肟醚化合物,其用途和制备肟醚化合物的中间体的制作方法

专利名称：肟醚化合物,其用途和制备肟醚化合物的中间体的制作方法
技术领域：
本发明涉及肟醚化合物，它们的用途和制备该化合物的中间体。更具体地说，本发明提供用于农业和/或园艺方面的具有良好抗真菌作用，以及良好的杀虫和/或杀螨作用的化合物。
发明公开本发明者经过努力研究，而发现下面通式4表示的肟醚化合物具有用于农业和/或园艺方面的良好抗真菌作用，以及良好的杀虫和/或杀螨作用，使本发明得以完成。
即本发明提供由通式4表示的肟醚化合物(此后指本发明化合物)，以及用于农业和/或园艺方面的抗真菌剂及含有该化合物作为活性成分的杀虫剂和/或杀螨剂

其中R1表示氢原子、烷基、环烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、硝基或烷氧基羰基，T、U和V中之一表示CR2基团，另一个表示CH基团或氮原子而剩下的一个表示CR3基团或氮原子，W表示CR33基团或氮原子，R2、R3和R33是相同的或不同的并表示氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、硝基、烷氧碳基、烷硫基或卤代烷硫基，R4表示氢原子、烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烯基、芳基或杂环基，其中所述烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烯基、芳基或杂环基可以有一个或多个取代基，R5和R6是相同的或不同的并表示烷基，X表示NR7基团、氧原子或硫原子，R7表示任选具有一个或多个取代基的烷基，Y表示C基团或氮基团，Z表示氧原子或NH基团，条件是当Y为CH基团时，则Z为氧原子。
本发明还提供由通式5表示的化合物

其中R1、R4、R6、T、U、V、W、X和Y如上定义，由通式6表示的化合物

其中R1、R4、R6、T、U、V、W和X如上定义，由通式7表示的化合物

其中R1、R5、R6、T、U、V、W、X和Z如上定义，及由通式8表示的化合物

其中R5和R6如上定义，这些化合物用作制备本发明化合物的中间体。
本发明详述在本发明中，由R1表示的烷基的实例包括C1-C10烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔-丁基、己基、葵基等。
由R1表示的环烷基的实例包括C3-C10环烷基如环丙基、环戊基、环己基、环葵基等。
由R1表示的烷氧基烷基的实例包括C2-C10烷氧基烷基如甲氧基甲基、2-乙氧基乙基、4-甲氧基丁基、5-戊氧基戊基等。
由R1表示的卤代烷基的实例包括C1-C5卤代烷基如三氟甲基、氯代甲基、2-氟代乙基等。
由R1表示的烷氧基羰基的实例包括C2-C5烷氧基羰基如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正-丙氧基羰基、正-丁氧基羰基、异-丙氧基羰基、异-丁氧基羰基、叔-丁氧基羰基等。
由R2、R3或R33表示的卤素的实例包括氯原子、溴原子氟原子等。
由R2、R3或R33表示的烷基的实例包括C1-C5烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔-丁基、戊基等。
由R2、R3或R33表示的烷氧基的实例包括C1-C5烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、戊氧基等。
由R2、R3或R33表示的卤代烷基的实例包括C1-C5卤代烷基如如三氟甲基等。
由R2、R3或R33表示的卤代烷氧基的实例包括C1-C5卤代烷氧基如三氟甲氧基、二氟甲氧基、溴代二氟甲氧基、氯代二氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基等。
由R2、R3或R33表示的烷氧基羰基的实例包括C2-C5烷氧基羰基如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正-丙氧基羰基、正-丁氧基羰基、异-丙氧基羰基、异-丁氧基羰基、叔-丁氧基羰基等。
由R2、R3或R33表示的烷硫基的实例包括C1-C5烷硫基如甲硫基、乙硫基、正-丙硫基、正-丁硫基、正-戊硫基、异-丙硫基、异-丁硫基等。
由R2、R3或R33表示的卤代烷硫基的实例包括C1-C5卤代烷硫基如三氟甲硫基、二氟甲硫基、溴代二氟甲硫基、氯代二氟甲硫基、1，1，2，2-四氟乙硫基、2，2，2-三氟乙硫基等。
由R4表示的烷基的实例包括C1-C10烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、1-甲基丙基、戊基、1-甲基丁基、1-乙基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1，1-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基、1-乙基戊基、3，3-二甲基丁基、庚基、3，7-二甲基辛基等。
由R4表示的链烯基的实例包括C3-C10链烯基如烯丙基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基、2-戊烯基、3-甲基-2-丁烯基、香叶基等。
由R4表示的链炔基的实例包括C3-C10链炔基如丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、3-甲基-2-丙炔基等。
由R4表示的环烷基的实例包括C5-C10环烷基如环丙基、环己基等。
由R4表示的环烯基的实例包括C5-C10环烯基如环戊烯基、环己烯基等。
由R表示的芳基的实例包括苯基、α-萘基、β-萘基等。
由R4表示的杂环基的实例包括2-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、3-吡唑基、2-噻唑基、2-咪唑基、3-(1，2，4-三唑基)等。
如R4的烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烯基、芳基和杂芳基的取代基的实例包括(1)卤原子(氯原子、溴原子、氟原子等)；(2)OR8基团{其中R8表示氢原子、C1-C10烷基[如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔-丁基、戊基、己基等]，C1-C5卤代烷基[如三氟甲基、二氟甲基、溴代二氟甲基、1，1，2，2-四氟乙基、2，2，2-三氟乙基等]，C3-C6环烷基[如环丙基、环戊基、环己基等]，C2-C10烷氧基烷基[如2-甲氧基乙基等]，C1-C10酰基[如甲酰基、乙酰基、丙酰基、戊酰基、由卤原子(氯原子、溴原子、氟原子等)任选取代的C1-C10链烷酰基如氯代乙酰基等、苯甲酰基等]，C2-C11烷氧基羰基[如甲氧基羰基、乙氧基羰基、异-丙氧基羰基、丁氧基羰基等]，N-(C1-C10烷基)氨基甲酰基[如N-甲基氨基甲酰基、如N-乙基氨基甲酰基等]，N-N-双(C1-C10烷基)氨基甲酰基[如N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基等]，或苯基[可以由卤原子(如氯原子、溴原子、氟原子等)，C1-C5烷基(如甲基、乙基、叔-丁基等)或三氟甲基取代的苯基]；例如4-氯代苯基、4-(三氟甲基)苯基，3，4-二氯代苯基、4-乙基苯基、2，3-二甲基苯基、2-氯代-4-(三氟甲基)苯基、4-氟代苯基、3，5-二氯代苯基、4-叔-丁基苯基、2-氯代-6-氟代苯基等]；(3)由N(R9)R10表示的基团{其中R9和R10是相同的或不同的并表示氢原子、C1-C10烷基[如甲基、乙基、丁基等]，C5-C6环烷基[如环戊基、环己基等]，C1-C10酰基[如乙酰基、丙酰基、丁酰基、由卤原子(氯原子、溴原子、氟原子等)任选取代的C1-C10链烷酰基如三氟乙酰基等、苯甲酰基等]，C2-C11烷氧基羰基，N-(C1-C10烷基)氨基甲酰基[如N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基等]，N-N-双(C1-C10烷基)氨基甲酰基[如N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基等]，C1-C5烷基磺酰基[如甲基磺酰基等]，C6-C10芳基[如苯基、α-萘基或β-萘基]磺酰基[如对-甲苯磺酰基等]，C1-C5卤代烷基磺酰基等[如三氟甲磺酰基、三氯甲磺酰基、2，2，2-三氟乙磺酰基等]，C1-C5亚磺酰基[如甲基亚磺酰基等]或C1-C5卤代烷基亚磺酰基[如三氟甲基亚磺酰基等]，或苯基[可以由卤原子(如氯原子、溴原子、氟原子等)，C1-C5烷基(如甲基、乙基、叔-丁基等)或三氟甲基取代的苯基；例如4-氯代苯基、4-(三氟甲基)苯基，4-乙基苯基、3，4-二氯代苯基、3，5-二氯代苯基、2-氯代-6-氟代苯基、4-氟代苯基等]，或R9和R10一起表示四亚甲基、五亚甲基或3-氧五亚甲基(oxapentamethylene)}；(4)由C(R13)＝NOR14表示的基团{其中R13和R14是相同的或不同的并表示氢原子、C1-C10烷基[如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔-丁基、戊基、己基等]，C3-C6环烷基[如环丙基、环戊基和环己基等]，或苯基[可以由卤原子(如氯原子、溴原子、氟原子等)、C1-C5烷基(如甲基、乙基、叔-丁基等)，三氟甲基，氰基或硝基取代的苯基；例如4-氯代苯基、4-(三氟甲基)苯基，4-乙基苯基、3，4-二氯代苯基、3，5-二氯代苯基、2-氯代-6-氟代苯基、4-氟代苯基、4-氰基苯基、4-硝基苯基等]}；(5)C1-C5烷硫基[如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异-丙硫基、戊硫基等]。
(6)C1-C5卤代烷硫基[如2，2，2-三氟乙硫基、4-氯代丁硫基]等；(7)C1-C10酰基[如由卤原子(氯原子、溴原子、氟原子等)任选取代的C1-C10链烷酰基(如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、异丁酰基等)、苯甲酰基等]；(8)C2-C11烷氧基羰基[如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异-丙氧基羰基、丁氧基羰基、辛氧基羰基等]；(9)N-(C1-C10烷基)氨基甲酰基(如N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基等)；
(10)N-N-双(C1-C10烷基)氨基甲酰基[如N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基等]；(11)氰基；(12)硝基；(13)芳基{如苯基、α-萘基、β-萘基等；所述芳基可以由下述基团取代卤原子(氯原子、溴原子、氟原子等)、C1-C10烷基[如甲基、乙基、叔-丁基等]，C3-C10环烷基[如环丙基、环戊基、环己基等]，C1-C5卤代烷基[如三氟甲基等]，羟基，C1-C10烷氧基[如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基等]，C1-C5卤代烷氧基如三氟甲氧基、二氟甲氧基等]，氨基，氰基，硝基，C2-C6烷氧基羰基[如甲氧基羰基、乙氧基羰基等]，C3-C8环烷氧基[如环戊氧基、环乙氧基等]，N-(C1-C5烷基)氨基甲酰基[如N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基等]，N-N-双(C1-C5烷基)氨基甲酰基[如N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基等]，C1-C10酰基[如C1-C10链烷酰基(如乙酰基等)、苯甲酰基等]，由一个或多个卤原子，C1-C3烷基，C1-C3卤代烷基或C1-C3烷硫基任选取代的苯氧基[如苯氧基、4-氯代苯氧基]，由一个或多个氰基任选取代的苯基，2-吡啶基氧基[所述2-吡啶基氧基可以由一个或多个三氟甲基或卤原子取代；如5-三氟甲基吡啶-2-基氧基、3-氯代-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基等]，吗啉-4-基、苄氧基、苯甲酰氧基，C1-C5烷基磺酰基氧基[如甲基磺酰基氧基等]，C1-C5卤代烷基磺酰基氧基[如三氟甲基磺酰基氧基等]，三氟甲磺酰基氨基、R11OC(O)O基团，R11(R12)NC(O)O基团，R11C(O)N(R12)基团，R11OC(O)NH基团，R11(R12)NC(O)NH基团(其中R11和R12是相同的或不同的并表示C1-C5烷基如甲基、乙基等}或C1-C10烷硫基[如甲硫基、乙硫基等]}；及(14)杂环基{如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、4-异噁唑基、1-(1，2，4-三唑基)、3-(1，2，4-三唑基)、3-oxolanyl、琥珀酰亚氨-1-基、马来酰亚氨-1-基、苯邻二甲酰亚氨-1-基等；所述杂环基可以由一个或多个卤原子(如氯原子、溴原子、氟原子等)、C1-C10烷基[如甲基、乙基、叔-丁基等]，C3-C10环烷基[如环丙基、环戊基、环己基等]，C1-C5卤代烷基[如三氟甲基等]，羟基，C1-C10烷氧基[如甲氧基、乙氧基等]，氨基或或C1-C10烷硫基[如甲硫基、乙硫基等]取代}。
由R5或R6表示的烷基的实例包括C1-C5烷基如甲基、乙基、丙基等，尤其是，从用于农业和园艺方面的抗真菌作用的观点出发，甲基是优选的。
由R7表示的烷基的实例包括C1-C5烷基如甲基、乙基、丙基等，R7的取代基的实例为卤原子[氯原子、溴原子、氟原子等]，C1-C5烷氧基[如甲氧基、乙氧基等]，C2-C5烷氧基羰基[如甲氧基羰基、乙氧基羰基等]，N-(C1-C5烷基)氨基甲酰基[如N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基等]，N-N-双(C1-C5烷基)氨基甲酰基[如N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基等]，氰基等。
含有T、U、V和W的6-元芳环的实例包括苯环、吡啶环、嘧啶环等。
从用于农业和/或园艺方面的抗真菌作用的观点出发，优选其中R1为甲基，T为C-CH3，U为CH，V为CH，W为CH，R5为甲基，R6为甲基，X为氧原子，Y为CH和Z为氧原子的化合物。优选化合物的实例包括2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-甲基苯氧基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯、3-[5-{1-(2，4-二氯苄氧基亚氨基)乙基}-2-甲基苯氧基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯、2-{5-(1-炔丙氧基亚氨基乙基)-2-甲基苯氧基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯、2-{5-(1-正-丙氧基亚氨基乙基)-2-甲基苯氧基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯等。在本发明化合物，即通式5和通式6表示的化合物中，可能存在由C＝N连键(linkage)和/或C＝C连键产生的(E)和(Z)异构体，任何此类异构体及其混合物均包括在本发明中(此处所用术语(E)和(Z)根据广泛用于命名几何异构体的Cahn-Ingold-Prelog规则定义)。
本发明化合物可以根据下面的流程7、流程8、流程9或流程10所示的合成流程制备。
流程7

其中R44表示R4(除了氢以外)，R1、R5、R6、T、U、V、W、X、Y和Z如上定义，L1表示离去基团如卤原子(氯原子、溴原子、碘原子等)，磺酸酯基(如甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基甲基等)，硫酸酯基(甲氧基磺酰氧基、乙氧基磺酰氧基等)。
流程8

其中R1、R4、R5、R6、T、U、V、W、X、Y和L1如上定义，当Y为CH基团时，L2为烷氧基(如C1-C5烷氧基例如甲氧基、乙氧基等)，芳氧基(苯氧基等)或酰氧基(如C1-C5酰氧基例如乙酰氧基等)；当Y为氮时，L2为烷氧基(如C1-C5烷氧基例如甲氧基、乙氧基、异戊氧基、丁氧基、叔-丁氧基等)或氯原子。
流程9

其中R1、R44、R5、R6、T、U、V、W、X和L1如上定义。
流程10

其中R1、R4、R5、R6、T、U、V、W和X如上定义。
上面流程7的原料[I]，例如可以根据下面的流程11制备。
流程11

其中R1、R5、R6、T、U、V、W、X、Y、L1和L2如上定义，X11表示烷基(如C1-C5烷基如甲基、乙基、丙基、丁基等)或两个R11的基团(R11’s)一起表示亚烷基(如C2-C5亚烷基，例如亚乙基、1，2-二甲基亚乙基、亚丙基等)。
上面流程8的原料化合物6和上面流程11的原料化合物[X]，例如可以根据下面的流程12制备。
流程12

其中R1、R4、R6、X、T、U、V和W如上定义，L1表示卤原子(氯原子、溴原子、碘原子等)或磺酸酯基(如甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基等)。
当R1为氰基、烷氧基羰基或硝基时，上面流程12的中间体化合物[XIII]也可以，例如根据下面的流程13制备。
流程13

