专利名称：α-氟代查耳酮类化合物及其制备和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于化学和药学发明技术领域，具体涉及α -氟代查耳酮类化合物及其制备方法和用途。
背景技术：
含氟药物是临床治疗药物的一个重要组成部分。自第一个含氟抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶于1957年首次合成以来，已有多个含氟药物通过批准，用于临床治疗疾病，如抗病毒药物依法韦仑、抗菌药物诺氟沙星、抗肿瘤药物吉西他滨和抗炎镇痛药物托芬那酯等。研究表明，将氟原子或含氟原子基团引入小分子化合物，可改变小分子化合物的物理化学性质进而影响其药代动力学特性，增强化合物在组织中的分布并提高生物利用度。通过在合适的位置引入氟原子，还可影响和调节化合物的构象，增强小分子化合物与靶标蛋白的结合能力，提闻选择性。查耳酮是一类重要的有机小分子化合物，具有多方面的生物(药理)活性，如抗病毒、抗肿瘤、抗菌、抗氧化、抗炎和心脑血管保护等活性。到目前为止，已有数个查耳酮类化合物用于临床治疗疾病，如利胆药物甲氧查耳酮、抗溃疡药物索法酮等。近些年来，各国科研人员对天然查耳酮类 化合物和通过各种化学手段制备的非天然查耳酮类化合物进行了深入的生物(药理)活性和构效关系(Structure activity relationship, SAR)研究，已取得了良好的研究进展，并表现出诱人的发展前景。N.J.Lawrence 等人(Bioorg.Med.Chem.Lett.2006, 16, 5844.)报道了一 系列α -取代的查耳酮类化合物，其中查耳酮I和2对白血病Κ562细胞株表现出很好的细胞毒性作用。Flavokawain A(3)、B(4)、C(5)是从药用植物卡瓦胡椒里提取、分离得到的天然查耳酮类化合物，具有抗炎、抗肿瘤等药理活性。本发明中，我们发现和制备了一系列结构新颖的ct -氟代查耳酮，并将其用于腺苷单核苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated proteinkinase, AMPK)激活模型测试，发现其具有较好的激活AMPK的能力，具有发展成为治疗糖尿
病药物的巨大潜力。
权利要求
1.一类α-氟代查耳酮类化合物或其医药上可以接受的盐，其结构式如下(T)所示
2.根据权利要求I所述的α-氟代查耳酮类化合物或其医药上可以接受的盐，其特征在于所述的R为甲基、三氟甲基、叔丁基、烯丙基或二甲胺基乙基。
3.根据权利要求I所述的α-氟代查耳酮类化合物或其医药上可以接受的盐，其特征在于所述的芳香杂环为吡啶环、呋喃环或咪唑环。
4.根据权利要求I所述的α-氟代查耳酮类化合物或其医药上可以接受的盐，其特征在于所述的常规取代基为氟、羟基、硝基、氰基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二甲胺基、吡咯啶基或哌啶基。
5.一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含权利要求1-4中任一项所述的化合物或其医药上可以接受的盐以及药用载体或稀释剂。
6.权利要求I至4所述的α-氟代查耳酮类化合物的制备方法，其特征在于，是通过α-氟代苯乙酮(8)与I一 2倍当量的芳香醛ArCHO在有机碱催化剂的存在下进行羟醛缩合反应按如下反应路线而制备得到，其中取代基R与Ar的定义如权利要求1-4中任一项所定义。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，其中所述的有机碱催化剂为吡啶或二乙胺。
8.权利要求I至4所述的α-氟代查耳酮类化合物在制备治疗II型糖尿病的药物方面的用途。
全文摘要
本发明涉及α-氟代查耳酮类化合物及其制备方法和作为治疗Ⅱ型糖尿病药物的用途，其结构式如下通式(T)所示。其中R与Ar的定义见所明书。本发明的化合物具有激活腺苷单核苷酸激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的能力，可用于制备治疗Ⅱ型糖尿病的药物。
文档编号C07D207/333GK103254053SQ20131015569
公开日2013年8月21日 申请日期2013年4月28日 优先权日2013年4月28日
发明者孙健, 杨佑喆, 黄涌澜 申请人:中国科学院成都生物研究所