3,929,768、3,996,359、3,928,326和3,749,712中所公开的物质、抗多巴胺能药，如吩噻嗪类物质(例如丙氯拉嗪、氟奋乃静、硫利哒嗪和美索达嗪)、甲氧氯普胺或屈大麻酚联用。在一个实施方案中，将选自神经激肽-1受体拮抗剂、5HT3受体拮抗剂和皮质类固醇的止吐药作为助剂进行给药来治疗或预防可能由于施用本发明的化合物而产生的呕吐。对与本发明化合物联用的神经激肽-1受体拮抗剂进行了充分描述，例如在US专利5,162,339、5,232,929、5,242,930、5,373,003、5,387,595、5,459,270、5,494,926、5,496,833、5,637,699、5,719,147；欧洲专利公开号EP0360390、0394989、0428434、0429366、0430771、0436334、0443132、0482539、0498069、0499313、0512901、0512902、0514273、0514274、0514275、0514276、0515681、0517589、0520555、0522808、0528495、0532456、0533280、0536817、0545478、0558156、0577394、0585913、0590152、0599538、0610793、0634402、0686629、0693489、0694535、0699655、0699674、0707006、0708101、0709375、0709376、0714891、0723959、0733632和0776893；PCT国际专利公开号WO90/05525、90/05729、91/09844、91/18899、92/01688、92/06079、92/12151、92/15585、92/17449、92/20661、92/20676、92/21677、92/22569、93/00330、93/00331、93/01159、93/01165、93/01169、93/01170、93/06099、93/09116、93/10073、93/14084、93/14113、93/18023、93/19064、93/21155、93/21181、93/23380、93/24465、94/00440、94/01402、94/02461、94/02595、94/03429、94/03445、94/04494、94/04496、94/05625、94/07843、94/08997、94/10165、94/10167、94/10168、94/10170、94/11368、94/13639、94/13663、94/14767、94/15903、94/19320、94/19323、94/20500、94/26735、94/26740、94/29309、95/02595、95/04040、95/04042、95/06645、95/07886、95/07908、95/08549、95/11880、95/14017、95/15311、95/16679、95/17382、95/18124、95/18129、95/19344、95/20575、95/21819、95/22525、95/23798、95/26338、95/28418、95/30674、95/30687、95/33744、96/05181、96/05193、96/05203、96/06094、96/07649、96/10562、96/16939、96/18643、96/20197、96/21661、96/29304、96/29317、96/29326、96/29328、96/31214、96/32385、96/37489、97/01553、97/01554、97/03066、97/08144、97/14671、97/17362、97/18206、97/19084、97/19942和97/21702；以及英国专利公开号2266529、2268931、2269170、2269590、2271774、2292144、2293168、2293169、和2302689中进行了描述。在上述专利和公开物中对该类化合物的制备进行了充分描述，这些专利和公开物在这里都被引入作为参考。在一个实施方案中，与本发明化合物联用的神经激肽-1受体拮抗剂选自2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑基(triazolo))甲基)吗啉或其可药用的盐，在US5,719,147中对其进行了描述。本发明的化合物还可以与二膦酸盐(bisphosphonates)(被理解为包括二膦酸盐(bisphosphonates)、二磷酸盐(diphosphonates)、二膦酸和二磷酸)联合用于治疗或预防包括骨癌在内的癌症。二膦酸盐的实例非限制性地包括依替膦酸盐(Didronel)、帕米膦酸盐(阿可达)、阿仑膦酸盐(福善美)、利塞膦酸盐(Actonel)、唑来膦酸盐(Zometa)、伊班磷酸盐(Boniva)、英卡膦酸盐或cimadronate、氯磷酸盐、EB-1053、米诺膦酸盐、奈立膦酸盐、吡膦酸盐和替鲁膦酸盐，包括其所有可药用的盐、衍生物、水合物以及混合物。本发明的化合物还可以与用于治疗贫血的物质一起给药。该类贫血治疗剂有例如连续eythropoiesis受体活化剂(如阿尔法依伯汀)。本发明的化合物还可以与用于治疗嗜中性白细胞减少症的物质一起给药。该类嗜中性白细胞减少症治疗剂有例如调节嗜中性粒细胞的产生和功能的造血生长因子如人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。G-CSF的实例包括非格司亭。本发明的化合物还可以与免疫增强药物，如左旋咪唑、异丙肌苷和日达仙一起给药。本发明的化合物还可以与二膦酸盐(被理解为包括二膦酸盐、二磷酸盐、二膦酸和二磷酸)联合用于治疗或预防包括骨癌在内的癌症。二膦酸盐的实例非限制性地包括依替膦酸盐(Didronel)、帕米膦酸盐(阿可达)、阿仑膦酸盐(福善美)、利塞膦酸盐(Actonel)、唑来膦酸盐(zometa)、伊班磷酸盐(Boniva)、英卡膦酸盐或cimadronate、氯磷酸盐、EB-1053、米诺膦酸盐、奈立膦酸盐、吡膦酸盐和替鲁膦酸盐，包括其所有可药用的盐、衍生物、水合物以及混合物。本发明的化合物还可与芳香酶抑制剂联合用于治疗或预防乳癌。芳香酶抑制剂的实例非限制性地包括阿那曲唑、来曲唑和依西美坦。本发明的化合物还可与siRNA疗法联合用于治疗或预防癌症。本发明的化合物还可与NOTCH信号转导的γ-分泌酶抑制剂和/或抑制剂一起联合给药。该类抑制剂包括在WO01/90084、WO02/30912、WO01/70677、WO03/013506、WO02/36555、WO03/093252、WO03/093264、WO03/093251、WO03/093253、WO2004/039800、WO2004/039370、WO2005/030731、WO2005/014553，USSN10/957,251、WO2004/089911、WO02/081435、WO02/081433、WO03/018543、WO2004/031137、WO2004/031139、WO2004/031138、WO2004/101538、WO2004/101539和WO02/47671中所述的化合物(包括LY-450139)。本发明的化合物还可与PARP抑制剂联合用于治疗或预防癌症。本发明的化合物还可与下面的治疗剂联合用于治疗癌症阿巴瑞克(Plenaxis)；阿地白介素()；阿地白介素()；Alemtuzumabb()；阿利维A酸()；别嘌醇()；六甲密胺()；氨磷汀()；阿那曲唑()；三氧化二砷()；天门冬酰胺酶()；阿扎胞苷()；bevacuzimab()；贝沙罗汀胶囊()；贝沙罗汀凝胶()；博来霉素()；bortezomib()；静脉内的白消安()；口服的白消安()；卡普睾酮()；卡培他滨()；卡铂()；卡莫司汀()；卡莫司汀()；使用Polifeprosan20Implant的卡莫司汀(Gliadel)；赛拉考昔()；西妥昔单抗()；苯丁酸氮芥()；顺铂()；克拉屈滨()；clofarabine()；环磷酰胺()；环磷酰胺(Cytoxan)；环磷酰胺(Cytoxan)；阿糖胞苷()；阿糖胞苷脂质体()；达卡巴嗪(DTIC-)；更生霉素，放线菌素D()；Darbepoetinalfa()；柔红霉素脂质体()；柔红霉素，柔毛霉素()；柔红霉素，柔毛霉素()；地尼白介素-毒素连接物(Denileukindiftitox)()；右雷佐生()；多西紫杉醇()；多柔比星(Adriamycin)；多柔比星()；多柔比星(AdriamycinPFS)；多柔比星脂质体()；丙酸屈他雄酮()；丙酸屈他雄酮()；Elliott′sB溶液(Elliott′sB)；表柔比星()；阿尔法依泊汀()；erlotinib()；雌莫司汀()；磷酸依托泊苷()；依托泊苷，VP-16()；依西美坦()；非格司亭()；氟尿苷(动脉内的)()；氟达拉滨()；氟尿嘧啶，5-FU()；氟维司群()；gefitinib()；吉西他滨()；吉姆单抗奥佐米星(gemtuzumabozogamicin)()；醋酸戈舍瑞林(Zoladex)；醋酸戈舍瑞林()；醋酸组氨瑞林(Histrelin)；羟基脲()；替伊莫单抗()；伊达比星()；异环磷酰胺()；甲磺酸伊马替尼()；干扰素α2a(Roferon)；干扰素α-2b(Intron)；依立替康()；lenalidomide()；来曲唑()；亚叶酸()；醋酸亮丙瑞林()；左旋咪唑()；罗莫司汀，CCNU()；meclorethamine，氮芥()；醋酸甲地孕酮()；美法仑，L-PAM()；巯基嘌呤，6-MP()；美司钠()；美司钠(Mesnex)；甲氨蝶呤()；甲氧沙林()；丝裂霉素C()；米托坦()；米托蒽醌()；苯丙酸诺龙()；奈拉滨()；诺非单抗()；奥普瑞白介素()；奥沙利铂()；紫杉醇()；紫杉醇()；紫杉醇蛋白结合的微粒()；palifermin()；氨羟二磷酸二钠()；培加酶(Adagen(Pegademase)；天门冬酰胺酶()；Pegfilgrastim()；培美曲塞二钠()；喷司他丁()；哌泊溴烷()；普卡霉素，光辉美塞()；卟吩姆钠()；丙卡巴肼()；奎那克林()；拉布立酶()；利妥昔单抗()；沙格司亭()；沙格司亭()；sorafenib()；链佐星()；sunitinibmaleate()；滑石粉()；他莫昔芬()；替莫唑胺()；替尼泊苷，VM-26()；睾内酯()；硫鸟嘌呤，6-TG()；噻替哌()；托泊替康()；托瑞米芬()；托西莫单抗()；托西莫单抗/I-131托西莫单抗()；曲妥单抗()；维甲酸，ATRA()；乌拉莫司汀(UracilMustard)；戊柔比星()；长春碱()；长春新碱()；长春瑞滨()；和唑来膦酸盐()。因此，本发明的范围包括本发明所要保护的化合物与选自雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、类视色素受体调节剂、细胞毒性剂/细胞抑制剂、抗增生剂、异戊二烯基-蛋白转移酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、血管生成抑制剂、PPAR-γ激动剂、PPAR-δ激动剂、固有的多药抗药性的抑制剂、止吐药、用于治疗贫血的物质、用于治疗嗜中性白细胞减少症的药物、增强免疫性的药物、细胞增生和存活信号传导的抑制剂、细胞凋亡诱导剂、二膦酸盐、芳香酶抑制剂、siRNA治疗的γ-分泌酶抑制剂、干扰受体酪氨酸激酶(RTKs)的物质、干扰细胞周期关卡的物质、和上面所列的任何一种治疗剂的第二种化合物联用。任何一种或多种本发明化合物的具体剂量和用药时间表也适用于联合治疗中所用的任何一种或多种治疗剂(在下文中被称为“第二治疗剂”)。此外，还可以进一步改变这种第二治疗剂的具体剂量和用药时间表，并且最佳剂量、给药时间表和给药途径将根据所用的具体第二治疗剂来确定。当然，本发明化合物的给药途径不依赖于所述第二治疗剂的给药途径。在一个实施方案中，本发明化合物的给药是口服给药。在另一个实施方案中，本发明化合物的给药是静脉内给药。因此，根据这些实施方案，本发明的化合物被口服给药或静脉内给药，并且所述第二治疗剂可以被口服给药、胃肠外给药、腹膜内给药、静脉内给药、动脉内给药、经皮给药、舌下给药、肌内给药、直肠给药、经口含化给药、鼻内给药、脂质体给药(liposomally)、通过吸入进行给药、阴道给药、眼内(intraoccularly)给药、通过用导管或移植片固定模局部传递进行给药、皮下给药、脂肪内(intraadiposally)给药、关节内给药、鞘内给药、或者以缓释剂量形式进行给药。此外，本发明的化合物和第二治疗剂还可以用相同的给药方式进行给药，即两种物质都通过例如口服、IV被给药。但是，本发明的范围中还包括用一种给药方式例如口服对本发明的化合物进行给药和用另一种给药方式，例如IV或上文所述的任何一种其它给药方式对所述第二治疗剂进行给药。第一种治疗操作——本发明化合物的给药可以在第二种治疗操作，即用第二治疗剂进行治疗之前进行、在用第二治疗剂进行治疗后进行、与用第二治疗剂进行的治疗同时进行、或可以采取其组合。例如，可以决定本发明化合物的总治疗时期。所述第二治疗剂可以在开始用本发明的化合物进行治疗之前被给药或者可以在用本发明的化合物进行治疗后被给药。此外，抗癌治疗可以在本发明化合物给药期间进行，但是不一定在本发明化合物的整个治疗时期中进行。在涉及本发明化合物时的术语“给药”以及其变型(例如将一种化合物“给药”)指的是将所说化合物或所说化合物的前体药物引入到需要进行治疗的动物系统中。当本发明的化合物或其前体药物与一种或多种其它活性剂(例如细胞毒性剂等)联合被提供时，“给药”以及其变型各自被理解为包括同时和相继引入所说的化合物或其前体药物和其它活性剂。这里所用的术语“组合物”包括包含指定数量指定成分的产品以及直接或间接由指定数量的指定成分的组合所产生的任何产品。这里所用的术语“治疗有效量”指的是可以在组织、系统、动物或人体内引起研究者、兽医、医生或其它临床医师所寻求的生物学或医学响应的活性化合物或药学活性剂的数量。术语“治疗癌症”或“癌症的治疗”指的是给患有癌性疾病的哺乳动物进行给药并且涉及通过杀死癌性细胞而产生的缓解癌性疾病的作用，而且还涉及导致癌症的生长和/或转移的抑制的作用。在一个实施方案中，被用作第二种化合物的血管生成抑制剂选自酪氨酸激酶抑制剂、表皮衍生的生长因子的抑制剂、成纤维细胞衍生的生长因子的抑制剂、血小板衍生的生长因子的抑制剂、MMP(基质金属蛋白酶)抑制剂、整联蛋白阻滞剂、干扰素-α、白介素-12、戊聚糖聚硫酸酯、环氧合酶抑制剂、羧基酰氨基三唑、布考它汀A-4、角鲨胺、6-O-氯乙酰基-羰基)-fumagillol、沙利度胺、血管它汀、肌钙蛋白-1、或VEGF抗体。在一个实施方案中，所说的雌激素受体调节剂是他莫昔芬或雷洛昔芬。在权利要求的范围中还包括一种治疗癌症的方法，其包括将治疗有效量式I的化合物与放疗联合给药和/或与选自雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、类视色素受体调节剂、细胞毒性剂/细胞抑制剂、抗增生剂、异戊二烯基-蛋白转移酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、血管生成抑制剂、PPAR-γ激动剂、PPAR-δ激动剂、固有的多药抗药性的抑制剂、止吐药、用于治疗贫血的物质、用于治疗嗜中性白细胞减少症的药物、增强免疫性的药物、细胞增生和存活信号传导的抑制剂、干扰细胞周期关卡的物质、二膦酸盐、芳香酶抑制剂、siRNA疗法和细胞凋亡诱导剂的化合物联合给药。本发明的另一个实施方案是一种治疗癌症的方法，其包括将治疗有效量式I的化合物与紫杉醇或曲妥单抗联合给药。本发明还包括一种治疗或预防癌症的方法，其包括将治疗有效量式I的化合物与COX-2抑制剂联合给药。本发明还包括一种用于治疗或预防癌症的药物组合物，其包含治疗有效量式I的化合物和选自雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、类视色素受体调节剂、细胞毒性剂/细胞抑制剂、抗增生剂、异戊二烯基-蛋白转移酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、血管生成抑制剂、PPAR-γ激动剂、PPAR-δ激动剂；细胞增生和存活信号传导的抑制剂、二膦酸盐、芳香酶抑制剂、siRNA疗法和干扰细胞周期关卡的物质的化合物。在本发明的范围中还包括一种治疗或预防其中涉及血管生成的疾病的方法，其包括给需要该类治疗的哺乳动物使用治疗有效量本发明的化合物。对于这种治疗方法而言，还可以使用其它MET抑制剂。可导致某些形式的失明的眼睛新血管(neovascular)疾病是其中所产生的大部分组织损害可能是由于眼睛中血管的异常浸润产生的情况的实例。该希望的浸润可能是由局部缺血的视网膜病或变性疾病触发的，所述局部缺血的视网膜病如由糖尿病性视网膜病、早产的视网膜病、视网膜静脉闭合等产生的视网膜病，所述变性疾病如在与年龄相关的黄斑变性中观察到的脉络膜血管新生。因此，通过给予本发明的化合物来抑制血管的生长将可预防血管浸润和预防或治疗其中涉及血管形成的疾病，如眼睛疾病如视网膜血管形成、糖尿病性视网膜病、与年龄有关的黄斑变性等。在治疗该类眼睛新血管疾病时可以利用上述的本发明化合物的全身给药途径。还可以使用其它眼睛给药途径，如局部、眼周、玻璃体内给药等。还可以使用用药物聚合物基质包覆的玻璃体内植入物。适于局部给药于眼睛中的眼用药物组合物可以为溶液、混悬液、软膏、霜剂或固体插入物的形式。这种化合物的眼用制剂可包含0.01ppm至1％并且尤其是0.1ppm至1％的药物。对于单剂量而言，可以向人的眼睛应用0.01至5000ng，优选0.1至500ng，并且尤其是1至100ng所述化合物。用于玻璃体内给药的制剂与之前所述的用于静脉内给药的生理盐水溶液相似。这里所包含的教导将使本发明的这些和其它方面显而易见。实验用下面所述的试验对实施例中所述的本发明化合物进行了试验，发现其具有MET抑制活性。在文献中还可以获知其它试验并且本领域技术人员可以容易地实施这些试验(见，例如，US专利申请公开物US2005/0075340A1，2005年4月7日，第18-19页；和PCT公开物WO2005/028475，2005年3月31日，第236-248页)。I.体外激酶试验用人c-Met和其它受体酪氨酸激酶(包括小鼠c-Met、人Ron、KDR、IGFR、EGFR、FGFR、Mer、TrkA和Tie2)的重组的GST-标记的细胞溶质结构域来测定本发明的化合物是否能调控这些激酶的酶活性。根据制造商所建议的方案将可溶性的c-Met和其它受体酪氨酸激酶的重组的GST-标记的细胞溶质结构域在杆状病毒系统(Pharmingen)中表达。将编码各细胞溶质结构域的c-DNA亚克隆到包含框内6x组氨酸标记和GST标记的杆状病毒表达载体(pGcGHLT-A、B或C，Pharmingen)中。用所得的质粒构建体和BaculoGold杆状病毒DNA(Pharmingen)来对Sf9或Sf21昆虫细胞进行共转染。在证实表达GST-标记的激酶融合物后，产生高滴度的重组杆状病毒储液，优化表达条件并进行大鼠KDR-GST融合物的放大表达。然后，通过使用谷胱甘肽琼脂糖(Pharmingen)的亲和色谱法由所述昆虫细胞溶解产物中对该融合激酶进行纯化。将进行了纯化的该蛋白用50％甘油、2mMDTT、50mMTris-HCl(pH7.4)进行透析并将其储存在-20℃下。用CoomassiePlusProteinAssay(Pierce)测定该融合蛋白的蛋白浓度，用BSA作为标准品。用Park等人所述的均匀的时间分辩酪氨酸激酶试验(1999，Anal.Biochem.26994-104)的变型版本来测量c-Met和其它激酶的激酶活性。用于测定化合物抑制c-Met激酶的效力的操作包括下面的步骤1.在96孔板中，在20X所需终浓度下在100％二甲基亚砜(DMSO)中制备3-倍系列稀释的化合物溶液。2.制备包含6.67mMMgCl2、133.3mMNaCl、66.7mMTris-HCl(pH7.4)、0.13mg/mlBSA、2.67mM二硫苏糖醇、0.27nM重组c-Met和666.7nM生物素化的合成肽底物(生物素-ahx-EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2)(SEQ.ID.NO.1)的主要反应混合物。3.在一块黑色的试验板中，向每孔中加入2.5μl化合物溶液(或DMSO)和37.5μl主要反应混合物。通过向每孔中加入10μl0.25mMMgATP来开始该激酶反应。使该反应在室温下进行80分钟。该反应的最终条件为0.2nMc-Met、0.5μM底物、50μMMgATP、5mMMgCl2、100mMNaCl、2mMDTT、0.1mg/mlBSA、50mMTris(pH7.4)和5％DMSO。4.用50μl包含10mMEDTA、25mMHEPES、0.1％TRITONX-100、0.126μg/mlEu-螯合物标记的抗-磷酸酪氨酸抗体PY20(cat.#AD0067，PerkinElmer)和45μg/ml抗生物素蛋白链菌素-别藻蓝蛋白轭合物(cat.#PJ25S，Prozyme)的终止/检测缓冲液终止该激酶反应。5.在60分钟后，在HTRF模式下，在Victor读数器(PerkinElmer)上读取HTRF信号。6.通过用4参数对数方程对所观察到的化合物浓度和HTRF信号之间的关系进行拟和来测定IC50。用基本相同的操作来测定化合物抑制小鼠c-Met、人Ron、KDR、IGFR、EGFR、FGFR、Mer、TrkA和Tie2的效力，只是在各试验中酶的浓度不同(0.2nM小鼠c-Met；2.5nMRon，8nMKDR；0.24nMIGFR；0.24nMEGFR；0.14nMFGFR；16nMMer；8nMTrkA；8nMTie2)。在上面的试验中对实施例中的化合物3和5至235进行了试验并且发现其IC50≤50μM。II.以细胞为基础的-c-Met自磷酸化试验用夹心ELISA试验来对MKN45胃癌细胞中(其中MET被组成性活化)的MET自磷酸化进行评估。简单地说，将细胞的单层用化合物或基质(vehicle)进行预处理，然后将其溶解。用固定在塑料表面上的抗-MET抗体来捕获细胞溶解产物中的MET。然后，使一般的抗-磷酸酪氨酸抗体或一些特定抗-磷酸-MET抗体中的一种与所捕获的MET进行结合并用HRP-轭合的次级抗体来对其进行探测。用于测定化合物抑制MKN45细胞中的MET自磷酸化的效力的操作包括下面的步骤第1天1.用100μl/孔1μg/ml捕获抗体溶液(Af276，R&D)将一块96-孔ELISA板在4℃下覆盖一夜。2.用MKN45细胞以90,000个细胞/孔(位于0.1ml生长介质(RPMI1640、10％FBS、100ug/mLPen-Strep、100ug/mLL-谷酰胺、和10mMHEPES)中)的密度对一块独立的96-孔培养板进行接种并将其在37℃/5％CO2下培养一夜至80-90％汇合。第2天1.用200μl/孔洗涤缓冲液(TBST+0.25％BSA)对所述ELISA板进行4X洗涤。将该ELISA板用200μl/孔阻断缓冲液(TBST+1.5％BSA)在室温下培养3-5小时。2.用DMSO制备200X化合物的half-long稀释系列。用试验介质(RPMI1640，10％FBS，和10mMHEPES)将该系列稀释至10X。3.向包含MKN45细胞的所述培养板中加入10X化合物溶液(11μl/孔)。将该板在37℃/5％CO2下培养60分钟。4.100μl/孔溶胞缓冲液(30mMTris，pH7.5、5mMEDTA、50mMNaCl、30mM焦磷酸钠、50mMNaF、0.5mMNa3VO4、0.25mM二过氧(1，10-菲咯啉)-氧代钒酸钾、0.5％NP40、1％TritonX-100、10％甘油、和蛋白酶抑制剂混合物)将这些细胞在4℃下溶解90分钟。5.从所述ELISA板中除去阻断缓冲液，将该板用200μl/孔洗涤缓冲液洗涤4次。将90μl/孔MKN45细胞溶解产物从所述培养板转移到所述ELISA板。在轻轻振摇的情况下将该密封的试验板在4℃下培养一夜。第3天1.将所述ELISA板用200μl/孔洗涤缓冲液洗涤4次。2.将其在环境温度下用100μl/孔初级探测抗体(1μg/ml，位于TBST+1％BSA中)培养1.5小时。已经使用下面的初级抗体得自UpState的4G10、都得自Biosource的抗-pMet(1349)和抗-pMet(1369)。3.将该ELISA板用洗涤缓冲液洗涤4次。加入100μl/孔的次级抗体(对于4G10而言，用TBST+1％BSA1∶1000稀释的抗-小鼠IgG-HRP，或者对于抗-pMet(1349)和抗-pMet(1365)而言，1∶1000的抗-兔IgG-HRP)。在轻轻混合的情况下将其在室温下培养1.5小时。用200ul/孔洗涤缓冲液洗涤4次。4.加入100μl/孔的QuantaBlu试剂(Pierce)并将其在室温下培养8分钟。在SpectramaxGeminiEM板式读数器(MolecularDevices)上读取荧光e(激发波长314nm，发射波长425nm)。5.通过用4参数对数方程对所观察到的化合物浓度和荧光信号之间的关系进行拟和来计算IC50。III.MKN45细胞增生/活力试验已知MKN45人胃癌细胞组成性过表达活化的c-met。发现siRNA-介导的c-Met的部分敲除在MKN45细胞中诱导了显著的生长抑制和细胞凋亡，表明c-Met在这种细胞系中起着重要的作用。这里所述的试验测量了c-Met抑制剂对MKN45细胞的增生/活力的影响。用于测定化合物抑制MKN45增生/活力的效力的操作包括下面的步骤。在第1天，将MKN45细胞以每孔3000个细胞/95μl培养基(RPMI/10％FCS，100mMHEPES，青霉素和链霉素)的数量涂布到一块96孔板中。将该板保持在37℃/5％CO2的恒温器中。在DMSO中在1000X所需终浓度下制备3-倍系列稀释的化合物溶液。在第2天，通过用培养基对该1000X化合物溶液进行稀释来制备50X化合物溶液。向上述MKN45细胞培养物的每孔中加入5μl20X化合物溶液。将该板放回到所述恒温器中。在第5天，向每孔中加入50μl溶胞缓冲液(ViaLightReagentsKit，CatalogNo.LT07-221，Cambrex)。在室温下将这些细胞溶解15分钟。然后，加入50μl探测试剂(ViaLightReagentsKit)并将其培养3分钟。将该板在TOPCOUNT(PerkinElmer)上在冷光模式下进行读数。通过用4参数对数方程对化合物浓度和冷光信号之间的关系进行拟和来计算IC50。IV.HGF-诱导的细胞迁移试验用BDFalconFluoroblock96-多孔插入板(Cat#351164，BDDiscoveryLabware)对HGF-诱导的HPAF胰腺癌细胞的迁移进行评估。该板由许多孔组成，各孔通过一种进入到顶端和底部小室中的多微孔的膜而被分隔开。将胰腺癌细胞涂布到该膜的顶端侧，其在对加入到下面小室中的化学引诱物发生响应时迁移到该膜的下侧。用荧光染料对位于该膜下侧上的细胞进行标记并用荧光板式读数器对其进行探测。用于测定化合物抑制细胞迁移效力的操作包括下面的步骤。1.用100％DMSO制备1000X终浓度的试验化合物溶液。2.用DMEM/10％FCS将上面的溶液稀释50X从而得到20X终浓度的化合物溶液。3.用180μlDMEM/10％FCS对一块Fluoroblock96-多孔插入板的各下部小室进行填充，并将位于50ulDMEM/10％FCS中的8,000个HPAF胰腺癌涂布到各上部小室中。4.在涂布1-2小时后，分别向上面和下面的小室中加入2.5μl和10μl20X化合物溶液。将该板在37℃下培养60分钟，然后向下面的小室中加入浓HGF至15ng/ml的HGF终浓度。将该插入板培养一夜培养20小时。5.向各下部小室中加入浓钙黄绿素染料(MolecularProbes)的等分样品，从而获得5μg/ml的染料终浓度并将这些细胞标记1小时。用200μlDMEM/10％FCS对各下部小室进行洗涤。6.在Victor读数器(PerkinElmer)上在底部读数模式下读取荧光(激发波长485nm，发射波长535nm)。7.通过用4参数对数方程对化合物浓度和荧光信号之间的关系进行拟和来计算IC50。实施例用所提供的实施例来帮助进一步理解本发明。所用的特定材料、种类(species)和条件是为了对本发明进行说明，并不是要用其对本发明的合理范围进行限制。流程图1实施例1步骤1氯化2-[(E/Z)-2-(4-溴苯基)乙烯基]-3-羧基-5-氯吡啶鎓.在0℃下，将叔-丁醇钾(1M位于THF中的溶液，60mL，60mmol)加入到4-溴代苯甲醛(5.6g，30mmol)和5-氯-2-甲基烟酸甲酯(Marcoux，J.-F.；Marcotte，F.-A.；Wu，J.；Dormer，P.G.；Davies，I.W.；Hughes，D.；Reider，P.J.J.Org.Chem.2001，66，4194-4199)(5.6g，30mmol)在200mLTHF中的溶液中。使该混合物加温至环境温度并将其搅拌12小时。将该反应结晶浆液(slurry)浓缩，从而得到一些黄色/橙色固体，然后向其中加入50mL水和50mL6NHCl。在将所得的结晶浆液搅拌30分钟后，加入200mLEtOH并将该结晶浆液搅拌4小时。将该结晶浆液过滤并对其进行干燥，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，DMSO-D6)δ8.76(d，1H)；8.22(d，1H)；8.02(d，1H)；7.79(d，1H)；7.60-7.54(m，4H)。LRMS(APCI)C14H10BrClNO2[M+H]+的计算值338.0；实测值337.9。步骤27-溴-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物1)。将氯化2-[(E/Z)-2-(4-溴苯基)乙烯基]-3-羧基-5-氯吡啶鎓(11.2g，29.9mmol)加入到50mL聚磷酸中并将其加热至200℃。在12小时后，将该溶液倾倒到冰和250mL5N氢氧化钠溶液中，然后向其中加入5N氢氧化钠溶液以将其pH调至10。将该混合物用2L二氯甲烷稀释，向其中加入100g硅藻土(Celite)并将该混悬液搅拌15分钟。将固体用垂熔玻璃漏斗(sinteredglassfunnel)滤出并将其弃去。将液相倾倒到一个分液漏斗中并分离出有机相。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，从而得到化合物1。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.82(d，1H)；8.50(d，1H)；8.41(d，1H)；7.80(dd，1H)；7.48(d，1H)；7.35(d，1H)；7.20(d，1H)。LRMS(APCI)C14H8BrClNO[M+H]+的计算值320.0；实测值320.0。流程图2实施例2步骤1S-(4-甲基苯基)2-甲基-5-苯基吡啶-3-硫代甲酸酯.向0℃的2-甲基-5-苯基烟酸(100mg，0.40mmol)在CH2Cl2(4mL)中的溶液中加入草酰氯(344μl，4.0mmol)。将该混合物在40℃下进行搅拌。在3小时后，将该混合物浓缩至干燥，将其溶解于苯(2×5mL)中并再次对其进行浓缩。在将该残余物粗品在0℃下溶解于CH2Cl2(2mL)中后，向其中加入吡啶(1mL，0.92MCH2Cl2中的溶液)、4-二甲基氨基吡啶(10mg，0.08mmol)和4-甲硫基苯酚(60mg，0.48mmol)。然后，使该混合物加温至室温。在搅拌2小时后，将该混合物用EtOAc稀释，用1NHCl、盐水进行洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩。将该残余物粗品用闪柱色谱进行纯化(100-80％己烷/EtOAc梯度洗脱)，从而得到标题化合物。LRMS(APCI)C20H18NOS[M+H]+的计算值320.1；实测值320.1步骤22-[(2-甲基-5-苯基吡啶-3-基)羰基]苯甲醛.