其中R11表示氰基、烷氧基羰基或硝基，R14、L1、L2、X、T、U、V和W如上定义，X’表示可以在过程13c中经化学合成衍生为X-H基团和化合物。
当X表示氧原子时，X’表示氧醚基如苄氧基、甲氧基甲基氧基、甲硫基甲氧基、苄氧基甲氧基、四氢吡喃-2-基氧基等。
当X表示硫原子时，X’表示硫醚基如甲氧基甲硫基、异丁氧基甲硫基、四氢吡喃-2-基甲硫基等。
当X表示NR7基团(其中R7如上定义)时，X’表示硝基或N(R7)R20基团(其中R7如上定义，而R20表示酰基如叔-丁氧基羰基、甲酰基、乙酰基等)。
在上面流程7的过程7a和7c、上面流程9的过程9c、过程9d、过程9f和过程9i，及上面流程12的过程12a和12d的羰基化合物{[I]、[IV]、[II]或[X]}与羟胺衍生物{HONH2，R4ONH2或R44ONH2}的反应中，反应温度通常在0-150℃范围内，反应时间通常为1-24小时，羟胺衍生物相对于羰基化合物的摩尔比通常在1-5之间。羟胺衍生物可以作为酸如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等的盐使用。
必要时，在反应中使用酸催化剂或碱催化剂。所述催化剂相对于羟胺衍生物的摩尔比通常在0.01-100范围内。酸催化剂的实例包括无机酸，例如盐酸、硫酸、硝酸、硼酸、磷酸、多磷酸等，羧酸如乙酸、三氟乙酸、草酸、苯甲酸等，磺酸如对甲苯磺酸、樟脑磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸等，路易氏酸如氯化锌、三氟化硼乙醚复合物、三甲基氯硅烷等及其混合物。所述酸催化剂可以与碱金属如钠、钾、等，有机碱如吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等形成盐。其实例为对甲苯磺酸吡啶鎓等。碱催化剂的实例包括无机碱如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钡、碳酸钾等，碱金属烷醇化物如甲醇钠、乙醇钠等，碱土金属烷醇化物如乙醇镁等，有机碱如吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、喹啉、三乙胺、乙基二异丙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺等及其混合物。所述碱催化剂可以与有机酸如盐酸、硫酸等，羧酸如乙酸、苯甲酸等，路易氏酸如氯化锌等形成盐。其实例包括乙酸钠等。
如果必要，在反应中可以使用溶剂。所述溶剂的实例包括醇溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇等，醚溶剂如1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、叔-丁基甲醚等，脂族烃溶剂如己烷、庚烷、ligroin、石油醚等，芳族烃溶剂如甲苯、二甲苯等，卤代烃溶剂如氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、一氯代苯等，有机碱溶剂如吡啶、三乙胺、N-甲基苯胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺等，有机酸溶剂如乙酸等，酯溶剂如甲酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸乙酯、碳酸二乙酯等，硝基化合物溶剂如硝基乙烷、硝基苯等，腈溶剂如乙腈、异丁腈等，N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基-2-咪唑酮、环丁砜、水等及其混合物。
所述反应完成后，反应溶液可以经受常规的后处理，例如用有机溶剂萃取、浓缩等，如果需要，可以进一步通过重结晶、蒸馏、层析或类似方法分离所需化合物。
在上面流程7的过程7b、流程8的过程8b、上面流程9的过程9b、过程9e、过程9h和过程9j，流程11的过程11c、流程12的过程12b和12c、流程13的过程13b的亲核取代反应中，反应温度通常在0-150℃范围内，反应时间通常为1-24小时，亲电试剂{R44-L1、R5-L1或L1-CH2CO2R6}相对于亲核试剂{化合物4(R4＝H)、化合物5、[III]、[VI]、[VIII]、[IX]、[XII]、[XIII]或[II]}的摩尔比通常在1-10之间。
所述反应通常在碱存在下进行，碱相对于亲电试剂的摩尔比通常在1-10范围内。所述碱的实例包括无机盐如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钡、碳酸钾、氢化钠、氢化钾、氧化银等，碱金属烷醇化物如叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠等，碱土金属烷醇化物如乙醇镁等，有机碱如吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、喹啉、三乙胺、乙基二异丙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺等及其混合物。
如果必要，在反应中可以使用溶剂。所述溶剂的实例包括醇溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇等，醚溶剂如1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、叔-丁基甲醚等，脂族烃溶剂如己烷、庚烷、ligroin、石油醚等，芳族烃溶剂如甲苯、二甲苯等，卤代烃溶剂如氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、一氯代苯等，有机碱溶剂如吡啶、三乙胺、N-甲基苯胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺等，酯溶剂如甲酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸乙酯、碳酸二乙酯等，硝基化合物溶剂如硝基乙烷、硝基苯等，腈溶剂如乙腈、异丁腈等，N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基-2-咪唑酮、环丁砜、水等及其混合物。
所述反应完成后，反应溶液可以经受常规的后处理，例如用有机溶剂萃取、浓缩等，如果需要，可以通过重结晶、蒸馏、层析或类似方法分离所需化合物。
在上面流程11的过程11的乙酰化反应中，反应温度通常在0-150℃范围内，反应时间通常为1-24小时。
当制备在化合物[XI]中R11为烷基(如C1-C5烷基如甲基、乙基、丙基、丁基等)时，用于使羰基化合物[X]乙酰化的反应试剂为由R11OH表示的醇化合物，其用量通常相对于羰基化合物[X]2摩尔或2摩尔以上过量。所述醇化合物也可以用作反应溶剂。
当制备在化合物[XI]中两个R11’一起表示亚烷基(如C2-C5亚烷基如亚乙基、1，2-二甲基亚乙基、亚丙基等)时，用于使羰基化合物[X]乙酰化的反应试剂为相应于乙缩醛部分的亚烷基二醇(alkylenediol)化合物，其用量通常相对于羰基化合物[X]1摩尔或1摩尔以上过量。
所述反应通常在酸催化剂存在下进行且酸催化剂相对于羰基化合物[X]的摩尔比通常在0.01-100范围内。所述酸催化剂的实例包括无机酸，例如盐酸、硫酸、硝酸、硼酸、磷酸、多磷酸等，羧酸如乙酸、三氟乙酸、草酸、苯甲酸等，磺酸如对甲苯磺酸、樟脑磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸等，路易氏酸如氯化锌、三氟化硼乙醚配合物、三甲基氯硅烷等及其混合物。所述酸催化剂可以与碱金属如钠、钾等，有机碱如吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等形成盐。其实例为对甲苯磺酸吡啶鎓等。
原酸酯作为反应试剂，可以进一步加入该反应中以加速反应，所用的原酸酯相对于羰基化合物[X]的摩尔比为1至可用作溶剂的量的范围内。原酸酯的实例包括原甲酸甲酯、原甲酸乙酯等。
如果必要，在反应中可以使用溶剂。所述溶剂的实例包括醚溶剂如1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、叔-丁基甲醚等，脂族烃溶剂如己烷、庚烷、ligroin、石油醚等，芳族烃溶剂如甲苯、二甲苯等，卤代烃溶剂如氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、一氯代苯等，有机碱溶剂如乙酸等，酯溶剂如甲酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸乙酯、碳酸二乙酯等，硝基化合物溶剂如硝基乙烷、硝基苯等，腈溶剂如乙腈、异丁腈等，N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基-2-咪唑酮、环丁砜、水等及其混合物。
所述反应完成后，反应溶液可以经受常规的后处理，例如用有机溶剂萃取、浓缩等，如果需要，可以通过重结晶、蒸馏、层析或类似方法分离所需化合物。
在上面流程8的过程8a、流程11的过程11b及流程13的过程13a的反应中，反应温度通常在0-150℃范围内，反应时间通常为1-24小时，用于该反应的所述试剂{O＝Y-L2}相对于试剂{化合物6、[XI]或[XIV]}的摩尔比通常在1-100之间。
所述反应通常在碱存在下进行。所述碱的实例包括无机盐如氢化钠、氢化钾等，碱金属烷醇化物如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等，碱土金属烷醇化物如乙醇镁等，碱金属氨化物如氨化钠、氨化锂、二异丙基氨化锂、六甲基二硅烷叠氮化钠、六甲基二硅烷叠氮化锂等及其混合物。
如果必要，在反应中可以使用溶剂。所述溶剂的实例包括醇溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇等，醚溶剂如1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、叔-丁基甲醚等，脂族烃溶剂如己烷、庚烷、ligroin、石油醚等，芳族烃溶剂如甲苯、二甲苯等，卤代烃溶剂如二氯乙烷、四氯化碳、一氯代苯等，有机碱溶剂如吡啶、三乙胺、N-甲基苯胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺等，酯溶剂如甲酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸乙酯、碳酸二乙酯等，硝基化合物溶剂如硝基乙烷、硝基苯等，腈溶剂如乙腈、异丁腈等，N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基-2-咪唑酮、环丁砜及其混合物。
所述反应完成后，反应溶液可以用酸的水溶液如稀盐酸处理，经受常规的后处理，例如用有机溶剂萃取、浓缩等，如果需要，可以通过重结晶、层析或类似方法分离所需化合物。
在上面流程10的过程10、流程11的过程11d的反应中，反应温度通常在0-150℃范围内，反应时间通常为1-24小时，由R6-NH2表示烷基胺相对于烷基酯{化合物4、(Y＝N，Z＝O)或[I](Y＝N，Z＝O)}的摩尔比通常在1-100之间。
如果必要，在反应中可以使用溶剂。所述溶剂的实例包括醇溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇等，醚溶剂如1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、叔-丁基甲醚等，脂族烃溶剂如己烷、庚烷、ligroin、石油醚等，芳族烃溶剂如甲苯、二甲苯等，卤代烃溶剂如二氯乙烷、四氯化碳、一氯代苯等，硝基化合物溶剂如硝基乙烷、硝基苯等，腈溶剂如乙腈、异丁腈等，N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基-2-咪唑酮、环丁砜及其混合物。
所述反应完成后，反应溶液可以经受常规的后处理，例如用有机溶剂萃取、浓缩等，如果需要，可以通过重结晶、层析或类似方法分离所需化合物。
在上面流程9的过程9a和过程9g的反应中，反应温度通常在0-150℃范围内，反应时间通常为1-24小时，用于该反应的2-氯代-2-(羟氨基)乙酸乙酯相对于化合物[II]或[VII]的摩尔比通常在1-10之间。例如，美国专利3584032号描述了制备2-氯代-2-(羟氨基)乙酸乙酯的方法。
所述反应通常在碱存在下进行，碱相对于化合物[II]或[VII]的摩尔比通常在1-100范围内。所述碱的实例包括无机碱如氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钡、碳酸钙等，有机碱如吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、喹啉、三乙胺、乙基二异丙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺等及其混合物。
如果必要，在反应中可以使用溶剂。所述溶剂的实例包括醇溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇等，醚溶剂如1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、叔-丁基甲醚等，脂族烃溶剂如己烷、庚烷、ligroin、石油醚等，芳族烃溶剂如甲苯、二甲苯等，卤代烃溶剂如氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、一氯代苯等，有机碱溶剂如吡啶、三乙胺、N-甲基苯胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺等，有机酸溶剂如乙酸等，酯溶剂如甲酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸乙酯、碳酸二乙酯等，硝基化合物溶剂如硝基乙烷、硝基苯等，腈溶剂如乙腈、异丁腈等，N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基-2-咪唑酮、环丁砜、水等及其混合物。
所述反应完成后，反应溶液可以经受常规的后处理，例如用有机溶剂萃取、浓缩等，如果需要，可以通过重结晶、层析或类似方法分离所需化合物。
在上面流程13的过程13c中，当X表示氧原子和X’表示氧醚基时，当X表示硫原子和X’表示硫醚基时，或当X表示NR7(其中R7基团如上定义)，X’表示N(R7)R20基团且R20基团表示酰基如叔-丁氧基羰基、甲酰基或乙酰基时，则该反应通常在酸存在下进行。反应温度通常在0-150℃范围内，反应时间通常为1-100小时，所述酸相对于化合物[XVI]的摩尔比通常在0.001至可用作溶剂的量的范围内。用于该反应的所述酸的实例包括羧酸如乙酸、丙酸、丁酸、三氟乙酸、五氟丙酸、苯甲酸等，磺酸如甲磺酸、对-甲苯磺酸、三氟甲磺酸、樟脑磺酸等，无机酸例如硫酸、硝酸、盐酸、氢溴酸、高氯酸等，路易氏酸如氯化锌、氯化铝、三氟化硼乙醚配合物、三甲基氯硅烷、三甲基碘硅烷等及其混合物。
如果必要，在反应中可以使用溶剂。所述溶剂的实例包括醇溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇等，醚溶剂如1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、叔-丁基甲醚等，脂族烃溶剂如己烷、庚烷、ligroin、石油醚等，芳族烃溶剂如甲苯、二甲苯等，卤代烃溶剂如氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、一氯代苯等，酯溶剂如甲酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸乙酯、碳酸二乙酯等，硝基化合物溶剂如硝基乙烷、硝基苯等，腈溶剂如乙腈、异丁腈等，N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基-2-咪唑酮、环丁砜、水等及其混合物。
所述反应完成后，反应溶液可以经受常规的后处理，例如用有机溶剂萃取、浓缩等，如果需要，可以通过重结晶、层析或类似方法分离所需化合物。
当X表示NR7(其中R7基团如上定义)和X’表示硝基时，过程13c包含下面流程14表示的过程流程14

其中R11、R44、R7、T、U、V、W和L1如上定义，R21表示氢原子、烷基如甲基，或卤代烷基如氯代甲基、三氯甲基和三氟甲基。
过程14a为通常在酸存在下用锌、铁、锡或氯化锡(II)进行的还原反应。反应温度通常在0-150℃范围内，反应时间通常为1-100小时。所述酸相对于化合物[XVII]的摩尔比通常在1至可用作溶剂的量的范围内。用于该反应的所述酸的实例包括羧酸如乙酸、丙酸、丁酸、三氟乙酸、五氟丙酸等，磺酸如甲磺酸、三氟甲磺酸、樟脑磺酸等，无机酸例如硫酸、硝酸、盐酸、氢溴酸等及其混合物。
如果必要，在反应中可以使用溶剂。所述溶剂的实例包括醇溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇等，醚溶剂如1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、叔-丁基甲醚等，脂族烃溶剂如己烷、庚烷、ligroin、石油醚等，芳族烃溶剂如甲苯、二甲苯等，有机酸溶剂如乙酸等，酯溶剂如甲酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸乙酯、碳酸二乙酯等及其混合物。
所述反应完成后，反应溶液可以经受常规的后处理，例如用有机溶剂萃取、浓缩等，如果需要，可以通过重结晶、层析或类似方法分离所需化合物。
由过程14b表示的酰化反应用酰化试剂如R21COOH本身或其酯、酰卤或酸酐进行。所述酰化试剂相对于化合物[XVIII]的摩尔比通常在1至可用作溶剂的量的范围内，反应温度通常在0-200℃范围内，反应时间通常为1-200小时，如必要，所述反应可以在酸催化剂或碱催化剂存在下进行。所述催化剂相对于原料化合物[XVIII]的摩尔比通常在0.001-100范围内。
所述酸催化剂的实例包括无机酸，例如盐酸、硫酸、硝酸、硼酸、磷酸、多磷酸等，磺酸如对甲苯磺酸、樟脑磺酸、甲磺酸，路易氏酸如氯化锌、三氟化硼乙醚复合物、三甲基氯硅烷等及其混合物。所述酸催化剂可以与碱金属如钠、钾等，或有机碱如吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等形成盐。其实例为对甲苯磺酸吡啶鎓等。
碱催化剂的实例包括无机碱如氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钡、碳酸钙等，碱金属烷醇化物如甲醇钠、乙醇钠、叔-丁醇钠等，碱土金属烷醇化物如乙醇镁等，碱金属氨化物如氨化钠、氨化锂、二异丙基氨化锂、六甲基二硅烷叠氮化钠、六甲基二硅烷叠氮化锂等，有机碱如吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、喹啉、三乙胺、乙基二异丙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺等及其混合物。所述碱催化剂可以与无机酸如盐酸、硫酸等，羧酸如乙酸、苯甲酸等，路易氏酸如氯化锌等形成盐。其一个实例为乙酸钠等。
如果必要，在反应中可以使用溶剂。所述溶剂的实例包括醚溶剂如1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、叔-丁基甲醚等，脂族烃溶剂如己烷、庚烷、ligroin、石油醚等，芳族烃溶剂如甲苯、二甲苯等，卤代烃溶剂如氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、一氯代苯等，酯溶剂如甲酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸乙酯、碳酸二乙酯等，硝基化合物溶剂如硝基乙烷、硝基苯等，腈溶剂如乙腈、异丁腈等，N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基-2-咪唑酮、环丁砜、水等及其混合物。
所述反应完成后，反应溶液可以经受常规的后处理，例如用有机溶剂萃取、浓缩等，如果需要，可以通过重结晶、蒸馏、层析或类似方法分离所需化合物。
在过程14c中，反应温度通常在0-150℃范围内，反应时间通常为1-24小时，化合物R7-L1相对于化合物[XIX]的摩尔比通常在1-10之间。
所述反应通常在碱存在下进行，碱相对于化合物R7-L1的摩尔比通常在1-10范围内。所述碱的实例包括无机碱如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钡、碳酸钙、氢化钠、氢化钾、氧化银等，碱金属烷醇化物如叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠等，碱土金属烷醇化物如乙醇镁等，有机碱如吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、喹啉、三乙胺、乙基二异丙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺等及其混合物。
如果必要，在反应中可以使用溶剂。所述溶剂的实例包括醇溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇等，醚溶剂如1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、叔-丁基甲醚等，脂族烃溶剂如己烷、庚烷、ligroin、石油醚等，芳族烃溶剂如甲苯、二甲苯等，卤代烃溶剂如氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、一氯代苯等，有机碱溶剂如吡啶、三乙胺、N-甲基苯胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺等，酯溶剂如甲酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸乙酯、碳酸二乙酯等，硝基化合物溶剂如硝基乙烷、硝基苯等，腈溶剂如乙腈、异丁腈等，N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基-2-咪唑酮、环丁砜、水等及其混合物。
所述反应完成后，反应溶液可以经受常规的后处理，例如用有机溶剂萃取、浓缩等，如果需要，可以通过重结晶、层析或类似方法分离所需化合物。
由过程14d的水解反应中，反应温度通常在0-150℃范围内，反应时间通常为1-24小时。所述反应通常在碱或酸存在下进行。所述碱或酸相对于化合物[XX]的摩尔比通常在0.001-1000范围内。所述碱的实例包括无机碱如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钡、碳酸钙等，碱金属烷醇化物如叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠等，碱土金属烷醇化物如乙醇镁等及其混合物。
所述酸催化剂的实例包括无机酸，例如盐酸、高氯酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、硼酸、磷酸、多磷酸等，磺酸如对甲苯磺酸、樟脑磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸等，路易氏酸如氯化锌、三氟化硼乙醚配合物、三甲基氯硅烷等及其混合物。所述酸催化剂可以与碱金属如钠、钾等，有机碱如吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等形成盐。其实例为对甲苯磺酸吡啶鎓等。
如果必要，在反应中可以使用溶剂。所述溶剂的实例包括醇溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇等，醚溶剂如1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、叔-丁基甲醚等，脂族烃溶剂如己烷、庚烷、ligroin、石油醚等，芳族烃溶剂如甲苯、二甲苯等，卤代烃溶剂如氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、一氯代苯等，有机碱溶剂如吡啶，三乙胺，N-甲基苯胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺等，硝基化合物溶剂如硝基乙烷、硝基苯等，腈溶剂如乙腈、异丁腈等，N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基-2-咪唑酮、环丁砜、水等及其混合物。
所述反应完成后，反应溶液可以经受常规的后处理，例如用有机溶剂萃取、浓缩等，如果需要，可以通过重结晶、层析或类似方法分离所需化合物。
在流程11中，当X表示硫原子时，根据下面流程15也可以通过，例如重氮化合物[XXII]和硫醇盐[XXIII]的反应制备化合物[X]。重氮盐可以通过已知方法制备。
流程15

