), 4. 44 (s, 2H, -CH2), 2. 25 (s, 3H, -CH3), 2. 12 (s, 3H, -CH3). MS(FAB) : (M++l = 376).
[0122] N_((4, 6-二甲基-2-氧代-1,2,-二氢吡啶-3-基）甲基）-6-(6-(4-甲基哌 嗪-1-基）吡啶-3-基）-IH-苯并咪唑-4-甲酰胺
[0123] 将N-((4, 6-二甲基-2-氧代-1，2,-二氢吡啶-3-基）甲基）-6-溴-苯 并咪唑-4-甲酰胺（187. 5mg，0· 5mmol)、6-(4_甲基哌嗪-1-基）吡啶-3-硼酸 (132. 6mg, 0. 6mmol) > Na2CO3(318mg, I. 5mmol)溶于乙二醇二甲謎和水（4mL: ImL)的混合液 中，鼓入氦气IOmin,加入Pd(dppf)Cl2(55. 03mg, 0· 075mmol)，将反应管密封。微波照射下， 140°C反应lOmin。将反应液旋干，残余物用甲醇溶解，硅藻土过滤，收集滤液，旋干，硅胶 柱层析得固体。 1H NMR(DMS0-d6, 300MHz) : δ 12. 97(s, 1H，NH), 11. 49(s, ΙΗ,ΝΗ), 9. 94(s, IH ,ΝΗ), 8. 47 (s, 1Η, ArH), 8. 42 (s, 1Η, ArH), 8. 07 (s, 1Η, ArH), 7. 91 (s, 1Η, ArH), 7. 88 (s, 1Η, Ar Η), 6. 97-6. 94 (d, 1Η, ArH), 5. 88 (s, 1Η, -CH = ), 4. 47-4. 46 (d, 2Η, -CH2-), 3. 36 (s, 4Η, 2-CH2-),2. 47 (s, 4Η, 2-CH2-), 2. 27 (s, 6Η, -NCH3, -CH3), 2. 12 (s, 3Η, -CH3). MS (FAB) : (Μ++1 = 472)
[0124] 实施例2.Ν-((4,6_二甲基-2-氧代-1,2,-二氢吡啶-3-基）甲基）-2_甲 基-6-(6-(4-甲基哌嗪-1-基）吡啶-3-基）-IH-苯并咪唑-4-甲酰胺
[0125]
[0126] 利用乙酸代替甲酸，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为固体。1HN MR (DMS0-d6, 300MHz) : δ 12. 75 (s, 1H, NH), 11. 52 (s, 1H, ΝΗ), 9. 98 (s, 1H, ΝΗ), 8. 46 (s, 1 H, ArH), 7. 99 (s, 1H, ArH), 7. 89-7. 87 (d, 1Η, ArH), 7. 76 (s, 1Η, ArH), 6. 96-6. 94 (d, 1Η,-ArH), 5. 87 (s, 1Η, -CH = ), 4. 46-4. 45 (d, 2Η, -CH2-), 3. 57 (s, 4Η, 2-CH2-), 2. 54 (s, 4Η, 2-CH2-),2. 50 (s, 3Η, -CH3), 2. 30 (s, 3Η, -NCH3), 2. 28 (s, 3Η, -CH3), 2. 12 (s, 3Η, -CH3). MS (FAB) : (Μ++1 =486).
[0127] 实施例3.Ν-((4,6_二甲基-2-氧代-1，2，_二氢吡啶-3-基）甲基）-2_异丙 基-6-(6-(4-甲基哌嗪-1-基）吡啶-3-基）-IH-苯并咪唑-4-甲酰胺
[0128]
[0129] 利用异丁酸代替甲酸，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为固体。1H M!R(DMS0-d6,300MHz):Sl2.67(s，lH，NH)，11.53(s，lH，NH)，10.20(s，lH，NH)，8.46( s, 1H, ArH), 7. 99 (s, 1H, ArH), 7. 89-7. 87 (d, 1H, ArH), 7. 74 (s, 1H, ArH), 6. 97-6. 95 (d,-1H, ArH)，5. 86 (s, 1H, -CH = )，4. 46-4. 45 (d, 2H, -CH2-)，3. 57 (s, 4H, 2-CH2_)，3. 21-3. 14 (m, 1 H，-CH-)，2· 52 (s, 4H, 2-CH2_)，2· 30 (s, 3H, -NCH3)，2· 29 (s, 3H, -CH3)，2. 11 (s, 3H, -CH3)，I. 38-1. 36 (d, 6Η, 2-CH3). MS (FAB) : (M++1 = 514).