将S-(4-甲基苯基)2-甲基-5-苯基吡啶-3-硫代甲酸酯(100mg，0.31mmol)、噻吩-2-甲酸亚铜(I)(89.6mg，0.47mmol)、Pd2dba3CHCl3(26mg，0.025mmol)、三-2-呋喃基膦(17.3mg，0.074mmol)和2-甲酰基苯基硼酸(51.7mg，0.34mmol)合并到一个干燥的烧瓶中。将该烧瓶用氩气净化并向其中加入3.0mLTHF。再向该溶液中用氩气鼓泡5分钟并将该溶液搅拌和加热至50℃。在18小时后，将该反应混合物用EtOAc稀释，用1NHCl、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩并将其用闪柱色谱进行纯化(100-70％己烷/EtOAc梯度洗脱)，从而得到标题化合物。LRMS(APCI)C20H16NO2[M+H]+的计算值302.1；实测值302.1步骤33-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.向一个烧瓶中加入2-[(2-甲基-5-苯基吡啶-3-基)羰基]苯甲醛(6.2mg，0.02mmol)和MeOH(1mL)。向其中加入LiHMDS(25μl，1.0M，THF中)并将该容器在BiotageInitiator系列微波中在100℃下加热30分钟。然后，将该混合物用EtOAc稀释，用水和盐水进行洗涤，然后用Na2SO4进行干燥。将该溶液真空浓缩并用反相HPLC对其进行纯化(0-100％CH3CN/具有0.1％TFA改性剂的水)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CD3OD)δ9.15(d，1H)，8.76(d，1H)，8.25(d，1H)，7.77(m，4H)，7.66(t，1H)，7.54(t，2H)，7.45(m，2H0，7.36(d，1H)。LRMS(APCI)C20H14NO[M+H]+的计算值284.1；实测值283.8下面的化合物是根据流程图1，用适宜取代的2-甲酰基苯基硼酸(其是根据文献方法制得的)制得的。表1流程图3实施例33-氯-7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.将7-溴-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(3.0g，9.40mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(Pd2(dba3))(43mg，0.047mmol)、外消旋-2，2’-二(二苯基膦基)-1，1’-联萘基(BINAP)(88mg，0.141mmol)、和叔-丁醇钠(1.08g，11.3mmol)合并到一个干燥的烧瓶中，向其中通入氩气对其进行净化。向该烧瓶中装入100mL无水二噁烷，向其中加入2，4-二甲氧基苄基胺(1.41mL，9.40mmol)并将该混合物用氩气喷射5分钟。将该反应加热至100℃并将其在氩气下进行搅拌。在2小时后，将该反应浓缩并将其溶解于400mL乙酸乙酯中，用100mL饱和氯化铵水溶液对其进行洗涤。将有机层分离出来，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。将所得的固体在50mL热甲醇中调成浆，然后使之冷却至环境温度。将固体滤出并对其进行干燥，从而得到标题化合物。LRMS(APCI)C23H20ClN2O3[M+H]+的计算值407.1；实测值407.1。实施例47-氨基-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.方法A将7-溴-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(1.05g，3.30mmol)、Pd2(dba)3(8mg，0.00825mmol)、BINAP(15mg，0.0248mmol)和二苯甲酮亚胺(0.662mL，3.95mmol)合并到一个干燥的烧瓶中。向该烧瓶中装入40mL无水甲苯，然后向其中加入叔-丁醇钠(0.444g，4.62mmol)。再向该溶液中用氩气鼓泡5分钟。将该反应溶液加热至110℃并将其在氩气下进行搅拌。在2.5小时后，将该反应浓缩，向其中加入20mLTHF和1mL6N盐酸并对所得的溶液进行搅拌。在2小时后，将该溶液倾倒到300mL乙酸乙酯、100mL饱和碳酸氢钠和200mL水中。将有机层分离出来，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，并用闪柱色谱对其进行纯化(0-30％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.77(d，1H)；8.55(d，1H)；7.58(d，1H)；7.44(d，1H)；7.18(d，1H)；7.14(d，1H)；7.01(dd，1H)；4.15(s，2H)。LRMS(APCI)C14H10ClN2O[M+H]+的计算值257.0；实测值257.1。方法B将3-氯-7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(1.1g，2.7mmol)溶解于8mL甲醇和30mL二氯甲烷中。然后，向其中加入10mL三氟乙酸并将该溶液在环境温度下进行搅拌。在1小时后，将该反应浓缩，溶解于500mL乙酸乙酯中并用200mL饱和碳酸氢钠对其进行洗涤。将有机层分离出来，用硫酸镁干燥，过滤，并用闪柱色谱对其进行纯化(0-10％甲醇/二氯甲烷梯度洗脱)并用反相HPLC(20-100％乙腈/水梯度洗脱，0.1％三氟乙酸改性剂)，从而得到标题化合物。LRMS(APCI)C14H10ClN2O[M+H]+的计算值257.0；实测值257.1。实施例5N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺.方法A将7-溴-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(5.00g.15.7mmol)、甲磺酰胺(1.49g，15.7mmol)、Pd2(dba)3(0.714g，0.78mmol)、9，9-二甲基-4，5-二(二苯基膦基)呫吨(XANTPHOS)(1.36g，2.35mmol)和碳酸铯(15.3g，47.0mmol)加入到一个干燥的烧瓶中，向其中通入氩气对其进行净化。向该烧瓶中装入100mL无水二噁烷并再向该溶液中用氩气鼓泡10分钟。将该反应混合物加热至95℃并将其在氩气下进行搅拌。在12小时后，将该反应混合物浓缩并将其溶解于2000mL乙酸乙酯和1000mL水中。将有机层分离出来并用500mL盐水对其进行洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。将所得的固体溶解于150mL3∶1热二氯甲烷/甲醇的混合物中并在搅拌的情况下使之冷却至环境温度。在3小时后，向其中加入150mL己烷并对所得的结晶浆液进行搅拌。在12小时后，再向其中加入50mL己烷。在4小时后，将固体滤出并对其进行干燥，从而得到标题化合物。方法B将7-氨基-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(0.70g，2.7mmol)、三乙胺(0.83mL，5.94mmol)和甲磺酰氯(0.42mL，5.4mmol)加入到40mL二氯甲烷中并将其冷却至0℃。对该溶液进行搅拌并使其加温至环境温度。在1小时后，将该反应用饱和碳酸氢钠溶液淬熄并对其进行搅拌。在30分钟后，将该反应混合物倾倒到300mL乙酸乙酯和250mL水中。将有机层分离出来，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，从而得到N，N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)二-甲磺酰胺粗品。将该N，N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)二-甲磺酰胺(1.1g，2.7mmol)溶解于150mL甲醇中，然后向其中加入5mL5N氢氧化钠溶液并将该溶液在环境温度下进行搅拌。在1小时后，将该反应溶液部分浓缩并将其溶解于250mL乙酸乙酯、150mL水、和50mL饱和氯化铵水溶液中。将有机层分离出来，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.82(d，1H)；8.54(d，1H)；7.98(d，1H)；7.70(dd，1H)；7.65(d，1H)；7.33(d，1H)；7.25(d，1H)；6.78(s，1H)；3.12(s，3H)。LRMS(APCI)C15H12ClN2O3S[M+H]+的计算值335.0；实测值335.1。实施例66-(甲硫基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.将6-溴-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(15mg，0.04mmol)、硫代甲醇钠(15mg，0.21mmol)和溴化亚铜(I)(23mg，0.10mmol)合并到一个干燥的烧瓶中。将该烧瓶用氩气净化并向其中加入0.5mLN，N-二甲基甲酰胺。将该溶液搅拌和加热至140℃。在72小时后，将该反应混合物冷却至室温，用EtOAc稀释并用5％HCl、盐水和水对其进行洗涤。将有机层用硫酸钠干燥，过滤，浓缩并用反相HPLC对其进行纯化(30-100％乙腈/水梯度洗脱，0.1％三氟乙酸改性剂)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CD3OD)δ9.14(d，1H)，8.58(d，1H)，7.78(d，2H)，7.65(m，2H)，7.54(t，2H)，7.47(m，3H)，7.27(d，1H)，2.49(s，3H)。LRMS(APCI)C21H16NOS[M+H]+的实测值330.0；实测值330.1实施例76-(甲基磺酰基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.向0℃的6-(甲硫基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(7.4mg，0.022mmol)在THF(0.7mL)和MeOH(0.2mL)中的溶液中加入臭氧(0.3mL，0.138M水溶液)。然后，将该混合物在室温下进行搅拌。在2小时后，将该反应混合物浓缩至干燥。将该残余物粗品用EtOAc稀释并用盐水对其进行洗涤。将有机层用硫酸钠干燥，过滤，浓缩并用反相HPLC对其进行纯化(30-100％乙腈/水梯度洗脱，0.1％三氟乙酸改性剂)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CD3OD)δ9.10(d，1H)，8.40(d，1H)，8.26(d，1H)，8.00(d，1H)，7.85(t，1H)，7.75(d，2H)，7.53(t，2H)，7.47(m，2H)，7.38(d，1H)，3.52(s，3H)。LRMS(APCI)C21H16NO3S[M+H]+的计算值362.0；实测值362.1实施例85-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-甲酸甲酯.向一个配有聚四氟乙烯衬隔膜(Teflonlinedseptum)的试管中加入化合物4(50mg，0.14mmol)和Pd(PPh3)4(8mg，0.007mmol)，然后用Ar充溢5分钟。然后向其中加入DMF(2mL)、MeOH(1mL)和三乙胺(0.2mL，1.4mmol)并将该溶液用CO(g)喷射10分钟，然后将其放置在一个CO气囊下并将其加热至60℃。在18小时后，将该溶液真空浓缩并用反相HPLC对其进行纯化(20-100％CH3CN/具有0.1％TFA改性剂的水)，从而得到标题化合物12。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.15(d，1H)；8.92(d，1H)；8.72(d，1H)；8.30(dd，1H)；7.70-7.73(m，2H)；7.67(d，1H)；7.44-7.55(m，4H)；7.30(d，1H)；3.98(s，3H)。LRMS(APCI)(C22H16NO3)[M+H]+的计算值342.1；实测值342.1。实施例96-甲基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.将6-溴-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(10mg，0.027mmol)、三甲基环硼氧烷(10μl，0.071mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(5mg，0.004mmol)、和碳酸钾(15mg，0.108mmol)合并到一个干燥的烧瓶中。将该烧瓶用氩气净化并向其中加入0.5mL10％的二噁烷水溶液。再向该溶液中用氩气鼓泡5分钟并将该溶液搅拌和加热至100℃。在12小时后，将该反应混合物用硅藻土垫过滤，用EtOAc洗脱，用盐水对其进行洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩并用反相HPLC对其进行纯化(30-100％乙腈/水梯度洗脱，0.1％三氟乙酸改性剂)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CD3OD)δ9.11(d，1H)，8.54(d，1H)，7.80(d，2H)，7.54(m，5H)，7.48(m，2H)，7.26(d，2H)，2.56(s，3H)。LRMS(APCI)C21H16NO[M+H]+的计算值298.1；实测值298.1实施例103-苯基-7-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.向一个配有聚四氟乙烯衬隔膜的试管中加入化合物4(100.0mg，0.276mmol)、PdCl2(PPh3)2(19mg，0.03mmol)、CuI(11mg，0.06mmol)、和3mLDMF。将该混合物用Ar喷射5分钟，然后向其中加入三乙胺(0.19mL，1.4mmol)和三甲基甲硅烷基乙炔(0.06mL，0.41mmol)并将该混合物加热至50℃加热18小时。将该溶液用EtOAc稀释并用水和盐水对其进行洗涤，然后用Na2SO4进行干燥。将该溶液真空浓缩并用闪柱色谱对其进行纯化(10-70％EtOAc/己烷梯度洗脱)，从而得到标题化合物14。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.88(d，1H)；8.51(s，1H)；8.12(d，1H)；7.41-7.48(m，3H)；7.18-7.30(m，5H)；7.01(d，1H)；0.00(s，9H)。LRMS(APCI)(C25H22NOSi)[M+H]+的计算值380.1；实测值380.1。实施例113-苯基-7-乙烯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.向一个配有聚四氟乙烯衬隔膜的试管中加入化合物4(100.0mg，0.276mmol)、PdCl2(PPh3)2(10mg，0.014mmol)、三-正-丁基乙烯基锡(0.089mL，0.30mmol)和3mL二噁烷。将该混合物用Ar喷射10分钟，然后将其加热至95℃加热一夜。将该溶液用EtOAc稀释并用水和盐水对其进行洗涤，然后用Na2SO4进行干燥。将该溶液真空浓缩并用闪柱色谱对其进行纯化(10-70％EtOAc/己烷梯度洗脱)，从而得到一种白色固体。将这种固体溶解于10mL1∶1∶1EtOAc/二氯甲烷/水混合物中并向其中加入82mgCsF。在2小时后，将有机层分离出来并将有机层用EtOAc进行萃取并将有机层用Na2SO4进行干燥。将该溶液真空浓缩并用闪柱色谱对其进行纯化(0-10-20-100％EtOAc/己烷不连续梯度)，从而得到标题化合物15。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.14(s，1H)；8.78(s，1H)；8.30(s，1H)；7.75-7.78(m，1H)；7.70-7.74(m，2H)；7.59(d，1H)；7.50-7.55(m，2H)；7.40-7.47(m，2H)；7.30(d，1H)；6.85(dd，1H)；5.95(d，1H)；5.43(d，1H)。LRMS(APCI)(C22H16NO)[M+H]+的计算值310.1；实测值310.2实施例127-乙基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.向一个烧瓶中加入化合物15(20.0mg，0.065mmol)、8mg10％钯披碳、3mLEtOH、3mLEtOAc、和0.5mL1NHCl。给该烧瓶配上一个具有氢气囊的三通活塞，然后将其用氢气排空和充溢四次。在1小时后，将该反应混合物用一种0.45μNylon注射器式滤器进行过滤，真空浓缩并用反相HPLC对其进行纯化(20-100％CH3CN/具有0.1％TFA改性剂的水)，从而得到标题化合物16。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.13(s，1H)；8.75(s，1H)；8.13(s，1H)；7.70-7.73(m，2H)；7.49-7.55(m，4H)；7.42-7.46(m，1H)；7.37(d，1H)；7.28(d，1H)；2.81(q，2H)；1.31(t，3H)。LRMS(APCI)(C22H18NO)[M+H]+的计算值312.1；实测值312.2实施例13N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙酰胺.向一个烧瓶中加入化合物4(25.0mg，0.069mmol)、CuI(0.6mg，0.003mmol)和K2CO3(19mg，0.14mmol)，然后用Ar充溢5分钟。向其中加入DMF(1mL)并将该混合物用Ar喷射5分钟，然后向其中加入N，N’-二甲基乙二胺(从22G针中加一滴)并将该混合物用Ar再喷射10分钟。将该混合物加热至80℃加热18小时，然后将其在110℃下再加热24小时。将该混合物冷却至室温并用硅藻土垫(apadofCelite)对其进行过滤，真空浓缩并用反相HPLC对其进行纯化(20-100％CH3CN/具有0.1％TFA改性剂的水)，从而得到标题化合物17。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.09(d，1H)；8.71(d，1H)；8.24(dd，1H)；8.05(d，1H)；7.64-7.67(m，2H)；7.56(d，1H)；7.42-7.48(m，3H)；7.37-7.41(m，1H)；7.31(d，1H)；7.21(d，1H)；2.18(s，3H)。LRMS(APCI)(C22H16N2O2Na)[M+Na]+的计算值363.1；实测值363.1。实施例14步骤1(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)硼酸.将7-溴-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(1.00g，3.12mmol)、Pd2(dba)3(0.146g，0.16mmol)、三环己基膦(0.104g，0.37mmol)、二(频那醇基(pinacolato))二硼(0.87g，3.43mmol)和醋酸钾(0.61g，6.23mmol)在一个干燥的烧瓶中进行混合，向其中通入氩气对其进行净化。向该烧瓶中装入40mL无水二噁烷并再向该溶液中用氩气鼓泡15分钟。将该反应加热至95℃并将其在氩气下进行搅拌。在6小时后，将该反应混合物倾倒到500mL乙酸乙酯和100mL饱和氯化铵水溶液中。将有机层分离出来，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，从而得到标题化合物。LRMS(APCI)C14H10BClNO3[M+H]+的计算值286.0；实测值286.1。步骤23-氯-7-羟基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物18)。将(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)硼酸(1.00g，3.5mmol)溶解于0℃的25mLTHF、25mL水、0.5mL乙酸和0.5mL30％(w/w)过氧化氢的溶液中。对该溶液进行搅拌并使其加温至环境温度。在6小时后，将该反应混合物部分浓缩并将其溶解于500mL乙酸乙酯中。将有机层用水(2×100mL)进行洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，从而得到一些固体。将这些固体溶解于20mL二氯甲烷和60mL己烷中并对其进行搅拌，这时从溶液中结晶出一些固体。在2小时后，将该晶状固体滤出并对其进行干燥，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，DMSO-D6)δ10.50(s，1H)；8.93(s，1H)；8.45(s，1H)；7.68(d，1H)；7.58(d，1H)；7.39(d，1H)；7.23(d，1H)；7.12(d，1H)。LRMS(APCI)C14H9ClNO2[M+H]+的计算值258.0；实测值258.1。实施例15N-苄基-N-甲基磺酰胺.N，N-二烷基磺酰胺是根据所公开的方法来进行制备的Winum，J-Y；Toupet，L.；Barragan，V.；Dewynter，G.；Montero，J.-L.Org.Letters2001，3，2241-2243和Casini，A.；Winum，J.-Y.；Montero，J.-L.；Scozzafava，A.；Supuran，C.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters2003，13，837-840。向一个烧瓶中加入位于10mLCH2Cl2中的N-叔-丁氧基羰基-N-[4-(二甲基亚氮鎓基(azaniumylidene))-1，4-二氢吡啶-1-基磺酰基]azanide(500mg，1.66mmol)和甲基苄基胺(0.21mL，1.66mmol)。在2小时后，将该溶液真空浓缩并用闪柱色谱对其进行纯化(5-70％EtOAc/己烷)，从而得到304mg{[苄基(甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸叔-丁酯。将{[苄基(甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸叔-丁酯(257mg，0.856mmol)溶解于5mLCH2Cl2和1mL三氟乙酸后。在1小时后，再向其中加入1mL三氟乙酸并将该溶液再搅拌2小时。将该溶液用饱和NaHCO3水溶液进行中和，用CH2Cl2稀释，用饱和NaHCO3和盐水进行洗涤，然后用Na2SO4对其进行干燥。将该溶液真空浓缩，从而得到标题化合物A。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ7.30-7.38(m，5H)；4.27-4.31(m，4H)；2.73(s，3H)；LRMS(APCI)(C8H13N2O2S)[M+H]+的计算值201.1；实测值200.8下面的化合物是根据流程图3制得的。在制备一些所述化合物时使用了另一些合成变型。从化合物26和27的反应混合物中分别分离出化合物28和29。化合物31是通过化合物12的水解来进行制备的。化合物32是通过EDCI介导的甲基胺与化合物31的偶合来进行制备的。化合物36是通过TBAF介导的化合物14的脱甲硅基作用来进行制备的。化合物41是通过使化合物4经历形成化合物10时所述反应条件来进行制备的。化合物43是由化合物3通过以与化合物10所述方式相似的方式进行Cu(I)Br介导的与甲醇钠的偶合来进行制备的。表2流程图4实施例16N-[5-氧代-3-(3-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺.将N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺(0.100g，0.30mmol)、3-噻吩基硼酸(0.077g，0.60mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(10mg，0.009mmol)和碳酸钾(0.124g，0.90mmol)合并到一个干燥的烧瓶中。将该烧瓶用氩气净化并向其中加入5mL无水二噁烷。再向该溶液中用氩气鼓泡5分钟并将该溶液搅拌和加热至100℃。在12小时后，将该反应混合物倾倒到100mL乙酸乙酯、100mL水、和25mL饱和氯化铵中。将有机层分离出来，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，并用反相HPLC对其进行纯化(30-100％乙腈/水梯度洗脱，0.1％三氟乙酸改性剂)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，DMSO-D6)δ10.40(s，1H)；9.34(d，1H)；8.70(d，1H)；8.28(s，1H)；8.00(d，1H)；7.78(m，2H)；7.73(m，1H)；7.58(dd，1H)；7.38(d，1H)；7.26(d，1H)；3.08(s，3H)。LRMS(APCI)C19H15N2O3S2[M+H]+的计算值383.0；实测值383.1。实施例167-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.向一个烧瓶中加入化合物7(200.0mg，0.492mmol)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(borolan)-2-基)-1H-吡唑(205mg，0.983mmol)、Pd(dppf)Cl2(18.mg，0.025mmol)和K2CO3(204mg，1.48mmol)，然后用Ar充溢2分钟。向其中加入DMF(4mL)并将该容器在BiotageInitiator系列微波中在175℃下加热40分钟。然后，将该混合物用EtOAc稀释，用水和盐水进行洗涤，然后用Na2SO4进行干燥。将该溶液真空浓缩并用反相HPLC对其进行纯化(20-100％CH3CN/具有0.1％TFA改性剂的水)，从而得到标题化合物54。1HNMR(600MHz，CD3OD)δ8.88(s，1H)；8.54(s，1H)；8.04(s，1H)；7.90(s，1H)；7.43(s，1H)；7.35(d，1H)；7.14(d，1H)；7.10(d，1H)；6.94-6.98(m，1H)；6.92(d，1H)；6.50(m，1H)；6.39(dd，1H)；5.47(s，1H)；4.29(s，2H)；3.89(s，3H)；3.83(s，3H)；3.71(s，3H)。LRMS(APCI)(C27H25N4O3)[M+H]+的计算值453.2；实测值453.1实施例187-(异丙基氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮将3-氯-7-(异丙基氨基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(0.030g，.09mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(.004g，0.004mmol)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(.039g，0.19mmol)、氟化钾(0.018g，0.316mmol)和四氟硼酸三-叔-丁基磷鎓(0.003g，0.009mmol)合并到一根微波管中。将该管用氩气净化并向其中加入2mL无水DMF。将该溶液搅拌和在BiotageInitiator系列微波中加热至180℃。在30分钟后，向其中加入饱和氯化铵并将该混合物用乙酸乙酯进行萃取，用盐水进行洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并用反相HPLC对其进行纯化(20-70％乙腈/水梯度洗脱，0.05％三氟乙酸改性剂)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.93(d，1H)；8.64(bs，1H)；7.86(s，1H)；7.75(s，1H)；7.45(d，1H)；7.39(d，1H)；7.14(m，2H)；6.85(dd，1H)；3.93(s，3H)；3.76(septet，1H)；1.22(d，6H)。LRMS(APCI)(C21H21N4O)[M+H]+的计算值345.2；实测值345.2。实施例19N，N-二甲基-2-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]乙胺将4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(0.250g，1.29mmol)、二甲基氨基乙基氯(0.37g，2.58mmol)和碳酸钾(0.534g，3.87mmol)溶解于3mL无水二甲基甲酰胺中。将该反应混合物在BiotageInitiator系列微波中在190℃下加热1小时。将该反应混合物倾倒到300mL乙酸乙酯和50ofmL盐水中。将有机层分离出来，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ7.76(s，1H)；7.72(s，1H)；4.22(t，2H)；2.94(s，3H)；2.86(s，3H)；2.74(t，2H)；1.29(s，12H)。实施例203-氯-7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物56)将7-溴-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(0.100g，0.312mmol)、2-氨基甲基-3-甲基吡啶(0.038g，0.312mmol)、碘化亚铜(0.006g，0.031mmol)、碳酸钾(0.086g，0.621mmol)、和dl-脯氨酸(0.007g，0.062mmol)合并到一个烧瓶中。向其中加入二甲基亚砜(2.0mL)并再向该溶液中用氩气鼓泡数分钟。将该溶液在70℃下搅拌和加热一夜。在结束时，将该溶液冷却至环境温度，用乙酸乙酯稀释并用水对其进行洗涤。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩并用柱色谱对其进行纯化(0-40％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱)，从而得到标题化合物。实施例213-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物57)将3-氯-7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(0.170g，0.470mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0.021g，0.023mmol)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(0.196g，0.940mmol)、和四氟硼酸三-叔-丁基磷鎓(0.013g，0.023mmol)合并到一个烧瓶中。将该烧瓶用氩气净化并向其中加入4.0mL无水DMF。将该溶液搅拌和加热至130℃。