其中R1、R6、T、U、V和W如上定义，L-表示卤离子如氯离子、溴离子，或强酸的单阴离子如硫酸离子、硝酸离子等。
当本发明化合物用作农业和/或园艺方面的抗真菌剂的活性成分时，虽然它可以不加任何其它成分而使用，但通常将其配制成可乳化的浓缩液、水可分散的粉末、悬浮液、粉尘剂或颗粒，与用于制剂的固体载体、液体载体、表面活性剂或其它辅助剂混合使用。这些制剂通常含有重量比为0.1-99.9％，优选1-90％的作为活性成分的本发明化合物。
用于这些制剂的固体载体的实例包括细粉或颗粒状的高岭土、活性白土、膨润土、酸性粘土、叶蜡石、滑石粉、硅藻土、方解石、玉米花粉、核桃壳粉、尿素、硫酸铵、合成的水合二氧化硅等，液体载体的实例包括芳族烃如二甲苯、甲基萘等，醇如异丙醇、乙二醇、溶纤剂等，酮如丙酮、环己酮、异佛尔酮等，植物油如豆油、棉籽油等，二甲亚砜、乙腈、水等。
表面活性剂的实例包括阴离子表面活性剂如烷基硫酸盐、烷基(芳基)磺酸盐、二烷基磺基琥珀酸盐、聚氧乙烯烷基芳基醚磷酸盐、萘磺酸福尔马林缩合物等，非离子表面活性剂如聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基聚氧丙烯阻断共聚物、脱水山梨醇脂肪酸酯等。
用于制剂的辅助剂的实例包括木素磺酸盐、藻酸盐、聚乙烯醇、阿拉伯树胶、CMC(羧甲基纤维素)、PAP(酸式磷酸异丙酯)(isopropyl acid phosphete)等。
虽然本发明化合物通常可以通过本领域技术人员已知的任何运用方法使用，但也可以施用于植物叶部、土壤处理、种子消毒。
当本发明化合物用作农业和/或园艺方面的抗真菌剂的活性成分时，使用的本发明化合物的量可以根据植物的种类(庄稼等)、疾病的种类、疾病发生的程度、制剂形式、使用方法、使用时间、天气情况而变化，通常为0.01-50g/公亩，优选为0.05-10g/公亩。
当可乳化的浓缩液、水可分散的粉末、悬浮液等经水稀释后使用时，本发明化合物的使用浓度通常为0.0001-0.5％，优选为0.0005-0.2％，而粉尘剂、颗粒等可以不经任何稀释直接使用。
本发明化合物可作为农业和/或园艺方面的抗真菌剂施用于农场、水稻田、果园、茶叶种植园、牧场、草坪区域，与其它的农业用的和/或林业用的抗真菌剂混合使用可以期望强效的抗真菌作用。其它的农业用的和园艺用的抗真菌剂包括吡咯抗真菌化合物，例如丙环唑、三唑醇、咪鲜胺、戊菌唑、戊唑醇、氟硅唑、烯唑醇、bromoconazole、epoxyconazole、苯醚甲环唑、环丙唑醇、叶菌唑、氟菌唑、四氟醚唑、腈菌唑、腈苯唑、己唑醇、氟喹唑、灭菌唑(RPA400727)、联苯三唑醇、抑霉唑、粉唑醇等，环胺类抗真菌化合物如丁苯吗啉、十三吗啉、苯锈啶等，苯并咪唑类抗真菌化合物如多菌灵、苯菌灵、噻菌灵、甲基硫菌灵等，腐霉利、嘧菌环胺、嘧霉胺、乙霉威、thiuram、氟啶胺、代森锰辛、异菌脲、乙烯菌核利、百菌清、克菌丹、嘧菌胺、拌种咯、咯菌腈(fludiozonil)、dichlofluanid、灭菌丹、甲基Kresoxim(或甲氧基亚氨基-α-(邻-甲苯磺酰氧基)-邻-甲苯磺酰基乙酸甲酯，或BAS490F)、azoxystrobin(或(E)-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基)丙烯酸甲酯，或ICIA5504)，N-甲基-α-甲氧基亚氨基-2-[(2，5-二甲基苯氧基)甲基]苯基乙酰胺等。此外，本发明化合物可以与其它杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、除草剂、植物生长调节剂、化肥等混合或联合使用。本发明化合物可以控制的植物病害的实例如下水稻的稻瘟病(Pyricularia oryzae)、叶斑(Cochliobolus miyabeanus)和鞘叶枯萎病(Rhizoctonia solani)。
谷物的白粉病(Erysiphe graminis)、疮痂病(Gibberella zeae)、锈病(柄锈病(Puccinia)striiformis，P.graminis，P.recondita，P.hordei)、雪疫病(Typhula sp.，Micronectriella nivalis)、散黑粉病(Ustilago tritici，U.nuda)、小麦团粒病(Tilletia caries)、眼点(Pseudocercosporellaherpotrichoides)、叶斑病(Rhynchosporium secalis)、叶萎病(Septoriatritici)和颍斑病(Leptosphaeria nodorum)。
柑桔类的黑变病(Diaporthe citri)、疮痂病(Elsinoe fawcetti)和青霉病(Penicillium digitatum，P.italicum)。
苹果的花萎病(Sclerotinia mali)、溃疡(Valsa mali)、白粉病(Podosphaera leucotricha)、交链孢霉(Altemaria mali)和疮痂病(Venturiainaegualis)。
梨的疮痂病(Venturia nashicola，V.Pirina)、黑斑病(Alternariakikuchiana)和锈病(Gymnosporandium haraeanum)。
桃的褐腐(Sclerotinia cinerea)、疮痂病(Cladosporium carpophilum)和拟茎点霉腐(Phomopsis sp.)。
葡萄的炭疽病(Elsinoe ampelina)、成熟腐烂病(Glomerellacingulata)、白粉病(Uncinula necator)、锈病(Phakopsora amelopsidis)、黑腐(Guignardia biwellii)和霜霉病(Plasmopara viticola)。
柿子的炭疽病(Gloeosporium kaki)和叶角斑病(Cercospora kaki，Mycosphaerelle nawae)。
南瓜的炭疽病(Colletotrichum lagenarium)、白粉病(Sphaerothecafuliginea)、茎疫病(Mycosphaerella melonis)、茎腐烂(Fusariumoxysporum)、霜霉病(Pseudoperonospora cubensis)、晚疫(Phytophthorasp.)和猝倒病(Pythium sp.)。
马铃薯的早疫病(Alternaria solani)和叶霉病(Cladosporium fulvum)和晚疫病(Phytophthora infestans)。
茄子的褐斑病(Phomopsis vexans)和白粉病(Erysiphecichoracearum)。
十字花科植物的叶斑(Alternaria japonica)和白斑(Cercosporellabrassicae)。
大葱的锈病(Puccinia allii)。
大豆的紫变(Cercospora kikuchii)、痂园孢疮痂病(Elsinoe glycines)和黑变病(Diaporthe phaseolorum var.sajae)。
菜豆的炭疽病(Collectotrichum lindemthianum)。
花生的早叶斑(Cercospora personata)和晚叶斑(Cercosporaarachidocola)。
豌豆的白粉病(Erysiphe pisi)。
西红柿的晚疫病(Alteranria solani)和晚疫病(Phytophthorainfestans)。
草莓的白粉病(Sphaerotheca humuli)。
茶叶的纯疱疫病(Exobasidium reticulatum)和白疮痂病(Elsinoeleucospila)。
烟叶的褐斑病(Alternaria longipes)、白粉病(Erysiphecichoracearum)、炭疽病(Collectotrichum tabacum)、霜霉病(Peronosporatabacina)和晚疫病(Phytophthora nicotianae)。
beat的尾孢菌叶斑病(Cercospora beticola)。
玫瑰的黑斑病(Diplocarpon rosae)和白粉病(Sphaerothecapannosa)。
菊属的叶疫病(Septoria chrysanthemiindici)和白锈病(Pucciniahoriana)。
各种农作物的灰霉病(Botrytis cinerea)和核盘菌腐烂病(Sclerotiniasclerotiorum)。
当本发明化合物用作农业和/或园艺方面的抗真菌剂的活性成分时，可以不加任何其它成分而使用。然而通常将其与固体载体、液体载体、气体载体、饵料或类似物混合，如果需要，可加入配方用的表面活性剂或其它辅助剂，而配制成油溶液、可乳化的浓缩液、水可分散的粉末、可流动剂、颗粒、粉尘剂、气溶胶、熏蒸剂(成雾剂等)、毒饵等。
这些制剂通常含有重量比为0.01％-95％的作为活性成分的本发明化合物。
用于这些制剂的固体载体的实例包括细粉或颗粒状的粘土(如高岭土、硅藻土、合成的水合二氧化硅、膨润土、Fubasami粘土、酸性粘土等)、滑石粉、陶瓷土、其它的无机矿物质(如cericite、石英、硫磺、活性炭、碳酸钙、水合二氧化硅等)、化肥(如硫酸铵；磷酸铵、硝酸铵、尿素、氯化铵等)。液体载体的实例为水、醇(如甲醇、乙醇等)、酮(如丙酮、甲基乙基酮等)、芳族烃(如苯、甲苯、二甲苯、乙苯、甲基萘等)、脂族烃(如己烷、环己烷、煤油、轻油等)、酯(如乙酸乙酯、乙酸丁酯等)、腈(如乙腈、异丁腈等)、醚(如二异丙醚、二氧六环等)、酰胺(如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等)、卤代烃(如二氯代甲烷、三氯代乙烷、四氯化碳等)、二甲亚砜、植物油如豆油、棉籽油等。气体载体(即抛射剂)的实例为flon气体、丁烷气体、LPG(液化石油气)、二甲醚、碳酸气等。
表面活性剂的实例为烷基硫酸盐、烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基芳基醚及其聚氧乙烯化合物、聚乙二醇醚、多元醇酯、糖醇衍生物等。
用于制剂的辅助剂如粘合剂和分散剂的实例包括酪蛋白、明胶、多糖(如淀粉粉末、阿拉伯胶、纤维素衍生物、藻酸等)、木素衍生物、藻酸盐、糖、合成的水溶性聚合物(如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸等)等。稳定剂的实例为PAP(异丙酸磷酸盐)、BHT(2，6-二-叔-丁基-4-甲基苯酚)、BHA(2-叔-丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔-丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)、植物油、矿物油、表面活性剂、及其脂肪酸或脂肪酯等。
用于毒饵的基质的实例为用于毒饵的成分，例如麦粉、植物油、糖、结晶纤维素等，抗氧化剂如二丁基羟基甲苯、去甲二氢愈创木酸等，防腐剂如脱氢乙酸等，防止误食的物质如辣椒粉、香味诱引剂如奶酪香味剂、柠檬香味剂等。
如此制备的制剂可以按原样使用或用水或气体溶剂稀释后使用。或者，该制剂可以与其它杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、抗真菌剂、除草剂、植物生长调节剂、增效剂、化肥、土壤改良剂、动物饲料等混合或联合使用。
所述杀虫剂和/或杀线虫剂和/或杀螨剂可以包括，例如有机磷化合物如杀螟松[O，O-二甲基O-(3-甲基-4-硝基苯基)硫逐磷酸酯]、倍硫磷[O，O-二甲基O-(3-甲基-(4-甲基硫代)苯基)硫逐磷酸酯]、二嗪农[O，O-二乙基-O-2-异丙基-6-甲基嘧啶-4-基硫逐磷酸酯]、三丁氯苄磷[O，O-二乙基-O-3，5，6-三氯-2-吡啶基硫逐磷酸酯]、乙酰甲胺磷[O，S-二甲基乙酰基硫赶磷酸酯]、杀扑磷[S-2，3-二氢-5-甲氧基-2-氧代-1，3，4-噻二唑-3-基甲基O，O-二甲基二硫代磷酸酯]、乙拌磷[O，O-二乙基S-2-乙基硫代乙基硫逐磷酸酯]、敌敌畏(DDVP)[2，2-二氯乙烯基二甲基磷酸酯]、硫丙磷[O-乙基O-4-(甲基硫代)苯基S-丙基二硫代磷酸酯]、杀螟腈[O-4-氰基丙基O，O-二甲基硫逐磷酸酯]、水杨硫磷[2-甲氧基-4H-1，3，2-苯并二氧杂膦-2-硫化物]、烯酰吗啉[O，O-二甲基S-(N-甲基氨基甲酰基甲基)二硫代磷酸酯]、稻丰散[2-二甲氧基膦基硫代基硫代(苯基)乙酸乙酯]、马拉硫磷[二乙基(二甲氧基膦基硫代基硫代)琥珀酸酯]、敌百虫[二甲基2，2，2-三氯-1-羟基乙基磷酸酯]、保棉磷[S-3，4-二氢-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3-基甲基O，O-二甲基二硫代磷酸酯]、久效磷[二甲基(E)-1-甲基-2-(甲基氨基甲酰基)乙烯基磷酸酯]、乙硫磷[O，O，O’，O’-四乙基S，S’-亚甲基双(二硫代磷酸酯)]和phosphothiazate[N-(O-甲基-S-仲-丁基)磷酰基噻唑烷-2-酮]；氨基甲酸酯类化合物如BPMC(2-仲-丁基苯基甲基氨基甲酸酯)、仲丁威[乙基N-[2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基氧基羰基(甲基)氨基硫代)N-异丙基-β-丙氨酸酯]、残杀威[2-异丙氧基苯基N-甲基氨基甲酸酯]、丁硫克百威[2，3-二氢-2，2-二甲基-7-苯并[b]呋喃基N-二丁基氨基硫代-N-甲基氨基甲酸酯]、甲萘威[1-萘基-N-甲基氨基甲酸酯]、灭多威[S-甲基-N-[(甲基氨基甲酰基)氧基]硫代乙酰亚氨酸酯]、乙硫苯威[2-(乙基硫代甲基)苯甲基氨基甲酸酯]、涕灭威[2-甲基-2-(甲基硫代)丙醛O-甲基氨基甲酰基肟]、杀线威[N，N-二甲基-2-甲基氨基甲酰基氧基亚氨基-2-(甲硫基)乙酰胺]和苯硫威[S-4-苯氧基丁基-N，N-二甲基硫代氨基甲酸酯]；拟除虫菊酯类化合物如醚菊酯[2-(4-乙氧基苯基)-2-甲基丙基-3-苯氧基苄基醚]、氰戊菊酯[(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基(RS)-2-(4-氯代苯基)-3-甲基丁酸酯]、Esfenvalerate[(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基(S)-2-(4-氯代苯基)-3-甲基丁酸酯]、甲氰菊酯[(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基2，2，3，3-四甲基环丙甲酸酯]、氯氰菊酯[(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙甲酸酯]、氯菊酯[3-苯氧基苄基(1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙甲酸酯]、氯氟氰菊酯[(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基(Z)-(1RS，3RS)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基环丙甲酸酯]、溴氰菊酯[(S)-α-氰基-间-苯氧基苄基(1R，3R)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基环丙甲酸酯]、乙氰菊酯[(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基(RS)-2，2-二氯-1-(4-乙氧基苯基)环丙甲酸酯]、氟胺氰菊酯(α-氰基-3-苯氧基苄基N-(2-氯-α，α，α-三氟-对-甲苯基)-D-缬氨酸酯]、联苯菊酯[2-甲基联苯-3-基甲基(Z)-(1RS)-顺式-3-(2-氯代-3，3，3-三氟丙-1-烯基)-2，2-二甲基环丙甲酸酯]、氟丙菊酯[氰基-(3-苯氧基苯基)甲基[1 R-{1α(S*)，3α(Z)}-2，2-二甲基-3-[3-氧代-3-(2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙氧基-1-丙烯基)环丙甲酸酯]、2-甲基-2-(4-溴代二氟甲氧基苯基)丙基(3-苯氧基苄基)醚、氯溴氰菊酯[(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1R)-顺式-3-(1，2，2，2-四溴乙基)-2，2-二甲基环丙甲酸酯]和氟硅菊酯[4-乙氧基苯基[3-(4-氟代-3-苯氧基苯基)丙基]二甲基硅烷]；噻二嗪类衍生物如噻嗪酮(2-叔-丁基亚氨基-3-异丙基-5-苯基-1，3，5-triaziazinane-4-one)、硝基咪唑烷衍生物如吡虫啉[1-(6-氯代-3-吡啶基甲基)-N-硝基咪唑烷-2-内鎓烯胺(idenamine)]；沙蚕毒素衍生物如杀螟丹[S，S’-(2-二甲基氨基三亚甲基)双(硫代氨基甲酸酯)]、杀虫环[N，N-二-甲基-1，2，3-三噻烷-5-基胺]和杀虫磺[S，S’-2-二甲基氨基三亚甲基)双(苯硫代磺酸酯)]；N-氰基脒衍生物如N-氰基-N’-甲基-N’-(6-氯代-3-吡啶基甲基)乙脒；卤代烃化合物如硫丹[6，7，8，9，10，10-六氯-1，5，5a，6，9，9a-六氢-6，9-亚甲基-2，4，3-苯并二噁噻频氧化物]、林丹[1，2，3，4，5，6-六氯-环己烷]和1，1-双(氯代苯基)-2，2，2-三氯乙醇；苯甲酰基苯基脲类化合物如氟啶脲[1-(3，5-二氯-4-(3-氯代-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲]、氟苯脲[1-(3，5-二氯-2，4-二氟苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲]和Fulphenoxron[1-(4-(2-氯代-4-三氟甲基苯氧基)-2-氟代苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)-脲]；甲脒衍生物如双甲脒[N，N’-[(甲基亚氨基)二甲鎓(dimethylidine)]-双-2，4-二甲代苯胺(xylidine)]和杀虫脒[N’-(4-氯代-2-甲基苯基)-N，N-二甲基甲脒]；硫脲衍生物如丁醚脲[N-(2，6-二异丙基-4-苯氧基苯基)-N’-叔-丁基碳化二亚胺]、苯基吡唑类化合物，Tebfenozide[N-叔-丁基-N’-(4-乙基苯甲酰基)-3，5-二甲基苯并酰肼]、4-溴代-2-(4-氯代苯基)-1-乙氧基甲基-5-三氟甲基吡咯-3-腈；溴螨酯[4，4’-二溴酸异丙酯]、三氯杀螨砜[4-氯代苯基2，4，5-三氯苯砜]、灭螨猛[6-甲基-2，3-喹喔啉二硫赶环-S，S-二硫代碳酸酯]、克螨特[2-(4-叔-丁基苯氧基)环己基丙炔-2-基亚硫酸酯]、苯丁锡[双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物]、噻螨酮[(4RS，5RS)-5-(4-氯代苯基)-N-氯代己基-4-甲基-2-氧代-1，3-噻唑烷-3-甲酰胺]、Chlofenteaine[3，6-双(2-氯代苯基)-1，2，4，5-四嗪]、pyridathioben[2-叔-丁基-5-(4-叔-丁基苄基硫代)-4-氯代哒嗪-3(2H)-酮]、唑螨酯[叔-丁基(E)-4-[(1，3-二甲基-5-苯氧基吡唑-4-基)亚甲基氨基氧基甲基]苯甲酸酯]、Tebfenpyrad[N-4-叔-丁基苄基]-4-氧基-3-乙基-1-甲基-5-吡唑甲酰胺]、多奈菌素复合物[如四抗菌素、二活菌素、三活菌素]、米尔倍菌素、阿维菌素、伊维菌素、Azadilactin[AZAD]、Pyrimidifen[5-氯代-N-[2-{4-(2-乙氧基乙基)2，3-二甲基苯氧基}乙基]-6-乙基嘧啶-4-胺]、吡蚜酮[2，3，4，5-四氢-3-氧代-4-[(吡啶-3-基)亚甲基氨基]-6-甲基-1，2，4-三嗪。
当本发明化合物用作农业的杀虫剂和/或杀螨剂时，使用的剂量通常为0.1g-100g/10公亩。当可乳化的浓缩物、水可分散的粉末、流体等用水稀释后使用时，所用的浓度通常为0.1ppm-5000ppm。颗粒、粉尘等可作为其本身的制剂使用，而无需任何稀释。当本发明化合物用作流行病学上预防性的杀虫剂和/或杀螨剂时，可乳化的浓缩物、水可分散的粉末、可流动剂等通常用水稀释至0.1ppm-5000ppm后使用，油溶液、气溶胶、熏蒸剂、毒饵等也照此使用。
这些使用的剂量和使用的浓度可根据制剂的种类、施用的时间、施用的地点、使用方法、害虫的种类、受害的程度等变化并可超出上述范围增加或降低。
本发明化合物可对下列有害的昆虫及有害的蜱和螨表现出控制活性，这些害虫包括半翅目飞虱科(Delphacidae)如小褐飞虱(Laodelphax striatellus)、褐色糙米飞虱(Nilaparvata lugens)、白背稻虱(Sogatella furcifera)；叶蝉科(Deltocephalidae)如稻青叶蝉(Nephotettix cincticeps)和稻青叶蝉(Nephotettix virescense)；蚜虫(aphididae)、稻绿蝽(Pentatomidae)、椰粉虱(Aleyrodidae)、蚧(Coccidae)、网蜡(Tingidae)、木虱(Psyllidae)；鳞翅目螟蛾科(Pyralidae)如二化螟(Chilo suppressalis)、卷叶螟(Cnaphalocrocis medinalis)和印度谷螟(Plodia interpunctella)；夜蛾科(Noctuidae)如黄地老虎(Spodoptera 1itura)、稻叶叶蛾(Pseudaletiaseparata)和甘蓝地老虎(Mamestra brassicae)、粉蝶科(Pieridae)如菜粉蝶(Pieris rapae crucivora)、卷蛾科(Tortricidae)如小卷叶蛾(Adoxophyesspp.)；蛀果蛾科；潜蛾科(Lyonetiidae)；毒蛾科(Lymantriidae)；金翅夜蛾科；灰地老虎(Agrothis spp.)如黄地老虎(Agrothis segetum)和黑地老虎(Agrothis ipsilon)；棉蛉虫(Heliothis spp.)；小菜蛾(Plutellaxylostella)；织网衣蛾(Tinea pellionella)；幕衣蛾(Tineola bisselliella)；双翅目库蚊属(Calicidae)如尖音库蚊属(Culex pipiens pallens)和三带喙库蚊(Culex triaeniorhynchus)；衣蚊属(Aedes spp.)如埃及衣蚊(Aedesaegypti)和白纹衣蚊(Aedes albopictus)；按蚊属(Anopheles spp.)如中华按蚊(Anopheles sinensis)；丝鳍 科(Chironomidae)；蝇科(Muscidae)如家蝇(Musca domestica)和厩腐蝇(Muscina stabulans)；丽蝇科；麻蝇科；花蝇科(Anthomyiidae)如黄腹厩蝇(Fannia canicularis)、种蝇(Hylemya platura)和豆实蝇(Delia antigue)；果蝇(Tephritidae)；小果蝇科(Drosophilidae)；毛蠓(Psychodidiae)；蚋科(Simuliidae)；虻科；厩蝇(Stomoxyidae)；Celeoptera南瓜十二星叶甲如玉米幼芽根叶甲(Diabrotica virgifora)和瓜十一星叶甲(Diabrotica undecimpunctata)；金龟子科(Scarabaeidae)如大绿丽金龟(Anomala cuprea)和豆甲虫(Anomala rufocuprea)；象鼻虫(Cureulionidae)如玉米象鼻虫(sitophilus zeamalis)、水稻象鼻虫(Lissorhoptrus oryzophilus)和绿豆象(Callosobruchys chineneis)；拟步行虫科(Tenebrionidae)如黄粉虫(Tenebrio moliter)和赤拟谷盗(Tribolium castaneum)；叶甲科(Chrysomelidae)如曲条跳甲(Phyllotratastroilata)和黄守瓜叶甲(Aulacophora femoralis)；窃蠹科(Anobiidae)；植瓢虫属(Epilachna spp.)如茄二十八星瓢虫(Epilachnavigintioctopunctata)；粉蠹科(Lyctidae)；长蠹科(Bostrychidae)；天牛科(ceramycidae)；隐翅虫属(Paederus fuscipes)网翅目德国小蠊(Blattella germanica)、烟色大蠊(Periplaneta fuliginosa)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、棕色大蠊(Periplaneta brunnea)和东方蜚蠊(Blatta orientalis)缨翅目棕黄蓟马(Thrips palmi)和花蓟马(Thrips hawaiiensis)膜翅目蚁科(Formicidae)；胡蜂科(Vespidae)；肿腿蜂科(Bethylidae)；叶蜂科(Tenthredinidae)如菜叶蜂(Athalia rosae japonensis)直翅目蝼蛄科(Gryllotalpidae)；蝗科(Acrididae)微翅目Pures irritans虱目体虱(Pediculus humanus capitis，Phthirus pubis)等翅目犀白蚁(Reticulitermes spetatus)、家白蚁(Coptotermes formosanus)蜱螨目植物寄生螨如三点叶螨(Tetranychus urticae)、柑橘金爪螨(Panonychus citri)、红叶螨(Tetranychus cinnabarinus)和苹果金爪螨(Panonychus ulmi)；动物寄生硬皮属如微小牛蜱(Boophilus microphus)和室内尘螨。
