激酶的吡咯并吡啶抑制剂的制作方法

文档序号:1005358阅读:158来源:国知局
专利名称:激酶的吡咯并吡啶抑制剂的制作方法
激酶的吡咯并吡啶抑制剂相关申请的交叉引用本申请要求美国临时系列61/225,742 (2009年7月15日申请)的权益,本文以引证的方式结合其全部内容。本发明的背景真核细胞通过被称为细胞周期的直接的、逐步的过程进行分裂。细胞首先必须在 S期复制它们的DNA,而后在有丝分裂(核分裂)中分离它们的姐妹染色分体,并分裂为两个子细胞(胞质分裂)。在哺乳动物细胞中,DNA复制必须在整个基因组的多位点(复制起点)引发,以便保证在有丝分裂之前复制所有的遗传物质。为了保持基因组完整性,每一个细胞周期必须只复制DNA—次,因此,这种过程受到检测点的高度管理和控制。在引发复制之前,在Gl的早期,必须通过形成前复制复合体(pre-RCs)来检查起点。pre-RCs的形成涉及起点识别复合体(ORC)与起点的阶梯式结合,而后结合负荷因子Cdc6和Cdtl。然后这些蛋白恢复推定的DNA复制解旋酶复合体MCM2-7。一旦形成这种pre-RC,复制引发要求 S-相-促进丝氨酸/苏氨酸激酶、细胞周期蛋白/Cdks和Cdc7/Dbf4的活化。这些激酶由酶亚单位(CDKs和Cdc7)和调节亚单位(CDKs的细胞周期蛋白;Cdc7的Dbf4或Drf 1)组成。对于DNA合成,它们在pre-RCs中以连续方式磷酸化多个MCMs,由此激活解旋酶和恢复其它DNA复制因子(Cdc45,GINS复合体,等等)(综述参见Kim等人,2003 ;Kim等人,2004 ; Lau等人,2006 ;Lau等人,2007 ;Stillman, 2005)。MCM2丝氨酸-40和丝氨酸-53是较好表征的 Cdc7/Dbf4 的磷酸化位点(Cho 等人,2006 ;MontagnoIi 等人,2006 ;Tsuji 等人,2006)。抑制复制引发的调节剂,例如Cdc6、Cdc7/Dbf4或Cdc7/Drf 1,在癌性细胞中具有致命性的后果,而一旦引发活性被恢复,正常细胞能够吸引和恢复正常分裂O^eng等人, 2003 ;MontagnoIi等人,2004 ;参见Lau和Jiang,2006,综述)。由此,对于癌症、炎症及其它细胞增殖病症的治疗干预来说,蛋白激酶Cdc7的小分子抑制剂是有吸引力的候选者。本发明概述本发明具有许多实施方案。本发明的一个实施方案因此涉及具有式(I)的化合物
权利要求
1.具有式(I)的化合物
2.权利要求1的化合物,其中的Rla、Rlb*Rlc;各自是氢。
3.权利要求1的化合物,其中的沪和妒是氧,俨是卤素,氰基,CV6-烷基,Cp6-卤代烷基,-0R%苯基或杂芳基。
4.权利要求1的化合物,其中的X是N。
5.权利要求1的化合物,其中的X是CR2,R2是氢。
6.权利要求1的化合物,其中的Y是NR3R4。
7.权利要求6的化合物,其中的R3是CV8-烷基或C2_8-烯基,其中该C"-烷基或C2_8-烯基任选被一或两个选自下列的取代基取代_0R% -NRfRg,-NRfC (0) Re, -NHSO2Re, -SO2NRfNRg和苄基,其中Re、Rf和Rg独立地选自H,CV6-烷基,C3_8-环烷基,杂芳基和苯基。
8.权利要求6的化合物,其中的R3是芳基或杂芳基,其中该芳基和杂芳基任选被一个或多个R7取代,其中的R7是CV6-烷基,C1^6-卤代烷基,-OR8, -SR8,杂芳基或杂环烷基,其中该杂芳基和杂环烷基任选被Cp6-烷基取代。
9.权利要求6的化合物,其中的R3是任选被一或两个R7取代的C3_8-环烷基,其中的R7 是杂环烷基,C3_8-环烷基-((V4-烷基)-,OR8,-NR9R10, -NHC (0) R11,-NHC (0) NHR11 或-NHSO2R11。
10.权利要求6的化合物,其中的R3是任选被一或两个R7取代的杂环烷基,其中的R7 是-S (0) 2R8,-C (0) R8, c3_8-环烷基,Cp6-烷基,杂环烷基或芳基-(Ci_4-烷基)。
11.权利要求6的化合物,其中的R3是C3_8-环烷基-((V8-烷基)-,其中R3的 C3_8-环烷基任选被一或两个R7取代,其中R7是杂环烷基,C3_8-环烷基-(Cy-烷基)-, OR8, -NR9R10, -NHC(O)R11, -NHC(O)NHR11 或-NHSO2R11。
12.权利要求6的化合物,其中的R3是杂环烷基-(C"-烷基)-,其中R3的杂环烷基任选被一或两个R7取代,其中的R7是-S (0) 2R8,-C (0) R8, C3_8-环烷基,CV6-烷基,杂环烷基或方基~ (C^4-焼基)~o
13.权利要求6的化合物,其中的R3是芳基-((V8-烷基)-或杂芳基-沁_8-烷基)_,其中R3的芳基和杂芳基任选被一或两个R7取代,其中R7是Cp6-烷基,C1^6-卤代烷基,-OR8, -SR8,杂芳基或杂环烷基,其中该杂芳基和杂环烷基任选被Cp6-烷基取代。
14.权利要求6的化合物,其中的R4是氢。
15.权利要求1的化合物,其中的Y是NR5C(0) R6或NR5SO2R6, R5是氢,R6是C1^8-烷基, C3_8-环烷基,杂环烷基,芳基或杂芳基。
16.权利要求1的化合物,其是6-氯-N-环己基-4-(IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;N-苄基-6-氯-4- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;N-烯丙基-6-氯-4- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;3-(2-氯-6-哌啶-1-基吡啶-4-基)-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶;N-苄基-6-氯-N-甲基-4- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;3-[2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)吡啶-4-基]-IH-吡咯并[2,3_b]吡啶;3-[2-氯-6-(2,3-二甲基苯基)吡啶-4-基]-IH-吡咯并[2,3_b]吡啶;6-氯-4- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-N-四氢-2H-吡喃-4-基吡啶-2-胺; 2-{[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己醇; 6-氯-N-甲氧基乙基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; 2-{[6-氯-4-(IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}乙醇; 6-氯-N,N- 二甲氧基乙基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶-2-胺; 6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-N-(四氢呋喃-2-基甲基)吡啶_2_胺; 反式4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己醇; N-W-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]环己烷-1,4-二胺; 6-氯-N-甲氧基环己基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; N-[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]环己烷_1,2_ 二胺; 1-{[6-氯_4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}-2-甲基丙-2-醇;4-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}丁-1-醇;5-II6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}_2,2_二甲基戊-ι-醇;N-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)甲磺酰胺;N-116-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)乙酰胺;N-W-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]环己烷-1,3-二胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)甲磺酰胺;6-氯-4- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)口比啶-2-胺;3-{[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己醇; 6-氯-N-(吡啶-3-基甲基)-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; 