在5小时后，将该溶液冷却至环境温度。向其中加入饱和氯化铵并将该混合物用乙酸乙酯进行萃取，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并用反相HPLC对其进行纯化(20-70％乙腈/水梯度洗脱，0.1％三氟乙酸改性剂)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.13(d，1H)；8.55(d，1H)；8.42(s，1H)；8.36(d，1H)；8.09(s，1H)；7.59(bd，1H)；7.53(d，1H)；7.47(d，1H)；7.24-7.21(m，3H)；7.05(t，1H)；7.02(d，1H)；4.46(d，2H)；3.88(s，3H)；2.36(s，3H)。LRMS(APCI)(C25H22N5O)[M+H]+的计算值408.1；实测值408.2。实施例22N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-N-甲基磺酰胺(化合物58)步骤1(1，4-二噁烷-2-基甲基)甲基氨基甲酸苄酯将盐酸1-(1，4-二噁烷-2-基)-N-甲基甲胺(4.83g，29mmol)溶解于100mL二氯甲烷中。向其中加入氯甲酸苄酯(benzylchloridocarbonate)(4.9mL，35mmol)和三乙胺(10mL，72mmol)。将该溶液在环境温度下进行搅拌。在12小时后，将该溶液浓缩，然后用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠和水对其进行洗涤。将有机层分离出来，用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并用二氧化硅色谱对其进行纯化(0-100％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱)，从而得到标题化合物(外消旋混合物)。将该外消旋混合物(6.35g)溶解于24mL庚烷和8mL异丙醇中。将这些物质在手性AD柱上进行拆分(15％异丙醇/庚烷)，从而得到2.9g对映异构体A[τR9.43分钟(分析手性HPLC，AD柱，0.46cm×25cmcmid，15％异丙醇/庚烷，等度洗脱，流速＝0.75mL/min)]和2.9g对映异构体B[τR10.92分钟(分析手性HPLC，AD柱，0.46cm×25cmcmid，15％异丙醇/庚烷，等度洗脱，流速＝0.75mL/min)].LRMS(APCI)(C14H20NO4)[M+H]+的计算值266.1；实测值266.2.步骤2盐酸1-(1，4-二噁烷-2-基)-N-甲基甲胺将(1，4-二噁烷-2-基甲基)甲基氨基甲酸苄酯(对映异构体A，2.9g，10.9mmol)溶解于50mL无水乙醇中。向其中加入10％(w/w)钯披碳(palladiumoncarbon)(0.29g)和1.0mL10NHCl。将该烧瓶密封并用氢气对其进行充溢。将该溶液在氢气气囊下进行搅拌。在12小时后，将该溶液用硅藻土过滤并将其真空浓缩，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，D6-DMSO)δ8.64(s，2H)；3.82-3.75(m，2H)；3.69(d，1H)；3.64(d，1H)；3.59(m，1H)；3.44(m，1H)；3.22(t，1H)；2.94-2.84(m，2H)；2.51(s，3H)。步骤3{[((2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基)(甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸叔-丁酯将盐酸1-(1，4-二噁烷-2-基)-N-甲基甲胺(0.760g，4.55mmol)、N-[1-{[(叔-丁氧基羰基)氨基]磺酰基}亚吡啶-4(1H)-基]-N-甲基methanaminium(1.51g，5.00mmol)、和三乙胺(1.55mL，11.4mmol)在50mL二氯甲烷和在环境温度下进行搅拌调成浆液。在12小时后，将该溶液真空浓缩并用二氧化硅对其进行纯化(50-100％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱)，从而得到标题化合物。LRMS(APCI)(C11H22N2O6SNa)[M+Na]+的计算值333.1；实测值333.1。步骤4三氟乙酸{[((2R)1，4-二噁烷-2-基甲基)(甲基)氨基]磺酰基}将{[(1，4-二噁烷-2-基甲基)(甲基)氨基]磺酰基}氨基甲酸叔-丁酯(1.25g，4.03mmol)溶解于10mL二氯甲烷和20mL三氟乙酸中并将其在环境温度下进行搅拌。在2小时后，将该溶液浓缩并使其与庚烷一起共沸两次，从而得到标题化合物。LRMS(APCI)(C6H15N2O4S)[M+H]+的计算值211.1；实测值211.1。步骤5N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-N-甲基磺酰胺将7-溴-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(1.41g，4.41mmol)、三氟乙酸{[((2R)1，4-二噁烷-2-基甲基)(甲基)氨基]磺酰基}铵(1.30g，4.01mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0.183g，0.20mmol)、9，9-二甲基-4，5-二(二苯基膦基)呫吨(0.347g，0.60mmol)、和碳酸铯(3.91g，12.0mmol)合并到一个干燥的烧瓶中。向其中加入50mL无水二噁烷并再向该溶液中用氩气鼓泡五分钟。将该溶液搅拌和加热至95℃。在2小时后，将该溶液真空浓缩，用乙酸乙酯对其进行稀释，并用水和盐水对其进行洗涤。分离出有机相，用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并用二氧化硅对其进行纯化(0-100％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱)，从而得到标题化合物。LRMS(APCI)(C20H21ClN3O5S)[M+H]+的计算值450.1；实测值450.1。实施例22A[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]甲基氨基甲酸苄酯的对映选择性合成步骤1(2S)-2-[(苄氧基)甲基]-1，4-二噁烷将(2R)-3-(苄氧基)丙烷-1，2-二醇(2.00g，11.0mmol)和溴化四丁基铵(708mg，2.20mmol)溶解于50mL1，2-二氯乙烷中，然后快速向其中加入50mL50％(w/w)氢氧化钠水溶液并将该混合物加热至50℃。在18小时后，再向其中加入50mL1，2-二氯乙烷和50mL50％(w/w)氢氧化钠溶液。在8小时后，再向其中加入50mL1，2-二氯乙烷。在72小时后，将该混合物用乙醚稀释，用水和盐水进行洗涤，然后用硫酸钠干燥并对其进行浓缩。将残余物用闪柱色谱进行纯化(二氧化硅，乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ7.26-7.35(m，5H)；4.51-4.56(m，2H)；3.72-3.82(m，4H)；3.67-3.71(m，1H)；3.58-3.64(m，1H)；3.38-3.48(m，3H)。步骤2[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]甲基氨基甲酸苄酯向一个圆底烧瓶中加入(2S)-2-[(苄氧基)甲基]-1，4-二噁烷(1.77g，8.48mmol)、902mg10％Pd/C和50mL无水乙醇。向该烧瓶上固定一个配有氢气囊的三通活塞，然后对该烧瓶进行蒸发并用氢气对其进行回填(4x)和在氢气气氛下将其搅拌一夜。将该混合物用硅藻土过滤并将其浓缩，从而得到(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲醇。向一个圆底烧瓶中加入(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲醇(115mg，0.973mmol)、三乙胺(0.204mL，1.46mmol)、和5mL二氯甲烷，然后将其冷却至-10℃。通过注射器向其中加入甲磺酰氯(91μl，1.17mmol)并将该溶液在-10℃下搅拌30分钟。将该溶液用二氯甲烷稀释，用1MHCl洗涤，将有机层用二氯甲烷(2x)进行萃取。将所合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(2x)和盐水进行洗涤，然后用硫酸钠干燥并将其浓缩，从而得到甲磺酸(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基酯。将氢化钠(29mg，0.74mmol)混悬于2mLN，N-二甲基甲酰胺(DMF)中并将其冷却至0℃。通过注射器向其中加入甲基氨基甲酸苄酯(81mg，0.49mmol)在2mLDMF中的溶液。在20分钟后，通过注射器向其中加入甲磺酸(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基酯(191mg，0.97mmol)在2mLDMF中的溶液并将该混合物加热至70℃。在2小时后，将该混合物冷却至环境温度，然后用乙醚对其进行稀释，用水和盐水进行洗涤，然后用硫酸钠干燥并对其进行浓缩。将残余物用闪柱色谱进行纯化(二氧化硅，乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。LRMS(APCI)(C14H20NO4)[M+H]+的计算值266.1；实测值266.2。用分析HPLC对[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]甲基氨基甲酸苄酯进行分析[τR10.85min(分析手性HPLC，AD柱，0.46cm×25cmid，15％异丙醇/庚烷，等度洗脱(isocratic)，流速＝0.75mL/min)]和将其与得自实施例22的对映异构体A一起注射从而使得对实施例22，步骤2分离出来的对映异构体的立体化学进行下面分配。对映异构体A[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]甲基氨基甲酸苄酯对映异构体B[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]甲基氨基甲酸苄酯实施例22B{[((2R)1，4-二噁烷-2-基甲基)(甲基)氨基]-磺酰基}胺的对映选择性合成步骤1环氧化物22B-1将氯乙醇(13.0kg，10.9L，162mole，3eq)和BF3.OEt2(342mL，2.7mol，0.05eq)在甲苯(20L)中的溶液加热至36℃的内部温度并在冷却的情况下以使其内部温度仍然低于38℃的速率向其中滴加S-环氧氯丙烷。在完全加入后，在30分钟内，该反应结束。将该混合物冷却至10℃并向其中加入氢氧化钠(12.5L)和水(12.5L)。将该双相混合物在室温下搅拌2小时并再向其中加入10L水以将该无机固体溶解。进行层分离并将有机层用甲苯(20L)进行萃取。将所合并的有机层用水(15L)进行洗涤，然后将其浓缩至大约50重量％的产物在甲苯中的溶液。将所得的粘性溶液直接用于下面的反应中。步骤2甲苯磺酸酯22B-2将浓NaOH水溶液(26.1L)和水(31.3L)的溶液加热至87℃。向其中加入环氧化物22B-1的粗品(如上所述那样制得的；5.24kg，38.4mol)并使该反应在90℃下老化30分钟。将该反应冷却至22℃，然后用DCM(21L)对其进行稀释。向其中加入对-甲苯磺酰氯(7.46kg，38.36mol)并使该混合物在22℃下老化16小时。向其中加入水(21L)并进行相分离。将有机层用DCM(2×21L)进行萃取。将所合并的有机层用5％盐水溶液(21L)进行洗涤。将有机层真空浓缩并将残余物溶解于甲苯(32L)中。向其中加入庚烷(7L)，然后向其中加入22B-2作为晶种(100g)并将该混合物冷却至4℃。在将其老化16小时后，将该混合物过滤并用8∶1庚烷/甲苯(4L)对固体进行洗涤。分离出白色固体形式的甲苯磺酸酯22B-21HNMR(CDCl3)δ2.47(3H，s)，3.37(1H，dd，J＝9.6，11.2Hz)，3.70(6H，m)，3.97(1H，dd，J＝4.8，10.4Hz)，4.03(1H，dd，J＝5.4，10.6Hz)，7.37(2H，d，J＝8.1Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)。步骤3盐酸1-(1，4-二噁烷-2-基)-N-甲基甲胺将甲苯磺酸酯22B-2(7.76kg)、位于乙醇中的甲胺(62L33重量％的溶液)和乙醇(62L)的溶液加热至内部温度为65℃加热20小时。然后，通过常压蒸馏将所得的溶液浓缩至～15L的体积。将这种溶液保持在50℃下，同时向其中加入NaOEt(9.2L21重量％的乙醇溶液；1.05equiv)和MTBE(47L)，将其各自分成两份交替加入。然后，将该结晶浆液冷却至室温并对其过滤以除去甲苯磺酸钠。将固体用MTBE(15.5L)进行洗涤。通过常压蒸馏将所合并滤液的溶剂转化成异丙醇。其终体积为～30L。向其中加入浓HCl(2.1LS.G.1.18，1.05equiv)并同时保持其温度＜60℃。向其中加入异丙醇(116L)并通过常压蒸馏将其批量浓缩至～30L的总体积。将这种混合物保持在50℃下直至形成一种结晶浆液，然后将其冷却至室温冷却一夜。将固体滤出，用1∶1的庚烷∶异丙醇(15L)洗涤并对其进行干燥，从而得到白色固体形式的22B-3。1HNMR(400MHz，MeOD)δ3.90(m，2H)，3.77(m，3H)，3.62(trd，J＝12Hz，J＝2.5Hz，1H)，3.36(m，1H)，3.06(m，2H)，2.73(s，3H)步骤4{[((2R)1，4-二噁烷-2-基甲基)(甲基)氨基]-磺酰基}amine在50分钟内，向异氰酸氯磺酰酯(2954g)在二氯甲烷(12.6L)中的冷(-20℃)溶液中加入苄醇(2438g)，同时保持其温度低于0℃。通过将22B-3(2795g)与二异丙基乙基胺(8.63kg)一起在二氯甲烷(33.5L)中搅拌1小时来制备22B-3游离碱的溶液。然后，在100分钟内，将其加入到该氨磺酰化试剂中，同时保持其温度低于0℃。在45分钟后，通过加入4MHCl(13kg)将其淬熄，同时保持其温度＜5℃。进行相分离并用水(18.6kg)对DCM层进行洗涤，然后将其溶剂换成甲醇并达到106L的终体积。将这种溶液在存在10％Pd/C(50％湿气)(801g)下在1巴氢气下氢化1小时。将催化剂滤出并用甲醇(2×20L)对其进行洗涤。将所合并滤液的溶剂转换成异丙醇(终体积为32L)。形成晶种床(seed-bed)。在1小时内缓慢向其中加入庚烷(72L)。将该结晶浆液老化1小时，然后过滤，将固体用1∶2异丙醇∶庚烷(10L)洗涤并对其进行干燥，从而得到22B-4。1HNMR(400MHz，MeOD)δ3.79(m，3H)，3.71(m，2H)，3.59(trd，J＝2.7Hz，J＝12Hz，1H)，3.36(m，1H)，3.10(m，2H)，2.85(s，3H)。实施例23N-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺(化合物59)将N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N-甲基磺酰胺(0.500g，1.11mmol)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(0.692g，3.33mmol)、Pd2(dba)3(0.051g，0.056mmol)、(tBu3)PBF4(0.032g，0.11mmol)和氟化钾(0.212g，3.66mmol)合并到一根干燥的试管中。向其中加入5mL无水DMF并再向该溶液中用氩气鼓泡5分钟。将该试管密封并将其在BiotageInitiator系列微波中加热至135℃加热20分钟。将该溶液用乙酸乙酯稀释并用饱和碳酸氢钠、水、和盐水对其进行洗涤。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并用二氧化硅色谱对其进行纯化(0-100％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱，然后用0-10％甲醇/二氯甲烷梯度洗脱)，从而得到所述化合物粗品。将该粗品用10mL甲醇、40mL二氯甲烷、和70mL己烷的混合物结晶，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，D6-DMSO)δ10.52(s，1H)；9.20(d，1H)；8.55(d，1H)；8.45(s，1H)；8.13(s，1H)；7.95(d，1H)；7.75(d，1H)；7.55(d，1H)；7.32(d，1H)；7.22(d，1H)；3.88(s，3H)；3.64-3.60(m，2H)；3.58-3.54(m，1H)；3.54-3.50(m，1H)；3.44-3.40(m，1H)；3.38-3.34(m，1H)；3.14-3.10(m，3H)；2.77(s，3H)。LRMS(APCI)(C24H26N5O5S)[M+H]+的计算值496.2；实测值496.2。N-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺(化合物59S)是用实施例22和23所述的方法来进行制备的，但是用[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]甲基氨基甲酸苄酯(得自实施例22，步骤1的对映异构体B)代替实施例22，步骤2中的[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]甲基氨基甲酸苄酯。N-[1，4-二噁烷-2-基甲基]-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺外消旋混合物(化合物59RS)是用实施例22和23所述的方法来进行制备的，但是用外消旋的[1，4-二噁烷-2-基甲基]甲基氨基甲酸苄酯代替实施例22，步骤2中的[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]甲基氨基甲酸苄酯。用下面的操作来对本发明化合物的这种外消旋混合物的对映异构组分进行分离将该外消旋化合物58RS(0.083g)溶解于2mL甲醇和18mL二氯甲烷的混合物中。在手性OD柱(70％异丙醇/庚烷)上对该物质进行拆分，从而得到0.030g对映异构体A(化合物59)[τR12.8min(分析手性HPLC，OD柱，0.46cm×25cmcmid，60％异丙醇/庚烷，等度洗脱，流速＝0.75mL/min)]和0.026g对映异构体B(化合物59S)[τR15.8min(分析手性HPLC，OD柱，0.46cm×25cmcmid，60％异丙醇/庚烷，等度洗脱，流速＝0.75mL/min)]。实施例23APinacolate23A-1通过真空/氮气循环将4-溴-1-甲基吡唑(101g，纯度为96重量％，600mmol)在THF(600mL)和甲苯(600mL)中的溶液脱气三次，然后将其保持在氮气气氛下。向其中加入硼酸三异丙酯(147g，181mL，1.3equiv.)并将该混合物冷却至-74℃。通过套管在90分钟内缓慢向其中加入正-己基锂溶液(2.3M的己烷溶液，391mL)并同时保持其温度＜67℃。将所得的粘性的粉红色溶液老化15分钟。向其中加入频哪醇(106g，1.5equiv.)并将该混合物在40分钟内加温至+25℃。将该混合物老化80分钟。在10分钟内向其中滴加水(54g，5.0equiv.)，从而形成一种白色的结晶浆液。将该结晶浆液在环境温度下老化2.5小时。将固体滤出，用MTBE(2×250mL)洗涤并将其在35℃下真空干燥16小时。得到干燥的白色固体形式的中间体23B-1。实施例23BN-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺(化合物59)另一种供选择的合成将进行了脱气的N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N-甲基磺酰胺(141.6g；纯度为34重量％，48.14g，107mmol)、pinacolate23A-1(52.50g)和二(双三苯基phoshphine)钯(327mg，0.64mmol，0.006eq)的溶液加热至100℃加热30分钟。将该反应混合物冷却至环境温度并向其中加入2.0NNaOH(200mL)，然后向其中加入EcosorbC941。将该混合物在环境温度下搅拌1小时，然后用30gSolkaFloc对其进行过滤。将滤液用70mL5.0NHCl酸化，然后向其中加入130mL水。将所得的结晶浆液过滤，用2∶1H2O∶DMF(500mL)洗涤并将其在60℃下真空干燥，从而得到化合物59。实施例23CN-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-(四氢呋喃-3-基)磺酰胺步骤1N-甲基-N-(四氢呋喃-3-基)磺酰胺.向一个烧瓶中加入位于10mLCH2Cl2中的N-叔-丁氧基羰基-N-[4-(二甲基亚氮鎓基(azaniumylidene))-1，4-二氢吡啶-1-基磺酰基]azanide(2.19g，7.27mmol)、氯化N-甲基四氢呋喃-3-aminium(1.00g，7.27mmol)和三乙胺(1.01mL，7.27mmol)。在2小时后，将该溶液真空浓缩并用闪柱色谱对其进行纯化(10-100％EtOAc/己烷)，从而得到{[甲基(四氢呋喃-3-基)氨基]磺酰基}氨基甲酸叔-丁酯。将{[甲基(四氢呋喃-3-基)氨基]磺酰基}氨基甲酸叔-丁酯(1.47g，5.23mmol)溶解于70mLCH2Cl2和45mL三氟乙酸中。在1小时后，将该溶液真空浓缩，用CH2Cl2稀释，用饱和NaHCO3水溶液和盐水进行小滴，然后用Na2SO4进行干燥。将该溶液真空浓缩，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ4.25-4.31(m，1H)；3.79-3.84(m，1H)；3.58-3.66(m，2H)；3.47-3.52(m，1H)；2.56(s，3H)，2.04-2.10(m，1H)；1.81-1.88(m，1H)。步骤2N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-甲基-N-({3R}-四氢呋喃-3-基)磺酰胺和N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-甲基-N-({3R}-四氢呋喃-3-基)磺酰胺将7-溴-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(665mg.207mmol)、N-甲基-N-(四氢呋喃-3-基)磺酰胺(372mg，2.06mmol)、Pd2(dba)3(95mg，0.10mmol)、9，9-二甲基-4，5-二(二苯基膦基)呫吨(XANTPHOS)(179mg，0.310mmol)和碳酸铯(2.02g，6.19mmol)加入到一个干燥的烧瓶中，向其中通入氩气对其进行净化。向该烧瓶中装入30mL无水二噁烷并再向该溶液中用氩气鼓泡10分钟。将该反应混合物加热至95℃并将其在氩气下进行搅拌。在2小时后，将该混合物冷却至环境温度，用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3水溶液和盐水对其进行洗涤，然后用Na2SO4对其进行干燥。将该溶液浓缩并通过闪柱色谱对其进行纯化(二氧化硅，乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.59(s，1H)；8.97(d，1H)；8.50(d，1H)；7.95(d，1H)；7.79(d，1H)；7.54(dd，1H)；7.40(d，1H)；7.22(d，1H)；4.47-4.53(m，1H)；3.75-3.80(m，1H)；3.42-3.53(m，3H)；2.67(s，3H)；1.93-2.00(m，1H)；1.50-1.72(m，1H)；.LRMS(APCI)(C19H19ClN3O4S)[M+H]+的计算值420.1；实测值420.1。将该外消旋混合物溶解于5mg/mL5∶1甲醇/二甲基亚砜中并在手性HPLC(ChiracelOJ-H柱，21mm×250mm，40％甲醇/超临界二氧化碳，流速＝50mL/min，100巴的出口压力)上对其进行拆分，从而得到对映异构体A(τR＝6.33min)和对映异构体B(τR＝7.9min)步骤3N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-({3R}-四氢呋喃-3-基)磺酰胺和N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-({3S}-四氢呋喃-3-基)磺酰胺以相同方式对分离出来的对映异构体进行前期处理。描述了一种用于对映异构体B的操作。将N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-甲基-N-(四氢呋喃-3-基)磺酰胺对映异构体B(0.070g，0.17mmol)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(0.069g，0.33mmol)、Pd2(dba)3(0.008g，0.0085mmol)、(tBu3)PBF4(0.005g，0.017mmol)和氟化钾(0.032g，0.56mmol)合并到一根干燥的试管中。向其中加入1.0mL无水DMF并再向该溶液中用氩气鼓泡5分钟。将该试管密封并将其在BiotageInitiator系列微波反应器中加热至100℃加热30分钟。将该溶液用乙酸乙酯稀释并用饱和碳酸氢钠对其进行洗涤。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并用HPLC色谱对其进行纯化(20-100％乙腈/水梯度洗脱，0.05％三氟乙酸改性剂)，从而得到所述化合物粗品。将该粗品物质用二氧化硅色谱进行纯化(0-100％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱，然后用0-20％甲醇/二氯甲烷梯度洗脱)。将分离出来的材料溶解于最少量的25％甲醇/二氯甲烷中并向其中加入己烷直至发生沉淀。将沉淀滤出，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，D6-DMSO)δ10.55(s，1H)；9.20(d，1H)；8.58(d，1H)；8.46(s，1H)；8.13(s，1H)；7.95(d，1H)；7.75(d，1H)；7.52(dd，1H)；7.32(d，1H)；7.22(d，1H)；4.48-4.53(m，1H)；3.88(s，3H)；3.74-3.80(m，1H)；3.42-3.54(m，3H)；2.68(s，3H)；1.93-2.00(m，1H)；1.65-1.72(m，1H)。LRMS(APCI)(C23H24N5O4S)[M+H]+的计算值466.2；实测值466.2。N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-(四氢呋喃-3-基)磺酰胺的外消旋混合物是用上面的操作，用得自步骤2的外消旋混合物开始来进行制备的。下面的化合物是根据流程图4来进行制备的。不能通过商业途径获得的1-H-吡唑-4-硼酸酯是用与实施例19所述方式相似的方式来进行制备的。化合物136-144是用与实施例4B所述方式相似的方式由各自的(2，4-二甲氧基苄基)氨基衍生物来进行制备的。表3表3A流程图5实施例24N-[3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺.方法A将N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺(0.050g，0.15mmol)、异丙基哌嗪(0.038g，0.30mmol)、Pd2(dba)3(1.5mg，0.0015mmol)、BINAP(3.0mg，0.0045mmol)、和叔-丁醇钠(0.043g，0.45mmol)加入到一个干燥的烧瓶中，向其中通入氩气对其进行净化。向其中加入3.0mL无水二噁烷并再向该溶液中用氩气鼓泡5分钟。将该反应搅拌和加热至105℃。在12小时后，将该反应混合物倾倒到100mL乙酸乙酯、100mL水、和25mL饱和氯化铵中。将有机层分离出来，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，并用反相HPLC对其进行纯化(20-100％乙腈/水梯度洗脱，0.1％三氟乙酸改性剂)，从而得到标题化合物。方法B将N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺(0.100g，0.30mmol)、Pd2(dba)3(6mg，0.006mmol)、外消旋-BINAP(11mg，0.018mmol)、和碳酸铯(0.490g，1.50mmol)在一根干燥的试管中混合合并。向其中加入异丙基哌嗪(0.170mL，1.20mmol)和0.70mL无水二甲基甲酰胺并将该试管密封。将该反应内含物在BiotageInitiator系列微波中在180℃下加热15分钟。将该反应内含物部分浓缩并用反相HPLC对其进行纯化(10-100％乙腈/水梯度洗脱，0.1％三氟乙酸改性剂)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CD3OD)δ8.64(d，1H)；8.18(s，1H)；7.96(d，1H)；7.68(d，1H)；7.60(dd，1H)；7.20(d，1H)；7.18(d，1H)；3.45(m，4H)；3.04(s，3H)；2.78(m，5H)；1.14(d，6H)。LRMS(APCI)C22H27N4O3S[M+H]+的计算值427.2；实测值427.2。下面的化合物是根据流程图5来进行制备的。在制备一些化合物时使用了另一些合成变型。从一种试图制备化合物225的5-氧代衍生物的单一反应中分离出化合物225和226。化合物230是通过化合物218的N-叔-丁氧基羰基水解来进行制备的。化合物249和250是用与实施例4，方法B所述方式相似的方式分别由化合物236A和236制得的。表4流程图6实施例25N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-2-甲氧基乙酰胺.将7-氨基-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(0.70g，2.7mmol)溶解于20mL无水二氯甲烷和5mL无水乙腈中。向其中加入甲氧基乙酸(0.32mL，4.1mmol)、盐酸N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺(EDCI)(0.79g，4.1mmol)和1-羟基苯并三唑水合物(HOBt)(0.55g，4.1mmol)并将该溶液在环境温度下进行搅拌。在12小时后，将该反应溶液倾倒到300mL乙酸乙酯和100mL水中。将有机层分离出来并用100mL盐水对其进行洗涤。