[0130] 实施例4·Ν-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2,-二氢吡啶-3-基）甲基）-2-环丙 基-6-(6-(4-甲基哌嗪-1-基）吡啶-3-基）-IH-苯并咪唑-4-甲酰胺
[0131]
[0132] 利用环丙基甲酸代替甲酸，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为固 体。1H MMR(DMS0-d6, 300MHz) : δ 12. 79(s，1H，NH), 11. 54(s，ΙΗ,ΝΗ), 10. 12(s，1Η，ΝΗ)，8. 4 5 (s, 1Η, ArH), 7. 95 (s, 1Η, ArH), 7. 89-7. 87 (d, 1Η, ArH), 7. 71 (s, 1Η, ArH), 6. 97-6. 95 (d, 1 Η, ArH)，5· 86 (s, 1Η, -CH = )，4· 43-4. 42 (d, 2Η, -CH2-)，3· 59 (s, 4Η, 2-CH2_)，3· 11-3. 05 (m, IH ，-CH-)，2· 60 (s，4Η，2-CH2_)，2· 36 (s，3Η，-NCH3)，2· 28 (s，3Η，-CH3)，2· 11 (s，3Η，-CH3)，L 25-1 .22 (m, 4Η, 2-CH2-). MS (FAB) : (Μ++1 = 512).
[0133] 实施例5.Ν-((4,6_二甲基-2-氧代-1，2，_二氢吡啶-3-基）甲基）-2_正丙 基-6-(6-(4-甲基哌嗪-1-基）吡啶-3-基）-IH-苯并咪唑-4-甲酰胺
[0134]
[0135] 利用丁酸代替甲酸，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为固体。1HN MR (DMS0-d6, 300MHz) : δ 12. 71 (s, 1H, NH), 11. 53 (s, 1H, NH), 10. 09 (s, 1H, NH), 8. 46 (s ,1H, ArH), 7. 99 (s, 1H, ArH), 7. 89-7. 87 (d, 1H, ArH), 7. 75 (s, 1H, ArH), 6. 97-6. 95 (d, 1 H, ArH), 5. 87 (s, 1H, -CH = ), 4. 51-4. 38 (d, 2Η, -CH2-), 3. 59 (s, 4Η, 2-CH2-), 2. 83-2. 80 (m, 2Η ，-CH2-)，2· 57 (s, 4Η, 2-CH2_)，2· 33 (s, 3Η, -NCH3)，2· 28 (s, 3Η, -CH3)，2· 11 (s, 3Η, -CH3)，L 82-L 79 (m，2Η，-CH2-)，L 01-0. 95 (m，3Η，-CH3) · MS (FAB) : (Μ++1 = 514) ·
[0136] 实施例6·Ν-((4,6_二甲基-2-氧代-1，2，_二氢吡啶-3-基）甲基）-2-新戊 基-6-(6-(4-甲基哌嗪-1-基）吡啶-3-基）-IH-苯并咪唑-4-甲酰胺
[0137]
[0138] 利用新戊基甲酸代替甲酸，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为固 体。1H MMR(DMS0-d6, 300MHz) : δ 12. 71 (s，1H，NH), 11. 49(s，ΙΗ,ΝΗ), 10. 00(s，1H，NH)，8. 4 6 (s, 1H, ArH), 8. 00 (s, 1H, ArH), 7. 89-7. 87 (d, 1H, ArH), 7. 78 (s, 1H, ArH), 6. 96-6. 94 (d, I H，ArH)，5· 86 (s，1H，-CH = )，4· 44-4. 43 (d，2H，-CH2-)，3· 56 (s，4H，2-CH2_)，2· 71 (s，2H，-CH2 -),2. 49 (s, 4H, 2-CH2-), 2. 28 (s, 3H, -NCH3), 2. 25 (s, 3H, -CH3) ,2.11 (s, 3H, -CH3), 0. 96 (s, 9H, 3-CH3). MS (FAB) : (M++1 = 542).