6-氯-4- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-N-(四氢-2H-吡喃_3_基甲基)口比啶-2-胺;6-氯-N-(吡咯烷-3-基甲基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; 6-氯-N-(2,3-二甲基苄基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; 6-氯-N-(吡啶-4-基甲基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; 6-氯-4- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-N-(四氢-2H-吡喃_2_基甲基)口比啶-2-胺;6-氯-N-哌啶-4-基-4- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; 6-氯-N-甲氧基环己基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; ^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)乙酰胺;6-氯-N- (4-氯-2-氟苄基)-4- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; 6-氯-N-{[2-(吡啶-3-基氧基)吡啶-3-基]甲基}-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;6-氯-N-(哌啶-3-基甲基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_胺;1-!!6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}丙_2_醇;2-(2-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}乙氧基)乙醇;3-116-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}_2,2_二甲基丙-ι-醇;反式-N-[4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]环己烷-1,4-二胺;N-[4-氯-6-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]环己烷_1,3_ 二胺; 反式-4-{[4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_基]氨基}环己醇;4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-N-四氢-2H-吡喃-4-基嘧啶-2-胺; N-苄基-4-氯-6- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺; 2-{[4-氯-6-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)嘧啶_2_基]氨基}-3-苯基丙-1-醇; (S)-4-氯-N-(l-甲氧基-3-苯基丙-2-基)-6-(1H-吡咯并[2,3,_b]吡啶_3_基)嘧啶-2-胺;4-氯-N-环己基-6-(IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺; 6-氯-N-[l-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)口比啶-2-胺;N-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)苯磺酰胺;N-116-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_1_苯基甲磺酰胺;N-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)吡啶-3-磺酰胺;N-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)丙烷-1-磺酰胺;6-氯-N-[2-(吗啉-4-基)乙基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; 3-(2-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}乙基)苯酚; N-W-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-N' _ (2-甲基丙基)环己烷-1,3-二胺;N' - -氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-N,N-二甲基环己烷-1,3-二胺;1-(4_{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_3_环戊基脲;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)环丙基磺酰胺;1-(4_{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_3_丙基脲;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)环丙基甲酰胺;N-116-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_2_甲基丙酰胺;N-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)苯甲酰胺;1-(4_{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_3_苯基脲;N-[6-氯-4-(IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]-N'-(吡啶_3_基甲基)环己烷-1,3-二胺;N-[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b吡啶-3-基)吡啶_2_基]-N'-环丁基环己烷_1, 3- 二胺;N-(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)环丙基甲酰胺;N-(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_1_丙基哌啶-4-甲酰胺;N-(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)_1Η_吡唑-3-甲酰胺;N-W-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-N'-(哌啶-3-基甲基)环己烷-1,3-二胺;N-{2-[(3-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基) 氨基]-2-氧代乙基}苯甲酰胺;N-[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-2,2-二甲基丙烷-1, 3- 二胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}-2,2-二甲基丙基)甲磺酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)环丙基磺酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)丙烷-ι-磺酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_4_甲基苯磺酰胺;1-(3- {[6-氯-4- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-3-乙基脲;1-(3_{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_3_环戊基脲;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}-2,2-二甲基丙基)吡啶-3-磺酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}-2,2-二甲基丙基)环丙基磺酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)噻吩-2-磺酰胺;N-W-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]戊酰胺; N-W-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]环己烷甲酰胺; N-W-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]苯甲酰胺; N-[6-氯-4-(IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]乙烷_1,2_ 