将有机层分离出来，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩并用闪柱色谱对其进行纯化(0-100％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ10.29(s，1H)；8.94(d，1H)；8.58(d，1H)；8.46(d，1H)；8.10(dd，1H)；7.77(d，1H)；7.40(d，1H)；7.20(d，1H)；4.04(s，2H)；3.36(s，3H)。LRMS(APCI)C17H14ClN2O3[M+H]+的计算值329.1；实测值329.1。实施例26(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-8-基)氨基甲酸乙酯.向0℃的8-氨基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(6.4mg，0.021mmol)在吡啶(0.3mL)中的溶液中加入催化量的4-二甲基氨基吡啶(刮刀的尖端)和氯甲酸乙酯(0.1mL，0.31MCH2Cl2溶液)。然后，将该混合物在室温下进行搅拌。在7小时后，再向其中加入一些氯甲酸乙酯(3μl，0.032mmol)。在搅拌14小时后，新加入氯甲酸乙酯(6μl，0.064mmol)然后将其再搅拌2小时。然后，将该混合物浓缩至干燥.将该残余物粗品用闪柱色谱进行纯化(100-85％CH2Cl2/MeOH梯度洗脱)。将所收集的级分浓缩，溶解于CH2Cl2中，用饱和CuSO4水溶液、盐水进行洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.12(s，1H)，8.85(s，1H)，8.31(d，1H)，7.78(s，1H)，7.71(d，2H)，7.53(m，3H)，7.45(t，2H)，6.97(s，1H)，4.27(q，2H)，1.34(t，3H)。LRMS(APCI)C23H19N2O3[M+H]+的计算值372.1；实测值372.1实施例27N-乙基-N′-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-8-基)脲.向0℃的8-氨基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(6.4mg，0.021mmol)在吡啶(0.3mL)中的溶液中加入异氰酸乙酯(0.1mL，0.38MCH2Cl2溶液)。然后，将该混合物在室温下搅拌4小时，然后将其在50℃下进行加热。在3小时后，再向其中加入一些异氰酸乙酯(3μl，0.038mmol)并将该混合物在70℃下进行加热。在将其搅拌14小时后，新向其中加入一些异氰酸乙酯(9μl，0.114mmol)，然后将其在80℃下进行加热。2小时后，再向其中加入一些异氰酸乙酯(20μl，0.253mmol)并将其继续加热14小时。然后，将该混合物浓缩至干燥。将该残余物粗品用闪柱色谱(100-85％CH2Cl2/MeOH梯度洗脱)和反相HPLC(30-100％乙腈/水梯度洗脱，0.1％三氟乙酸改性剂)进行纯化，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，DMSO-D6)δ9.24(d，1H)，8.69(d，1H)，8.14(d，1H)，7.85(d，2H)，7.80(d，1H)，7.67(dd，1H)，7.53(t，2H)，7.45(t，2H)，7.31(s，2H)，2.95(m，2H)，0.93(t，3H)。LRMS(APCI)C23H20N3O2[M+H]+的计算值370.1；实测值370.1实施例28N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)亚乙基磺酰胺.向一个烧瓶中加入化合物19(194mg，0.434mmol)和8mLCH2Cl2并将其冷却至0℃。向其中加入N-甲基吗啉(0.19mL，1.74mmol)和2-氯乙磺酰氯(90μl，0.87mmol)并使该溶液加温至室温。在18小时后，将该溶液用EtOAc稀释，用水和盐水进行洗涤，然后用Na2SO4进行干燥。将该溶液真空浓缩并用闪柱色谱对其进行纯化(10-100％EtOAc/己烷梯度洗脱)，从而得到标题化合物257。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.14(d，1H)；8.73(d，1H)；8.19(d，1H)；7.69-7.72(m，2H)；7.58(dd，1H)；7.49-7.54(m，3H)；7.44-7.47(m，1H)；7.39(d，1H)；7.19-7.25(m，2H)；6.57(dd，1H)；6.37(dd，1H)；6.30(appd，1H)；6.21(d，1H)；6.00(d，1H)；4.86(s，2H)；3.72(s，3H)；3.65(s，3H)。LRMS(APCI)(C31H27N2O5S)[M+H]+的计算值539.2；实测值539.2实施例29N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)亚乙基磺酰胺.化合物258是通过实施例4B所述的方法由257来进行制备的。1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.69(s，1H)；9.29(257，1H)；8.68(d，1H)；7.98(d，1H)；7.86-7.90(m，2H)；7.78(d，1H)；7.52-7.58(m，3H)；7.45-7.48(m，1H)；7.41(d，1H)；7.29(d，1H)；6.86(dd，1H)；6.20(d，1H)；6.06-6.10(m，1H)。LRMS(APCI)(C22H17N2O3S)[M+H]+的计算值389.1；实测值389.1实施例30N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-2-吡咯烷-1-基乙磺酰胺.将化合物258(20.0mg，0.051mmol)和吡咯烷(13μl，0.15mmol)溶解于2mLMeOH和1mLCH2Cl2中。在18小时后，将该溶液在氮气流下浓缩并用反相HPLC(20-100％CH3CN/具有0.1％TFA改性剂的水)对其进行纯化，从而得到标题化合物259。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.13(d，1H)；8.74(d，1H)；7.92(d，1H)；7.73(dd，1H)；7.68-7.73(m，2H)；7.58(d，1H)；7.49-7.53(m，2H)；7.42-7.45(m，1H)；7.36(d，1H)；7.23(d，1H)；3.28-3.32(m，2H)；3.08-3.12(m，2H)；2.60-2.65(m，4H)；1.88-1.94(m，4H)。LRMS(APCI)(C26H26N3O3S)[M+H]+的计算值460.2；实测值460。实施例31N-甲基-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺.将化合物44(5.0mg，0.013mmol)溶解于0.5mLMeOH和1mLCH2Cl2中，然后向其中加入三甲基甲硅烷基重氮甲烷(14μl2MCH2Cl2溶液，0.03mmol)。在30分钟后，再向其中加入三甲基甲硅烷基重氮甲烷(14μl2MCH2Cl2溶液，0.03mmol)。在又过了30分钟后，将该溶液真空浓缩，从而得到标题化合物260。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.10(d，1H)；8.69(d，1H)；8.16(d，1H)；7.77(dd，1H)；7.64-7.67(m，2H)；7.59(d，1H)；7.45-7.49(m，2H)；7.37-7.42(m，2H)；7.23(d，1H)；3.39(s，3H)；2.84(s，3H)。LRMS(APCI)(C22H19N2O3S)[M+H]+的计算值391.1；实测值391.1实施例323-氯-7-[(2，4-二甲氧基苄基)(甲基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.将化合物7(100.0mg，0.246mmol)、低聚甲醛(24mg，0.27mmol)、和NaBH(OAc)3(57mg，0.27mmol)混悬于4mL二氯乙烷和2mL二噁烷中并将其搅拌一夜。在18小时后，再向其中加入一些低聚甲醛(122mg，1.35mmol)、NaBH(OAc)3(172mg，0.81mmol)和5mL二噁烷并将该混合物加热至60℃。在24小时后，再向其中加入一些低聚甲醛(222mg，2.46mmol)和NaBH(OAc)3(521mg，2.46mmol)。在又过了24小时后，将该混合物用EtOAc稀释，用水和盐水进行洗涤，然后用Na2SO4进行干燥。将该溶液真空浓缩并用闪柱色谱对其进行纯化(10-100％EtOAc/己烷梯度洗脱)，从而得到标题化合物261。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.75(d，1H)；8.56(d，1H)；7.65(d，1H)；7.43(d，1H)；7.18(d，1H)；7.09(d，1H)；7.03(dd，1H)；6.89(d，1H)；6.49(d，1H)；6.36(dd，1H)；4.58(s，2H)；3.84(s，3H)；3.76(s，3H)；3.17(s，3H)。LRMS(APCI)(C24H22ClN2O3)[M+H]+的计算值421.1；实测值420.7。实施例33[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]酰氨基磷酸二甲酯.(化合物262)将化合物139(10mg，0.033mmol)和三乙胺(14μl，0.10mmol)混悬于2mL二氯甲烷中并向其中加入二甲基chloridophosphate(7μl，0.066mmol)。在30分钟后，将该混悬液加热至40℃。在又过了2小时后，向其中加入一些二甲基chloridophosphate(36μl，0.33mmol)。在又过了18小时后，将该黄色溶液倾倒到乙酸乙酯中并将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水进行洗涤，然后用硫酸钠干燥并对其进行浓缩。将残余物通过反相HPLC(20-100％乙腈/水梯度洗脱，0.05％三氟乙酸改性剂)进行纯化，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.89(d，1H)；8.63(s，1H)；.7.88(s，1H)；7.82(d，1H)；7.79(s，1H)；7.51(d，1H)；7.32-7.38(m，2H)；7.18-7.22(m，1H)；6.06(brd，1H)；3.94(s，3H)；3.79(s，3H)；3.77(s，3H)；LRMS(APCI)(C20H20N4O4P)[M+H]+的411.1；实测值411.1。下面的化合物是根据流程图6来进行制备的。在一些化合物的制备中使用另一些合成变型。化合物263和264是在化合物44和265的形成过程中用实施例5，方法B所述的操作进行分离的。化合物268是从制备化合物267的反应混合物中分离出来的。化合物271是通过用乙酰氯对化合物23进行酰化来进行制备的。化合物275是通过化合物8与邻苯二甲酸酐的缩合来进行制备的。化合物278是以与实施例24，方法B所述方式相似的方式由化合物254与1，4-二氧杂-8-氮杂螺环[4.5]癸烷的偶合分离出来的。化合物281、286、和287是用与化合物259所述方式相似的方式用DMF作为共溶剂来进行制备的。化合物285是从制备化合物286的反应混合物中分离出来的。化合物288是用与实施例24所述方式相似的方式由化合物287与1，4-二氧杂-8-氮杂螺环[4.5]癸烷的偶合来进行制备的。化合物289是用与实施例4，方法B所述方式相似的方式分别由化合物261来进行制备的。表5流程图7实施例34N-(5-羟基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺向进行着搅拌的N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺(0.50g，1.3mmol)在MeOH(30mL)中的结晶浆液中加入NaBH4(100mg，2.6mmol)。将该反应混合物搅拌30分钟，用1NHCl，然后用1NNaOH对其进行处理并对其进行浓缩。将残余物用EtOAc稀释并用盐水对其进行洗涤。将有机层干燥(Na2SO4)，浓缩，并用闪柱色谱对其进行纯化，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CD3OD)δ8.66(d，1H)；8.38(d，1H)；7.15-7.71(m，10H)；5.28(s，1H)；2.96(s，3H)。LRMS(APCI)(C21H19N2O3S)[M+H]+的计算值379.1；实测值379.1。实施例35乙酸7-[(甲基磺酰基)氨基]-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-基酯向进行着搅拌的N-(5-羟基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺(50mg，0.13mmol)在AcOH(1mL)中的溶液中加入Ac2O(0.5mL)。将该反应混合物加热至120℃加热1天，浓缩，并用闪柱色谱对其进行纯化，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.83(s，1H)；8.11(s，1H)；7.18-7.63(m，10H)；6.75(s，1H)；3.03(s，3H)；2.23(brs，3H)。LRMS(APCI)(C23H21N2O4S)[M+H]+的计算值421.1；实测值421.1。实施例36N-(5-甲氧基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-甲基甲磺酰胺在0℃下，向进行着搅拌的N-(5-羟基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺(30mg，0.079mmol)在THF(3mL)中的溶液中加入NaH(60％，10mg，0.25mmol)。在10分钟后，向其中加入MeI(50uL，0.80mmol)并将所得的混合物在室温下搅拌4小时。将该反应混合物用水进行处理，用EtOAc稀释，用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩，并用闪柱色谱对其进行纯化，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.71(s，1H)；8.07(s，1H)；7.19-7.60(m，10H)；4.71(brs，1H)；3.50(brs，3H)；3.28(s，3H)；2.79(s，3H)。LRMS(APCI)(C23H23N2O3S)[M+H]+的计算值407.1；实测值407.2。实施例37N-(3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺.将化合物263(10.0mg，0.022mmol)和Zn粉(14mg，0.22mmol)混悬于2mLAcOH中并将其加热至100℃。在24小时后，将该混合物用0.45μNylon注射器式滤器过滤，真空浓缩并用反相HPLC对其进行纯化(20-80％CH3CN/具有0.1％TFA改性剂的水)，从而得到N，N-(3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-二-甲磺酰胺。用实施例5B的碱性水解步骤中所述的方法将N，N-(3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-二-甲磺酰胺转化成标题化合物295。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.68(s，1H)；7.77(s，1H)；7.52-7.55(m，2H)；7.40-7.44(m，2H)；7.33-7.37(m，1H)；7.27(d，1H)；7.12-7.22(m，3H)；7.00(dd，1H)；6.57(s，1H)；3.74(s，2H)；2.95(s，3H)。LRMS(APCI)(C21H19N2O2S)[M+H]+的计算值363.1；实测值363.1。实施例38N-[(5E/Z)-5-(羟基亚氨基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺向进行着搅拌的N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺(0.10g，0.27mmol)在EtOH(7mL)中的溶液中加入盐酸羟胺(0.30g，4.3mmol)。将该反应混合物加热至90℃加热5小时，冷却至室温，浓缩，并用闪柱色谱对其进行纯化，从而得到3∶2的异构体混合物形式的标题化合物。对于主要的异构体而言；1HNMR(600MHz，CD3OD)δ8.82(d，1H)；8.30(d，1H)；7.00-7.70(m，10H)；3.02(s，3H)。LRMS(APCI)(C21H18N3O3S)[M+H]+的计算值392.1；实测值392.1。实施例39N-(3-苯基-5-吡咯烷-1-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺在0℃下，向进行着搅拌的N-(5-羟基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺(40mg，0.11mmol)在CH2Cl2(2mL)中的溶液中加入SOCl2(30uL，0.41mmol)。将该混合物在0℃下搅拌1小时并将其真空浓缩。在0℃下，向该残余物中加入CH2Cl2(2mL)和吡咯烷(0.10mL，1.2mmol)。使该混合物随着浴温自然至室温而加温至室温并将其搅拌一夜。将该混合物浓缩并将其用闪柱色谱进行纯化，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CD3OD)δ8.83(s，1H)；7.91(s，1H)；7.15-7.64(m，10H)；4.31(brs，1H)；3.02(s，3H)；2.09(brs，4H)；1.61(brs，4H)。LRMS(APCI)(C25H26N3O2S)[M+H]+的计算值432.2；实测值432.1。下面的化合物是根据流程图7来进行制备的。表6流程图8实施例407-(羟基甲基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇.将LiAlH4(22mg，0.586mmol)加入到化合物12(100.0mg，0.293mmol)在3mLTHF中的溶液中。在1小时后，通过加入22μl水将该反应淬熄。在30分钟后，向其中加入66μl2.5MNaOH并在30分钟后，再向其中加入22μl水并将该混合物强烈搅拌。在18小时后，将该混合物过滤并将固体相继用EtOAc(100mL)和1∶1MeOH/CH2Cl2(50mL)溶液进行洗涤。将滤液真空浓缩，从而得到一种油状物粗品二醇309。LRMS(APCI)(C21H18NO2)[M+H]+的计算值316.1；实测值316.2。实施例40A7-({[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-3-苯基-5H-苯并[4,5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇.将二醇309(90mg，0.285mmol)、咪唑(49mg，0.71mmol)和叔-丁基二甲基甲硅烷氯(0.31mmol，48mg)溶解于3mLDMF中。在1小时后，再向其中加入2mLDMF。在1小时后，再向其中加入一些咪唑(49mg，0.71mmol)和叔-丁基二甲基甲硅烷氯(0.31mmol，48mg)。在又过了18小时后，将该混合物倾倒到EtOAc中，用水和盐水进行洗涤，然后用Na2SO4进行干燥并将其真空浓缩，从而得到粗品醇310。LRMS(APCI)(C27H32NO2Si)[M+H]+的计算值430.2；实测值430.2。实施例417-({[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.将二氧化锰(250mg，2.88mmol)加入到醇310(123mg，0.286mmol)在5mLCH2Cl2中的溶液中。在72小时后，将该混合物用45μNylon注射器式滤器过滤，真空浓缩，并通过闪柱色谱对其进行纯化(5-60％EtOAc/己烷梯度洗脱)，从而得到酮311。LRMS(APCI)(C27H30NO2Si)[M+H]+的计算值428.2；实测值428.2。实施例427-(羟基甲基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.将氟化四-正-丁基铵(8μl2M位于THF中的溶液，0.15mmol)加入到酮311(58mg，0.14mmol)在1mLTHF中的溶液中。在30分钟后，将该溶液倾倒到EtOAc中，用水和盐水进行洗涤然后用Na2SO4进行干燥。将该溶液过滤，真空浓缩并通过闪柱色谱对其进行纯化(10-100％EtOAc/己烷梯度洗脱)，从而得到醇312。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.08(d，1H)；8.68(d，1H)；8.21(s，1H)；7.68(dd，1H)；7.64-7.67(m，2H)；7.57(s，1H)；7.44-7.48(m，2H)；7.37-7.41(m，1H)；7.35(d，1H)；7.23(d，1H)；4.81(s，2H)。实施例437-({[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.化合物313是用与实施例41所述方式相似的方式来进行制备的，只是用氢化二异丁基铝作为还原剂。LRMS(APCI)(C21H25ClNO2Si)[M+H]+的计算值386.1；实测值385.7。实施例447-({[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.将化合物313(185mg，0.479mmol)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(199.mg，0.959mmol)、Pd(dppf)Cl2(35.mg，0.048mmol)和K2CO3(199mg，1.44mmol)混悬于3mL二噁烷中。将该混合物用Ar喷射10分钟，然后将其加热至95℃。在18小时后，将该混合物倾倒到EtOAc中，用饱和NaHCO3水溶液和盐水进行洗涤然后用Na2SO4进行干燥。将该溶液过滤，真空浓缩，并通过闪柱色谱对其进行纯化(10-100％EtOAc/己烷梯度洗脱)，从而得到标题化合物314。LRMS(APCI)(C25H30N3O2Si)[M+H]+的计算值432.2；实测值431.7。实施例457-(羟基甲基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.化合物315是由化合物228用与实施例42所述方式相似的方式进行制备的。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.02(d，1H)；8.57(d，1H)；8.26(d，1H)；7.92(d，1H)；7.81(s，1H)；7.73(dd，1H)；7.62(dd，1H)；7.36(d，1H)；7.25(d，1H)；4.86(d，2H)；3.99(s，3H)；1.84(t，1H)。LRMS(APCI)(C19H16N3O2)[M+H]+的计算值318.1；实测值317.8。实施例46乙酸[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲酯(化合物316)将化合物315(12mg，0.038mmol)溶解于0.5mL二氯甲烷和0.1mLN，N’-二甲基甲酰胺中并将其冷却至0℃。向其中加入DMAP(2mg，0.019mmol)and三乙胺(20μl，0.14mmol)，然后向其中加入乙酰氯(7μl，0.10mmol)。将该混合物在0℃下搅拌3小时，这时用饱和氯化铵水溶液将其淬熄并用二氯甲烷将其萃取三次。将所合并的有机物用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩。通过反相HPLC对其进行纯化(10-100％乙腈/水梯度洗脱，0.05％三氟乙酸改性剂)，得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.02(s，1H)；8.59(s，1H)；8.26(s，1H)；7.93(s，1H)；7.83(s，1H)；7.68(d，1H)；7.61(d，1H)；7.40(d，1H)；7.26-7.24(m，1H)；5.24(s，2H)；3.99(s，3H)；2.14(s，3H)。LRMS(APCI)(C21H18N3O3)[M+H]+的计算值360.1；实测值360.1。实施例47苯甲酸[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲酯(化合物317)将化合物315(10mg，0.032mmol)溶解于0.5mL二氯甲烷和0.1mLN，N’-二甲基甲酰胺中并将其冷却至0℃。向其中加入DMAP(2mg，0.019mmol)和三乙胺(16μl，0.12mmol)，然后向其中加入苯甲酰氯(10μl，0.08mmol)。将该混合物在0℃下搅拌3小时，这时用饱和氯化铵水溶液将其淬熄并用二氯甲烷将其萃取三次。将所合并的有机物用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩。通过反相HPLC对其进行纯化(10-100％乙腈/水梯度洗脱，0.05％三氟乙酸改性剂)，得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.03(s，1H)；8.62(s，1H)；8.36(s，1H)；8.09(d，2H)；7.93(s，1H)；7.83(s，1H)；11.73(d，1H)；7.64(d，1H)；7.58(t，1H)；7.45(t，2H)；7.42-7.41(m，1H)；7.27(d，1H)；5.50(s，2H)；3.99(s，3H)。LRMS(APCI)(C26H20N3O3)[M+H]+的计算值422.1；实测值422.1。实施例48步骤1在0℃下，将甲磺酰氯(由22G针加入1滴)加入到化合物312(30.0mg，0.096mmol)和NEt3(27μl，0.19mmol)的溶液中。在30分钟后，再向其中加入甲磺酰氯(由22G针加入1滴)。在30分钟后，再向其中加入一些甲磺酰氯(由22G针加入2滴)。在又过了2小时后，将该反应混合物倾倒到EtOAc中，用饱和NaHCO3水溶液和盐水进行洗涤然后用Na2SO4进行干燥。将该溶液过滤，真空浓缩并将该粗品直接用于下一个反应中。步骤2将得自步骤A的甲磺酸酯粗品(37mg，0.01mmol)和亚甲磺酸钠(19mg，0.19mmol)混悬于2mLDMF中并将其加热至45℃。在1小时后，将该反应混合物倾倒到EtOAc中，用水和盐水对其进行洗涤然后用Na2SO4进行干燥。将该溶液过滤并将其真空浓缩，从而得到化合物318和319的混合物。用反相HPLC对这两种化合物进行纯化(30-100％CH3CN/具有0.1％TFA改性剂的水)，从而得到其TFA盐。7-[(甲基磺酰基)甲基]-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物318)。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.27(d，1H)；8.88(d，1H)；8.29(s，1H)；7.83(dd，1H)；7.68-7.73(m，3H)；7.46-7.55(m，4H)；7.37(d，1H)；4.41(s，2H)；2.85(s，3H)。LRMS(APCI)(C22H18NO3S)[M+H]+的计算值376.1；实测值376.1。亚甲磺酸(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲酯(化合物319)。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.29(d，1H)；8.98(d，1H)；8.25(d，1H)；7.73(dd，1H)；7.67-7.70(m，2H)；7.64(d，1H)；7.39-7.52(m，5H)；5.15(ABq，2H)；2.68(s，3H)。LRMS(APCI)(C22H18NO3S)[M+H]+的计算值376.1；实测值376.1。实施例497-(氨基甲基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA)(由21G针加入1滴)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(由21G针加入1滴)加入到化合物315(10.0mg，0.032mmol)在1mLTHF中的溶液中。在18小时后，再向其中加入一些DPPA(由21G针加入1滴)和DBU(由21G针加入1滴)。在又过了24小时后，再向其中加入一些DPPA(由21G针加入4滴)和DBU(由21G针加入4滴)。在又过了24小时后，将该溶液用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3水溶液和盐水对其进行洗涤然后用Na2SO4进行干燥。将该溶液过滤，真空浓缩并将该叠氮化物粗品直接用于下一个反应。将该叠氮化物粗品溶解于5mLMeOH中并向其中加入SnCl2(18.2mg，0.10mmol)。在30分钟后，再向其中加入一些SnCl2(36.4mg，0.20mmol)。在又过了18小时后，再向其中加入一些SnCl2(18.2mg，0.10mmol)。在3小时后，将该溶液真空浓缩并用反相HPLC对其进行纯化(20-100％CH3CN/具有0.05％TFA改性剂的水)，从而得到标题化合物320。1HNMR(600MHz，CD3OD)δ9.05(d，1H)；8.60(d，1H)；8.20-8.23(m，2H)；8.01(s，1H)；7.75(dd，1H)；7.70(d，1H)；7.34(d，1H)；7.27(d，1H)；4.03(s，2H)；3.95(s，3H)。LRMS(APCI)(C19H17N4O)[M+H]+的计算值317.1；实测值317.1。实施例50N-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲基}甲磺酰胺.用与实施例48步骤1所述方式相似的方式将化合物315转化成相应的甲磺酸酯。将该甲磺酸酯粗品溶解于5mLTHF中并向其中加入甲磺酰胺(60mg，0.63mol)和K2CO3(87mg，0.63mmol)。在30分钟后，将该混合物加热至55℃，然后向其中加入1mLDMF。在又过了1小时后，再向其中加入1mLDMF。在18小时后，将该混合物用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3水溶液和盐水对其进行洗涤然后用Na2SO4进行干燥。将该溶液过滤，真空浓缩并用反相HPLC对其进行纯化(30-100％CH3CN/具有0.05％TFA改性剂的水)，从而得到标题化合物321。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.02(d，1H)；8.58(s，1H)；8.23(s，1H)；7.92(s，1H)；7.83(s，1H)；7.72(dd，1H)；7.61(d，1H)；7.39(d，1H)；7.22(d，1H)；4.89(brs，1H)；4.47-4.49(m，2H)；3.99(s，3H)；2.97(s，3H)。