本发明化合物也对控制对常用杀虫剂或杀螨剂耐药的昆虫害虫有效。
下列的制备、配方和试验实施例详细说明本发明，但不应认为是限制本发明的范围。
制备1[以上流程7的过程7c的实施例]于室温下，将0.2g(0.76mmol)2-(N-甲基-3-乙酰基苯胺基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(根据下面参照制备1制得)、0.07g(0.84mmol)甲氧基胺盐酸盐、0.1ml(1.2mmol)吡啶和2ml甲醇混合并搅拌该混合物3小时。减压浓缩反应混合物，使生成的残留物在10ml乙酸乙酯和10ml稀盐酸之间分配。按顺序用稀盐酸洗涤有机层一次，用碳酸氢钠水溶液洗涤一次，减压浓缩获得残留物，使该残留物经硅胶柱层析，获得0.2g(0.68mmol)所需的2-{N-甲基-3-(1-甲氧基亚氨基乙基)苯胺基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物2)。
制备2[以上流程7的过程7a的实施例]于室温下，将0.4g(1.5mmol)2-(N-甲基-3-乙酰基苯胺基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(根据下面参照制备1制得)、0.12g(1.7mmol)羟胺盐酸盐、0.15ml(1.9mmol)吡啶和5ml甲醇混合并搅拌该混合物过夜。减压浓缩反应混合物，使生成的残留物在30ml乙酸乙酯和30ml稀盐酸之间分配。按顺序用稀盐酸洗涤有机层一次，用水洗涤一次，减压浓缩获得0.4g(1.4mmol)所需的2-{N-甲基-3-(1-羟基亚氨基乙基)苯胺基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物3)。
制备3[以上流程7的过程7b的实施例]于室温、搅拌下，将24mg(1.0mmol)的氢化钠和2ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物一次性加入0.2g(0.72mmol)2-{N-甲基-3-(1-羟基亚胺基乙基)苯胺基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物3根据制备2制得)的0.5ml N，N-二甲基甲酰胺的溶液中，接着于室温下搅拌1小时。然后，于室温下向该溶液一次性加入0.1ml(0.84mmol)苄基溴，接着于室温下搅拌3小时。将反应混合物倾入10ml冰和稀盐酸的混合物中，用10ml乙酸乙酯萃取。按顺序用稀盐酸洗涤有机层一次，用碳酸氢钠水溶液洗涤一次，经硫酸镁干燥。浓缩获得残留物，使其经硅胶柱层析，获得0.2g(0.54mmol)所需的2-{N-甲基-3-(1-苄氧基亚氨基乙基)苯胺基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物4)。
制备4[以上流程7的过程7c的实施例]于室温下，将0.10g(0.39mmol)N-甲基-2-(N-甲基-3-乙酰基苯胺基)-2-甲氧基亚氨基乙酰胺(根据下面参照制备2制得)、40mg(0.48mmol)甲氧基胺盐酸盐、0.063ml(0.78mmol)吡啶和2.0ml甲醇的混合物搅拌过夜。浓缩生成的混合物，使生成的残留物在乙酸乙酯和稀盐酸之间分配。按顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩获得0.11g(0.38mmol)所需的N-甲基-2-{N-甲基-3-(1-甲氧基亚氨基乙基)苯胺基}-2-甲氧基亚氨基乙酰胺(本发明化合物31)。
制备5[以上流程7的过程7c的实施例]于室温下，将0.20g(0.80mmol)2-(3-乙酰基苯氧基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(根据下面参照制备3制得)、0.20g(1.3mmol)邻-苄基羟胺盐酸盐、0.080ml(1.0mmol)吡啶和1ml甲醇的混合物搅拌过夜。浓缩生成的反应混合物，使生成的残留物在乙酸乙酯和水之间分配。按顺序用稀盐酸、碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩获得0.25g(0.70mmol)所需的2-{3-(1-苄氧基亚氨基乙基)苯氧基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物12)。
制备6(以上流程12的过程12d的实施例和流程8的过程8a和8b的实施例)(i)[以上流程12的过程12d的实施例]于室温下，将0.50g(2.4mmol)2-(N-甲基-3-甲酰基苯胺基)乙酸甲酯(根据下面参照制备4制得)、0.40g(2.5mmol)邻-苄基羟胺盐酸盐、0.20ml(2.5mmol)吡啶和5ml甲醇的混合物搅拌过夜并浓缩。使残留物在乙酸乙酯和稀盐酸之间分配。用碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，经硫酸镁干燥。浓缩获得0.74g(2.4mmol)所需的2-{N-甲基-3-(苄氧基亚氨基甲基)苯氧基}乙酸甲酯(上面化合物6表示的中间体的实施例)。1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)8.09(1H，s)，7.1-7.5(7H)，6.9-7.0(2H)，6.69(1H，br.d)，5.21(2H，s)，4.08(2H，s)，3.71(3H，s)，3.07(3H，s)(ii)[以上流程8的过程8a的实施例]于室温下，将0.74g(2.4mmol)2-{N-甲基-3-(苄氧基亚氨基甲基)苯胺基}乙酸甲酯、1.0ml(16mmol)甲酸甲酯、0.10g(4.2mmol)氢化钠和8ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌2小时。将所得的混合物倾入稀盐酸中并用乙酸乙酯萃取。用稀盐酸洗涤有机层并用碳酸钠水溶液萃取两次。用浓盐酸将生成的碱性水溶液调至pH6。用乙酸乙酯萃取沉淀的有机物。用水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩获得50mg(0.13mmol)所需的3-羟基-2-{N-甲基-3-(苄氧基亚氨基甲基)苯胺基}乙酸甲酯(上面化合物5表示的中间体的其施例)。(iii)[以上流程8的过程8b的实施例]将1.0ml(16mmol)碘甲烷、1.0g(7.2mmol)碳酸钾和4ml N，N-二甲基甲酰胺加入50mg(0.13mmol)3-羟基-2-{N-甲基-3-(苄氧基亚氨基甲基)苯胺基}乙酸甲酯中，接着于室温下搅拌过夜。将所得的混合物倾入稀盐酸中并用乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩获得残留物，将其经硅胶柱层析，获得50mg(0.13mmol)所需的2-{N-甲基-3-(苄氧基亚氨基甲基)苯胺基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物1)。
制备7[以上流程7的过程7c的实施例(以上流程9的过程9c)]于室温下，将0.18g(0.67mmol)2-(N-甲基-3-乙酰基苯胺基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯(根据下面参照制备2(ii)制得)、0.13g(0.81mmol)羟胺-邻-苄醚盐酸盐、0.11ml(1.4mmol)吡啶和2.0ml甲醇的混合物搅拌过夜。浓缩生成的混合物，使生成的残留物在乙酸乙酯和稀盐酸之间分配。按顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层各一次，经硫酸镁干燥并浓缩获得0.24g(0.65mmol)所需的2-{N-甲基-3-(1-苄氧基亚氨基乙基)苯胺基}-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯(本发明化合物199)。
制备8[以上流程7的过程7c的实施例]于室温下，将0.20g(0.57mmol)2-(3-乙酰基苯基硫代)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(根据下面参照制备5制得)、0.13g(0.81mmol)邻-苄基羟胺盐酸盐、0.073ml(0.9mmol)吡啶和2.0ml甲醇的混合物搅拌过夜。浓缩生成的反应混合物，使生成的残留物在乙酸乙酯和稀盐酸之间分配。按顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩获得0.23g(0.65mmol)所需的2-{3-(1-苄氧基亚氨基乙基)苯基硫代}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物209)。
制备9[以上流程8的过程8a和过程8b的实施例]按照制备6(ii)和(iii)相同的方法，但用2-{3-(1-苄氧基亚氨基乙基)-6-氯代苯氧基}乙酸甲酯[根据下面参照制备6制得]代替2-{N-甲基-3-(苄氧基亚氨基甲基)苯胺基}乙酸甲酯作为原料提供所需的2-{3-(1-苄氧基亚氨基乙基)-6-氯代苯氧基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物132)。
制备10[以上流程8的过程8b的实施例]于室温下，将119mg(0.412mmol)2-[3-{N-甲基-N-(3-羟基丙烯酸甲酯-2-基)氨基}苯基}-2-甲氧基亚氨基乙腈(根据下面参照制备7制得)、100mg(0.724mmol)碳酸钾、0.05ml(0.8mmol)碘甲烷和1ml二甲基甲酰胺的混合物搅拌过夜。将所得的反应混合物倾入稀盐酸中并用乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩获得120mg(0.396mmol)所需的2-[3-{N-甲基-N-(3-甲氧基丙烯酸甲酯-2-基)氨基}苯基}-2-甲氧基亚氨基乙腈(本发明化合物272)。
制备11[以上流程7的过程7b的实施例]将500mg(1.89mmol)2-{3-(1-羟基亚氨基乙基)苯氧基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(根据下面参照制备8制得)、408mg(1.89mmol)2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶、300mg(2.17mmol)碳酸钾和3ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌2小时，并加热至100℃，得到混合物。将该混合物倾入稀盐酸中并用乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层并浓缩获得残留物，将其经硅胶柱层析纯化，获得800mg(1.80mmol)所需的2-[3-{1-(3-氯代-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基亚氨基乙基}苯氧基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物116)。
制备12[以上流程7的过程7b的实施例]将500mg(1.80mmol)2-{N-甲基-3-(1-羟基亚氨基乙基)苯胺基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(根据上面参照制备2(本发明化合物3)制得)、389mg(1.80mmol)2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶、300mg(2.17mmol)碳酸钾和3ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌2小时，并加热至100℃，得到混合物。将该混合物倾入稀盐酸中并用乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层并浓缩获得残留物，将其经硅胶柱层析纯化，获得800mg(1.75mmol)所需的2-[N-甲基-3-{1-(3-氯代-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基亚氨基乙基}苯胺基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物252)。
制备13[以上流程8的过程8b的实施例]于室温下，将15g(约41mmol)2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-甲基苯氧基}-3-羟基丙烯酸甲酯的粗产物(根据下面参照制备9制得)、8.8g(62mmol)碘甲烷9.7g(70mmol)碳酸钾和100ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌过夜。将生成的反应混合物倾入稀盐酸中并用乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层各一次，经硫酸镁干燥。浓缩获得粗晶体，将其用己烷洗涤，过滤并干燥，获得9.8g(27mmol)所需的2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-甲基苯氧基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物215)。
制备14[以上流程7的过程7c的实施例]于室温下，将0.12g(0.47mmol)2-(5-乙酰基-2-甲基苯氧基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(根据下面参照制备10制得)、0.12g(0.76mmol)邻-苄基羟胺盐酸盐、0.046ml(0.58mmol)吡啶和0.6ml甲醇的混合物搅拌5小时。浓缩生成的反应混合物，使生成的残留物在乙酸乙酯和水之间分配。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层各一次，经硫酸镁干燥并浓缩获得0.15g(0.41mmol)所需的2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-甲基苯氧基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物215)。
制备15于室温下，将1.0g(约2.7mmol)2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-乙基苯氧基}-3-羟基丙烯酸甲酯的粗产物(根据下面参照制备11制得)、0.59g(4.1mmol)碘甲烷0.64g(4.6mmol)碳酸钾和6ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌1小时。将生成的反应混合物倾入稀盐酸中并用乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层各一次，经硫酸镁干燥。浓缩获得残留物，将其经硅胶柱层析，获得0.36g(1.0mmol)所需的2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-乙基苯氧基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物216)。
制备16于室温下，将0.28g(1.0mmol)2-(5-乙酰基-2-甲基-苯基硫代)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(根据下面参照制备12制得)、0.17g(1.1mmol)邻-苄基羟胺盐酸盐、0.10g(1.2mmol)吡啶和6ml甲醇的混合物搅拌过夜。浓缩生成的反应混合物，使生成的残留物在乙酸乙酯和稀盐酸之间分配。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩，获得0.35g(0.91mmol)所需的2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-甲基苯基硫代}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物217)。
制备17于室温下，将0.70g(2.5mmol)2-(5-乙酰基-2-甲基-苯基硫代)-2-(甲氧基亚氨基)乙酸甲酯(根据下面参照制备13制得)、0.65g(4.0mmol)邻-苄基羟胺盐酸盐、0.25g(3.1mmol)吡啶和4ml甲醇的混合物搅拌1小时。浓缩生成的反应混合物，使生成的残留物在乙酸乙酯和稀盐酸之间分配。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩，获得0.88g(2.3mmol)所需的2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-甲基苯基硫代}-2-(甲氧基亚氨基)乙酸甲酯(本发明化合物232)。
制备18于室温下，将0.40g(1.0mmol)2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-甲基-苯硫基}-2-(甲氧基亚氨基)乙酸甲酯(根据上面参照制备17(本发明化合物232)制得)、3ml甲醇和2.3g(29mmol)40％甲胺的甲醇溶液的混合物搅拌1小时。过滤生成的反应混合物，浓缩滤液获得0.40g(1.0mmol)所需的N-甲基-2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-甲基-苯基硫代}-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺(本发明化合物233)。
制备19于室温下，将24mg(0.091mmol)2-(5-乙酰基-2-甲基苯氧基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酸甲酯(根据下面参照制备14制得)、16mg(0.10mmol)邻-苄基羟胺盐酸盐、9mg(0.11mmol)吡啶和2ml甲醇的混合物搅拌3小时。浓缩生成的反应混合物，使生成的残留物在乙酸乙酯和稀盐酸之间分配。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩，获得29mg(0.078mmol)所需的2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-甲基苯氧基}-2-(甲氧基亚氨基)乙酸甲酯(本发明化合物256)。
制备20于室温下，将29mg(0.078mmol)2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-甲基苯氧基}-2-(甲氧基亚氨基)乙酸甲酯(根据上面参照制备19(本发明化合物256)制得)、2ml甲醇和100mg(1.3mmol)40％甲胺的甲醇溶液放置过夜，向该溶液加入100mg(1.3mmol)40％甲胺的甲醇溶液，接着搅拌3小时。生成的反应溶液经硅胶薄层层析，获得23mg(0.062mmol)所需的N-甲基-2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-甲基苯氧基}-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺(本发明化合物257)。
制备21于室温下，将200mg(0.717mmol)2-{5-(1-羟基亚氨基乙基)-2-甲基苯氧基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(根据下面参照制备16制得)、20mg(0.83mmol)氢化钠和2mlN，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌20分钟并加入105mg 1-氯代-2-甲氧基亚氨基丙烷。再搅拌1小时，将生成的反应混合物倾入稀盐酸中并用乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层各一次，经硫酸镁干燥。浓缩获得油状物，将其经硅胶柱层析纯化，获得150mg(0.412mmol)所需的2-{5-(1-(2-甲氧基亚氨基丙氧基)亚氨基乙基)-2-甲基苯氧基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物446)。
参照制备1(i)[上面流程12的过程12c的实施例]将25g(0.17mol)N-甲基-3-乙酰基苯胺、24g(0.17mol)碳酸钾、16ml(0.17mol)溴代乙酸甲酯和300ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌过夜，将该混合物倾入500ml冰和稀盐酸的混合物中并用500ml乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层各一次，经硫酸镁干燥并浓缩，获得24g(0.11mmol)所需的2-(N-甲基-3-乙酰基苯胺基)乙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.2-7.4(3H)，6.89(1H，m)，4.14(2H，s)，3.73(3H，s)，3.12(3H，s)，2.59(3H，s)(ii)[上面流程11的过程11a的实施例]搅拌下，将23.8g(0.10mmol)2-(N-甲基-3-乙酰基苯胺基)乙酸甲酯、1.0g(5.3mmol)对-甲苯磺酸一水合物、20ml(0.18mmol)原甲酸三甲酯和300ml甲醇的混合物加热回流3小时。于室温放置后加入1ml(7.2mmol)三乙胺，减压浓缩得到残留物，使其在乙酸乙酯和水之间分配。经硫酸镁干燥有机层并浓缩获得28g(0.10mol)所需的2-{N-甲基-3-(1，1-二甲氧基乙基)苯胺基}乙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)