二胺; ^0-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}乙基)甲磺酰胺;^0-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}乙基)环丙基磺酰胺;N-Q-{[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}乙基)吡啶-3-磺酰胺;6-氯-4-(IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; 6-氯-N-环丁基-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; 反式-N' - -氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-N,N-二甲基环己烷-1,4-二胺;6-氯-N-[ (1-乙基哌啶-3-基)甲基]-4-(IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)口比啶-2-胺;6-氯-N-[(l-环丁基哌啶-3-基)甲基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)口比啶-2-胺;6-氯-N- {[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-3-基]甲基} -4- (1H-吡咯并[2,3_b] 口比啶-3-基)吡啶-2-胺;6-氯-N-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-3-基]甲基}-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基) 吡啶-2-胺;3-({[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}甲基)-N-乙基哌啶-ι-甲酰胺;1-(反式-4-{16-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)-3-甲基脲;1-[3-({[6_氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}甲基)哌啶-1-基]乙酮6-氯-Ν-{[1-(环丙基磺酰基)哌啶-3-基]甲基}-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;(3-{[6_氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}哌啶-1-基) (环丙基)甲酮;N-[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]-N' _(环丙基甲基)环己烷-1,3-二胺;6-氯-N-(1-环丁基哌啶-3-基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_胺; 反式-N-[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]-N'-环丁基环己烷-1,4-二胺;OS)-N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基} 环己基)氮杂环丁烷-2-甲酰胺;N-[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]吡啶-3-甲酰胺; N-W-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]丁酰胺; 反式-N-[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]-N'-(环丙基甲基)环己烷-1,4-二胺;^[(反式)-2-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基]甲磺酰胺;N-W-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-2,6-二氟苯甲酰胺; N-[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺; ^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}-2,2-二甲基丙基)乙酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-N2,N2-二甲基甘氨酰胺;OS)-N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基} 环己基)-4-氧代氮杂环丁烷-2-甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-N2-甲基-L-丙氨酸酰胺;氮杂环丁烷-2-基0-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}哌啶-ι-基)甲酮;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-N2, N2-二甲基甘氨酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_1_甲基-L-脯氨酰胺;^[(反式)-2-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基]氮杂环丁烷-2-甲酰胺;N' - -氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-N,N,2,2-四甲基丙烷-1,3-二胺;N-[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]甲磺酰胺; N-W-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]苯磺酰胺; ^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}-2,2-二甲基丙基)环丙基甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-甲基吡咯烷-3-甲酰胺;(4-{[6_氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}哌啶-1-基) (环丙基)甲酮;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶-2-基]氨基}环己基)-N2,N2- 二甲基-L-丙氨酸酰胺;6-氯-N-(1-环丁基哌啶-4-基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_胺; N-(3-{[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)哌啶-2-甲酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)_2_(口比咯烷-ι-基)乙酰胺;(顺式)-N-W-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]环己烷-1,2-二胺;^[(顺式)-2-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基]甲磺酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)环丁烷甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-乙基氮杂环丁烷-2-甲酰胺;1-氨基-N-(3-{[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)环丁烷甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)"I"环戊基氮杂环丁烷-2-甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-N2-环戊基甘氨酰胺;6-氯-N-[l-(甲基磺酰基)哌啶-3-基]-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)口比啶-2-胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_5_氧代脯氨酰胺;(顺式)-N' -[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-N,N- 二甲基环己烷-1,2-二胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-2-(吗啉-4-基)乙酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-2-W-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]乙酰胺;N-{4-[(4-氨基环己基)甲基]环己基}-6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基) 