LRMS(APCI)(C20H19N4O3S)[M+H]+的计算值395.1；实测值395.1。实施例51N-(5-氧代-3-苯基-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺.将化合物263(15mg，0.04mmol)溶解于8mLEtOH和1mL1NHCl中，然后向其中加入4mg10％钯披碳并将该混合物放置在Parr摇动器上放在45psi氢气下。在24小时后，将该反应混合物用45μNylon注射器式滤器过滤，真空浓缩，并用反相HPLC对其进行纯化(10-60％CH3CN/具有0.1％TFA改性剂的水)，从而得到被过度还原的苄醇N-(5-羟基-3-苯基-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺。将该苄醇粗品(5mg，0.013mmol)溶解于5mLCH2Cl2中并将其与25mgMnO2一起搅拌2小时。将该反应混合物用45μNylon注射器式滤器过滤，真空浓缩，并用反相HPLC对其进行纯化(30-100％CH3CN/具有0.1％TFA改性剂的水)，从而得到标题化合物322。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.83(d，1H)；8.54(d，1H)；7.65(d，1H)；7.57-7.59(m，2H)；7.41-7.47(m，3H)；7.35-7.39(m，1H)；7.25(d，1H)；6.57(s，1H)；3.43-3.46(m，2H)；3.18-3.22(m，2H)；2.98(s，3H)。LRMS(APCI)(C21H19N2O3S)[M+H]+的计算值379.1；实测值379.1。实施例527-氨基-6-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮.将N-氯琥珀酰亚胺(5mg，0.036mmol)加入到化合物139(10mg，0.033mmol)在无水乙腈中的溶液中并将其加热至75℃。在3小时后，向其中加入1摩尔氢氧化钠并将该混合物用二氯甲烷萃取三次，用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并用反相HPLC对其进行纯化(10-70％乙腈/水梯度洗脱0.1％，三氟乙酸改性剂)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.99(d，1H)；8.25(d，1H)；8.23(d，1H)；8.03(s，1H)；7.36(d，1H)；7.19(d，1H)；7.08(d，1H)；7.01(d，1H)；3.96(s，3H)。LRMS(APCI)(C18H14ClN4O)[M+H]+的计算值337.1；实测值337.1。实施例537-{[(二甲基氨基)磺酰基]氨基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-甲酸甲酯(化合物324)将化合物45(100mg，0.275mmol)、1，8-二氮杂二环{5.4.0}十一碳-7-烯(0.113mL，0.825mmol)、四氟硼酸三-叔-丁基磷鎓(0.032g，0.032mmol)、醋酸钯(II)(6mg，0.027mmol)、和六羰钼(73mg，0.275mmol)溶解于2mLDMF和1mL甲醇中。将该反应混合物在BiotageInitiator系列微波中在130℃下加热30分钟。将该混合物用乙酸乙酯稀释并将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水进行洗涤，然后用硫酸钠干燥并对其进行浓缩。将残余物通过反相HPLC(30-100％乙腈/水梯度洗脱，0.05％三氟乙酸改性剂)进行纯化，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ10.59(s，1H)；9.32(d，1H)；8.89(d，1H)；8.01(d，1H)；7.80(d，1H)；7.61(dd，1H)；7.51(d，1H)；7.29(d，1H)；3.92(s，3H)；2.73(s，6H)。LRMS(APCI)(C18H17N3O5S)[M+H]+的计算值388.1；实测值388.1。实施例547-{[(二甲基氨基)磺酰基]氨基}-5-氧代-N-1，3-噻唑-2-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-甲酰胺(化合物325)将7-{[(二甲基氨基)磺酰基]氨基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-甲酸甲酯(17mg，0.044mmol)溶解于1mLTHF和1mL1M氢氧化钠水溶液中。在2小时后，通过加入1.1mL1MHCl将该混合物淬熄并在真空下除去有机物。将该物质冷冻干燥，从而得到7-{[(二甲基氨基)磺酰基]氨基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-甲酸。将该7-{[(二甲基氨基)磺酰基]氨基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-甲酸粗品(21mg，0.056mmol)、2-氨基噻唑e(8mg，0.084mmol)、盐酸N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺(16mg，0.084mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(11mg，0.084mmol)和4-二甲基氨基吡啶(刮刀尖)溶解于2mLDMF中并将其搅拌18小时。将该混合物用乙酸乙酯稀释并将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水进行洗涤，然后用硫酸钠干燥并对其进行浓缩。将残余物通过反相HPLC进行纯化(20-100％乙腈/水梯度洗脱，0.05％三氟乙酸改性剂)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ13.06(brs，1H)；10.59(brs，1H)；9.47(d，1H)；9.13(d，1H)；8.02(d，1H)；7.81(d，1H)；7.61(dd，1H)；7.57(d，1H)；7.50(d，1H)；7.27-7.33(m，2H)；2.74(s，6H)；.LRMS(APCI)(C20H17N5O4S2)[M+H]+的计算值456.1；实测值456.1。实施例553-氯-7-乙烯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物326)向一个配有聚四氟乙烯隔膜的试管中加入化合物1(1.0g，3.1mmol)、PdC]2(dppf)(0.12g，0.16mmol)、和乙烯基三氟硼酸钾(0.42g，3.1mmol)。将该试管排空并用氩气回填三次。向其中加入充分脱气的正-PrOH(30mL)，然后向其中加入三乙胺(1.3mL，9.4mmol)。将该混合物加热至100℃加热3小时。将该溶液用乙酸乙酯稀释并用水和盐水对其进行洗涤，并用硫酸镁干燥。将该溶液真空浓缩并通过闪柱色谱对其进行纯化(二氧化硅，0-25％乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.80(d，1H)；8.53(d，1H)；8.27(d，1H)；7.76(dd，1H)；7.57(d，1H)；7.32(d，1H)；7.26(d，1H)；6.83(dd，1H)；5.94(d，1H)；5.43(d，1H)。LRMS(APCI)(C16H11ClNO)[M+H]+的计算值268.1；实测值268.1。实施例563-氯-7-环氧乙烷-2-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物327)将3-氯-7-乙烯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(0.30g，1.12mmol)溶解于17mLDMSO和3.0mL水中。向其中加入N-溴琥珀酰亚胺(0.20g，1.12mmol)并将该反应在油浴中在60℃下加热1小时，这时再向其中加入0.1gN-溴琥珀酰亚胺(0.56mmol)并将该混合物在60℃下再搅拌45分钟。将所得的混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取三次。将所合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并将其真空浓缩。将所得的残余物粗品溶解于30mL四氢呋喃和6mL叔-BuOH中。向其中滴加叔-BuOK(2.24mL1.0MTHF溶液，2.24mmol)并将所得的橙色结晶浆液在室温下搅拌45分钟。将该反应用水稀释并用乙酸乙酯萃取三次。将所合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩，并通过闪柱色谱对其进行纯化(二氧化硅，0-25％乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.79(d，1H)；8.49(d，1H)；8.20(d，1H)；7.57(d，1H)；7.55(dd，1H)；7.27(d，1H)；7.23(d，1H)；3.99(dd，1H)；3.21(dd，1H)；2.84(dd，1H)。实施例57将3-氯-7-环氧乙烷-2-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(0.67g，2.4mmol)溶解于30mLTHF中。向其中加入LiAlH4(90mg，2.4mmol)并将该反应在室温下搅拌2小时。通过滴加水，然后缓慢加入1NHCl将该反应淬熄。将该混合物用乙酸乙酯萃取。将所合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并将其真空浓缩。将该粗品混合物在不进行进一步纯化的情况下进行应用。3-氯-7-(1-羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇LRMS(APCI)(C16H15ClNO2)[M+H]+的计算值288.1；实测值288.1.3-氯-7-(2-羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇LRMS(APCI)(C16H15ClNO2)[M+H]+的计算值288.1；实测值288.1。实施例58将3-氯-7-(1-羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇和3-氯-7-(2-羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇的粗品混合物(0.67g，2.4mmol)溶解于30mLN.N’-二甲基甲酰胺中。相继向其中加入咪唑(0.82g，6.0mmol)和TBSCl(0.45g，3.0mmol)并将该反应在50℃下搅拌2小时，这时，再向其中加入一些咪唑(0.82g，12mmol)和TBSCl(0.45g，3.0mmol)并将该反应再搅拌2小时。将该混合物用水和饱和氯化铵溶液稀释并用乙酸乙酯萃取三次。将所合并的有机物用盐水洗涤五次，用硫酸镁干燥并将其真空浓缩。将所得的粗品物质溶解于30mL二氯甲烷中。向其中加入MnO2(4.0g，46.5mmol)并将该反应在室温下搅拌一夜。将所得的结晶浆液用硅藻土塞过滤，用二氯甲烷洗涤，真空浓缩，并通过闪柱色谱对其进行纯化(二氧化硅，0-20％乙酸乙酯/己烷)，从而得到混合物形式的标题化合物。通过闪柱色谱对该化合物进行分离(二氧化硅，0-10％乙酸乙酯/己烷)。7-(1-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.79(d，1H)；8.53(d，1H)；8.18(d，1H)；7.76(dd，1H)；7.58(d，1H)；7.29(d，1H)；7.26(d，1H)；5.01(q，1H)；1.44(d，3H)；0.91(s，9H)；0.07(s，3H)；-0.01(s，3H)。7-(2-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.80(d，1H)；8.52(d，1H)；8.12(d，1H)；7.58(dd，1H)；7.53(d，1H)；7.29-7.27(m，2H)；3.86(t，2H)；2.96(t，2H)；0.84(s，9H)；-0.04(s，6H)。实施例597-(1-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物332)向一个配有聚四氟乙烯隔膜的试管中加入7-(1-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(50mg，0.13mmol)、PdCl2(PPh3)2(9mg，0.013mmol)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(78mg，0.38mmol)、和碳酸钠(40mg，0.38mmol)。将该试管排空并用氩气回填三次。向其中加入充分脱气的二噁烷(1.2mL)并将该混合物在100℃下搅拌一夜。将该溶液用乙酸乙酯对其进行稀释，用水和盐水进行洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩，并通过闪柱色谱对其进行纯化(二氧化硅，20-100％乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.99(d，1H)；8.58(d，1H)；8.19(d，1H)；7.90(d，1H)；7.97(s，1H)；7.72(dd，1H)；7.56(d，1H)；7.32(d，1H)；7.22(d，1H)；5.01(q，1H)；3.97(s，3H)；1.44(d，3H)；0.90(s，9H)；0.06(s，3H)；-0.02(s，3H)。LRMS(APCI)(C26H32N3O2Si)[M+H]+的计算值446.2；实测值446.2。实施例60将7-(1-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(51mg，0.114mmol)溶解于2mL四氢呋喃中。向其中加入氟化四丁基铵(0.14mL1.0MTHF溶液，0.14mmol)并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应用乙酸乙酯和盐水稀释并用盐水将其洗涤两次。将有机层用硫酸镁干燥，过滤并将其真空浓缩。通过反相HPLC对其进行纯化(10-70％乙腈/水梯度洗脱，0.05％三氟乙酸改性剂)得到标题化合物。用制备手性HPLC对这两种对映异构体进行分离(AS柱，18％乙醇/庚烷等度洗脱)。通过形成Mosher’s酯来测定其绝对立体化学。7-[(1R)-1-羟基乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.98(d，1H)；8.55(d，1H)；8.24(d，1H)；7.89(d，1H)；7.80(s，1H)；7.74(dd，1H)；7.58(d，1H)；7.34(d，1H)；7.22(d，1H)；5.06(q，1H)；3.98(s，3H)；1.55(s，3H)。没有观察到羟基质子。LRMS(APCI)(C20H18N3O2)[M+H]+的计算值332.1；实测值332.1。τR18.9min(分析手性HPLC，AS柱，0.46cm×25cm，18％乙醇/庚烷，等度洗脱，流速＝0.75mL/min)。7-[(1S)-1-羟基乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮。1HNMR和LRMS数据与7-[(1R)-1-羟基乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮相匹配。τR21.5min(分析手性HPLC，AS柱，0.46cm×25cm，18％乙醇/庚烷，等度洗脱，流速＝0.75mL/min)。实施例617-(2-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物335)向一个配有聚四氟乙烯隔膜的试管中加入7-(2-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(9mg，0.023mmol)、PdCl2(PPh3)2(2mg，0.002mmol)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(14mg，0.068mmol)、和碳酸钠(7mg，0.068mmol)。将该试管排空并用氩气回填三次。向其中加入充分脱气的二噁烷(0.5mL)并将该混合物在100℃下搅拌一夜。将该溶液用乙酸乙酯对其进行稀释，用水和盐水进行洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩，并通过闪柱色谱对其进行纯化(二氧化硅，20-100％乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。LRMS(APCI)(C26H32N3O2Si)[M+H]+的计算值446.2；实测值446.2。实施例627-(2-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物336)将7-(2-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(5mg，0.011mmol)溶解于0.5mL四氢呋喃中。向其中加入氟化四丁基铵0.013mL1.0MTHF溶液，0.013mmol)并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应用乙酸乙酯和盐水稀释并用盐水将其洗涤两次。将有机层用硫酸镁干燥，过滤并将其真空浓缩。通过反相HPLC对其进行纯化(10-70％乙腈/水梯度洗脱，0.05％三氟乙酸改性剂)，得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.01(d，1H)；8.58(s，1H)；8.16(d，1H)；7.92(s，1H)；7.81(s，1H)；7.59(dd，1H)；7.56(d，1H)；7.35(d，1H)；7.24(d，1H)；3.99(s，3H)；3.96(t，2H)；3.03(t，2H)。没有观察到羟基质子。LRMS(APCI)(C20H18N3O2)[M+H]+的计算值332.1；实测值332.1。实施例633-氯-7-(1-羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物337)将7-(1-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(20mg，0.05mmol)吸收于1mL四氢呋喃中。向其中加入氟化四丁基铵0.06mL1.0MTHF溶液，0.06mmol)并将该混合物在室温下搅拌45分钟。将该反应真空浓缩并通过闪柱色谱直接对其进行纯化(二氧化硅，0-35％乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.80(d，1H)；8.50(d，1H)；8.23(d，1H)；7.76(dd，1H)；7.60(d，1H)；7.31(d，1H)；7.26(d，1H)；5.06(q，1H)；1.55(d，3H)。没有观察到羟基质子。LRMS(APCI)(C16H13ClNO2)[M+H]+的计算值286.1；实测值286.1。实施例643-氯-7-乙基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇(化合物338)将3-氯-7-乙烯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(20mg，0.075mmol)溶解于1mL四氢呋喃中。向其中加入Rh(COD)2BF4(3mg，0.007mmol)，然后向其中滴加9-BBN(0.44mL0.5MTHF溶液，0.22mmol)并将该反应搅拌一夜。将该反应冷却至0℃并通过同时加入1M氢氧化钠(2.5ml)和30％过氧化氢(0.75mL)来将其淬熄并将其搅拌5小时。将所得的溶液倾倒到乙酸乙酯和盐水中并将其用乙酸乙酯萃取三次。将所合并的有机物用硫酸镁干燥，用硫酸镁干燥，真空浓缩，并通过闪柱色谱对其进行纯化(0-60％乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.41(s，1H)；8.03(s，1H)；7.54(s，1H)；7.28(m，2H)；7.17-7.14(m，2H)；5.31(s，1H)；2.70(q，2H)；1.25(t，3H)。没有观察到羟基质子。LRMS(APCI)(C16H15ClNO)[M+H]+的计算值272.1；实测值272.1。实施例653-氯-7-(1，2-二羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物339)将3-氯-7-乙烯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(0.10g，0.37mmol)溶解于4mL四氢呋喃和2mL水中。向其中加入4-甲基吗啉N-氧化物(0.105mL50％w/w水溶液，0.45mmol)，然后向其中加入四氧化锇(0.24mLa4％w/w水溶液，0.037mmol)。将所得的混合物在室温下搅拌3小时，这时，通过加入10％w/w硫代硫酸钠水溶液将其淬熄并将其搅拌10分钟。将该混合物用乙酸乙酯萃取两次。将所合并的有机物用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并通过闪柱色谱对其进行纯化(二氧化硅，20-100％乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.80(d，1H)；8.49(d，1H)；8.24(d，1H)；7.76(dd，1H)；7.60(d，1H)；7.32(d，1H)；7.25(d，1H)；4.99(dd，1H)；3.87(dd，1H)；3.70(dd，1H)。没有观察到羟基质子。LRMS(APCI)(C16H13ClNO3)[M+H]+的计算值302.1；实测值302.1。实施例667-(1，2-二羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物340)向一个配有聚四氟乙烯隔膜的试管中加入3-氯-7-(1，2-二羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(9mg，0.03mmol)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(12mg，0.060mmol)、Pd2(dba)3(1mg，0.001mmol)、(tBu3)PBF4(1mg，0.003mmol)和氟化钾(6mg，0.098mmol)。将该试管排空并用氩气回填三次。向其中加入充分脱气的DMF(0.9mL)并将该反应在微波中在180℃下加热30分钟。将该反应倾倒到乙酸乙酯/盐水混合物中并将其用盐水洗涤两次。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并通过反相HPLC对其进行纯化(10-70％乙腈/水梯度洗脱，0.05％三氟乙酸改性剂)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.00(d，1H)；8.58(d，1H)；8.27(s，1H)；7.91(s，1H)；7.81(s，1H)；7.75(d，1H)；7.61(d，1H)；7.38(d，1H)；7.24(d，1H)；5.0(dd，1H)；3.99(s，3H)；3.87(dd，1H)；3.72(d，1H)。没有观察到羟基质子。LRMS(APCI)(C20H18N3O3)[M+H]+的计算值348.1；实测值348.1。实施例673-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-醛(化合物341)将3-氯-7-(1，2-二羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(60mg，0.20mmol)溶解于1.8mL四氢呋喃和0.9mL水中。向其中加入高碘酸钠(51mg，0.24mmol)并将该反应在室温下搅拌1小时。然后，将该反应用水稀释并用乙酸乙酯萃取三次。将所合并的有机物用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并通过闪柱色谱对其进行纯化(二氧化硅，10-100％乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ10.15(s，1H)；8.85(d，1H)；8.73(d，1H)；8.54(d，1H)；8.20(dd，1H)；7.75(d，1H)；7.47(d，1H)；7.31(d，1H)。实施例683-氯-7-(1-羟基丙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物342)将3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-醛(25mg，0.093mmol)溶解于4mL热二氯甲烷中。将该溶液冷却至室温并向其中加入氯化乙基镁(0.047mL2.0MTHF溶液，0.093mmol)。将该反应在室温下搅拌1.5小时，这时，通过加入饱和氯化铵水溶液将其淬熄。将该混合物用二氯甲烷萃取三次。将所合并的有机层用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并通过闪柱色谱对其进行纯化(二氧化硅，5-60％乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.80(d，1H)；8.52(d，1H)；8.21(d，1H)；7.73(dd，1H)；7.60(d，1H)；7.32(d，1H)；7.27(d，1H)；4.79(t，1H)；1.99(s，1H)；1.89-1.79(m，2H)；0.94(t，3H)。LRMS(APCI)(C17H15ClNO2)[M+H]+的计算值300.1；实测值300.1。实施例697-[(1R)-1-甲氧基乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物343)将7-[(1R)-1-羟基乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(7mg，0.02mmol)溶解于1mL四氢呋喃中。向其中加入氢化钠(10mg60％位于油中的分散体)并将该反应在室温下搅拌2小时。向其中加入碘甲烷(26μl，0.42mmol)并将该反应再搅拌3小时。然后。将该反应倾倒到乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液的混合物中。将有机层用乙酸乙酯萃取两次。将所合并的有机物用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并通过反相HPLC对其进行纯化(10-100％乙腈/水梯度洗脱，0.05％三氟乙酸改性剂)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.05(d，1H)；8.73(s，1H)；8.21(d，1H)；7.94(s，1H)；7.85(s，1H)；7.73(dd，1H)；7.65(d，1H)；7.51(d，1H)；7.34(d，1H)；4.47(q，1H)；4.01(s，3H)；3.27(s，3H)；1.46(d，3H)。LRMS(APCI)(C21H20N3O2)[M+H]+的计算值346.2；实测值346.2。实施例707-[(1S)-1-甲氧基乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物344)将7-[(1S)-1-羟基乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(7mg，0.02mmol)溶解于1mL四氢呋喃中。向其中加入氢化钠(10mg60％位于油中的分散体)并将该反应在室温下搅拌2小时。向其中加入碘甲烷(26μl，0.42mmol)并将该反应再搅拌3小时。然后，将该反应倾倒到乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液的混合物中。将有机层用乙酸乙酯萃取两次。将所合并的有机物用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并通过反相HPLC对其进行纯化(10-100％乙腈/水梯度洗脱，0.05％三氟乙酸改性剂)，从而得到标题化合物。1HNMR和LRMS术语与7-[(1R)-1-甲氧基乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮匹配。实施例714-[2-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-2-羟基乙基]哌嗪-1-甲酸叔-丁酯(化合物345)将3-氯-7-环氧乙烷-2-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(60mg，0.21mmol)混悬于2.5mL甲醇中。向其中加入哌嗪-1-甲酸叔-丁酯(98mg，0.53mmol)并将该反应加热至回流加热8小时。将所得的混合物真空浓缩并通过闪柱色谱直接对其进行纯化(15-100％乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.79(d，1H)；8.49(d，1H)；8.22(d，1H)；7.77(dd，1H)；7.60(d，1H)；7.31(d，1H)；7.25(d，1H)；4.91(dd，1H)；3.50-3.45(m，4H)；2.72(宽s，2H)；2.63(dd，1H)；2.50(dd，1H)；2.44(宽s，2H)；1.46(s，9H)。没有观察到羟基质子。LRMS(APCI)(C25H29ClN3O4)[M+H]+的计算值470.2；实测值470.2。实施例724-{2-羟基-2-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]乙基}哌嗪-1-甲酸叔-丁酯(化合物346)将4-[2-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-2-羟基乙基]哌嗪-1-甲酸叔-丁酯(65mg，0.138mmol)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(58mg，0.28mol)、Pd2(dba)3(6mg，0.007mmol)、(tBu3)PBF4(4mg，0.014mmol)、和氟化钾(27mg，0.46mmol)合并到一个密封的试管中，将其排空和用氩气回填三次。向其中加入充分脱气的DMF(1.5mL)。将该试管放置到115℃的油浴中并将其搅拌19小时。将该反应混合物倾倒到乙酸乙酯/盐水混合物中并用乙酸乙酯对其进行萃取。