专利名称：新型抗菌、抗癌化合物的制备和用途的制作方法
技术领域：
本发明专利涉及新型抗菌、抗癌化合物及其衍生物，特别涉及新型抗菌、抗癌化合物及其衍生物的制备和抗菌类、抗癌用途。
背景技术：
真菌是一种与宿主细胞有相似结构和生理代谢过程的真核细胞生物，按照真菌引起的感染部位不同，分为浅部菌感染和深部菌感染。浅部真菌感染主要是由各种癣菌引起， 如手足癣、头癣、体癣等，目前常以灰霉菌素、制霉菌素、酮康唑等作为治疗药物。深部真菌感染危害大，甚至危机生命，它主要由致病真菌包括白色念珠菌、新型隐球菌、曲霉菌、毛霉菌等。正常情况下在机体内不引起疾病的真菌，长期大量使用广谱抗生素、激素和免疫抑制剂等可能引发疾病。近年来，真菌感染发病率逐年上升。由于真菌的生物特性，一般抗真菌药物往往在破坏真菌细胞同时，会损伤宿主细胞，再加上耐药菌株的不断出现，使得真菌感染疾病的治疗陷于两难之境。目前可用于临床的药物寥寥无几。因此，本领域中仍然需要开发和探求具有抗真菌活性的新化合物。癌症主要是为化学的、物理和生物(真菌毒素、病毒等)的致癌因素所引起。癌症因所在身体部位不一样分为食管癌、肺癌、乳腺癌、肝癌等。目前虽然对抗癌药物进行大量研究，如发现了顺钼、长春化碱、长春新碱、喜树碱、及其衍生物、紫杉醇等一系列抗癌活性药物，但是还没有活性好且毒性小或无毒的广谱或窄谱的抗癌药物出现。因此，开发和探求一种高效低毒、具有治疗预防双重功效的广谱和窄谱抗抗癌活行的新化合物，成为当前一项具有重要意义的研究工作。细胞死亡是生物界普遍存在的现象，在正常人体组织中，每天都有千千万万个细胞死亡。细胞死亡的方式主要有两种坏死和程序性细胞死亡。细胞坏死是细胞对外来伤害的一种被动反应，如局部缺血、高热、物理化学损伤和生物侵袭等，均可造成细胞急速死亡。细胞坏死的主要形态学特征是细胞发生肿胀，最后导致细胞膜破裂和溶解，细胞内前炎症因子等内容物释放，引起严重的炎症反应。细胞坏死现象与人类多种疾病相关。如病毒感染引起的急性重型肝炎。与细胞坏死不同，程序性细胞死亡是受基因控制的另一种细胞死亡方式。诱发细胞程序性死亡的因素很多，包括体外因素，如射线、药物和病毒感染等；体内因素，如肿瘤、自身免疫病和退行性病变等。目前已知肝癌、结肠癌、肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、 前列腺癌、卵巢癌、慢性白血病等与细胞凋亡受阻相关。因此，开发和探求一种高效低毒、具有治疗预防诱发性细胞程序死亡和细胞死亡受阻的新化合物，成为当前一项具有重要意义的研究工作。
发明内容
本发明的一个方面在于提供一种通式(I)、(II)、(II’)表示的新型抗菌、抗癌化合物、其衍生物、其立体异构体、其立体异构体的外消旋或非外消旋混合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物；
权利要求
1. 一种通式(I)、(II)、(II’)表示的新型抗菌、抗癌化合物、其衍生物、其立异构体、其立体异构体的外消旋或非外消旋混合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物
2.根据权利要求1的通式(I)、(II)、(II’)表示的新型抗菌、抗癌化合物、其衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述C1J-烃基选自CV2tl-烷基、C2_2。-烯基、C2-2(r炔 、c3-2o~ ^^ ^ c3_2o_ J^Ffe_、C6_20-方_、C6_10- ^* "C^10- ；C3_10-1^^ "C^10-烧基、C3—10_环火布基"C^1Q-焼基禾口 C1H0- ^ ~C6_10方基。
3.根据权利要求1-2中任一项的通式(I)、(II)、(II’)表示的新型抗菌、抗癌化合物、 其衍生物、其立体异构体、其立体异构体的外消旋或非外消旋混合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
4.根据权利要求1的通式(I)、(II)、(II’)表示的新型抗菌、抗癌化合物、其立体异构体、其立体异构体的外消旋或非外消旋混合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。新型抗菌、抗癌化合物选自式(I)、(II)、(II’ )的化合物。
5.一种制备通式(I)、(II)、(II’ )表示的新型抗菌、抗癌化合物、其衍生物、其立体异构体、其立体异构体的外消旋或非外消旋混合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物的方法，包括以下步骤1)式(III)化合物与式(IV)化合物反应得到式(V)化合物；
6. 一种药物组合物，其含有根据权利要求1-5中任何一项的式(I)、(II)、(II’ )表示的新型抗菌、抗癌化合物、其衍生物其药学上可接受的盐或溶剂化物、药用辅料和任选的药用载体。
7.根据权利要求6的药物组合物，其为选自软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、霜剂、洗剂、栓剂、 油剂、丸剂、片剂、胶囊、注射剂和喷剂的制剂形式。
8.根据权利要求1-4中任何一项的式(I)、(II)、(II’)表示的新型抗菌、抗癌化合物、 其衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物的治疗或预防菌类感染、癌症、诱发细胞程序性死亡、细胞程序性死亡受阻以及其他因素引起的组织死亡等用途。
9.根据权利要求8的用途，其中所述菌类包括白色念珠菌、热带念珠菌、啤酒酵母菌、 新生隐球菌、絮状表皮癣菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌、断发毛癣菌、石膏样小孢子菌、木霉菌、黑曲霉菌、灰绿曲菌、普通青霉菌、裴氏瓶霉菌、卡氏枝孢霉菌、紧密瓶霉菌、疣状瓶霉菌、申克孢子丝菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌；所述癌细胞包括胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌、 食道癌B01092、软骨肉瘤、黑色素瘤、霍奇金病、白血病、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、皮肤癌、膀胱癌。
10.根据权利要求1-4中任何一项的式(I)、(II)、(II’)表示的新型抗菌、抗癌化合物、其衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备治疗或预防菌类感染、癌症、诱发细胞程序性死亡、细胞程序性死亡受阻以及其他因素引起的组织死亡等药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了式(I)、(II)、(II’)表示的新型抗菌、抗癌化合物、其衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，还公开了其制备方法、药物组合物以及生物活性。
文档编号A61P31/04GK102311423SQ20101022885
公开日2012年1月11日 申请日期2010年7月7日 优先权日2010年7月7日
发明者张兴华, 李春纳, 李林波, 杨春柳, 杨更亮, 郑娅军, 马正月 申请人:杨更亮