δ(ppm)7.21(1H，t)，6.8-7.0(2H)，6.60(1H，br.d)，4.09(2H，s)，3.72(3H，s)，3.18(6H，s)，3.07(3H，s)，1.52(3H，s)(iii)[上面流程11的过程11b的实施例]于室温、搅拌下，将10g(37mmol)2-{N-甲基-3-(1，1-二甲氧基乙基)苯胺基}乙酸甲酯和20ml(0.32mol)甲酸甲酯的混合物立即加入2.5g(0.10mol)氢化钠和200ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物中。于室温下再搅拌3小时，将该混合物倾入300ml冰和稀盐酸的混合物中，并用500ml乙酸乙酯萃取。用稀盐酸洗涤有机层一次并用300ml碳酸钠水溶液萃取二次。用浓盐酸使生成的碳酸钠水溶液呈弱酸性，以沉淀为晶体的所需物质。用500ml乙酸乙酯萃取该混合物两次，获得有机层，用水洗涤一次，经硫酸镁干燥并浓缩，获得1.1g(3.7mmol)所需的3-羟基-2-(N-甲基-3-乙酰基苯胺基)丙烯酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)(2∶1的异构体混合物)δ(ppm)7.23(1H×1/3，s)，7.1-7.4(3H+1H×2/3)，6.36(1H，m)，3.69(3H×1/3，s)，3.64(3H×2/3，s)，3.12(3H×1/3，s)，3.09(3H×2/3，s)，2.53(3H×1/3，s)，2.40(3H×2/3，s)(iv)[上面流程11的过程11c的实施例]于室温下，将1.1g(4.4mmol)3-羟基-2-(N-甲基-3-乙酰基苯胺基)丙烯酸甲酯、1g(7.2mmol)碳酸钾、0.5ml(8.02mmol)碘甲烷和15mlN，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌过夜，并倾入30ml冰和稀盐酸的混合物中，用30ml乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层各一次，经硫酸镁干燥并浓缩获得残留物，将其经硅胶柱层析，获得1.0g(3.2mmol)所需的3-甲氧基-2-(N-甲基-3-乙酰基苯胺基)丙烯酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.43(1H，s)，7.2-7.4(3H)，6.83(1H，br.d)，3.88(3H，s)，3.67(3H，s)，3.10(3H，s)，2.53(3H，s)参照制备2(i)[上面流程9的过程9a的实施例]
在冰冷却及搅拌下，将1.9g(13mmol)2-氯代-2-羟基亚氨基乙酸甲酯的2ml甲苯溶液滴加到2.0g(13mmol)N-甲基-3-乙酰基苯胺，1.9ml(13mmol)三乙胺和15ml甲苯的混合物中，然后再搅拌12小时，同时使温度逐渐升至室温。使生成的反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用水洗涤有机层一次并经硫酸镁干燥。浓缩获得残留物，将其经硅胶柱层析，获得1.0g(4.0mmol)所需的2-(N-甲基-3-乙酰基苯胺基)-2-羟基亚氨基乙酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.53(1H，d)，7.41(1H，br.s)，7.35(1H，t)，6.94(1H，br.d)，3.77(3H，s)，3.31(3H，s)，2.57(3H，s)(ii)[上面流程9的过程9b的实施例]于室温下，将0.84g(3.4mmol)2-(N-甲基-3-乙酰基苯胺基)-2-羟基亚氨基乙酸甲酯、0.10g(4.2mmol)氢化钠和10ml四氢呋喃的混合物搅拌20分钟，使该混合物经冰-冷却，滴加0.46ml(3.4mmol)硫酸二甲酯，再搅拌2小时，同时使温度逐渐升至室温。使生成的混合物倾入冰和氯化钠水溶液的混合物中，并用乙酸乙酯萃取。经硫酸镁干燥有机层，浓缩获得残留物，将其经硅胶柱层析，获得0.36g(1.4mmol)所需的2-(N-甲基-3-乙酰基苯胺基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.52(1H，d)，7.3-7.4(2H)，6.93(1H，br.d)，4.04(3H，s)，3.80(3H，s)，3.27(3H，s)，2.58(3H，s)(iii)[上面流程11的过程11d的实施例]将0.25g(0.95mmol)2-(N-甲基-3-乙酰基苯胺基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯、3ml甲醇和3g(27mmol)28％甲胺的甲醇溶液的混合物于50℃搅拌2小时。浓缩获得残留物，将其溶于乙酸乙酯中，顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层。有机层经硫酸镁干燥并浓缩，获得0.20g(0.76mmol)所需的N-甲基-2-(N-甲基-3-乙酰基苯胺基)-2-甲氧基亚氨基乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3，TMS)(2∶1的异构体混合物)
δ(ppm)7.3-7.8(3H)，6.6-7.1(2H)，{3.83(3H×2/3)，3.40(3H×1/3)，各为s}，{3.27(3H×2/3)，3.24(3H×1/3)，各为s}，{2.89(3H×2/3)，2.75(3H×1/3)，各为s}，{2.58(3H×2/3)，2.56(3H×1/3)，各为s}参照制备3(i)[上面流程12的过程12c的实施例]于室温下，将4.4g(32mmol)3-羟基苯乙酮、3.3ml(35mmol)溴代乙酸甲酯、5.3g(38mmol)碳酸钾和60ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌过夜。将该混合物倾入稀盐酸中并用乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层各一次，经硫酸镁干燥。浓缩获得残留物，将其经硅胶柱层析，获得6.2g(30mmol)所需的2-(3-乙酰基苯氧基)乙酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.60(1H，d)，7.49(1H，br.s)，7.40(1H，t)，7.14(1H，br.d)，4.71(2H，s)，3.83(3H，s)，2.58(3H，s)(ii)[上面流程11的过程11a的实施例]将6.2g(30mmol)2-(3-乙酰基苯氧基)乙酸甲酯、0.60g(3.1mmol)对-甲苯磺酸一水合物、30ml(270mmol)原甲酸三甲酯和20ml甲醇的混合物加热回流12小时。将反应混合物于室温放置，加入1ml(7.2mmol)三乙胺，接着搅拌15分钟。浓缩得到残留物，使其在乙酸乙酯和水之间分配。经硫酸镁干燥有机层并浓缩获得7.4g(29mmol)所需的2-{3-(1，1-二甲氧基乙基)苯氧基}乙酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.27(1H，t)，7.13(1H，br.d)，7.08(1H，br.s)，6.83(1H，br.d)，4.65(2H，s)，3.81(3H，s)，3.18(6H，s)，1.52(3H，s)(iii)[上面流程11的过程11b的实施例]于室温下，将7.4g(29mmol)2-{3-(1，1-二甲氧基乙基)苯氧基}乙酸甲酯、10ml(170mmol)甲酸甲酯、1.5g(63mmol)氢化钠和100mlN，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌过夜。将生成的反应混合物倾入稀盐酸中，并用乙酸乙酯萃取。用稀盐酸洗涤有机层一次，用碳酸钠水溶液萃取二次。用浓盐酸使生成的含水碱层调至pH 6并用乙酸乙酯萃取沉淀。用水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩，获得5.0g(21mmol)所需的2-(3-乙酰基苯氧基)-3-羟基丙烯酸甲酯粗品。
(iv)[上面流程11的过程11c的实施例]于室温下，将5.0g(21mmol)2-(3-乙酰基苯氧基)-3-羟基丙烯酸甲酯的粗产物、2ml(32mmol)碘甲烷、5g(36mmol)碳酸钾和50ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌过夜。将生成的反应混合物倾入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸洗涤有机层一次，用碳酸氢钠水溶液洗涤，经硫酸镁干燥。浓缩获得残留物，将其经硅胶柱层析，获得2.7g(11mmol)所需的2-(3-乙酰基苯氧基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.59(1H，d)，7.51(1H，br.s)，7.37(1H，t)，7.35(1H，s)，7.18(1H，br.d)，3.87(3H，s)，3.71(3H，s)，2.58(3H，s)参照制备4(i)将10g(66mmol)3-硝基苯甲醛、0.30g(1.6mmol)对-甲苯磺酸一水合物和0.20L甲醇的混合物加热至回流3小时，接着冷却至室温。将1.0ml(7.2mmol)三乙胺加入生成的混合物中，浓缩获得残留物，将其在200ml乙酸乙酯和水之间分配。经硫酸镁干燥有机层并过滤得到乙酸乙酯溶液，向该溶液加入0.50g(2.2mmol)氧化铂，接着于室温及氢气下振摇3小时。过滤得到溶液，将其浓缩获得11g(66mmol)所需的3-(二甲氧基甲基)苯胺。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.14(1H，t)，6.7-6.9(2H)，6.64(1H，br.d)，5.29(1H，s)，3.67(2H，br)，3.32(3H，s)(ii)在冰-冷却及搅拌下，用30分钟将12ml(85mmol)三氟乙酸酐滴加到11g(66mmol)3-(二甲氧基甲基)苯胺、14ml(100mmol)三乙胺和0.20L二氯甲烷的混合物中，用1小时使温度升至室温。浓缩生成的混合物，向该残留物加入14g(100mmol)碳酸钾、6.4ml(100mmol)碘甲烷和100ml N，N-二甲基甲酰胺，然后于室温下搅拌过夜。将生成的反应混合物倾入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层并经硫酸镁干燥。向浓缩获得的残留物中加入8.3g(60mmol)碳酸钾、100ml甲醇和10ml水，将其加热至回流1小时，使冷却至室温。浓缩获得的残留物，并使其在乙酸乙酯和水之间分配。经硫酸镁干燥有机层并浓缩得到残留物，向该残留物加入0.20L甲醇和0.30g(1.6mmol)对-甲苯磺酸一水合物、接着加热至回流3小时。使该混合物冷却至室温，加入1ml(7.2mmol)三乙胺，接着浓缩。使残留物在乙酸乙酯和水之间分配。经硫酸镁干燥有机层并浓缩获得3.5g(19mmol)所需的N-甲基-3-(二甲氧基甲基)苯胺。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.19(1H，t)，6.78(1H，d)，6.72(1H，br.s)，6.59(1H，br.d)，5.32(1H，s)，3.33(6H，s)，2.84(3H，s)(iii)于室温下，将3.5g(19mmol)N-甲基-3-(二甲氧基甲基)苯胺、2.0ml(21mmol)溴代乙酸甲酯、3.0g(22mmol)碳酸钾和40ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌过夜。将生成的反应混合物倾入稀盐酸中，并用乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层并经硫酸镁干燥。浓缩获得残留物，将其经硅胶柱层析，获得3.5g(17mmol)所需的2-(N-甲基-3-甲酰基苯胺基)乙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)9.96(1H，s)，7.39(1H，t)，7.24(1H，d)，7.17(1H，br.s)，6.94(1H，br.d)，4.15(2H，s)，3.73(3H，s)，3.12(3H，s)参照制备5(i)[上面流程12的过程12c的实施例]于室温下，将2.84g(19mmol)3-乙酰基苯硫醇、2.0ml(21mmol)溴代乙酸甲酯、4.0g(29mmol)碳酸钾和40ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌过夜。将该混合物倾入稀盐酸中并用乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层各一次，经硫酸镁干燥。浓缩获得残留物，将其经硅胶柱层析，获得2.7g(12mmol)所需的2-(3-乙酰基苯基硫代)乙酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)8.00(1H，s)，7.81(1H，d)，7.61(1H，d)，7.41(1H，t)，3.73(3H，s)，3.70(2H，s)，2.59(3H，s)(ii)[上面流程11的过程11a的实施例]将2.7g(12mmol)2-(3-乙酰基苯基硫代)乙酸甲酯、0.11g(0.53mmol)对-甲苯磺酸一水合物、10ml(92mmol)原甲酸三甲酯和30ml甲醇的混合物加热回流4小时。将反应混合物冷至室温，加入0.50ml(3.6mmol)三乙胺，接着搅拌15分钟。浓缩得到残留物，使其在乙酸乙酯和水之间分配，用水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩获得2.6g(9.6mmol)所需的2-{3-(1，1-二甲氧基乙基)苯基硫代}乙酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.54(1H，s)，7.3-7.4(3H)，3.72(3H，s)，3.66(2H，s)，3.17(6H，s)，1.51(3H，s)(iii)[上面流程11的过程11b的实施例]在氩气下，将2.1g(7.7mmol)2-{3-(1，1-二甲氧基乙基)苯基硫代}乙酸甲酯的10ml(170mmol)甲酸甲酯溶液边搅拌边滴加到1.0g(17mmol)氢化钾和30ml 1，2-二甲氧基乙烷的混合物中，接着于室温下继续搅拌2小时。将生成的反应混合物倾入冰水中，用乙醚洗涤水层两次。通过加入浓盐酸使含水层调至酸性。用乙酸乙酯萃取沉淀物两次。用水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩，获得1.8g(7.2mmol)所需的2-(3-乙酰基苯基硫代)-3-羟基丙烯酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)(2∶1的异构体混合物)δ(ppm)7.7-8.3(3H)，7.3-7.5(2H)，3.77(2/3×3H，s)，3.76(1/3×2H，s)，2.57(3H，s)(iv)[上面流程11的过程11c的实施例]于室温下，将1.8g(7.2mmol)2-(3-乙酰基苯基硫代)-3-羟基丙烯酸甲酯、0.5ml(8.0mmol)碘甲烷、1.0g(7.2mmol)碳酸钾和14ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌过夜。将生成的反应混合物倾入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸洗涤有机层一次，再用碳酸氢钠水溶液洗涤，经硫酸镁干燥。浓缩获得残留物，将其经硅胶柱层析，获得1.8g(6.8mmol)所需的2-(3-乙酰基苯基硫代)-3-甲氧基丙烯酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)8.02(1H，s)，7.79(1H，s)，7.70(1H，d)，7.3-7.5(2H)，4.01(3H，s)，3.73(3H，s)，2.56(3H，s)参照制备6化合物132号的中间体的制备(i)[上面流程12的过程12c的实施例]按照参照制备3(i)的相同方法，但用200mg(1.17mmol)3-羟基-4-氯代苯乙酮代替3-羟基苯乙酮，提供192mg(0.79mmo)甲基-2-(3-乙酰基-6-氯代苯氧基)乙酸酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.4-7.6(3H)，4.79(2H，s)，3.81(3H，s)，2.57(3H，s)(ii)[上面流程12的过程12d的实施例]按照制备6(i)的相同方法，但用192mg(0.792mmol)甲基-2-(3-乙酰基-6-氯代苯氧基)乙酸酯代替2-(N-甲基-3-甲酰基-苯胺基)乙酸甲酯，提供182mg(0.751mmo)2-{3-(1-苄氧基亚氨基乙基)-6-氯代苯氧基)乙酸甲酯(制备本发明化合物的中间体)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.1-7.4(8H)，5.22(2H，s)，4.74(2H，s)，3.80(3H，s)，2.32(3H，s)参照制备7(用于本发明化合物272的中间体的制备)(i)[上面流程13的过程13a的实施例]于室温及搅拌下，将2.34g(14.4mmol)2-(3-硝基苯基)乙腈加入380mg(15.8mmol)氢化钠和25ml二甲基甲酰胺的混合物中。在剧烈的氢气生成停止后，于室温下加入2.23g(21.6mmol)亚硝酸叔丁酯，接着继续搅拌过夜。将反应溶液倾入100ml稀盐酸中并用100ml乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层各一次，经硫酸镁干燥。浓缩获得残留物，将其经硅胶柱层析，获得647mg(2.29mmol)所需的2-(3-硝基苯基)-2-羟基亚氨基乙酰基腈(acetatonitrile)。
(ii)[上面流程13的过程13b的实施例]于室温下，将647mg(2.29mmol)2-(3-硝基苯基)-2-羟基亚氨基乙腈加入8ml四氢呋喃和70mg(2.9mmol)氢化钠的混合物中，同时搅拌该混合物。在剧烈的氢气生成停止后，加入0.3ml(3.17mmol)硫酸二甲酯，同时冰-冷却反应溶液，再搅拌1小时并使温热至室温。用30ml乙醚稀释生成的反应溶液，用饱和氯化钠水溶液洗涤，经硫酸镁干燥并浓缩获得残留物，将其经硅胶柱层析，获得527mg(2.57mmol)所需的2-(3-硝基苯基)-2-甲氧基亚氨基乙腈。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)8.68(1H，br.s)，8.33(1H，br.d)，8.11(1H，br.d)，7.68(1H，t)，4.28(3H，s)(iii)[上面流程14的过程14a的实施例]于100℃将0.87g(16mmol)铁粉和1.5ml 10％乙酸水溶液搅拌1小时。将527mg(2.57mmol)2-(3-硝基苯基)-2-甲氧基亚氨基乙腈、2.5ml乙酸和2.5ml乙酸乙酯的混合物加入反应溶液中，将其加热至回流20分钟并使之冷却。将反应溶液倾入25ml碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取两次，用碳酸氢钠水溶液洗涤合并有机层两次。经硫酸镁干燥并浓缩，获得438mg(2.50mmol)所需的2-(3-氨基苯基)-2-甲氧基亚氨基乙腈。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.1-7.3(2H)，7.10(1H，br.s)，6.78(1H，br.d)，4.20(3H，s)，3.81(H，br.)(iv)[上面流程14的过程14b的实施例]在冰-冷却下，将三氟乙酸酐滴加到438mg(2.50mmol)2-(3-氨基苯基)-2-甲氧基亚氨基乙腈和乙酸乙酯的混合物中，同时搅拌该混合物。移去冰浴后，再搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，获得664mg(2.45mmol)所需的2-(3-三氟乙酰基氨基苯基)-2-甲氧基亚氨基乙腈。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.97(1H，br.s)，7.94(1H，br.)，7.81(1H，br.d)，7.67(1H，br.d)，7.52(1H，t)，4.24(3H，s)(v)[上面流程14的过程14c的实施例]将70mg(2.9mmol)氢化钠在1ml二甲基甲酰胺中的悬浮液加入上面(iv)获得的全部量的2-(3-三氟乙酰基氨基苯基)-2-甲氧基亚氨基乙腈、0.3ml(4.82mmol)碘甲烷和5ml二甲基甲酰胺的混合物中，同时在冰-冷却下搅拌该混合物。移去冰浴后，再于室温下搅拌1小时。将反应溶液倾入稀盐酸中并用20ml乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩获得593mg(2.08mmol)所需的2-{3-(N-甲基三氟乙酰基氨基)苯基}-2-甲氧基亚氨基乙腈。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.83(1H，br.d)，7.73(1H，br.s)，7.54(1H，t)，7.38(1H，br.d)，4.24(3H，s)，3.41(3H，s)(vi)[上面流程14的过程14d的实施例]将上面(v)获得的全部量的2-{3-(N-甲基三氟乙酰基氨基)苯基}-2-甲氧基亚氨基乙腈、1.0g(7.2mmol)碳酸钾、5ml甲醇和3ml水的混合物加热至回流30分钟，使之冷却至室温，减压蒸馏除去甲醇。使生成的混合物在20ml水和20ml乙酸乙酯之间分配，经硫酸镁干燥有机层并浓缩获得316mg(1.67mmol)所需的2-{3-(N-甲基氨基)苯基}-2-甲氧基亚氨基乙腈。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.24(1H，t)，7.12(1H，br.d)，7.00(1H，br.s)，6.72(1H，br.d)，4.20(3H，s)，2.88(3H，s)(vii)[上面流程12的过程12b的实施例]于室温下，将上面(vi)获得的全部量的2-{3-(N-甲基氨基)苯基}-2-甲氧基亚氨基乙腈、400mg(2.89mmol)碳酸钾、0.24ml(2.53mmol)溴代乙酸甲酯和5ml二甲基甲酰胺的混合物搅拌过夜。将生成的反应溶液倾入稀盐酸中，用20ml乙酸乙酯萃取，顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩获得残留物，将其经硅胶柱层析，获得192mg(0.736mmol)所需的2-{3-(N-甲基-N-甲氧基羰基甲基氨基)苯基}-2-甲氧基亚氨基乙腈(用于制备本发明化合物的中间体)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.29(1H，t)，7.18(1H，br.d)，7.07(1H，br.s)，6.78(1H，br.d)，4.20(3H，s)，4.13(2H，s)，3.74(3H，s)，3.12(3H，s)(viii)[上面流程8的过程8a的实施例]于室温下，将192mg(0.736mmol)2-{3-(N-甲基-N-甲氧基羰基甲基氨基)苯基}-2-甲氧基亚氨基乙腈的1ml(16mmol)甲酸甲酯的溶液滴加到35mg(1.5mmol)氢化钠和4ml二甲基甲酰胺的混合物中，同时搅拌该混合物。