将所合并的有机物用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并通过反相HPLC对其进行纯化(10-42％乙腈/水梯度洗脱，0.05％三氟乙酸改性剂)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.00(d，1H)；8.55(d，1H)；8.23(d，1H)；7.91(s，1H)；7.80(s，1H)；7.76(dd，1H)；7.60(d，1H)；7.34(d，1H)；7.23(d，1H)；4.95(d，1H)；3.98(s，3H)；3.56-3.51(m，4H)；2.78-2.53(m，6H)；1.46(s，9H)。没有观察到羟基质子。LRMS(APCI)(C29H34N5O4)[M+H]+的计算值516.3；实测值516.3。实施例737-(1-羟基-2-哌嗪-1-基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物347)将4-{2-羟基-2-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]乙基}哌嗪-1-甲酸叔-丁酯(30mg，0.058mmol)溶解于0.5mL二氯甲烷中。向其中加入三氟乙酸(53μl，0.53mmol)并将该反应在室温下搅拌8小时。将所得的混合物真空浓缩并通过反相HPLC直接对其进行纯化(10-100％乙腈/水梯度洗脱，0.05％三氟乙酸改性剂)，从而得到TFA盐形式的标题化合物。1HNMR(600MHz，CD3OD)δ9.11(d，1H)；8.67(d，1H)；8.31(d，1H)；8.25(s，1H)；8.05(d，1H)；7.83(dd，1H)；7.75(d，1H)；7.39(d，1H)；7.32(d，1H)；5.12(dd，1H)；3.97(s，3H)；3.39-3.34(m，4H)；3.18-3.16(m，4H)；3.04-2.96(m，2H)。没有观察到羟基和胺质子。LRMS(APCI)(C24H26N5O2)[M+H]+的计算值416.2；实测值416.2。实施例74N′-[11-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N，N-二甲基磺酰胺(化合物348)在室温下，将N-氯琥珀酰亚胺(30.6mg，0.229mmol)加入到混悬于乙腈(18.3ml)中的N，N-二甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺(化合物118)(75mg，0.183mmol)中。在一个密封的试管中，将所得的混悬液加热至100℃加热24小时。在将其在室温下再静置2天后，将该反应用碳酸氢钠水溶液(饱和，75mL)碱化并用二氯甲烷(2×50mL)对其进行萃取。将所合并的有机物用无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩。将残余物用制备反相HPLC(C-18)进行纯化，用乙腈/水+0.1％TFA进行洗脱，从而得到黄色/橙色固体形式的标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.10(d，1H，J＝1.8Hz)；8.45(d，1H，J＝2.4Hz)；7.94(d，1H，J＝0.6Hz)；7.83(s，1H)；7.79(d，1H，J＝2.4Hz)；7.68(s，1H)；7.55(dd，1H，J＝8.4，2.4Hz)；7.50(d，1H，J＝9.0Hz)；7.03(s，1H)；4.00(s，3H)；2.91(s，6H)。LCMS(APCI)[M+H]+(C20H18ClN5O3S)的精确质量计算值m/z444.1，实测值444.1。实施例757-(2，2-二氟-1-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物349)；7-(2，2-二氟-1(R)-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物349R)；和7-(2，2-二氟-1(S)-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物349S)步骤13-氯-7-碘-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮向一个密封的试管中加入3-氯-7-溴-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(1.0g，3.1mmol)、CuI(59mg，0.31mmol)、和碘化钠(0.94g，6.2mmol)。将该试管排空并用氩气回填三次。向其中加入充分脱气的二噁烷(8mL)。将该试管密封，放置在110℃的油浴中并将其快速搅拌24小时。在搅拌结束时，将该反应混合物冷却并通过加入20mL30％氨水溶液将其淬熄，将其倾倒到80mL水中并用150mL二氯甲烷萃取三次。将所合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并通过闪柱色谱对其进行纯化(二氧化硅，0-100％乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，d6-DMSO)δ8.99(d，1H)，8.43(d，1H)，8.39(d，1H)，8.16(dd，1H)，7.60(d，1H)，7.42(d，1H)，7.32(d，1H)。LRMS(APCI)(C14H8ClINO)[M+H]+的计算值367.9；实测值367.9。步骤23-氯-7-{2，2-二氟-1-[(2-甲氧基乙氧基)甲氧基]乙烯基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮向一个密封的试管中加入3-氯-7-碘-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(0.40g，1.1mmol)、CuI(41mg，0.22mmol)，Pd(OAc)2(6mg，0.03mmol)、和三苯基膦(30mg，0.11mmol)。将该试管排空并用氩气回填三次。向其中加入充分脱气的DMF(2.5mL)，然后向其中加入9，9-二丁基-8-(二氟亚甲基)-2，5，7-三氧杂-9-氢化锡十三烷(stannatridecane)(如Tetrahedron1995，51，9201中所概述的那样制得的)。将该试管密封，放置在50℃的油浴中，并将其搅拌19小时。然后，将该反应混合物冷却并将其倾倒到乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用乙酸乙酯萃取两次并将所合并的有机物用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并通过闪柱色谱对其进行纯化(二氧化硅，0-50％乙酸乙酯/己烷)，从而得到略微被三丁基锡残余物污染的标题化合物。将该混合物吸收于二氯甲烷(5mL)和水(1mL)中。向其中加入氟化钾(85mg，1.5mmol)并将该双相混合物强烈搅拌2小时，这时，将该反应用水稀释并用二氯甲烷对其进行萃取。将所合并的有机物用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并通过闪柱色谱对其进行纯化(二氧化硅，0-50％乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CD3OD)δ8.84(d，1H)，8.51(d，1H)，8.31(s，1H)，7.85(d，1H)，7.76(d，1H)，7.38(d，1H)，7.31(d，1H)，4.93(s，2H)，3.85(t，2H)，3.53(t，2H)，3.32(s，3H)。LRMS(APCI)(C20H17ClF2NO4)[M+H]+的计算值408.1；实测值408.1。步骤33-氯-7-(二氟乙酰基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮向冷却的(0℃)3-氯-7-{2，2-二氟-1-[(2-甲氧基乙氧基)甲氧基]乙烯基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(50mg，0.12mmol)在甲醇(0.6mL)和二氯甲烷(0.6mL)混合物中的溶液中加入氯三甲基硅烷(0.08mL，0.61mmol)。使该混合物加温至环境温度并将其搅拌一夜。然后，将该混合物倾倒到碳酸氢钠水溶液中并将其用乙酸乙酯萃取三次。将所合并的有机物用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并通过闪柱色谱对其进行纯化(二氧化硅，0-60％乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CD3OD)δ8.84(d1H)，8.52(d，1H)，8.41(s，1H)，7.93(dd，1H)，7.76(d，1H)，7.42(d，1H)，7.33(d，1H)，5.79(t，1H)。LRMS(APCI)(C16H9ClF2NO2)[M+H]+的计算值320.0；实测值320.0。步骤43-氯-7-(2，2-二氟-1-羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇在室温下，将硼氢化钠(15mg，0.4mmol)加入到3-氯-7-(二氟乙酰基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(60mg，0.19mmol)在甲醇(2mL)中的结晶浆液中。将该混合物搅拌20分钟，这时，通过滴加2N盐酸水溶液将其淬熄。在停止产气时，在真空下除去溶剂。将所得的残余物吸收于乙酸乙酯中并将其倾倒到饱和碳酸氢钠水溶液中。将有机层用乙酸乙酯萃取三次。将所合并的有机物用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并通过闪柱色谱对其进行纯化(二氧化硅，0-50％乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CD3OD)δ8.37(s，1H)，8.14(s，1H)，7.87(d，1H)，7.36(m，3H)，7.15(dd，1H)，5.82(tt，1H)，5.19(s，1H)，4.83-4.78(m，1H)，3.30(s，2H)。步骤53-氯-7-(2，2-二氟-1-羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮将二氧化锰(0.16g，1.9mmol)加入到3-氯-7-(2，2-二氟-1-羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇(60mg，0.19mmol)在乙酸乙酯(2mL)中的溶液中并将该混合物在室温下搅拌8小时。然后，将该结晶浆液用硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗脱。将滤液真空浓缩，并通过闪柱色谱对其进行纯化(二氧化硅，0-50％乙酸乙酯/己烷)，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CD3OD)δ8.75(d，1H)，8.39(d，1H)，8.25(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.65(d，1H)，7.29(d，1H)，7.19(d，1H)，5.89(dt，1H)，4.93(dt，1H)。没有观察到羟基质子。步骤67-(2，2-二氟-1-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物349)；7-(2，2-二氟-1(R)-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(化合物349R)；和7-(2，2-二氟-1(S)-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-B]吡啶-5-酮(化合物349S)向一个密封的试管中加入3-氯-7-(2，2-二氟-1-羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(42mg，0.13mmol)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(54mg，0.26mmol)、Pd2(dba)3(6mg，0.007mmol)、(tBu)3PBF4(4mg，0.013mmol)、和氟化钾(23mg，0.39mmol)。将该试管排空并用氩气回填三次。向其中加入充分脱气的DMF(1.0mL)并将该试管密封，放置在95℃的油浴中并将其搅拌4小时。然后，将该反应混合物冷却并将其倾倒到乙酸乙酯和盐水的混合物中。将有机层用乙酸乙酯萃取两次并将所合并的有机物用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩。通过反相HPLC对其进行纯化(10-100％乙腈/水梯度洗脱，0.05％三氟乙酸改性剂)，得到标题化合物。用制备手性HPLC对这两种对映异构体进行分离(OJ柱，65％乙醇/庚烷等度洗脱)。对映异构体A1HNMR(600MHz，CDCl3)δ9.01(d，1H)，8.57(m，1H)，8.32(s，1H)，7.91(s，1H)，7.82(s，1H)，7.78(d，1H)，7.64(d，1H)，7.42-7.39(m，1H)，7.24-7.23(m，1H)，5.84(dt，1H)，5.04-5.00(m，1H)，4.0(s，3H)。没有观察到羟基质子。LRMS(APCI)(C20H16F2N3O2)[M+H]+的计算值368.1；实测值368.0。τR12.5min(分析手性HPLC，OJ柱，0.46cm×25cm，65％乙醇/庚烷，等度洗脱，流速＝0.75mL/min)。对映异构体B1HNMR和LRMS数据与对映异构体A匹配。τR17.0min(分析手性HPLC，OJ柱，0.46cm×25cm，65％乙醇/庚烷，等度洗脱，流速＝0.75mL/min)。流程图9实施例76N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N′-[6-氟-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-甲基磺酰胺(化合物350)步骤16-溴-2-氟-3-甲氧基苯甲醛在-78℃下，向进行着搅拌的LDA(62mmol)在THF(100mL)中的溶液中缓慢加入位于THF(20mL)中的4-溴-2-氟-1-甲氧基苯(12g，59mmol)。将该反应混合物在-78℃下搅拌2小时，用位于THF(20mL)中的DMF(15g，210mmol)满满进行处理，将其在-78℃下搅拌1小时并使其随着浴温自然至室温而加温至室温。将该反应混合物用水进行处理并用EtOAc(x3)萃取三次。将所合并的有机物用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩，并用闪柱色谱对其进行纯化，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ10.34(s，1H)；7.39(dd，1H)；7.04(t，1H)；3.92(s，3H)。步骤22-氟-3-甲氧基-6-乙烯基苯甲醛向进行着搅拌的6-溴-2-氟-3-甲氧基苯甲醛(13g，56mmol)在nPrOH(200mL)中的溶液中加入乙烯基三氟硼酸钾(7.9g，59mmol)、PdCl2(dppf)(0.91g，1.1mmol)、和TEA(7.8mL，56mmol)。将该反应混合物用N2净化10分钟，加热至回流加热3小时，冷却至室温，用水进行处理并对其进行浓缩。将残余物用EtOAc(x3)进行萃取。将所合并的有机物用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩，并用闪柱色谱对其进行纯化，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ10.53(s，1H)；7.43(dd，1H)；7.31(d，1H)；7.16(t，1H)；5.60(d，1H)；5.36(d，1H)；3.95(s，3H)。步骤3(2，5-二氯吡啶-3-基)(2-氟-3-甲氧基-6-乙烯基苯基)甲醇在-78℃下，向进行着搅拌的nBuLi(1.6M己烷溶液，29.0mL，46.4mmol)在二异丙基醚(80mL)中的溶液中缓慢加入位于二异丙基醚(60mL)中的3-溴-2，5-二氯吡啶(10.5g，46.4mmol)。将所得的混悬液用位于二异丙基醚(60mL)和苯(3mL)中的2-氟-3-甲氧基-6-乙烯基苯甲醛(7.6g，42.2mmol)进行处理，并将其在-78℃下搅拌30分钟，然后使其随着浴温自然至室温而加温至室温。将该混合物用饱和NH4Cl溶液进行处理并用EtOAc(x3)对其进行萃取。将所合并的有机物用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩，并用闪柱色谱对其进行纯化，从而得到标题化合物。步骤4(2，5-二氯吡啶-3-基)(2-氟-3-甲氧基-6-乙烯基苯基)甲酮向进行着搅拌的(2，5-二氯吡啶-3-基)(2-氟-3-甲氧基-6-乙烯基苯基)甲醇(11.6g，35.3mmol)在CH2Cl2(400mL)中的溶液中加入MnO2(80g，920mmol)。将该反应混合物搅拌一夜，用硅藻土垫过滤，浓缩，从而得到标题化合物。LRMS(ESI)(C15H10Cl2FNO2)[M+H]+的计算值326.0；实测值326.0。步骤5(5-氯-2-乙烯基吡啶-3-基)(2-氟-3-甲氧基-6-乙烯基苯基)甲酮向进行着搅拌的(2，5-二氯吡啶-3-基)(2-氟-3-甲氧基-6-乙烯基苯基)甲酮(11.6g，35.6mmol)在nPrOH(200mL)中的溶液中加入乙烯基三氟硼酸钾(5.00g，37.3mmol)、PdCl2(dppf)(580mg，0.71mmol)、和TEA(4.96mL，35.6mmol)。将该反应混合物用N2净化10分钟，将其加热至回流加热3小时，冷却至室温，用水进行处理，并对其进行浓缩。将残余物用EtOAc(x3)进行萃取。将所合并的有机物用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩，并用闪柱色谱对其进行纯化，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.63(d，1H)；7.62(d，1H)；7.41(d，1H)；7.36(dd，1H)；7.09(t，1H)；6.57(dd，1H)；6.54(d，1H)；5.63(m，2H)；5.23(d，1H)；3.92(s，3H)。LRMS(ESI)(C17H13ClFNO2)[M+H]+的计算值318.1；实测值318.1。步骤63-氯-6-氟-7-甲氧基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮向进行着搅拌的(5-氯-2-乙烯基吡啶-3-基)(2-氟-3-甲氧基-6-乙烯基苯基)甲酮(6.20g，19.5mmol)在甲苯(1L)中的溶液中加入ZhanIB催化剂(2.0g，2.8mmol)。将该反应混合物用N2净化20分钟，将其加热至回流加热一夜，冷却至室温，浓缩，并用闪柱色谱对其进行纯化，从而得到标题化合物。LRMS(ESI)(C15H9ClFNO2)[M+H]+的计算值290.0；实测值290.0。步骤73-氯-6-氟-7-羟基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮在-78℃下，向进行着搅拌的3-氯-6-氟-7-甲氧基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(2.0g，6.9mmol)在CH2Cl2(100mL)中的溶液中加入BBr3(1MinCH2Cl2，27.6mL，27.6mmol)。使该混合物随着浴温自然至室温而加温至室温。在室温下6小时后，将该混合物冷却至0℃并用NaHCO3水溶液对其进行处理。将黄色的沉淀滤出，用CH2Cl2洗涤并将其在高真空下干燥一夜，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CD3SOCD3)δ8.93(d，1H)；8.28(d，1H)；7.46(d，1H)；7.37(d，1H)；7.33(t，1H)；7.08(d，1H)。LRMS(ESI)(C14H7ClFNO2)[M+H]-的计算值276.0；实测值276.0。步骤8三氟甲磺酸3-氯-6-氟-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基酯在0℃下，向进行着搅拌的3-氯-6-氟-7-羟基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮(1.0g，3.6mmol)和碳酸铯(1.3g，4.0mmol)在DMF(20mL)中的溶液中加入N-苯基三氟亚甲磺酰胺(methanesulfonimide)(1.4g，4.0mmol)。将该反应混合物在0℃下搅拌20分钟，用NaHCO3水溶液进行处理，用CH2Cl2稀释并用水(x3)对其进行洗涤。将有机层用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩，并用闪柱色谱对其进行纯化，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.83(d，1H)；8.26(d，1H)；7.59(dd，1H)；7.45(d，1H)；7.36(d，1H)；7.23(d，1H)。LRMS(ESI)(C15H6ClF4NO4S)[M+H]+的计算值408.0；实测值407.9。步骤9N′-(3-氯-6-氟-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N-甲基磺酰胺向进行着搅拌的三氟甲磺酸3-氯-6-氟-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基酯(200mg，0.49mmol)在1，4-二噁烷(7mL)中的溶液中加入N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N-甲基磺酰胺(200mg，0.98mmol)、Pd2(dba)3(68mg，0.074mmol)、Xantphos(85mg，0.15mmol)、和K3PO4(280mg，1.3mmol)。将该反应混合物用N2净化5分钟，加热至110℃加热8小时，将其冷却至室温，用水稀释并用CH2Cl2(x3)进行萃取。将所合并的有机物干燥(Na2SO4)，浓缩，并用闪柱色谱对其进行纯化，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.78(d，1H)；8.24(d，1H)；7.99(d，1H)；7.93(t，1H)；7.36(d，1H)；7.21(brs，2H)；3.64-4.00(一系列m，7H)；3.36(dd，1H)；3.08(dd，1H)；2.99(s，3H)。LRMS(ESI)(C20H19ClFN3O5S)[M+H]+的计算值468.1；实测值468.0。步骤10N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N′-[6-氟-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-甲基磺酰胺向进行着搅拌的N′-(3-氯-6-氟-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N-甲基磺酰胺(127mg，0.271mmol)在DMF(7mL)中的溶液中加入1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(113mg，0.543mmol)、四氟硼酸三-叔-丁基磷鎓(16mg，0.054mmol)、氟化钾(52mg，0.896mmol)、和Pd2(dba)3(25mg，0.027mmol)。将该反应混合物用N2净化5分钟，加热至130℃加热9小时，冷却至室温，用水进行处理并用CH2Cl2(x3)对其进行萃取。将所合并的有机物干燥(Na2SO4)，浓缩，并用制备-HPLC对其进行纯化，从而得到标题化合物。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.99(d，1H)；8.31(d，1H)；7.91(s，1H)；7.90(m，2H)；7.81(s，1H)；7.36(d，1H)；7.26(d，1H)；7.17(d，1H)；4.00(s，3H)；3.64-4.00(seriesofm，7H)；3.36(dd，1H)；3.09(dd，1H)；2.99(s，3H)。LRMS(ESI)(C24H24FN5O5S)[M+H]+的计算值514.1；实测值514.1。下面的化合物是根据流程图8来进行制备的，但是在步骤1中使用适宜的甲氧基苯表7序列表<110>Merck&Co.，Inc.Dinsmore，ChristopherJ.GabardaOrtega，AnaEstherGuerin，DavidJ.Jewell，JamesP.Katz，JasonD.Lim，JongwonMachacek，MichelleR.Otte，RyanD.Young，JonathanR.<120>作为受体酪氨酸激酶MET抑制剂的苯并环庚烷并吡啶化合物<130>21943Y<150>60/693,229<151>2005-06-23<150>60/729,061<151>2005-10-21<160>1<170>FastSEQforWindowsVersion4.0<210>1<211>15<212>PRT<213>人工序列<220><223>完全合成的氨基酸序列<400>1GluGlnGluAspGluProGluGlyAspTyrPheGluTrpLeuGlu15101权利要求1.式I的化合物或其可药用的盐，其中虚线表示任选的双键；a独立地是0或1；b独立地是0或1；m独立地是0、1或2；R1选自卤素、芳基、杂环基、-C(＝O)NR10R11、(C＝O)OC1-C6烷基和NR10R11；所述烷基、芳基和杂环基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；R2和R3独立地选自氢、OH、-O-C1-6烷基、-O-C(＝O)C1-6烷基、-O-芳基和NR10R11，各烷基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；或者R2和R3联合形成＝O或＝N-ORc；R4、R6和R7各自独立地是氢、卤素、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、OH、-O-C1-6烷基、-O-C(＝O)C1-6烷基、-O-芳基、S(O)mRa和NR10R11，各烷基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；R5选自氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、OH、-O-C1-6烷基、-O-C(＝O)C1-6烷基、-O-芳基、S(O)mRa、-C(＝O)NR10R11、-NHS(O)2NR10R11和NR10R11，各烷基、链烯基、炔基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；前提是R4、R5和R6中至少一个不是氢；R8独立地是1)(C＝O)aObC1-C10烷基，2)(C＝O)aOb芳基，3)C2-C10链烯基，4)C2-C10炔基，5)(C＝O)aOb杂环基，6)CO2H，7)卤代，8)CN，9)OH，10)ObC1-C6全氟代烷基，11)Oa(C＝O)bNR10R11，12)S(O)mRa，13)S(O)2NR10R11，14)OS(＝O)Ra，15)氧代，16)CHO，17)(N＝O)R10R11，18)(C＝O)aObC3-C8环烷基、19)ObSiRa3，或者20)NO2；所述烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基、和环烷基任选地被一、二或三个选自R9的取代基所取代；连接到相同碳原子上的两个R8联合形成-(CH2)u-，其中u是3至6并且其一或两个碳原子任选地被选自O、S(O)m、-N(Ra)C(O)-、-N(Rb)-和-N(CORa)-的部分所取代；R9独立地选自1)(C＝O)aOb(C1-C10)烷基，2)Ob(C1-C3)全氟代烷基，3)氧代，4)OH，5)卤代，6)CN，7)(C2-C10)链烯基，8)(C2-C10)炔基，9)(C＝O)aOb(C3-C6)环烷基，10)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-芳基，11)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-杂环基，12)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2，13)C(O)Ra，14)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra，15)C(O)H，16)(C0-C6)亚烷基-CO2H，和17)C(O)N(Rb)2，18)S(O)mRa，和19)S(O)2NR10R11；所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂环基任选地被一、二或三个选自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、和N(Rb)2的取代基所取代；或者连接到相同碳原子上的两个R9联合形成-(CH2)u-，其中u是3至6并且其一或两个碳原子任选地被选自O、S(O)m、-N(Ra)C(O)-、-N(Rb)-和-N(CORa)-的部分所取代；R10和R11独立地选自1)H，2)(C＝O)ObC1-C10烷基，3)(C＝O)ObC3-C8环烷基，4)(C＝O)Ob芳基，5)(C＝O)Ob杂环基，6)C1-C10烷基，7)芳基，8)C2-C10链烯基，9)C2-C10炔基，10)杂环基，11)C3-C8环烷基，12)SO2Ra，和13)(C＝O)NRb2，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、链烯基、和炔基任选地被一、二或三个选自R8的取代基所取代，或者R10和R11可以和其与之相连的氮一起形成在各环中具有5-7个成员并且除所述氮外还任选地包含一或两个选自N、O和S的另外的杂原子的单环或二环杂环，所述单环或二环杂环任选地被一、二或三个选自R9的取代基所取代；Ra独立地选自(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C3-C6)环烷基、芳基、-(C1-C6)亚烷基芳基、杂环基和-(C1-C6)亚烷基杂环基；Rb独立地选自H、(C1-C6)烷基、芳基、-(C1-C6)亚烷基芳基、杂环基、-(C1-C6)亚烷基杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra；和Rc独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C3-C6)环烷基、芳基、-(C1-C6)亚烷基芳基、杂环基和-(C1-C6)亚烷基杂环基；但是不包括下面的排除表中所示的化合物(R7a和R7b是H)2.