一种姜黄素磷酸酯类化合物、制备方法及用图_3

文档序号:9610569阅读:来源:国知局
,7. 292 (d,lH) ,7.545-7. 611 (m,2H) ;LC-MSm/z:505 [M+1]。
[009引 实施例5
[0093] W氯磯酸二异丙醋为磯醜化试剂,按实施例4操作步骤可得化r-6,产率26. 3%。 m. P :92-93 °C。iH-NMR(CDCl3, 400MHz) δ :1.422化12H) ,3.902 (s,3H), 3.911 (s,3H), 4. 322 (t, 2H), 5. 823 (s, IH), 6. 455-6. 538 (m, 2H), 6. 910 (d, IH), 7. 029-7. 121 (m, 4H), 7. 279 (d, IH ),7.545-7. 612 (m,2H) ;LC-MS m/z :533 [M+1]。
[0094] 实施例6
[0095]W氯磯酸二叔了醋为磯醜化试剂,按实施例4操作步骤可得化r-7,产率30. 5 %。 m.P:98-100 °C。iH-NMR(CDCl3, 400MHz)δ:1.353(S,18H) ,3.906 (s,3H), 3.915 (s,3H), 5. 82 4(s, 1H),6. 462-6. 539 (m, 2H),6. 911(d,IH), 7. 028-7. 122 (m, 4H), 7. 291 (d,IH), 7. 549-7.6 10(m,2H) ;LC-MSm/z:561[M+l]。
[009引 实施例7
[0097]
[0098]将S氯氧磯15. 3g(0.ImoU、S己胺20. 2g(0. 2m〇U溶于100血无水己離中 并冷却至0 °C~5°C,揽拌下逐滴加入帰丙醇11. 6g(0. 2mol)的无水己離溶液50血, 滴加完后,升至2(TC并在该温度下反应16h,过滤除去反应液中的沉淀得到滤液,滤液 减压浓缩得无色油状液体,减压蒸傭所述液体得氯磯酸二帰丙醇醋lOg,产率51. 2 % (Qiemistry&IndustiT, 1961, 1668)。
[0099] 将姜黄素1. 84g(0. 005mol)和Η己胺2. 02g(0. 02mol)溶于30血四氨巧喃中并 冷却至0°C~5°C,保持该温度揽拌下滴加氯磯酸二帰丙醇醋1. 56g(0.OOSmol)的四氨巧 喃溶液5mU滴加完毕升至2(TC并在该温度下反应16h,停止反应;过滤除去反应液中的沉 淀,滤液减压浓缩得黄色油状液体,将所述油状液体用硅胶柱层析(石油離:丙丽的体积 比=15:1)得产物Cur-8 0.824g,产率 31.2%。m.p:118-12(TC。iH-NMR(CDCl3, 400MHz)δ: 3. 892 (s, 3H), 3. 914 (s, 3H), 4. 596-4. 652 (m, 4H), 5. 236 (m, 4H), 5. 812 (s,IH), 6. 159 (m, 2H),6. 532 (d, 2H),7. 009-7. 136 (m, 4H),7. 312 (d, 2H),7. 597 (d, 2H) ;LC-MSm/z: 529 [M+1]。
[0100] 实施例8
[0101]
[0102] 将环己醇5g化05mol)、化巧5血和二甲胺基化巧1. 22g(0.Olmol)溶于50血 二氯甲焼中,揽拌下逐滴加入Η氯化磯1.38g(0.01mol)的二氯甲焼溶液lOmU滴加完 毕,于2(TC下反应化,停止反应;将反应液依次用lOwt%巧樣酸溶液和饱和食盐水洗 涂,无水MgS〇4干燥过夜,再过滤除去MgS〇4得到滤液,将滤液减压浓缩得浅黄色油状液 体,将所述液体用硅胶柱层析得亚磯酸Η环己醇醋,重2. 62g,产率76. 2%度ioorg&Med Chem, 2013, 21,3702-3707)。
[0103] 将亚磯酸Η环己醇醋6. 9g(21mmol)和1,3-二甲基咪哇晰-2-丽72mg〇). 63mmol) 加入lOOmL二氯甲焼中并冷却至(TC,保持该温度逐滴加入Η光气2. 12g(7. 14mmol)的二氯 甲焼溶液15mU滴加完毕于(TC反应30min得到反应液,然后将反应液的温度升至35°C并继 续反应化,停止反应得到溶液;减压将溶液中的溶剂蒸干,再减压蒸傭得氯磯酸二环己醇 醋,重 3. 68g,产率 62. 5% 度ioorg&MedChem, 2013, 21,3702-3707)。
[0104]将姜黄素1. 84g(0. 005mol)和Η己胺2. 02g(0. 02mol)溶于30血四氨巧喃中得到 溶液,并将溶液降至〇°C~fTC,保持该温度逐滴加入氯磯酸二环己醇醋2. 24g(0.OOSmol) 的四氨巧喃溶液lOmU滴加完毕,升至2(TC并于该温度反应2地,停止反应;减压将 溶剂蒸干得到黄色油状液体,将所述液体用硅胶柱层析(石油離:丙丽的体积比= 20:1)得产物产物Cur-9 0.91g,产率 29.6%。m.p:121-123°C。iH-NMR(CDCl3, 400MHz) δ: 1. 192-1. 287 (m,lOH),1. 545 (m, 2H),1. 733 (m, 4H),1. 836 (m, 4H),3. 909 (s, 3H),3. 918(s ,3H), 4. 723 (m, 2H), 5. 816 (s,IH), 6. 452-6. 527 (m, 2H), 6. 912 (d,IH), 7. 022-7. 115 (m, 4H), 7. 269 (d,lH) ,7.553-7. 608 (m,2H) ;LC-MSm/z:613 [M+1]。