继续搅拌3小时后，将反应溶液倾入稀盐酸中，用20ml乙酸乙酯萃取。用稀盐酸洗涤有机层一次，用碳酸钠水溶液萃取两次，用浓盐酸使合并的碳酸钠水层呈弱酸性，用20ml乙酸乙酯萃取沉淀物，用水洗涤有机层一次，经硫酸镁干燥并浓缩，获得119mg(0.412mmol)所需的2-[3-{N-甲基-N-(3-羟基丙烯酸甲酯-2-基)氨基}苯基]-2-甲氧基亚氨基乙腈(制备本发明化合物的中间体)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)(3∶1的异构体混合物)δ(ppm)7.70(1H，br.s)，7.0-7.4(3H)，6.80(1H)，4.20(3H×3/4，s)，4.19(3H×1/4，s)，3.72(3H×1/4，s)，3.67(3H×3/4，s)，3.12(3H×1/4，s)，3.09(3H×3/4，s)参照制备8[上面流程7的过程7a的实施例](本发明化合物116的中间体)于室温下，将3.0g(12mmol)2-(3-乙酰基苯氧基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(根据上面参照制备3制得)、1.0g(14mmol)羟胺盐酸盐、1.2ml(15mmol)吡啶和30ml甲醇的混合物搅拌5小时后，将浓缩获得的残留物在乙酸乙酯和水之间分配。按顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩获得3.2g(12mmol)所需的2-{3-(1-羟基亚氨基乙基)苯氧基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物351)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.35(1H，s)，7.2-7.3(3H)，6.97(1H，m)，3.87(3H，s)，3.73(3H，s)，2.25(3H，s)参照制备9[用于本发明化合物215的中间体的制备，(1)](i)[上面流程12的过程12c的实施例]于20-25℃，将21.88g(0.136mol)溴代乙酸甲酯滴加到19.58g(0.130mol)3-羟基-4-甲基苯乙酮、21.53g(0.156mol)碳酸钾和100mlN，N-二甲基甲酰胺的混合物中，接着于室温下搅拌5小时。将生成的反应混合物倾入稀盐酸中并用乙酸乙酯萃取。顺序用碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层各一次，经硫酸镁干燥并浓缩获得27.87g(0.125mol)所需的2-(5-乙酰基-2-甲基苯氧基)乙酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.48(1H，dd)，7.33(1H，d)，7.23(1H，d)，4.72(2H，s)，3.80(3H，s)，2.55(3H，s)，2.34(3H，s)(ii)[上面流程12的过程12d的实施例]于室温下，将11g(50mmol)2-(5-乙酰基-2-甲基苯氧基)乙酸甲酯、13g(81mmol)邻-苄基羟胺盐酸盐、4.9g(63mmol)吡啶和60ml甲醇的混合物搅拌3小时。浓缩生成的反应混合物，使生成的残留物在乙酸乙酯和水之间分配。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩获得16g(49mmol)所需的2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-甲基苯氧基}乙酸甲酯(制备本发明化合物的中间体)。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.1-7.45(8H，m)，5.22(2H，s)，4.68(2H，s)，3.79(3H，s)，2.29(3H，s)，2.22(3H，s)(iii)[上面流程8的过程8a的实施例]在氩气及冰浴搅拌下，将16g(49mmol)2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-甲基苯氧基}乙酸甲酯、29g(490mmol)甲酸甲酯和10ml 1，2-二甲氧基乙烷的溶液滴加到12g(108mmol)氢化钾(35％油分散相)和160ml 1，2-二甲氧基乙烷的混合物中，继续搅拌3小时，并使温度逐渐升至室温。将生成的反应混合物倾入水中，用乙醚洗涤两次。将含水层倾入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤乙酸乙酯层，经硫酸镁干燥并浓缩，获得15g(约41mmol)所需的2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-甲基苯氧基}-3-羟基丙烯酸甲酯的粗产物(制备本发明化合物的中间体)。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)8.01(1H×1/2，s)，7.55(1H×1/3，s)，7.28-7.5(m)，7.1-7.2(2H，m)，5.23(2H×1/2，s)，5.20(2H×1/2，s)，4.72(3H×1/3，s)，3.68(3H×1/2，s)，3.55(3H×1/2，s)，3.40(3H×2/3，s)，2.35(3H×1/2，s)，2.29(3H×1/2，s)，2.23(3H×1/2，s)，2.16(3H×1/2，s)参照制备10(本发明化合物215，(2)的制备)(i)[上面流程11的过程11a的实施例]将5.0g(22mmol)2-(5-乙酰基-2-甲基苯氧基)乙酸甲酯、0.43g(2.2mmol)对-甲苯磺酸一水合物、21.5g(200mmol)原甲酸三甲酯和15ml甲醇的混合物加热至回流7小时。使反应混合物冷却至室温，加入0.55g(5.4mmol)三乙胺，接着搅拌15分钟。使浓缩得到的残留物在乙酸乙酯和水之间分配。经硫酸镁干燥有机层并浓缩获得2.7g(约10mmol)所需的2-{5-(1，1-二甲氧基乙基)-2-甲基苯氧基}乙酸甲酯的粗产物。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)6.8-7.2(3H，m)，4.68(2H，s)，3.79(3H，s)，3.18(6H，s)，2.28(3H，s)，1.50(3H，s)(ii)[上面流程11的过程11b的实施例]于室温下，将1.0g(约3.7mmol)2-{5-(1，1-二甲氧基乙基)-2-甲基苯氧基}乙酸甲酯的粗产物、1.3g(22mmol)甲酸甲酯、0.32g(8.1mmol)氢化钠(60％油分散相)和13ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌2小时。将生成的反应混合物倾入稀盐酸中，并用乙酸乙酯萃取。用稀盐酸洗涤有机层一次，用碳酸钠水溶液萃取二次。用浓盐酸使生成的含水碱层调至约pH 6，用乙酸乙酯萃取沉淀物。用水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩，获得0.40g(约1.6mol)所需的2-(5-乙酰基-2-甲基苯氧基)-3-羟基丙烯酸甲酯的粗产物。
(iii)[上面流程11的过程11c的实施例]于室温下，将0.4g(约1.6mmol)2-(5-乙酰基-2-甲基苯氧基)-3-羟基丙烯酸甲酯的粗产物、0.35g(2.4mmol)碘甲烷、0.38g(2.7mmol)碳酸钾和40ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌4小时。将生成的反应混合物倾入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层各一次，经硫酸镁干燥。将浓缩获得的残留物经硅胶柱层析，获得0.12g(0.65mmol)所需的2-(5-乙酰基-2-甲基苯氧基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.2-7.5(4H，m)，3.90(3H，s)，3.71(3H，s)，2.54(3H，s)，2.41(3H，s)参照制备11(本发明化合物216的中间体的制备)(i)[上面流程12的过程12c的实施例]于室温下，将5.0g(30mmol)3-羟基-4-乙基苯乙酮、5.1g(33mmol)溴代乙酸甲酯、5.1g(37mmol)碳酸钾和60ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌过夜。将生成的反应混合物倾入稀盐酸中并用乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层各一次，经硫酸镁干燥获得6.6g(28mmol)所需的2-(5-乙酰基-2-乙基苯氧基)乙酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.53(1H，dd)，7.35(1H，d)，7.27(1H，d)，4.74(2H，s)，3.81(3H，s)，2.78(2H，q)，2.58(3H，s)，1.25(3H，t)(ii)[上面流程12的过程12d的实施例]于室温下，将6.6g(28mmol)2-(5-乙酰基-2-乙基苯氧基)乙酸甲酯、7.2g(45mmol)邻-苄基羟胺盐酸盐、2.7g(35mmol)吡啶和35ml甲醇的混合物搅拌过夜。浓缩生成的反应混合物，获得残留物，使其在乙酸乙酯和水之间分配。顺序用稀盐酸洗涤一次和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩获得9.2g(27mmol)所需的2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-乙基苯氧基}乙酸甲酯(制备本发明化合物的中间体)。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.1-7.45(8H，m)，5.22(2H，s)，4.68(2H，s)，3.79(3H，s)，2.71(2H，q)，2.22(3H，s)，1.21(3H，t)(iii)[上面流程8的过程8b的实施例]在氩气下，将5.3g(88mmol)甲酸甲酯加入0.78g(19mmol)氢化钾和30ml 1，2-二甲氧基乙烷的混合物中，接着加入3.00g(8.8mmol)2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-乙基苯氧基}乙酸甲酯并于室温下搅拌3小时。将生成的反应混合物倾入冰水中，用乙醚洗涤两次。将含水层倾入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤乙酸乙酯层，经硫酸镁干燥并浓缩，获得1.0g(约2.8mol)所需的2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-乙基苯氧基}-3-羟基丙烯酸甲酯的粗产物(制备本发明化合物的中间体)。
参照制备12(本发明化合物217的中间体的制备)(i)[上面流程15的过程15的实施例]将1.49g(10mmol)3-氨基-4-甲基苯乙酮悬浮于8ml 10％硫酸中，于约5℃滴加通过将0.71g(10mmol)亚硝酸钠溶于4ml水中所获得的溶液。在相同的温度下向该溶液分次加入硫代甘醇酸甲酯的铜盐(通过将1.49g硫酸铜五水合物溶解于10ml水中，再向所得溶液滴加1.07ml硫代甘醇酸甲酯，得到黄色沉淀，经过滤分离即制得该铜盐)。于室温下搅拌3小时后，将乙醚加入反应混合物中，接着过滤。分离滤液，顺序用稀盐酸和稀的氢氧化钠水溶液洗涤有机层(两次)，用水洗涤并经硫酸镁干燥。将浓缩获得的残留物经硅胶柱层析，获得0.53g(2.22mmol)所需的2-(5-乙酰基-2-甲基-苯基硫代)乙酸甲酯。1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.95(1H，d)，7.71(1H，dd)，7.27(1H，d)，3.73(3H，s)，3.70(2H，s)，2.58(3H，s)，2.45(3H，s)(ii)[上面流程11的过程11a的实施例]将0.52g(2.18mmol)2-(5-乙酰基-2-甲基苯基硫代)乙酸甲酯、40mg(0.21mmol)对-甲苯磺酸一水合物、2.36g(21.8mmol)原甲酸三甲酯和10ml甲醇的混合物加热至回流4小时。向该反应混合物再加入40mg(0.21mmol)对-甲苯磺酸一水合物、2.36g(21.8mmol)原甲酸三甲酯和10ml甲醇，接着加热至回流5小时。使反应溶液于冷却至室温，向该溶液加入0.36g(3.53mmol)三乙胺，搅拌15分钟。使浓缩得到的残留物在乙酸乙酯和水之间分配。用水洗涤有机层，经硫酸镁干燥有机层并浓缩获得0.61g(2.14mmol)所需的2-{5-(1，1-二甲氧基乙基)-2-甲基-苯基硫代}乙酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.47(1H，d)，7.25(1H，dd)，7.17(1H，d)，3.71(3H，s)，3.65(2H，s)，3.17(6H，s)，2.41(3H，s)，1.51(3H，s)(iii)[上面流程11的过程11b的实施例]于室温、氩气下，将600mg(2.11mmol)2-{5-(1，1-二甲氧基乙基)-2-甲基苯基硫代}乙酸甲酯的3.07g(46mmol)甲酸甲酯溶液边搅拌边滴加到274mg(6.86mmol)氢化钾和7ml 1，2-二甲氧基乙烷的混合物中，接着于室温下再搅拌2小时30分钟。将生成的反应混合物倾入冰水中，并用乙醚洗涤水层两次。通过加入浓盐酸使含水层调至酸性，用乙酸乙酯萃取沉淀物两次。合并乙酸乙酯层，用水洗涤，经硫酸镁干燥并浓缩获得450mg(1.69mmol)所需的2-(5-乙酰基-2-甲基-苯基硫代)-3-羟基丙烯酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.73(1H，br.d)，7.63(1H，dd)，7.60(1H，s)，7.22(1H，d)，3.77(3H，s)，2.53(3H，s)，2.44(3H，s)(iv)[上面流程11的过程11c的实施例]于室温下，将0.44g(1.65mmol)2-(5-乙酰基-2-甲基-苯基硫代)-3-羟基丙烯酸甲酯、0.26g(1.82mmol)碘甲烷、0.25g(1.82mmol)碳酸钾和6ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物搅拌3小时。将生成的反应混合物倾入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层各一次，经硫酸镁干燥。将浓缩获得的残留物经硅胶薄层层析，获得0.28g(1.0mmol)所需的2-(5-乙酰基-2-甲基苯基硫代)-3-甲氧基丙烯酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)8.05(1H，s)，7.55-7.7(2H，m)，7.19(1H，d)，3.99(3H，s)，3.7l(3H，s)，2.51(3H，s)，2.45(3H，s)参照制备13(本发明化合物232和233的中间体的制备)(i)[上面流程9和12的原料[II]的实施例]将11.19g(75mmol)3-氨基-4-甲基苯乙酮悬浮于15ml浓盐酸和15g冰中，于约5℃滴加通过将5.52g(80mmol)亚硝酸钠溶于12.5ml水中所获得的溶液。在维持该溶液40-45℃温度下，将该溶液滴加到通过使14.00g(87mmol)黄原酸钾(邻-乙基二硫代碳酸钾)溶解于18ml水中所得的溶液中，接着在相同的温度下再搅拌30分钟。将乙醚加入反应溶液中，分离各层并用乙醚进一步萃取水层两次。合并有机层，顺序用稀的氢氧化钠水溶液和水洗涤有机层并经硫酸镁干燥。将浓缩获得的残留物(17.90g)溶解于50ml 95％乙醇中，于100℃浴温下再向该溶液分次加入17.5g氢氧化钾，接着加热至回流5小时30分钟。将乙醇从反应混合物中蒸馏除去后，向该残留物加入水和乙醚。分离各层，用乙醚洗涤水层三次。将65ml 6N硫酸和0.2g锌加入水层中，用乙醚萃取，经硫酸镁干燥乙醚层并浓缩，获得9.33g 5-乙酰基-2-甲基-苯硫酚粗产物。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.86(1H，d)，7.64(1H，dd)，7.24(1H，d)，3.42(1H，s)，2.56(3H，s)，2.38(3H，s)(ii)[上面流程9的过程9a的实施例]将通过使1.01g(10mmol)三乙胺溶解于10ml四氢呋喃中所得的溶液滴加到使1.66g(约10mmol)5-乙酰基-2-甲基-苯硫酚的粗产物和1.38g(10mmol)2-氯代-2-(羟基亚氨基)乙酸甲酯溶解得到的溶液中，同时搅拌该溶液，于室温下继续搅拌4小时。过滤生成的反应混合物并浓缩滤液获得残留物，将其经硅胶柱层析，获得1.91g(7.1mmol)所需的2-(5-乙酰基-2-甲基-苯基硫代)-2-(羟基亚氨基)乙酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)8.04(1H，d)，7.87(1H，dd)，7.36(1H，d)，3.53(3H，s)，2.58(3H，s)，2.54(3H，s)(iii)[上面流程9的过程9b的实施例]于室温下，将1.90g(7.1mmol)2-(5-乙酰基-2-甲基-苯基硫代)-2-(羟基亚氨基)乙酸甲酯、1.18g(1.2mmol)碳酸钾、1.07g(1.2mmol)硫酸二甲酯和22ml四氢呋喃的混合物搅拌过夜。过滤生成的反应混合物并浓缩滤液获得残留物，将其经硅胶柱层析，获得1.42g(5.1mmol)所需的2-(5-乙酰基-2-甲基-苯基硫代)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)8.02(1H，d)，7.86(1H，dd)，7.36(1H，d)，4.12(3H，s)，3.50(3H，s)，2.57(3H，s)，2.53(3H，s)参照制备14(本发明化合物256和257的中间体的制备)(i)-1[上面流程9的过程9b的实施例]于5-10℃、氩气下，将90mg(2.25mmol)氢化钠(60％油分散相)悬浮于3ml四氢呋喃中，向该溶液滴加300mg(2.0mmol)3-羟基-4-甲基苯乙酮。在氢气生成停止后，在相同温度下，向该溶液中滴加275mg(2.0mmol)的2-氯-2-羟基亚胺乙酸甲酯的溶液。向该溶液滴加408mg(4.0mmol)三乙胺并于室温下继续搅拌过夜。将生成的反应混合物倾入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取两次。合并有机层，用水洗涤三次，经硫酸镁干燥并浓缩获得残留物，经硅胶薄层层析(展开溶剂；己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，获得27mg(约0.11mmol)所需的2-(5-乙酰基-2-甲基苯氧基)-2-(羟基亚氨基)乙酸甲酯的粗产物。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.62(1H，dd)，7.32(1H，d)，7.31(1H，d)，3.82(3H，s)，2.55(3H，s)，2.43(3H，s)(i)-2[上面流程9的过程9a的实施例]将148mg(2.55mmol)粉末状氢氧化钾悬浮于3ml N，N-二甲基甲酰胺中，于约5℃，加入300mg(2.0mmol)3-羟基-4-甲基苯乙酮，然后于5-10℃，向该溶液滴加通过将275mg(2.0mmol)2-(5-氯代-2-羟基亚氨基乙酸甲酯溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺中获得的溶液。于室温下搅拌1小时后，在同样的温度下滴加408mg(4.0mmol)三乙胺并在同样温度下继续搅拌过夜。将生成的反应混合物倾入稀盐酸中，用乙醚萃取两次。合并有机层，用水洗涤，经硫酸镁干燥并浓缩获得残留物，经硅胶薄层层析(展开溶剂；己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，获得17mg(约0.068mmol)所需的2-(5-乙酰基-2-甲基苯氧基)-2-(羟基亚氨基)乙酸甲酯的粗产物。
(ii)[上面流程9的过程9b的实施例]于室温下，将44mg(约0.18mmol)2-(5-乙酰基-2-甲基苯氧基)-2-羟基亚氨基乙酸甲酯的粗产物{上面(I)-1和(I)-2合成}、28mg(0.20mmol)碳酸钾、26mg(0.20mmol)硫酸二甲酯和3ml四氢呋喃的混合物搅拌6小时。将生成的反应混合物经硅胶薄层层析，获得24mg(0.091mmol)所需的2-(5-乙酰基-2-甲基-苯氧基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.61(1H，dd)，7.25-7.35(2H，m)，4.04(3H，s)，3.83(3H，s)，2.54(3H，s)，2.41(3H，s)参照制备15于室温、搅拌下，将133.27ml(133.26mmol)的1N稀硫酸加入273.51g(740.38mmol)2-{5-(1-苄氧基亚氨基乙基)-2-甲基苯氧基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯、82.25g(2.379mol)仲甲醛和2.7 L乙腈的混合物中，接着于25℃搅拌15小时，于30℃搅拌3小时。于室温、搅拌下，将7.54ml(54.1mmol)三乙胺加入生成的反应混合物中，然后减压浓缩。使生成的残留物溶于8 L乙酸乙酯中，用8 L 2N稀盐酸洗涤两次和8 L 5％碳酸氢钠水溶液洗涤一次，经硫酸镁干燥并浓缩获得残留物，将其经硅胶柱层析，获得154.83g(633.10mmol)所需的2-(5-乙酰基-2-甲基苯氧基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.2-7.5(4H，m)，3.90(3H，s)，3.71(3H，s)，2.54(3H，s)，2.41(3H，s)参照制备16于室温下，将15.0g(56.8mmol)2-(5-乙酰基-2-甲基苯氧基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯、6.00g(86.3mmol)羟胺盐酸盐、5.00ml(61.8mmol)吡啶和200ml甲醇的混合物搅拌1小时后。浓缩生成的反应混合物获得残留物，使其在乙酸乙酯和水之间分配。按顺序用稀盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层各一次，经无水硫酸镁干燥并浓缩获得14.5g(52.0mmol)所需的2-{5-(1-羟基亚氨基乙基)-2-甲基苯氧基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(本发明化合物463)。
1H-NMR(TMS，CDCl3)δ(ppm)7.35(1H，s)，7.17(1H，d)，7.12(1H，d)，7.03(1H，s)，3.87(3H，s)，3.71(3H，s)，2.36(3H，s).2.23(3H，s)本发明化合物的实施例与化合物号一起示于表1和表2中。
下式表示的化合物





