式II的如权利要求1所述的化合物或其可药用的盐，其中a独立地是0或1；b独立地是0或1；m独立地是0、1或2；R1选自芳基、杂环基和NR10R11；所述芳基和杂环基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；R4和R6各自独立地是氢、卤素、C1-6烷基、OH、-O-C1-6烷基、-O-C(＝O)C1-6烷基、-O-芳基和NR10R11，各烷基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；R5选自氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、OH、-O-C1-6烷基、-O-C(＝O)C1-6烷基、-O-芳基、S(O)mRa、-C(＝O)NR10R11、-NHS(O)2NR10R11和NR10R11，各烷基、链烯基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；前提是R4、R5和R6中的一个不是氢；R8独立地是1)(C＝O)aObC1-C10烷基，2)(C＝O)aOb芳基，3)C2-C10链烯基，4)C2-C10炔基，5)(C＝O)aOb杂环基，6)CO2H，7)卤代，8)CN，9)OH，10)ObC1-C6全氟代烷基，11)Oa(C＝O)bNR10R11，12)S(O)mRa，13)S(O)2NR10R11，14)OS(＝O)Ra，15)氧代，16)CHO，17)(N＝O)R10R11，或者18)(C＝O)aObC3-C8环烷基，所述烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基、和环烷基任选地被一、二或三个选自R9的取代基所取代；或者连接到相同碳原子上的两个R8联合形成-(CH2)u-，其中u是3至6并且其一或两个碳原子任选地被选自O、S(O)m、-N(Ra)C(O)-、-N(Rb)-和-N(CORa)-的部分所取代；R9独立地选自1)(C＝O)aOb(C1-C10)烷基，2)Ob(C1-C3)全氟代烷基，3)氧代，4)OH，5)卤代，6)CN，7)(C2-C10)链烯基，8)(C2-C10)炔基，9)(C＝O)aOb(C3-C6)环烷基，10)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-芳基，11)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-杂环基，12)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2，13)C(O)Ra，14)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra，15)C(O)H，16)(C0-C6)亚烷基-CO2H，和17)C(O)N(Rb)2，18)S(O)mRa，和19)S(O)2NR10R11；所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂环基任选地被一、二或三个选自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、和N(Rb)2的取代基所取代；或者R10和R11独立地选自1)H，2)(C＝O)ObC1-C10烷基，3)(C＝O)ObC3-C8环烷基，4)(C＝O)Ob芳基，5)(C＝O)Ob杂环基，6)C1-C10烷基，7)芳基，8)C2-C10链烯基，9)C2-C10炔基，10)杂环基，11)C3-C8环烷基，12)SO2Ra，和13)(C＝O)NRb2，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、链烯基、和炔基任选地被一、二或三个选自R8的取代基所取代，或者R10和R11可以和其与之相连的氮一起形成在各环中具有5-7个成员并且除所述氮外还任选地包含一或两个选自N、O和S的另外的杂原子的单环或二环杂环，所述单环或二环杂环任选地被一、二或三个选自R9的取代基所取代；Ra独立地选自(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C3-C6)环烷基、芳基、-(C1-C6)亚烷基芳基、杂环基和-(C1-C6)亚烷基杂环基；和Rb独立地选自H、(C1-C6)烷基、芳基、-(C1-C6)亚烷基芳基、杂环基、-(C1-C6)亚烷基杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。3.式III的如权利要求2所述的化合物或其可药用的盐或立体异构体，其中a独立地是0或1；b独立地是0或1；m独立地是0、1或2；R1选自芳基、杂环基和NR10R11；所述芳基和杂环基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；R5选自氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、OH、-O-C1-6烷基、-O-C(＝O)C1-6烷基、-O-芳基、S(O)mRa、-C(＝O)NR10R11、-NHS(O)2NR10R11和NR10R11，各烷基、链烯基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R8；R8独立地是1)(C＝O)aObC1-C10烷基，2)(C＝O)aOb芳基，3)C2-C10链烯基，4)C2-C10炔基，5)(C＝O)aOb杂环基，6)CO2H，7)卤代，8)CN，9)OH，10)ObC1-C6全氟代烷基，11)Oa(C＝O)bNR10R11，12)S(O)mRa，13)S(O)2NR10R11，14)OS(＝O)Ra，15)氧代，16)CHO，17)(N＝O)R10R11，或者18)(C＝O)aObC3-C8环烷基，所述烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基、和环烷基任选地被一、二或三个选自R9的取代基所取代；R9独立地选自1)(C＝O)aOb(C1-C10)烷基，2)Ob(C1-C3)全氟代烷基，3)氧代，4)OH，5)卤代，6)CN，7)(C2-C10)链烯基，8)(C2-C10)炔基，9)(C＝O)aOb(C3-C6)环烷基，10)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-芳基，11)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-杂环基，12)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2，13)C(O)Ra，14)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra，15)C(O)H，16)(C0-C6)亚烷基-CO2H，和17)C(O)N(Rb)2，18)S(O)mRa，和19)S(O)2NR10R11；所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂环基任选地被一、二或三个选自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、和N(Rb)2的取代基所取代；R10和R11独立地选自1)H，2)(C＝O)ObC1-C10烷基，3)(C＝O)ObC3-C8环烷基，4)(C＝O)Ob芳基，5)(C＝O)Ob杂环基，6)C1-C10烷基，7)芳基，8)C2-C10链烯基，9)C2-C10炔基，10)杂环基，11)C3-C8环烷基，12)SO2Ra，和13)(C＝O)NRb2，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、链烯基、和炔基任选地被一、二或三个选自R8的取代基所取代，或者R10和R11可以和其与之相连的氮一起形成在各环中具有5-7个成员并且除所述氮外还任选地包含一或两个选自N、O和S的另外的杂原子的单环或二环杂环，所述单环或二环杂环任选地被一、二或三个选自R9的取代基所取代；Ra独立地选自(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C3-C6)环烷基、芳基、-(C1-C6)亚烷基芳基、杂环基和-(C1-C6)亚烷基杂环基；和Rb独立地选自H、(C1-C6)烷基、芳基、-(C1-C6)亚烷基芳基、杂环基、-(C1-C6)亚烷基杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。4.选自7-溴-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；6-溴-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；8-溴-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氯-7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；6-(甲硫基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；6-(甲基磺酰基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-甲酸甲酯；6-甲基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-苯基-7-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-苯基-7-乙烯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-乙基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙酰胺；3-氯-7-羟基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；6-氨基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；8-氨基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；9-氨基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；2-羟基-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)丙酰胺；3-苯基-7-(吡啶-2-基氨基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(3-甲氧基丙基)氨基]-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(3-甲氧基丙基)氨基]-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇；7-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-苯基-7-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-甲酸；N-甲基-5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-甲酰胺；7-甲基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；8-甲基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；9-甲基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-乙炔基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-苯基-7-[(1E/Z)-丙-1-烯-1-基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-苯基-7-丙基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-异丁基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；9-(甲硫基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(甲硫基)-3-苯基-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；9-(甲基磺酰基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；6-甲氧基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N，N-二甲基磺酰胺；N-苄基-N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-甲基磺酰胺；N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-1，1，1-三氟甲磺酰胺；3-氯-7-{[(3-甲基吡啶-4-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-(异噁唑-3-基甲基)-N-甲基磺酰胺；N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N′-[(1-吗啉-4-基环戊基)甲基]磺酰胺；3，7-二[(吡啶-3-基甲基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氯-7-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-[5-氧代-3-(3-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(异丙基氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氯-7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N′-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N-甲基磺酰胺；N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N-[3-(4-氯苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[3-(2-氯苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-吡啶-4-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-吡啶-3-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[3-(3-氯苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-嘧啶-5-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-喹啉-6-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[3-(3-呋喃基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[3-(2-呋喃基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[3-(4-氟苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[3-(3-氟苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[3-(2-氟苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-喹啉-8-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-喹啉-3-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-喹啉-5-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[3-(2，4-二氯苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(3-咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(1，3-噻唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(3-异噻唑-4-基-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(3-异噻唑-5-基-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[3-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；乙酸(4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}-1H-吡唑-1-基)甲酯；丙酸3-(4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}-1H-吡唑-1-基)乙酯；N-(3-{1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[3-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(3-{1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-吡唑-4-基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-{3-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-{5-氧代-3-[1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吡唑-4-基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-[3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；(4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}-1H-吡唑-1-基)乙酸；3-(4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}-1H-吡唑-1-基)丙酸；N-(3-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯基)-3-哌啶-1-基丙酰胺；N-(4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯基)甲磺酰胺；N-(3-{1-[3-(苄氧基)丙基]-1H-吡唑-4-基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[3-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-{3-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-[3-(1-环戊基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-{3-[1-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-4-基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；3-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酸；3-(2，3-二氢-1H-吡唑并[1，2-a]吡唑-4-鎓-6-基)-7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶鎓二(三氟乙酸盐)；丙酸2-(4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}-1H-吡唑-1-基)甲酯；N-{3-[1-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-1H-吡唑-4-基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酸；N-[3-(3-硝基苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[3-(4-硝基苯基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-异丁基-3-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酰胺；3-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}-N-(2-吗啉-4-基乙基)苯甲酰胺；N-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-3-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酰胺；N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-3-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酰胺；N-{3-[1-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-4-基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]-3-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酰胺；N-异丁基-4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酰胺；N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酰胺；2-甲基-N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]丙烷-2-磺酰胺；N，N-二甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N-苄基-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N，N-二乙基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]吡咯烷-1-磺酰胺；N-乙基-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N，N-二甲基-N′-[5-氧代-3-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N，N-二甲基-N′-{3-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}磺酰胺；N′-(3-{1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1H-吡唑-4-基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N，N-二甲基磺酰胺；N-异丙基-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；7-(5-甲基-1，1-二氧化-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；1，1，1-三氟-N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-3-(3-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-3-(1H-吡唑-3-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-3-(5-甲基-2-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-苯并噻吩-3-基)-7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-(4-{7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯基)乙酰胺；4-{7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}苯甲酸；7-氨基-3-(3-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-(2-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-(1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-(1H-吡唑-3-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-(5-甲基-2-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-(1-苯并噻吩-3-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-[4-(7-氨基-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基)苯基]乙酰胺；4-(7-氨基-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基)苯甲酸；7-羟基-3-(3-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(环己基甲基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(4-氟苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-乙烯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2，4-二氟苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-[(2-苯基乙基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(3，4-二氟苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(4-甲基苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2，4-二甲基苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(丁基氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-(丙基氨基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(3-甲基丁基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(异丙基氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(异丁基氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2-甲基苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-{[2-(三氟甲基)苄基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(联苯基-2-基甲基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2-氯苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2，3-二甲基苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-(四氢呋喃-3-基)磺酰胺；N′-(3-{1-[3-(苄氧基)丙基]-1H-吡唑-4-基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N，N-二甲基磺酰胺；N′-{3-[1-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-4-基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}-N，N-二甲基磺酰胺；7-[(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基甲基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N，N-二甲基-N′-(3-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)磺酰胺；7-{[(1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基]氨基}-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3，7-二(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-(1H-吡咯-2-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-{[(3-甲基吡啶-4-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-(1H-吡唑-3-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-{[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]氨基}-