[0139] 实施例7. N-((4, 6-二甲基-2-氧代-1,2,-二氢吡啶-3-基）甲基）-2-环戊甲 基-6-(6-(4-甲基哌嗪-1-基）吡啶-3-基）-IH-苯并咪唑-4-甲酰胺
[0140]
[0141] 利用环戊基乙酸代替甲酸，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为固 体。1H MMR(DMS0-d6, 300MHz) : δ 12. 75(s，1H，NH), 11. 52(s，ΙΗ,ΝΗ), 10. 03(s，1H，NH)，8. 4 9 (s, 1Η, ArH), 7. 99 (s, 1Η, ArH), 7. 95-7. 93 (d, 1Η, ArH), 7. 77 (s, 1Η, ArH), 7. 04-7. 02 (d, 1 Η, ArH)，5· 87 (s, 1Η, -CH = )，4· 45-4. 44 (d, 2Η, -CH2-)，3· 77 (s, 4Η, 2-CH2_)，3· 10 (s, 4Η, 2-CH 2-)，2.63(s，3H，-NCH3)，2.35-2.33(m，lH，-CH-)，2.26(s，3H，-CH 3)，2.12(s，3H，-CH3)，1.76-L 69 (m，2Η，-CH2-)，1· 62-1. 57 (m，4Η，2-CH2_)，L 53-1. 49 (m，2Η，-CH2-) · MS (FAB) : (Μ++1 = 554).
[0142] 实施例8. N-((4, 6-二甲基-2-氧代_1，2,-二氢吡啶-3-基）甲基）-2-三氟甲 基-6-(6-(4-甲基哌嗪-1-基）吡啶-3-基）-IH-苯并咪唑-4-甲酰胺
[0143]
[0144] 利用三氟乙酸代替甲酸，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为固体。 1H 匪R(DMS0-d6, 300MHz) : δ 11. 56(s，1H，NH)，9. 61 (s，1H，NH)，8. 53(s，1H，ArH), 8. 14( s, 1H, ArH), 7. 99 (s, 1H, ArH), 7. 97 (s, 1H, ArH), 7. 04-7. 01 (d, 1H, ArH), 5. 88 (s, 1H, -CH =)，4· 48-4. 47 (d，2H，-CH2-)，3· 71 (s，4H，2-CH2_)，2· 87 (s，4H，2-CH2_)，2· 54 (s，3H，-NCH3)， 2. 29 (s, 3H, -CH3), 2. 11 (s, 3H, -CH3). MS (FAB) : (M++l = 540).
[0145] 实施例9. N-((4, 6-二甲基-2-氧代-1,2,-二氢吡啶-3-基）甲基）-6-(6-(4-异 丙基哌嗪-1-基）吡啶-3-基）-IH-苯并咪唑-4-甲酰胺
[0146]
[0147] 利用6-(4-异丙基哌嗪-1-基）吡啶-3-硼酸代替6-(4-甲基哌嗪-1-基）吡 啶-3-硼酸，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为固体。 1H NMR (DMS0-d6, 300MHz): δ 13. 03 (s, 1H, NH), 11. 51 (s, 1H, NH), 9. 95 (s, 1H, NH), 8. 49 (s, 1H, ArH), 8. 43 (s, 1H, ArH), 8 .08 (s, 1H, ArH), 7. 94 (s, 1H, ArH), 7. 89 (s, 1H, ArH), 7. 00-6. 98 (d, 1H, ArH), 5. 88 (s, 1H, -CH =),4. 47-4. 46 (d, 2H, -CH2-), 3. 62 (s, 4H, 2-CH2-) ,2.81 (s, 4H, 2-CH2-), 2. 27 (s, 3H,-CH3)，2· 25 (m, 1H, -CH-)，2· 13 (s, 3H, -CH3)，2· 16 (s, 3H, -CH3)，I. 10-1. 08 (m, 6H, 2-CH3 ).MS(FAB) : (M++1 = 500).
[0148] 实施例10. N-((4, 6-二甲基-2-氧代-1,2,-二氢吡啶-3-基）甲基）-6-(6-乙 氧基吡啶-3-基）-IH-苯并咪唑-4-甲酰胺
[0149]
[0150] 利用6-甲氧基吡啶-3-硼酸代替6-(4-甲基哌嗪-1-基）批啶-3-硼酸，参照实施 例1的操作进行，得到目标化合物为固体。虫匪1?(0130-(1 6,3001抱）：5 13.06(8，1!1，順)，11. 50 (s, 1H, NH), 9. 95 (s, 1H, NH), 8. 51 (s, 1H, ArH), 8. 46 (s, 1H, ArH), 8. 10 (s, 1H, ArH), 8. 07-8 .05 (d, 1H, ArH), 7. 93 (s, 1H, ArH), 6. 96-6. 93 (d, 1H, ArH), 5. 88 (s, 1H, -CH = ), 4. 47-4. 46 (d ,2H, -CH2-), 3. 92 (s, 3H, -