<




在表1和2中，Me表示甲基，Et表示乙基，n-Pr表示丙基，i-Pr表示异丙基，n-Bu表示丁基，t-Bu表示叔-丁基，Am表示戊基，Bz表示苄基，F5Bz表示2，3，4，5，6-五氟苄基，Ph表示苯基，4-CF3-PhCH(CH3)表示1-(4-三氟甲基苯基)乙基，Py表示吡啶基，c表示环基，sec表示仲，SUIM表示琥珀酰亚氨-1-基，(A)表示3-Cl-5-CF3-Py-2-基，及(B)表示5-CF3-Py-2-基。
本发明化合物的某些实施方案的物理性质[1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm)数据]显示如下。本发明化合物通过表1和表2中所示的化学号表示。
化合物18.07(1H，s)，7.2-7.5(6H)，7.17(1H，dd)，6.94(1H，br.d)，6.87(1H，br.s)，6.65(1H，br.d)，5.20(2H，s)，3.84(3H，s)，3.67(3H，s)，3.08(3H，s)
化合物27.40(1H，s)，7.16(1H，t)，6.98(1H，d)，6.91(1H，br.s)，6.64(1H，br.d)，3.99(3H，s)，3.87(3H，s)，3.66(3H，s)，3.10(3H，s)，2.18(3H，s)化合物37.41(1H，s)，7.19(1H，t)，6.9-7.0(2H)，6.66(1H，br.d)，3.84(3H，s)，3.67(3H，s)，3.08(3H，s)，2.23(3H，s)化合物47.2-7.5(6H)，7.16(1H，t)，6.97(1H，d)，6.93(1H，br.s)，6.63(1H，br.d)，5.23(2H，s)，3.83(3H，s)，3.67(3H，s)，3.09(3H，s)，2.23(3H，s)化合物57.40(1H，s)，7.17(1H，t)，6.99(1H，br.d)，6.93(1H，br.s)，6.64(1H，br.d)，4.22(2H，q)，3.86(3H，s)，3.67(3H，s)，3.09(3H，s)，2.19(3H，s)，1.31(3H，t)化合物67.39(1H，s)，7.16(1H，t)，6.99(1H，br.d)，6.93(1H，br.s)，6.63(1H，br.d)，4.13(2H，t)，3.86(3H，s)，3.67(3H，s)，3.09(3H，s)，2.20(3H，s)，1.73(2H，sex.)，0.97(3H，t)化合物77.40(1H，s)，7.18(1H，dd)，6.9-7.1(2H)，6.62(1H，br.d)，3.86(3H，s)，3.67(3H，s)，3.09(3H，s)，2.16(3H，s)，1.34(9H，s)化合物87.40(1H，s)，7.17(1H，t)，6.99(1H，br.d)，6.93(1H，br.s)，6.64(1H，br.d)，6.07(1H，ddt)，5.34(1H，br.d)，5.23(1H，br.d)，4.69(2H，br.d)，3.86(3H，s)，3.67(3H，s)，3.09(3H，s)，2.05(3H，s)化合物97.42(1H，s)，7.17(1H，t)，6.9-7.0(2H)，6.65(1H，br.d)，5.26(2H，s)，3.87(3H，s)，3.67(3H，s)，3.08(3H，s)，2.15(3H，s)化合物107.41(1H，s)，7.18(1H，t)，6.9-7.0(2H)，6.67(1H，br.d)，6.20(1H，t)，4.76(2H，d)，3.87(3H，s)，3.68(3H，s)，3.09(3H，s)，2.19(3H，s)化合物117.33(1H，s)，7.2-7.3(3H)，6.93(1H，br.d)，3.98(3H，s)，3.87(3H，s)，3.72(3H，s)，2.19(3H，s)化合物127.2-7.5(9H)，6.93(1H，br.d)，5.23(2H，s)，3.85(3H，s)，3.72(3H，s)，2.23(3H，s)化合物137.60(2H，d)，7.46(2H，d)，7.1-7.6(4H)，6.89(1H，m)，5.39(1H，q)，3.82(3H，s)，3.70(3H，s)，2.69(3H，s)，1.60(3H，d)化合物147.60(2H，d)，7.48(2H，d)，7.36(1H，s)，7.14(1H，t)，6.91(1H，br.d)，6.83(1H，br.d)，6.62(1H，br.d)，5.40(1H，q)，3.82(3H，s)，3.65(3H，s)，3.04(3H，s)，2.26(3H，s)，1.60(3H，d)化合物307.4-7.5(2H)，7.31(1H，t)，7.17(1H，br.d)，4.00(3H，s)，3.80(3H，s)，3.63(3H，s)，3.26(3H，s)，2.19(3H，s)化合物317.13-7.25(2H)，7.06(1H，br.s)，6.75(1H，br.d)，6.68(1H，br)，3.97(3H，s)，3.89(3H，s)，3.27(3H，s)，2.88(3H，d)，2.18(3H，s)化合物55
8.00(1H，s)，7.52(1H，s)，7.43(1H，d)，7.1-7.3(2H)，3.99(3H，s)，3.98(3H，s)，3.73(3H，s)，2.17(3H，s)化合物1158.56(1H，s)，7.95(1H，dd)，7.52(1H，d)，7.3-7.5(4H)，7.02(1H，dd)，3.90(3H，s)，3.74(3H，s)，2.52(3H，s)化合物1168.46(1H，br.s)，7.95(1H，br.s)，7.44(1H，br.d)，7.3-7.4(3H)，7.02(1H，br.d)，3.88(3H，s)，3.73(3H，s)，2.54(3H，s)化合物1227.33(1H，s)，7.2-7.3(3H)，6.95(1H，m)，4.74(2H，s)，3.86(3H，s)，3.77(3H，s)，3.72(3H，s)，2.28(3H，s)化合物1327.0-7.5(9H)，5.21(2H，s)，3.86(3H，s)，3.72(3H，s)，2.18(3H，s)化合物1638.55(1H，br.s)，7.94(1H，br.d)，7.52(1H，d)，7.43(1H，s)，7.27(1H，m)，7.10(1H，br.d)，7.02(1H，br.s)，6.74(1H，br.d)，3.89(3H，s)，3.70(3H，s)，3.13(3H，s)，2.51(3H，s)化合物1747.41(1H，s)，7.19(1H，t)，6.9-7.0(2H)，6.67(1H，t)，4.81(2H，s)，3.88(3H，s)，3.68(3H，s)，3.06(3H，s)，2.23(3H，s)化合物1997.1-7.5(7H)，7.06(1H，br.s)，6.77(1H，br.d)，5.23(2H，s)4.02(3H，s)，3.74(3H，s)，3.26(3H，s)，2.23(3H，s)化合物2007.1-7.5(7H)，7.05(1H，br.s)，6.75(1H，br.d)，6.66(1H，br)，5.22(2H，s)，3.87(3H，s)，3.25(3H，s)，2.86(3H，d)，2.21(3H，s)化合物2016.9-7.5(10H)，3.88(3H，s)，3.73(3H，s)，2.42(3H，s)化合物2028.43(1H，s)，7.72(1H，d)，7.2-7.4(5H)，6.94(1H，m)，5.19(2H，s)，3.87(3H，s)，3.72(3H，s)，2.21(3H，s)化合物2037.1-7.4(8H)，6.93(1H，d)，4.86(2H，t)，3.88(3H，s)，3.73(3H，s)，3.01(2H，t)，2.17(3H，s)化合物2047.2-7.4(6H)，6.9-7.0(4H)，4.53(2H，t)，4.28(2H，t)，3.86(3H，s)，3.72(3H，s)，2.21(3H，s)化合物2057.2-7.4(6H)，6.9-7.0(4H)，4.38(2H，t)，4.11(2H，t)，3.87(3H，s)，3.72(3H，s)，2.20(3H，s)，2.1-2.3(2H，m)化合物2067.33(1H，s)，7.2-7.3(3H)，6.95(1H，m)，4.95(2H，s)，3.87(3H，s)，3.73(3H，s)，2.44(3H，s)，2.32(3H，s)，2.15(3H，s)化合物2077.33(1H，s)，7.2-7.3(3H)，6.93(1H，d)，3.7-4.4(6H)，3.86(3H，s)，3.72(3H，s)，2.22(3H，s)，1.6-2.1(3H)化合物2087.2-7.4(6H)，6.8-7.0(3H)，5.16(2H，s)，3.87(3H，s)，3.83(3H，s)，3.73(3H，s)，2.20(3H，s)化合物2097.99(1H，s)，7.51(1H，s)，7.1-7.5(8H)，5.23(2H，s)，3.97(3H，s)，3.73(3H，s)，2.23(3H，s)化合物210
7.2-7.5(8H)，6.93(1H，m)，5.34(2H，s)，3.85(3H，s)，3.71(3H，s)，2.27(3H，s)化合物2117.2-7.4(8H)，6.94(1H，m)，5.19(2H，s)，3.85(3H，s)，3.72(3H，s)，2.24(3H，s)化合物2127.2-7.4(8H)，6.94(1H，m)，5.17(2H，s)，3.85(3H，s)，3.72(3H，s)，2.22(3H，s)化合物2137.2-7.4(6H)，7.02(1H，m)，6.94(1H，m)，5.37(2H，s)，3.86(3H，s)，3.72(3H，s)，2.17(3H，s)化合物2148.59(2H，d)，7.2-7.4(6H)，6.94(1H，m)，5.24(2H，s)，3.86(3H，s)，3.73(3H，s)，2.29(3H，s)化合物2157.0-7.45(9H，m)，5.20(2H，s)，3.85(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.19(3H，s)化合物2167.0-7.45(9H，m)，5.20(2H，s)，3.83(3H，s)，3.70(3H，s)，2.76(2H，q)，2.19(3H，s)，1.26(3H，t)化合物2177.98(1H，s)，7.25-7.45(7H，m)，7.10(1H，s)，5.20(2H，s)，3.93(3H，s)，3.70(3H，s)，2.41(3H，s)，2.19(3H，s)化合物2206.85-7.5(9H)，5.19(2H，s)，3.91(3H，s)，3.83(3H，s)，3.71(3H，s)，2.18(3H，s)化合物232(14∶1异构体混合物)7.71(1H，d)，7.58(1H，dd)，7.2-7.45(6H，m)，{5.22(2H×14/15)，5.10(2H×1/15)，各为s}，4.10(3H，s)，{3.43(3H×14/15)，3.35(3H×1/15)，各为s}，2.46(3H，s)，{2.21(3H×14/15)，2.15(3H×1/15)，各为s}化合物2337.69(1H，d)，7.52(1H，dd)，7.2-7.45(6H，m)，6.25(1H，br)，5.21(2H，s)，3.99(3H，s)，2.66(3H，d)，2.47(3H，s)，2.21(3H，s)化合物2377.0-7.5(9H)，5.37(2H，s)，3.85(3H，s)，3.71(3H，s)，2.37(3H，s)化合物2477.2-7.5(6H)，7.17(1H，t)，6.96(1H，d)，6.91(1H，br.s)，6.63 (1H，dd)，5.21(2H，s)，3.85(3H，s)，3.67(3H，s)，3.08(3H，s)，2.74(2H，q)，1.11(3H，t)化合物2507.2-7.4(4H)，6.93(1H，m)，3.96(3H，s)，3.87(3H，s)，3.72(3H，s)，2.70(2H，dd)，1.2-1.7(4H)，0.91(3H，t)化合物2517.47(1H，s)，7.15(1H，t)，6.9-7.0(2H)，6.64(1H，br.d)，3.97(3H，s)，3.85(3H，s)，3.67(3H，s)，3.49(2H，q)，2.18(3H，s)，1.19(3H，t)化合物2528.46(1H，br.s)，7.93(1H，br.s)，7.41(1H，s)，7.22(1H，t)，7.09(1H，br.d)，6.99(1H，br.d)，6.71(1H，br.d)，3.88(3H，s)，3.68(3H，s)，3.11(3H，s)，2.52(3H，s)化合物2537.33(1H，s)，7.15(2H，dd(AB))，7.02(1H，s)，3.96(3H，s)，3.88(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.15(3H，s)化合物2548.63(2H，d)，7.41(1H，s)，7.18(1H，t)，7.10(1H，br.d)，7.07(1H，t)，6.99(1H，br.s)，6.69(br.s)，3.87(3H，s)，3.68(3H，s)，3.11(3H，s)，2.51(3H，s)化合物256(8∶1异构体混合物)7.0-7.45(8H，m)，{5.20(2H×8/9)，5.08(2H×1/9)，各为s}，{4.03(3H×8/9)，3.97(3H×1/9)，各为s}，{3.79(3H×8/9)，3.73(3H×1/9)，各为s}，{2.34(3H×8/9)，2.22(3H×1/9)，各为s}，{2.18(3H×8/9)，2.14(3H×1/9)，各为s}化合物257(10∶1异构体混合物)7.0-7.45(8H，m)，{6.63和6.33，合并的1H，各为br}，{5.20(2H×10/11)，5.08(2H×1/11)，各为s}，{3.92(3H×10/11)，3.88(3H×1/11)，各为s}，{2.84(3H×10/11)，2.73(3H×1/11)，各为s}，{2.35和2.36，合并的3H，各为s}，{2.18(3H×10/11)，2.15(3H×1/11)，各为s}化合物2727.44(1H，s)，7.23(1H，dd)，7.14(1H，br.d)，7.03(1H，br.s)，6.73(1H，br.d)，4.17(3H，s)，3.89(3H，s)，3.69(3H，s)，3.10(3H，s)化合物3018.67(1H，s)，7.39(1H，s)，7.38(1H，s)，7.1-7.3(3H)，3.92(3H，s)，3.74(3H，s)，2.47(3H，s)，2.41(3H，s)化合物3028.56(1H，br.s)，7.94(1H，br.d)，7.46(1H，d)，7.0-7.4(4H)，3.90(3H，s)，3.73(3H，s)，2.48(3H，s)，2.40(3H，s)化合物3217.0-7.4(8H)，5.14(2H，s)，3.81(3H，s)，3.68(3H，s)，2.34(3H，s)，2.16(3H，s)化合物3227.61(2H，d)，7.50(2H，d)，7.31(1H，s)，7.14(2H，s)，6.99(1H，s)，5.24(2H，s)，3.83(3H，s)，3.69(3H，s)，2.34(3H，s)，2.20(3H，s)化合物3247.64(2H，d)，7.48(2H，d)，7.31(1H，s)，7.14(2H，s)，6.97(1H，s)，5.24(2H，s)，3.85(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.21(3H，s)化合物3267.0-7.4(8H)，5.15(2H，s)，3.85(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(6H，s)，2.17(3H，s)化合物3297.34(2H，d)，7.33(1H，s)，7.15(1H，d)，7.13(1H，d)，7.03(1H，s)，6.89(2H，s)，5.12(2H，s)，3.86(3H，s)，3.81(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.16(3H，s)化合物3327.48(2H，d)，7.32(1H，s)，7.27(2H，d)，7.13(2H，s)，6.99(1H，s)，5.13(2H，s)，3.85(3H，s)，3.70(3H，s)，2.34(3H，s)，2.18(3H，s)化合物3337.0-7.4(8H)，5.18(2H，s)，3.83(3H，s)，3.69(3H，s)，2.35(3H，s)，2.19(3H，s)化合物3367.0-7.6(8H)，5.15(2H，s)，3.85(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.20(3H，s)化合物3517.2-7.4(5H)，6.97(1H，m)，3.87(3H，s)，3.73(3H，s)，2.25(3H，s)化合物3537.0-7.4(9H)，4.19(2H，t)，3.84(3H，s)，3.70(3H，s)，2.74(2H，dd)，2.35(3H，s)，2.16(3H，s)，2.03(2H，m)化合物356
7.0-7.5(8H)，5.26(2H，s)，3.85(3H，s)，3.70(3H，s)，2.34(3H，s)，2.18(3H，s)化合物3577.0-7.5(8H)，5.32(2H，s)，3.86(3H，s)，3.71(3H，s)，2.36(3H，s)，2.24(3H，s)化合物3597.0-7.5(8H)，5.21(2H，s)，3.86(3H，s)，3.70(3H，s)，2.40(3H，s)，2.35(3H，s)，2.17(3H，s)化合物3607.33(1H，s)，7.0-7.2(6H)，5.18(2H，s)，3.86(3H，s)，3.70(3H，s)，2.36(3H，s)，2.35(3H，s)，2.32(3H，s)，2.17(3H，s)化合物3627.65(1H，br.s)，7.57(2H，br.t)，7.48(1H，br.d)，7.31(1H，s)，7.14(2H，s)，7.00(1H，s)，5.24(2H，s)，3.84(3H，s)，3.69(3H，s)，2.35(3H，s)，2.20(3H，s)化合物3667.68(1H，s)，7.60(2H，t)，7.46(1H，dd)，7.34(1H，s)，7.14(2H，s)，6.99(1H，s)，5.21(2H，s)，3.86(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.21(3H，s)化合物3717.0-7.4(8H)，5.17(2H，s)，3.85(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.18(3H，s)，1.30(9H，s)化合物3736.9-7.4(7H)，5.34(2H，s)3.87(3H，s)，3.70(3H，s)，2.34(3H，s)，2.13(3H，s)化合物3747.1-7.4(7H)，5.46(2H，s)，3.87(3H，s)，3.70(3H，s)，2.34(3H，s)，2.14(3H，s)
化合物3776.9-7.4(7H)，5.12(2H，s)，3.86(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)2.18(3H，s)化合物383(2∶1异构体混合物)7.0-7.4(7H)，{5.23(2H×1/3)，5.13(2H×2/3)，各为s}，{3.86(3H×1/3)，3.86(3H×2/3)，各为s}，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，{2.31(3H×1/3)，2.60(3H×2/3)，各为s}，{2.30(3H×1/3)，2.70(3H×2/3)，各为s}，2.17(3H，s)化合物3938.17(1H，d)，7.85(2H，dd)，7.4-7.6(4H，m)，7.32(1H，s)，7.18(1H，d)，7.13(1H，d)，7.04(1H，s)，5.66(2H，s)，3.84(3H，s)，3.71(3H，s)，2.35(3H，s)，2.16(3H，s)化合物4148.66(1H，s)，7.39(1H，s)，7.38(1H，s)，7.29(1H，d)，7.24(1H，d)，7.13(1H，s)，3.92(3H，s)，3.74(3H，s)，2.47(3H，s)，2.41(3H，s)化合物4177.33(1H，s)，7.18(1H，dd)，7.12(1H，d)，7.02(1H，d)，4.21(2H，q)，3.87(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.15(3H，s)，1.30(3H，t)化合物4187.32(1H，s)，7.18(1H，dd)，7.13(1H，d)，7.02(1H，d)，4.12(2H，t)，3.87(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.16(3H，s)，1.65-1.8(2H，m)，0.97(3H，t)化合物4197.32(1H，s)，7.18(1H，dd)，7.13(1H，d)，7.03(1H，d)，4.35-4.5(1H，m)，3.87(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.14(3H，s)，1.28(6H，d)化合物421
7.32(1H，s)，7.18(1H，dd)，7.12(1H，d)，7.03(1H，d)，4.15-4.3(1H，m)，3.87(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.14(3H，s)，1.5-1.8(2H，m)，1.25(3H，d)，0.94(3H，t)化合物4227.32(1H，s)，7.0-7.2(3H，m)，3.93(2H，d)，3.87(3H，s)，3.70(3H，s)，2.33(3H，s)，2.16(3H，s)，1.95-2.1(1H，m)，0.95(6H，d)化合物4237.33(1H，s)，7.20(1H，dd)，7.12(1H，d)，7.08(1H，d)，3.87(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.13(3H，s)，1.33(9H，s)化合物4307.32(1H，s)，7.16(1H，d)，7.13(1H，d)，6.99(1H，s)，4.70(2H，s)，4.23(2H，q)，3.87(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.24(3H，s)，1.28(3H，t)化合物4337.33(1H，s)，7.19(1H，d)，7.14(1H，d)，7.03(1H，s)，4.76(2H，d)，3.88(3H，s)，3.71(3H，s)，2.46(1H，t)，2.41(3H，s)，2.19(3H，s)化合物4347.32(1H，s)，7.15(1H，d)，7.13(1H，d)，7.02(1H，s)，6.06(1H，m)，5.32(1H，d)，5.21(1H，d)，4.67(2H，d)，3.87(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.18(3H，s)化合物4357.34(1H，d)，7.15(2H，s)，7.06(1H，s)，6.18(1H，s)，4.74(2H，d)，3.88(3H，s)，3.71(3H，s)，2.36(3H，s)，2.15(3H，s)化合物4367.31(1H，s)，7.14(2H，s)，7.00(1H，s)，4.60(2H，s)，3.86(3H，s)，3.70(3H，s)，2.53(3H，s)，2.23(3H s)，1.48(9H，s)化合物4386.6-7.5(13H)，5.17(2H，s)，3.85(3H，s)，3.67(3H，s)，3.09(3H，s)，2.21(3H，s)化合物4396.4-7.5(14H)，5.14(2H，s)，5.06(2H，s)，3.83(3H，s)，3.66(3H，s)，3.08(3H，s)，2.19(3H，s)化合物4408.19(1H，d)，7.8-7.9(2H)，7.4-7.6(4H)，7.40(1H，s)，7.18(1H，t)，7.00(1H，br.d)，6.96(1H，br.s)，6.65(1H，br.d)，5.69(2H，s)，3.85(3H，s)，3.68(3H，s)，3.10(3H，s)，2.22(3H，s)化合物4416.6-7.4(13H)，5.16(2H，s)，3.84(3H，s)，3.66(3H，s)，3.08(3H，s)，2.24(3H，s)，2.21(3H，s)化合物4426.6-7.7(14H)，5.26(2H，s)，3.84(3H，s)，3.66(3H，s)，3.09(3H，s)，2.24(3H，s)化合物4437.76(1H，d)，7.64(1H，dd)，7.5-7.6(5H)，7.43(1H，t)，7.40(1H，s)，7.17(1H，t)，6.99(1H，d)，6.95(1H，s)，6.64(1H，d)，5.29(2H，s)，3.85(3H，s)，3.66(3H，s)，3.09(3H，s)，2.26(3H，s)化合物4447.32(1H，s)，7.17(1H，d)，7.13(1H，d)，7.03(1H，s)，4.99(1H，s)，4.91(1H，s)，4.59(2H，s)，3.87(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.19(3H，s)，1.79(3H，s)化合物445(5∶1异构体混合物)
7.32(1H，s)，7.2-7.3(3H)，6.94(1H，m)，{5.00(2H×1/6)，4.68(2H×5/6)，各为s}，{3.98(3H×1/6)，3.85(3H×5/6)，各为s}，{3.89(3H×5/6)，3.84(3H×1/6)，各为s}，3.71(3H，s)，{2.21(3H×5/6)，2.18(3H×1/6)，各为s}，{2.23(3H×1/6)，1.92(3H×5/6)，各为s}化合物446(5∶1异构体混合物)7.33(1H，s)，7.17(1H，d)，7.14(1H，d)，7.03(1H，s)，{4.98(2H×1/6)，4.66(2H×5/6)，各为s}，{3.89(3H×5/6)，3.84(3H×1/6)，各为s}，3.87(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，{2.19(3H×1/6)，2.17(3H×5/6)，各为s}，1.91(3H，s)化合物447(5∶1异构体混合物)7.40(1H，s)，7.17(1H，t)，6.97(1H，d)，6.92(1H，br.s)，6.66(1H，br.d)，{5.00(2H×1/6)，4.68(2H×5/6)，各为s}，{3.89(3H×5/6)，3.83(3H×1/6)，各为s}，3.87(3H，s)，3.67(3H，s)，3.09(3H，s)，{2.22(3H×1/6，)，2.21(3H×5/6)，各为s}，1.93(3H，s)化合物448(5∶1异构体混合物)7.2-7.3(2H)，7.05(1H，m)，6.78(1H，m)，{5.00(2H×1/6)，4.68 (2H×5/6)，各为s}，4.02(3H，s)，{3.89(3H×5/6)，3.84(3H×1/6)，各为s}，3.76(3H，s)，3.25(3H，s)，{2.22(3H×1/6)，2.21(3H×5/6)，各为s}，1.92(3H，s)化合物449(5∶1异构体混合物)7.1-7.4(2H)，7.05(1H，m)，6.80(1H，m)，6.70(1H，br.)，{5.00(2H×1/6)，4.67(2H×5/6)，各为s}，3.90(3H，s)，{3.89(3H×5/6)，3.84(3H×1/6)，各为s}，3.27(3H，s)，2.88(3H，d)，{2.22(3H×1/6)，2.20(3H×5/6)，各为s}，1.91(3H，s)化合物450(5∶1异构体混合物)7.32(1H，s)，7.18(1H，d)，7.15(1H，d)，7.02(1H，s)，5.42(1H，s)，5.36(1H，s)，4.70(2H，s)，3.85(3H，s)，3.69(3H，s)，2.35(3H，s)，2.21(3H，s)化合物4517.33(1H，s)，7.0-7.3(3H)，5.11(1H，d)，4.65(2H，d)，3.87(3H，s)，3.71(3H，s)，2.35(3H，s)，2.17(3H，s)，1.25(9H，s)化合物4527.0-7.4(8H)，5.17(2H，s)，3.85(3H，s)，3.70(3H，s)，2.36(3H，s)，2.34(3H，s)，2.19(3H，s)化合物4536.9-7.4(9H)，5.34(1H，q)，3.81(3H，s)，3.68(3H，s)，2.33(3H，s)，2.20(3H，s)，1.59(3H，d)化合物4547.39(1H，s)，7.38(1H，d)，7.32(1H，s)，7.24(1H，dd)，7.14(2H，s)，7.01(1H，s)，3.85(3H，s)，3.70(3H，s)，2.34(3H，s)，2.21(3H，s)化合物4557.0-7.5(7H)，5.26(2H，s)，3.85(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.24(3H，s)化合物4567.75(1H，s)，7.63(1H，d)，7.37(1H，d)，7.33(1H，s)，7.15(1H，d)，7.14(1H，d)，7.09(1H，t)，7.01(1H，s)，5.13(2H，s)，3.85(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.19(3H，s)化合物4577.34(1H，s)，7.16(1H，d)，7.12(1H，d)，7.04(1H，s)，6.92(1H，s)，6.84(1H，s)，5.97(2H，s)，5.20(2H，s)，3.87(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.20(3H，s)化合物4587.0-7.5(9H)，6.66(1H，d)，6.42(1H，dt)，4.83(2H，d)，3.81(3H，s)，3.69(3H，s)，2.35(3H，s)，2.20(3H，s)