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2，6-二甲基苄基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-甲基-N-[(1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基)甲基]-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N-甲基-N-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-2-(三氟甲基)苯-磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N′-[2-(三氟甲基)苄基]磺酰胺；4-(7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基)苯甲酸甲酯；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N′-(四氢呋喃-3-基)磺酰胺；4-[4-(7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔-丁酯；7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-3-(4-哌嗪-1-基苯基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-[3-(二甲基氨基)苯基]-7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-3-吡啶-4-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N′-(四氢呋喃-3-基甲基)磺酰胺；N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]吗啉-4-磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-2-(三氟甲基)-5，6-二氢咪唑并[1，2-a]吡嗪-7(8H)-磺酰胺；N-异丁基-4-(7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基)苯甲酰胺；7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-3-嘧啶-5-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；4-(7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基)-N-苯基苯甲酰胺；3-(6-氟吡啶-3-基)-7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-(7-{[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基)苯甲酰胺；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-吡啶-4-基-7-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(1，4-二噁烷-2-基甲基)氨基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-[3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-(5-氧代-3-哌啶-1-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(3-吗啉-4-基-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-吡咯烷-1-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[3-(苄基氨基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-{3-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-{3-[丁基(甲基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-{3-[(环丙基甲基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-(3-氨基-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N，N′-(5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3，7-二基)二甲磺酰胺；N-(3-苯氨基-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[3-(环己基氨基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(吡啶-4-基氨基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(吡啶-3-基氨基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(吡啶-2-基氨基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；4-{7-[(甲基磺酰基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基}哌嗪-1-甲酸叔-丁酯；N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[3-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺环[4.5]癸-8-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(4-喹啉-2-基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-{3-[(4-氯苄基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-{5-氧代-3-[(1-苯基乙基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-{3-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-{5-羟基-3-[3-(三氟甲基)-5，6-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-(3-氯-5-羟基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(3-{4-[(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)甲基]哌嗪-1-基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-{3-[4-(4-氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-{5-氧代-3-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-哌嗪-1-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-{5-氧代-3-[4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-[5-氧代-3-(4-吡啶-3-基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-{5-氧代-3-[2-(三氟甲基)-5，6-二氢咪唑并[1，2-a]吡嗪-7(8H)-基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；N-(3-{4-[3，5-二(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-{3-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基}甲磺酰胺；7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-3-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺环[4.5]癸-8-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-吗啉-4-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-7-吗啉-4-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-[(1-苯基乙基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-苯氨基-3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(苄基氨基)-3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；4-[7-(苄基氨基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-基]-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺；7-(叔-丁基氨基)-3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-[(2-甲氧基乙基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-[(3-甲氧基丙基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(1-乙基丙基)氨基]-3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(1-乙基丙基)氨基]-3-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(3-甲氧基丙基)氨基]-3-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-氨基-3-(4-氧代哌啶-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-羟基-3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-哌啶-1-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3，7-二{[(3-甲基吡啶-4-基)甲基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-2-甲氧基乙酰胺；(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-8-基)氨基甲酸乙酯；N-乙基-N′-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-8-基)脲；N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)亚乙基磺酰胺；N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)亚乙基磺酰胺；N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-2-吡咯烷-1-基乙磺酰胺；N-甲基-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；3-氯-7-[(2，4-二甲氧基苄基)(甲基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]酰氨基磷酸二甲酯；N，N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)二-甲磺酰胺；N，N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)二-苯磺酰胺；N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)苯磺酰胺；N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]丙烷-2-磺酰胺；2-氯-N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]丙烷-2-亚磺酰胺(sulfinamide)；N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-2-苯基乙酰胺；2-甲氧基-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙酰胺；N-乙酰基-N′-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-9-基)乙酰胺；N-[3-(4-异丙基哌嗪-1-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-2-甲氧基乙酰胺；N-[3-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺环[4.5]癸-8-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-2-甲氧基乙酰胺；2-甲氧基-N-[5-氧代-3-(3-噻吩基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]乙酰胺；2-{[(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)氨基]羰基}苯甲酸；[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]氨基甲酸乙酯；N-乙基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]脲；7-氨基-3-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺环[4.5]癸-8-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；2-(二乙基氨基)-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙磺酰胺；2-吗啉-4-基-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙磺酰胺；2-(1H-咪唑-1-基)-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙磺酰胺；2-[(2，4-二甲氧基苄基)氨基]-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙磺酰胺；2-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙磺酰胺；2-(苄基氨基)-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙磺酰胺；2-(二甲基氨基)-N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)乙磺酰胺；N-(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-2-(1H-吡唑-1-基)乙磺酰胺；N-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-2-(1H-咪唑-1-基)乙磺酰胺；N-[3-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺环[4.5]癸-8-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-2-(1H-咪唑-1-基)乙磺酰胺；7-(甲基氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺；({[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]氨基}磺酰基)氨基甲酸叔-丁酯；N-(5-羟基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；乙酸7-[(甲基磺酰基)氨基]-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-基酯；N-(5-甲氧基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-N-甲基甲磺酰胺；N-(3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[(5E/Z)-5-(羟基亚氨基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(3-苯基-5-吡咯烷-1-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-[(5E/Z)-5-(甲氧基亚氨基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[(5E/Z)-5-(叔-丁氧基亚氨基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；(5E/Z)-7-氨基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮肟；N-[5-(二甲基氨基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-(异丙基氨基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-(环丙基氨基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-[5-(苄基氨基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲磺酰胺；N-(5-氮杂环丁烷-1-基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(3-苯基-5-哌啶-1-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；N-(5-吗啉-4-基-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；7-[(甲基磺酰基)氨基]-3-苯基-5-哌嗪diium-1-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶；7-(羟基甲基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇；7-({[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇；7-({[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(羟基甲基)-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-({[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-({[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(羟基甲基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；乙酸[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲基酯；苯甲酸[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲基酯；7-[(甲基磺酰基)甲基]-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；亚甲磺酸(5-氧代-3-苯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲基酯；7-(氨基甲基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]甲基}甲磺酰胺；N-(5-氧代-3-苯基-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)甲磺酰胺；7-氨基-6-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-{[(二甲基氨基)磺酰基]氨基}-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-甲酸甲酯；7-{[(二甲基氨基)磺酰基]氨基}-5-氧代-N-1，3-噻唑-2-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-3-甲酰胺；3-氯-7-乙烯基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氯-7-环氧乙烷-2-基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氯-7-(1-羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇；3-氯-7-(2-羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇；7-(1-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(2-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-3-氯-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(1-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(1R)-1-羟基乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(1S)-1-羟基乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(2-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氯-7-(1-羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氯-7-乙基-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-醇；3-氯-7-(1，2-二羟基乙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-(1，2-二羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-醛；3-氯-7-(1-羟基丙基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(1R)-1-甲氧基乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(1S)-1-甲氧基乙基]-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；4-[2-(3-氯-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基)-2-羟基乙基]哌嗪-1-甲酸叔-丁酯；4-{2-羟基-2-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]乙基}哌嗪-1-甲酸叔-丁酯；7-(1-羟基-2-哌嗪-1-基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)氨基]-3-[1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-{[2-(3-氧代吗啉-4-基)乙基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氟-N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]氮杂环丁烷-1-磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]氮杂环丁烷-1-磺酰胺；N-(2-氟-3-甲氧基丙基)-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺7-(2，2-二氟-1-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮7-(2，2-二氟-1(R)-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮7-(2，2-二氟-1-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮7-(2，2-二氟-1(S)-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N′-[6-氟-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-甲基磺酰胺；N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N′-[8-氟-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-甲基磺酰胺；6-氟-7-(2-氟-1-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；7-[(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)氨基]-3-[1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-{[2-(3-氧代吗啉-4-基)乙基]氨基}-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；3-氟-N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]氮杂环丁烷-1-磺酰胺；N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]氮杂环丁烷-1-磺酰胺；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-[(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)氨基]-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；N-(2-氟-3-甲氧基丙基)-N-甲基-N′-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]磺酰胺7-(2，2-二氟-1-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮7-(2，2-二氟-1(R)-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮7-(2，2-二氟-1-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮7-(2，2-二氟-1(S)-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N′-[6-氟-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-甲基磺酰胺；N-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-N′-[8-氟-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-7-基]-N-甲基磺酰胺；6-氟-7-(2-氟-1-羟基乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶-5-酮；的化合物或其可药用的盐或立体异构体。5.一种药物组合物，其包含如权利要求1所述的化合物和可药用的载体。6.一种治疗或预防需要该类治疗的哺乳动物的癌症的方法，其包括给所述哺乳动物施用治疗有效量的如权利要求1所述的化合物。7.如权利要求6所述的治疗癌症或预防癌症的方法，其中所述的癌症选自脑癌、泌尿生殖道癌、淋巴系统癌、胃癌、喉癌和肺癌。8.如权利要求6所述的治疗或预防癌症的方法，其中所述的癌症选自组织细胞性淋巴瘤、肺腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、多发性骨髓瘤、成胶质细胞瘤和乳癌。9.一种用如权利要求1所述的化合物来制备用于治疗或预防需要该类治疗的哺乳动物的癌症的药物的方法。10.一种用如权利要求1所述的化合物来制备用于抑制需要该类治疗的哺乳动物的受体酪氨酸激酶MET的药物的方法。11.一种用如权利要求1所述的化合物来制备用于预防或调控需要该类治疗的哺乳动物的癌症转移的药物的方法。12.如权利要求11所述的使用所述化合物的方法，其中所述的癌症选自卵巢癌、儿童期肝细胞癌、转移性头和颈鳞状上皮细胞癌、胃癌、乳癌、结肠直肠癌、宫颈癌、肺癌、鼻咽癌、胰腺癌、成胶质细胞瘤和肉瘤。全文摘要本发明涉及用于治疗细胞增生疾病、用于治疗与MET活性有关的病症、和用于抑制受体酪氨酸激酶MET的5H-苯并[4，5]环庚烷并[1，2-b]吡啶化合物。本发明还涉及包含这些化合物的组合物、以及用这些化合物治疗哺乳动物的癌症的方法。文档编号C07D221/16GK101203495SQ200680022630公开日2008年6月18日申请日期2006年6月22日优先权日2005年6月23日发明者C·J·丁斯莫尔,A·E·奥尔特加加巴达,D·J·格林,J·P·朱厄尔,J·D·卡茨,林钟元,M·R·马哈切克,R·D·奥特,J·R·杨申请人:默克公司