[0105] 实施例9
[0106] 将姜黄素1. 84g(0. 005mol)和H己胺2. 02g(0. 02mol)溶于30血四氨巧喃中得到 溶液,并将溶液降至〇°C~5°C,保持该温度逐滴加入氯磯酸二苯醋2. 15g(0.OOSmol)的四 氨巧喃溶液lOmU滴加完毕,升至2(TC并于该温度反应2地,停止反应,减压蒸干溶剂得到 黄色油状液体,将所述液体用硅胶柱层析(石油離:丙丽的体积比=12:1)得产物化r-10 0. 64g,产率 21.2%。m.p:116-119°C。iH-NMR(CDCl3, 400MHz)δ:3. 906 (s,3H), 3.918 (s,3H ),5. 821 (s, 1H),6. 412-6. 518 (m, 2H),6. 915(d,IH), 7. 041-7. 129 (m, 4H), 7. 282-7. 340 (m, 1 1H),7. 551-7. 611 (d,2H) ;LC-MSm/z:601 [M+1]。
[0107] 实施例10
[0108]W氯磯酸二予醋为磯醜化试剂按实施例9操作步骤可得化r-11,产率28. 5%。 m.P:126-128 °C。iH-NMR(CDCl3, 400MHz)δ:3.899 (s,3H),3.911 (s,3H), 5. 165 (s,4H), 5. 82 l(s,IH) ,6.443-6. 518 (m,2H), 6.911 (d,IH) ,7.040-7. 119 (m,4H) ,7.269-7. 321 (m,IIH), 7. 553-7. 606(m, 2H) ;LC-MSm/z:629[M+1]。
[0109] 实施例11
[0110] W氯磯酸二对甲基予醋为磯醜化试剂按实施例9操作步骤可得化r-12,产率 34. 2%。m.p:131-133°C。iH-NMR(CDCl3,400MHz)δ:2. 628(s,6H),3. 906(s,3H),3. 915(s, 3H), 5. 204 (s, 4H), 5. 821 (s,IH), 6. 453-6. 542 (m, 2H), 6. 911 (d,IH), 7. 028-7. 119 (m, 4H), 7 .287-7. 501 (m,9H) ,7.552-7. 610 (m,2H) ;LC-MSm/z:657 [M+1]。
[0111] 实施例12
[011引将亚磯酸S正己醇醋33. 4g(0.ImoU和1,3-二甲基咪哇晰-2-丽 0. 342g(0. 003mol)加入300血二氯甲焼中并冷却至0 °C,保持该温度逐滴加入Η光 气lOg(0. 034mol)的二氯甲焼溶液50mU滴加完毕于0 °C反应30min得到反应液,然 后将反应液温度升至35 °C并继续反应化,停止反应得到混合产物;将混合产物减压蒸 干溶剂,再减压蒸傭得氯磯酸二己醇醋,重17. 75g,产率为62. 5%烟linese化emical Letters, 2008, 19(8), 904-906)。
[0113] 将姜黄素1. 84g(0. 005mol)和Η己胺2. 02g(0. 02mol)溶于30血四氨巧喃中并 冷却至0°C~5°C,揽拌下滴加氯磯酸二己醇醋2. 27g(0.OOSmol)的四氨巧喃溶液10血, 滴加完毕升至2(TC并在该温度下反应1地,停止反应;过滤除去反应液中的沉淀,滤液减 压浓缩得红色固体,将所述固体用硅胶柱层析(石油離:丙丽的体积比=20:1)得产物 Cur-13 1.08g,产率 35. 2 %。m.p:121-123 °C。iH-NMR(CDCl3, 400MHz)δ:〇.919(t,6H), 1. 138-1. 545 (m, 12H),1. 661 (m, 4H),3. 908 (s, 3H),3. 919 (s, 3H),4. 462 (t, 4H),5. 843 (s,IH), 6. 429-6. 516 (m, 2H), 6. 912 (d,IH), 7. 018-7. 126 (m, 4H), 7. 265 (d,IH), 7. 553-7. 612(m,2H) ;LC-MSm/z:617[M+l]。
[0114] 实施例13
[0115]W氯磯酸二癸醋为磯醜化试剂按实施例12操作步骤可得化r-14,产率28. 9%。 m.P: 128-130 °C。iH-NMR(CDC!3, 400MHz)δ: 0. 902 (t, 6H),1. 206-1. 588 (m, 32H),3. 908(S,3 H), 3. 919 (s, 3H), 4. 315 (t, 4H),
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