化合物4597.31(1H，s)，7.16(1H，d)，7.14(1H，d)，6.98(1H，s)，5.92(1H，m)，5.33(1H，d)，5.24(1H，d)，4.74(2H，s)，4.62(2H，d)，3.87(3H，s)，3.70(3H，s)，2.35(3H，s)，2.24(3H，s)化合物4606.95-7.4(9H，m)，3.89(3H，s)，3.72(3H，s)，2.39(3H，s)，2.38(3H，s)化合物4618.19(2H，d)，7.52(2H，d)，7.31(1H，s)，7.13(2H，s)，6.98(1H，s)，5.27(2H，s)，3.83(3H，s)，3.68(3H，s)，2.34(3H，s)，2.22(3H，s)化合物4627.36(1H，s)，7.05-7.2(3H，m)，5.23(2H，s)，3.89(3H，s)，3.71(3H，s)，2.35(3H，s)，2.12(3H，s)化合物4637.35(1H，s)，7.17(1H，d)，7.12(1H，d)，7.03(1H，s)，3.87(3H，s)，3.71(3H，s)，2.36(3H，s)，2.23(3H，s)
现在描述制剂实施例。份指按重量计的份，本发明化合物由示于表1和表2中的化合物号表示。
制剂实施例1将各50份本发明化合物1-493和1001-1078、3份木质素磺酸钙、2份十二烷基硫酸钠和45份合成的水合二氧化硅充分研磨并混合，得到各相应的水可分散的粉末。
制剂实施例2将各25份本发明化合物1-493和1001-1078、3份聚氧乙烯脱水山梨醇油酸酯、3份CMC和69份水混合并湿磨直至所述活性成分的粒度不大于5微米，得到各相应的粉末。
制剂实施例3将各2份本发明化合物1-493和1001-1078、88份高岭土和10份滑石粉充分研磨并混合，得到各相应的粉尘。
制剂实施例4将各20份本发明化合物1-493和1001-1078、14份聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚、6份十二烷基苯磺酸钙和6份二甲苯充分研磨并混合，得到各相应的可乳化的浓缩物。
制剂实施例5将各2份本发明化合物1-493和1001-1078、1份合成的水合二氧化硅、2份木质素磺酸钙、30份膨润土和65份高岭土充分研磨并混合，加水充分捏合并制粒干燥，得到各相应的颗粒。
制剂实施例6将各20份本发明化合物1-493和1001-1078、1.5脱水山梨醇三油酸酯与28.5份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并用沙研磨机将混合物精细研磨(粒度不大于3μ)。向该混合物加入40份含有0.05份汉生胶的水溶液和0.1份硅酸铝镁，在加入10份丙二醇，接着搅拌并混合，得到各为20％的悬浮浓缩液。
制剂实施例7
将各0.1份本发明化合物1-493和1001-1078溶于5份二甲苯5份三氯乙烷中，将该溶液与89.9份脱臭煤油混合，得到各为0.1％的油溶液。
制剂实施例8将各0.1份本发明化合物1-493和1001-1078、0.2份胺菊酯、0.1份右旋苯醚菊酯、10份三氯乙烷和59.6份脱臭煤油混合至溶解，将该溶液装入连有一个阀部分的喷雾容器中，再通过该阀部分减压充入30份抛射剂(液化石油气)，各得到油性喷雾剂。
制剂实施例9将各0.2份本发明化合物1-493和1001-1078、0.2份右旋烯丙菊酯、0.2份右旋苯醚菊酯、5份二甲苯、3.4份脱臭煤油和1份乳化剂{ATMOS 300(Atlas Chemical Co.注册的商品名)混合至溶解，将该溶液和50份纯水装入连有一个阀部分的喷雾容器中，再通过该阀部分减压充入40份抛射剂(液化石油气)，各得到含水喷雾剂。
制剂实施例10将0.3g右旋烯丙菊酯加入各0.3g本发明化合物1-493和1001-1078中，将该混合物溶于20ml丙酮中，与用于驱蚊盘状物(mosquitocoil)(由Tabu powder、除虫菊素marc powder和木屑按4∶3∶3的比例混合制备)的99.4g载体通过搅拌均匀混合，加入120ml水并充分捏合，铸模并干燥，得到各相应的驱蚊盘状物。
制剂实施例11将丙酮加入各0.4g本发明化合物1-493和1001-1078、0.4g右旋烯丙菊酯和0.4g增效醚(Piperonyl butoxide)中，使溶解至总体积10ml。将该溶液0.5ml均匀注入用于电驱蚊片(2.5cm×1.5cm，厚0.3cm)(由棉绒和纸浆(pulp)的纤维化混合物形成薄片制成)的基质中，得到各相应的电驱蚊片。
制剂实施例12将各100mg本发明化合物1-493和1001-1078溶于适当量的丙酮中，然后将该溶液注入多孔的陶瓷板(4.0cm×4.0cm，厚1.2cm)中，得到各相应的加热熏剂。
制剂实施例13将各10mg本发明化合物1-493和1001-1078溶于0.5ml丙酮中，然后将该溶液加入到用于动物的5g固体饵粉(Breeding Solid Feed CE-2；Japan Co.，Ltd.的商品名)中并均匀混合，然后除去丙酮，得到各为0.5％的毒饵。
接着，下列试验实施例表明，本发明化合物可用作用于农业和/或园艺方面的杀微生物，以及杀虫剂和/或杀螨剂。本发明化合物通过参照表1和表2中的化合物号表示。
本发明化合物的药效通过在使用农业用的和/或园艺方面的抗真菌剂的情况下，疾病区中试验植物的发病率来评价，或在使用杀虫剂和/或杀螨剂的情况下，计算试验害虫的死亡率来评价。
试验实施例1本发明化合物抑制稻瘟病的效果(预防效果)将含沙肥土装入塑料罐中，在其上种上稻子(品种Nihonbare)并在温室中生长20天。其后，根据制剂实施例1的方法，将具有下列化合物号的每种化合物1、2、4-14、30、31、115、116、163、174、199、200、215、216、217、220、231、232、233、237、247、250、251、252、253、255、257、272、301、302、321、322、324、326、329、332、333、336、353、356、357、359、360、362、366、371、373、374、377、383、393、414、417、418、419、421、422、423、430、433-436、438-462制备成水可分散的粉末，用水稀释至预定的浓度(500或200ppm)，并将其喷雾至水稻植物上。处理后，使植物风干，将稻瘟病的孢子接种到水稻植物上，接种后，于28℃、高湿度下放置6天，然后评价试验化合物的效果。结果，所有的化合物均可抑制稻瘟病的发展。疾病区中处理植物的发病率低于30％。
试验实施例2本发明化合物抑制水稻鞘疫病的效果(预防效果)
将含沙肥土装入塑料罐中，在其上种上稻子(品种Nihonbare)并在温室中生长20天。其后，根据制剂实施例1的方法，将具有下列化合物号的每种化合物1、2、4-14、31、116、199、200、216、220、231、237、255、272、301、302、321、322、324、326、329、332、333、336、353、356、357、359、360、362、366、371、373、374、377、383、393、414、417、418、419、421、422、423、430、433-436、438-462制备成水可分散的粉末，用水稀释至预定的浓度(500-200ppm)，并将其有效喷雾至水稻植物叶上。处理后，使植物风干，将鞘疫病的菌丝接种到水稻植物上，接种后，于28℃、高湿度下放置6天，然后评价试验化合物的效果。结果，所有的化合物均可抑制鞘疫病的发展。疾病区中处理植物的发病率不到未处理植物的3/10倍。
试验实施例3本发明化合物抑制小麦白粉病的效果(治愈效果)将含沙肥土装入塑料罐中，在其上种上小麦(品种Norin 73)并在温室中生长10天。将小麦白粉病的孢子接种到小麦上，接种后，于23℃温室内放置2天，其后，根据制剂实施例2的方法，将具有下列化合物号的每种化合物1、2、4-14、30、31、115、116、163、174、199、200、215、216、217、220、232、237、247、251、252、253、255、256、257、272、322、324、326、329、332、333、336、353、356、357、359、360、362、366、371、373、374、377、383、393、417、418、419、421、422、423、430、433-436、438-462制备成悬浮液，用水稀释至预定的浓度(500或200ppm)，并将其喷雾至接种的小麦上。处理后，将植物光照7天，然后评价试验化合物的效果。结果，所有的化合物均可抑制白粉病的发展。疾病区中处理植物的发病率低于30％。
试验实施例4本发明化合物抑制小麦褐色叶锈病的效果(预防效果)
将含沙肥土装入塑料罐中，在其上种上小麦(品种Norin 73)并在温室中生长10天。根据制剂实施例4的方法，将具有下列化合物号的每种化合物1、2、3、4、30、31、115、116、163、174、199、200、215、216、217、220、231、237、247、251、252、253、255、272、301、302、321、322、324、326、329、332、333、336、353、356、357、359、360、362、366、371、373、374、377、383、393、417、418、419、421、422、423、430、433-436、438-462制备成可乳化的浓缩物，用水稀释至预定的浓度(500或200ppm)，并将其充分喷雾至小麦叶上。处理后，将植物风干，将小麦褐色叶锈病的孢子接种到小麦上。接种后，先于23℃高湿度环境下，避光放置1天，然后光照6天，并评价试验化合物的效果。结果，所有的化合物均可抑制小麦褐色叶锈病的发展。疾病区中处理植物的发病率低于30％。
试验实施例5本发明化合物抑制小麦叶萎病的效果(预防效果)将含沙肥土装入塑料罐中，在其上种上小麦(品种Norin 73)并在温室中生长10天。根据制剂实施例4的方法，将具有下列化合物号的每种化合物1、2、4、6-9、11、115、116、163、215、252、255和272制备成可乳化的浓缩物，用水稀释至预定的浓度(500ppm)，并将其充分喷雾至小麦叶上。处理后，将植物风干，将小麦叶萎病的孢子接种到小麦上，接种后，先于15℃高湿度环境下，避光放置3天，然后光照18天，并评价试验化合物的效果。结果，所有的化合物均可抑制小麦叶萎病的发展。疾病区中处理植物的发病率低于10％。
试验实施例6本发明化合物抑制小麦颍斑病的效果(预防效果)将含沙肥土装入塑料罐中，在其上种上小麦(品种Norin 73)并在温室中生长10天。根据制剂实施例4的方法，将具有下列化合物号的每种化合物1、2、4、6-9、12、115、116、163、215、220、233、237、252、255、257、272、301、302、321、322、324、326、329、332、333、336、353、356、357、359、360、362、366、371、374、377、383、393、414、417、418、419、421、422、423、430、433-436、438-440、442-448、450-462制备成可乳化的浓缩物，用水稀释至预定的浓度(500或200ppm)，并将其充分喷雾至小麦叶上。处理后，将植物风干，将小麦颍斑病的孢子接种到小麦上，接种后，先于15℃高湿度环境下，避光放置4天，然后光照7天，并评价试验化合物的效果。结果，所有的化合物均可抑制小麦颍斑病的发展。疾病区中处理植物的发病率低于30％。
试验实施例7本发明化合物抑制小麦眼点的效果(预防效果)将含沙肥土装入塑料罐中，在其上种上小麦(品种Norin 73)并在温室中生长10天。根据制剂实施例4的方法，将具有下列化合物号的每种化合物1-12、116、163、174、215、220、233、237、247、252、255、272、301、322、324、326、329、336、353、357、359、360、366、371、373、374、377、383、393、414、422、430、433、434、436、438-443、445、446、477、449-456、458和459制备成可乳化的浓缩物，用水稀释至预定的浓度(500 ppm)，并将其充分喷雾至小麦叶上。处理后，将植物风干，将含有小麦眼点的孢子的PDA培养基放置于小麦根部，接种后，先于15℃高湿度环境下，避光放置7天，然后光照4天，并评价试验化合物的效果。结果，所有的化合物均可抑制小麦眼点的发展。疾病区中处理植物的发病率不到未处理植物的3/10倍。
试验实施例8本发明化合物抑制黄瓜霜霉病的效果(预防效果)将含沙肥土装入塑料罐中，在其上种上黄瓜(品种Sagamihanpaku)并在温室中生长20天。根据制剂实施例1的方法，将具有下列化合物号的每种化合物1、2、4、115、116、163、174、215、216、217、252、272制备成水可分散的粉末，用水稀释至预定的浓度(500 ppm)，并将其充分喷雾至黄瓜叶上。处理后，将植物风干，将黄瓜霜霉病的孢子接种到黄瓜上，接种后，先于23℃高湿度环境下放置1天，然后在温室放置10天，并评价试验化合物的效果。结果，所有的化合物均可抑制黄瓜霜霉病的发展。疾病区中处理植物的发病率低于10％。
试验实施例9本发明化合物抑制黄瓜灰霉病的效果(预防效果)将含沙肥土装入塑料罐中，在其上种上黄瓜(品种Sagamihanpaku)并在温室中生长12天。根据制剂实施例1的方法，将具有下列化合物号的每种化合物1、2、4-13、30、31、116、163、174、199、200、215、220、237、247、252、255、257、272、301、302、321、322、324、326、329、332、333、336、353、356、357、359、360、362、366、371、373、374、377、383、393、414、417、418、419、421、422、423、430、433-436、439、440、442-447、及450-462制备成水可分散的粉末，用水稀释至预定的浓度(500-200ppm)，并将其充分喷雾至黄瓜叶上。处理后，将植物风干，将含有黄瓜灰霉病的菌丝的PDA培养基放置到黄瓜叶上，接种后，将该植物于10℃高湿度环境下放置4天，并评价试验化合物的效果。结果，所有的化合物均可抑制黄瓜灰霉病的发展。疾病区中处理植物的发病率低于30％。
试验实施例10本发明化合物抑制黄瓜白粉病的效果(预防效果)将含沙肥土装入塑料罐中，在其上种上黄瓜(品种Sagamihanpaku)并在温室中生长12天。根据制剂实施例2的方法，将具有下列化合物号的每种化合物1、2、4-8、11、12、14、116、215、216、217、220、257、272、301、302、321、322、324、326、329、332、333、336、353、356、357、359、360、362、366、371、373、374、377、383、393、414、417、418、419、421、422、423、430、433-436、438、440、442、444、446、447、及450-462制备成悬浮液，用水稀释至预定的浓度(500或200ppm)，并将其充分喷雾至黄瓜叶上。处理后，将植物风干，将黄瓜白粉病的孢子接种到黄瓜上，接种后，将该植物于23℃放置12天，并评价试验化合物的效果。结果，所有的化合物均可抑制黄瓜白粉病的发展。疾病区中处理植物的发病率低于30％。
试验实施例11本发明化合物抑制葡萄霜霉病的效果(预防效果)将含沙肥土装入塑料罐中，在其上种上黄瓜(品种Berry A)并在温室中生长40天。根据制剂实施例2的方法，将具有下列化合物号的每种化合物1、2、4、115、116、163、174、215、216、217、220、230、232、233、237、252、272、301、302、321、322、324、326、329、332、333、336、353、356、357、359、360、362、366、371、373、374、377、383、393、417、418、419、421、422、423、430、433-436、438、440、442-448、及450-462制备成悬浮液，用水稀释至预定的浓度(500-200ppm)，并将其充分喷雾至葡萄叶上。处理后，将植物风干，将葡萄霜霉病的游动孢子囊接种到葡萄上，接种后，将该植物先于23℃高湿度环境下放置1天，再于温室放置6天，并评价试验化合物的效果。结果，所有的化合物均可抑制葡萄霜霉病的发展。病害区中处理植物的发病率低于30％。
试验实施例12对斜纹夜蛾(Spodoptera litura)幼虫的杀虫试验根据制剂实施例4的方法，将化合物4、9和13号的分别制备成可乳化的浓缩物，用水稀释至预定的浓度(500ppm)，获得2ml稀释的溶液，用其浸泡13g斜纹夜蛾的人工饲料，该饲料在直径11cm的聚乙烯杯中制备。将5条4周龄的斜纹夜蛾幼虫放入杯中，6天后，调查其死亡或存活情况以获得死亡率。结果，所有的化合物均显示80％的致死率。
试验实施例13对稻褐飞虱(Nilaparvata lugens)幼虫的杀虫试验将含沙肥土装入塑料罐中，在其上种上稻子(品种Nihonbare)并在温室中生长。其后，根据制剂实施例1的方法，将化合物2、4-6、8-10和14号分别制成水可分散的粉末，用水稀释至预定的浓度(500ppm)，并将其喷雾至稻叶上以使其与稻叶充分接触。喷洒后，使植物风干，将约30条稻褐飞虱幼虫放到水稻植物上。释放幼虫后，将植物放置于温室6天，调查其死亡或存活情况以获得死亡率。结果，所有的化合物均显示80％以上的致死率。
试验实施例14对瓜十一星叶甲(Diabrotica undecimpunctata)幼虫的杀虫试验将直径5.5cm的聚乙烯杯的底部用具有与底部相同直径的滤纸覆盖。根据制剂实施例4的方法，将化合物2和4-10号分别制成可乳化的浓缩物，用水稀释至预定的浓度(50ppm)，获得1ml稀释的溶液，将其滴加到滤纸上。将约30个瓜十一星叶甲的虫卵放置于滤纸上，并将一发芽的谷类放于其上作为饲料。8天后，调查孵育幼虫的死亡或存活情况以获得致死率。结果，所有的化合物均显示不低于80％的致死率。
试验实施例15抑制棉蚜(Aphid gossypii)的使用试验将5条实验成虫释放于种植于聚乙烯杯中的黄瓜植物的真叶(发育阶段的第一次真叶)上。释放一天后，根据制剂实施例4的方法，将化合物5、6、8和10号分别制成可乳化的浓缩物，用水稀释至预定的浓度(500ppm)，获得稀释的溶液，将其以20ml/罐的量喷洒。在药液喷洒后6天，根据下列方程式获得控制值。结果，上述化合物分别显示出不低于90％的控制效果。
控制值＝{1-(Cb·Tai)/(Tb·Cai)}×100Cb处理前未处理区幼虫的数目Cai观察期未处理区幼虫的数目Tb处理前试验区幼虫的数目Tai观察期试验区幼虫的数目试验实施例16抑制三点叶螨的喷雾试验用以每片叶20条三点叶螨雌性成虫寄生于种植在聚乙烯杯中的矮菜豆(Phaseolus vulgaris L.var.humilis Alef，)(初叶阶段)上，并置于恒温室内。6天后，根据制剂实施例4的方法，将化合物5、6、7、8、9、10和13号分别制成可乳化的浓缩物，用水稀释至预定的浓度(500ppm)，获得稀释的溶液，将其以20ml/罐的量喷洒到罐中。在喷洒后8天，调查三点叶螨造成的损害程度。结果，用上述试验化合物处理的区内，几乎未观察到损害。
试验实施例17对家蝇(Musca domestica)的杀虫试验将直径5.5cm的聚乙烯杯的底部用具有与底部相同直径的滤纸覆盖。将化合物1、2、4、5、7、8、9、10和13号分别制成可乳化的浓缩物，用水稀释至预定的浓度(500ppm)，获得0.7ml稀释的溶液，将其滴加到滤纸上。将30g蔗糖作为饲料均匀放置于杯中，将10只家蝇雌性成虫放入杯中，把杯盖上，24小时后，调查其存活或死亡情况以获得死亡率。结果，上述试验化合物均显示不低于80％的致死率。
试验实施例18对尖音库蚊(Culex pipens pallens)的杀虫试验根据制剂实施例4的方法，将化合物1、4、5、6、8、10、12和13号分别制成可乳化的浓缩物，用水稀释至预定的浓度(500ppm)，获得0.7ml稀释的溶液，将其加到100ml离子交换水中(活性成分浓度3.5ppm)。将20只尖音库蚊一周龄的幼虫释放于其中，8天后，调查成虫孵化抑制率情况以获得死亡率。结果，上述试验化合物均显示不低于80％的成虫孵化抑制率。
产业可用性本发明化合物具有用于农业和/或园艺方面的良好抗真菌作用，以及良好的杀虫和/或杀螨作用。
权利要求
1.由以下通式表示的肟醚化合物
其中R1表示氢原子、烷基、环烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、硝基或烷氧基羰基，T、U和V中之一表示CR2基团，另一个表示CH基团或氮原子而剩下的一个表示CR3基团或氮原子，W表示CR33基团或氮原子，R2、R3和R33是相同的或不同的并表示氢原子、卤原子、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、硝基、烷氧基羰基、烷硫基或卤代烷硫基，R4表示氢原子、烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烯基、芳基或杂环基，其中所述烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烯基、芳基或杂环基可以有一个或多个取代基，R5和R6是相同的或不同的并表示烷基，X表示NR7基团、氧原子或硫原子，R7表示任选具有一个或多个取代基的烷基，Y表示CH基团或氮原子，Z表示氧原子或NH基团，条件是当Y为CH基团时，则Z为氧原子。
2.权利要求1的肟醚化合物，其中在R4定义中的取代基为卤原子；OR8；N(R9)R10基团；C(R13)＝NOR14基团；C1-C5烷硫基；C1-C5卤代烷硫基；C1-C10酰基；C2-C11烷氧基羰基；N-(C1-C10烷基)氨基甲酰基；N，N-双(C1-C10烷基)氨基甲酰基；氰基；硝基；任选具有一个或多个取代基的芳基；或任选具有一个或多个取代基的杂芳基；其中R8是氢原子；C1-C10烷基；C1-C5卤代烷基；C3-C6环烷基；C2-C10烷氧基烷基；C1-C10酰基；C2-C11烷氧基羰基；N-(C1-C10烷基)氨基甲酰基；N，N-双-(C1-C10烷基)氨基甲酰基；或任选具有一个或多个选自卤原子，C1-C5烷基和三氟甲基的取代基的苯基；R9和R10是相同的或不同的，各自为氢原子；C1-C10烷基；C5-C6环烷基；C1-C10芳基；C2-C11烷氧基羰基；N-(C1-C10烷基)氨基甲酰基；N，N-双-(C1-C10烷基)氨基甲酰基；C1-C5烷基磺酰基；C6-C10芳基磺酰基；C1-C5卤代烷基磺酰基；C1-C5烷基亚磺酰基；C1-C5卤代烷基亚磺酰基；或任选具有一个或多个选自卤原子，C1-C5烷基和三氟甲基的取代基的苯基；或R9和R10一起生成四亚甲基，五亚甲基，或CH2CH2OCH2CH2基团；R13和R14是相同的或不同的，各自为氢原子；C1-C10烷基；C3-C6环烷基；或任选具有一个或多个选自卤原子、C1-C5烷基、三氟甲基、氰基和硝基的取代基的苯基；为R4的芳基的取代基为卤原子；C1-C10烷基；C3-C10环烷基；C1-C5卤代烷基；羟基、C1-C10烷氧基；C1-C5卤代烷氧基；氨基、氰基、硝基、C2-C6烷氧基羰基；C3-C8环烷氧基；N-(C1-C5烷基)氨基甲酰基；N，N-双(C1-C5烷基)氨基甲酰基；C1-C10酰基；任选具有一个或多个选自卤原子、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、及C1-C3烷硫基取代基的苯氧基；或任选具有一个或多个氰基的苯基；任选具有一个或多个选自三氟甲基和卤原子的取代基的2-吡啶氧基；吗啉-1-基；苄氧基；苯甲酰氧基；C1-C5烷基磺酰基氧基；C1-C5卤代烷基磺酰基氧基；三氟甲磺酰基氨基；R11OC(O)O基团；R11(R12)NC(O)O基团；R11C(O)N(R12)基团；R11OC(O)NH基团；R11(R12)NC(O)NH；或C1-C10烷硫基；其中R11和R12是相同的或不同的，各自为C1-C5烷基；及为R4的杂环基的取代基为卤原子；C1-C10烷基；C3-C10环烷基；C1-C5卤代烷基；羟基、C1-C10烷氧基；氨基、或C1-C10烷硫基；及为R7的烷基的取代基为卤原子；C1-C5烷氧基；C2-C5烷氧基羰基；N-(C1-C5烷基)氨基甲酰基；N，N-双-(C1-C5烷基)氨基甲酰基；或氰基。
3.权利要求1或2的肟醚化合物，其中R1表示氢原子、C1-C10烷基；C3-C10环烷基；C2-C10烷氧基烷基、C1-C5卤代烷基；氰基；硝基；C2-C5烷氧基羰基；R2、R3和R33是相同的或不同的，并各自表示氢原子、卤原子、C1-C5烷基； C1-C5烷氧基；C1-C5卤代烷基；C1-C5卤代烷氧基；氰基；硝基；C2-C5烷氧基羰基；C1-C5烷硫基；或C1-C5卤代烷硫基；R4表示氢原子、C1-C10烷基；C3-C10链烯基；C3-C10链炔基；C3-C10环烷基；C5-C10环烯基；芳基；或杂环基；(其中C1-C10烷基、C3-C10链烯基、C3-C10链炔基、C3-C10环烷基、C5-C10环烯基、芳基、及杂环基可以有一个或多个取代基，R5和R6是相同的或不同的，并各自表示C1-C5烷基；及R7表示任选具有一个或多个取代基的C1-C5烷基。
4.权利要求1、2和3中任一项的肟醚化合物，其中R4为任选具有一个或多个选自OR8基团；N(R9)R10基团；C(R13)＝N(O)R14基团；C1-C5烷硫基；C1-C5酰基；C2-C5烷氧基羰基；N-(C1-C5烷基)氨基甲酰基；N，N-双-(C1-C5烷基)氨基甲酰基；或氰基；硝基；任选具有一个或多个取代基的芳基；及任选具有一个或多个取代基的杂环基；其中，R8是氢原子；C1-C5烷基；C2-C5烷氧基烷基；或任选具有一个或多个选自卤原子、C1-C5烷基和三氟甲基取代基的苯基；R9和R10是相同的或不同的，各自为氢原子；C1-C5烷基；C1-C5酰基；C2-C5烷氧基羰基；N-(C1-C5烷基)氨基甲酰基；N，N-双-(C1-C5烷基)氨基甲酰基；或任选具有一个或多个选自卤原子、C1-C5烷基和三氟甲基的取代基的苯基；或R9和R10一起表示四亚甲基、五亚甲基或CH2CH2OCH2CH2基团；R13和R14是相同的或不同的，各自为氢原子；C1-C10烷基；C3-C6环烷基；或任选具有一个或多个选自卤原子、C1-C5烷基、三氟甲基、氰基和硝基的取代基的苯基；为R4的芳基的取代基为卤原子；C1-C5烷基；C3-C6环烷基；C1-C5卤代烷基；羟基、C1-C5烷氧基；氨基；或C1-C5烷硫基；及为R4的芳基的取代基为卤原子；C1-C5烷基；C3-C6环烷基；C1-C5卤代烷基；羟基、C1-C5烷氧基；氨基；或C1-C5烷硫基。
5.权利要求1-4中任一项的肟醚化合物，其中所述芳基为苯基、α-萘基、β-萘基；如R4的杂环基是2-吡啶基；4-吡啶基；2-嘧啶基；4-噻啶基；3-吡唑基； 2-噻唑基、2-咪唑基；或3-(1，2，4-三唑)基；及作为烷基、链烯基、链炔基、环烷基、烷烯基、芳基、或杂环基的取代基的杂环基的R4是2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、1-(1，2，4-三唑基)、3-(1，2，4-三唑基)、琥珀酰亚胺-1-基、马来酰亚氨-1-基、苯邻二甲酰亚氨-1-基等。
6.权利要求1-3及5中任一项的肟醚化合物，其中T、U、V、及W不是氮原子；和R4表示任选具有一个或多个取代基的C1-C10烷基，其中所述取代基为C(R13)＝NOR14基团、C2-C5烷氧基羰基；或任选具有一个或多个选自下列取代基的苯基卤原子、C1-C10烷基、C1-C5卤代烷基、C1-C10烷氧基、氰基、硝基和C2-C6烷氧基羰基；其中R13和R14是相同的或不同的，每个为氢原子；C1-C10烷基；C3-C6环烷基；或任选具有一个或多个选自卤原子、C1-C5烷基、三氟甲基、氰基和硝基的取代基的苯基。
7.权利要求1-3及5中任一项的肟醚化合物，其中T、U、V、及W不是氮原子；和R4为任选具有一个或多个选自卤原子、C2-C5烷氧基羰基、氰基和硝基的取代基的烯丙基；1-甲基-2-丙烯基；2-甲基-2-丙烯基；3-甲基-2-丙烯基或3-甲基-2-丁烯基。
8.权利要求1-3及5中任一项的肟醚化合物，其中T、U、V、及W不是氮原子；和R4为任选具有一个或多个选自卤原子和C2-C5烷氧基羰基的取代基的炔丙基；1-甲基-2-丙炔基或2-丁炔基。
9.权利要求1-4中任一项的肟醚化合物，其中所述芳基为苯基；作为R4的杂环基是2-吡啶基或4-吡啶基；和作为烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烯基、芳基取代基的杂环基，或在R4的定义中的杂环基是2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基。
10.权利要求1-5中任一项的肟醚化合物，其中T、U和V中之一表示CH基团，另一个表示CH基团或氮原子而剩下的一个表示CH基团或氮原子，W表示CH基团或氮原子。
11.权利要求1-10中任一项的肟醚化合物，其中R5、R6和R7为甲基。
12.权利要求1-11中任一项的肟醚化合物，其中T、U、V和W不是氮原子。
13.权利要求1-12中任一项的肟醚化合物，其中X为NR7基团，其中R7如上定义。
14.权利要求1-12中任一项的肟醚化合物，其中X为氧原子。
15.权利要求1-12中任一项的肟醚化合物，其中X为硫原子。
16.权利要求14的肟醚化合物，其中T为CCH3，U、V、W和Y表示CH基团。
17.权利要求1-15中任一项的肟醚化合物，其中Y表示CH基团。
18.权利要求1-15中任一项的肟醚化合物，其中Y是氮原子而Z是氧原子。
19.权利要求1-15中任一项的肟醚化合物，其中Y是氮原子而Z是NH基团。
20.权利要求1-19中任一项的肟醚化合物，其中R1为甲基。
21.农业和/或园艺方面使用的抗真菌剂，其包括作为活性成分的权利要求1-20中任一项的肟醚化合物。
22.杀虫剂和/或杀螨剂，其包括作为活性成分的权利要求1-20中任一项的肟醚化合物。
23.控制植物病原的方法，包括将有效量的权利要求1-20中任一项的肟醚化合物施用于植物的叶子、土壤或种子中。
24.控制昆虫和螨的方法，包括将有效量的权利要求1-20中任一项的肟醚化合物施用于植物的叶子、土壤或种子中。
25.权利要求1-20中任一项的肟醚化合物作为农业和/或园艺方面使用的抗真菌剂的用途。
26.权利要求1-20中任一项的肟醚化合物作为杀虫剂和/或杀螨剂的用途。
27.下面通式表示的化合物
其中R1、R4、R6、T、U、V、W、X和Y如权利要求1-20中任一项所定义。
28.下面通式表示的化合物
其中R1、R4、R6、T、U、V、W和X如权利要求1-20中任一项所定义。
29.下面通式表示的化合物
其中R1、R5、R6、T、U、V、W、X和Z如权利要求1、3、10-16和18-20中任一项所定义。
30.下面通式表示的化合物
其中R5和R6如权利要求1、3和11中任一项所定义。
全文摘要
根据本发明提供由通式(Ⅰ)化合物表示的肟醚化合物。这些化合物具有用于农业和/或园艺方面的良好抗真菌作用,以及良好的杀虫和/或杀螨作用。
文档编号C07C255/64GK1251575SQ98803740
公开日2000年4月26日 申请日期1998年3月27日 优先权日1997年4月1日
发明者広濑太郎, 木村教男 申请人:住友化学工业株式会社