吡啶-2-胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-2,6-哌啶二酮-4-甲酰胺;2-氨基-N-(3-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)乙磺酰胺;6-氯-N-[ (1-甲基哌啶-3-基)甲基]-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)口比啶-2-胺;1-(3_{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}哌啶-1-基) 乙酮;反式-N-[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]-N' -(1-甲基哌啶-4-基)环己烷-1,4-二胺;反式-4-116-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己醇;N-[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]_2_(吗啉-4-基)乙酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)吡咯烷-3-磺酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-N2-(反式-4-羟基环己基)甘氨酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-N2- [2-(吗啉-4-基)乙基]甘氨酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_2_( 二甲基氨基)乙磺酰胺;6-氯-N-114-( 二甲基氨基)环己基]甲基}环己基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;6-氯-N-114-(环己基氨基)环己基]甲基}环己基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;反式-N-[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]-N' _(1_环己基哌啶-4-基)环己烷-1,4-二胺;反式-N-(4-氨基环己基)-N' -[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]环己烷-1,4-二胺;6-氯-N44-(哌啶-4-基)环己基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺;^{4-[(反式-4-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基} 环己基)氨基]环己基}乙酰胺;^{4-[(反式-4-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基} 环己基)氨基]环己基}环丙基甲酰胺;144-(4-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基) 哌啶-ι-基]乙酮;N-{2-[(3-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基) 氨磺酰基]乙基}乙酰胺;N-{2-[(3-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基) 氨磺酰基]乙基}环丙基甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)"I" (4-氟苄基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-(甲基磺酰基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺;6-氯-4-(4-氯-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-N-环己基吡啶-2-胺; N-{2-[(3-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基) 氨磺酰基]乙基}苯甲酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_2_(环丁基氨基)乙磺酰胺;6-氯-N-环己基-4-[5-(1Η-吡唑-4-基)-IH-吡咯并[2,3_b]卩比啶-3-基]口比啶-2-胺;N-{2-[(3-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基) 氨磺酰基]乙基}吡嗪-2-甲酰胺;4-(5-溴-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-6-氯-N-环己基吡啶_2_胺; N-{4-[ 116-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基) 甲基]环己基}乙酰胺;{4-[(4-{[6_氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基) 氨基]哌啶-ι-基}(环丙基)甲酮;6-氯-N-环己基-4-[5-(l-甲基-IH-吡唑-4-基)-1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基] 吡啶-2-胺;{4-[(4-{[6_氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基) 氨基]哌啶-1-基}(苯基)甲酮;6-氯-N-环己基-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; 2-氨基-N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)乙磺酰胺;3-[2-氯-6-(环己基氨基)吡啶-4-基]-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-醇;6-氯-N44-(哌啶-3-基)环己基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_胺; 6-氯-N-W-(1-环丁基哌啶-4-基)环己基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基) 吡啶-2-胺;6-氯-Ν-{4-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]环己基}-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;6-氯-N-W-(1-甲基哌啶-4-基)环己基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)口比啶-2-胺;6-氯-N-甲基-N44-(l-甲基哌啶-4-基)环己基]-4-(1Η-吡咯并[2,3_b] 口比啶-3-基)吡啶-2-胺;6-氯-Ν-{4-[1-(甲基磺酰基)哌啶-3-基]环己基}-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;6-氯-N-环己基-4- (5- {1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-IH-吡唑~4~基}-IH-吡咯并 [2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;[3-(4-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)哌啶-1-基](环丙基)甲酮;6-氯-N-W-(1-环丁基哌啶-3-基)环己基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基) 吡啶-2-胺;6-氯-N- [4-(卩比咯烷-3-基)环己基]-4-(IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;N-W-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-1'-甲基_1,4’-联哌啶-4-胺;4-(4-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)哌嗪-2-酮;^{2-[(反式-4-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基} 环己基)氨磺酰基]乙基}苯甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-2_[(甲基磺酰基)氨基]乙磺酰胺;6-氯-N-环己基-4-{5-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]-IH-吡咯并[2,3_b]吡啶_3_基} 吡啶-2-胺;6-氯-N-环己基-4-{5-[(1-甲基-IH-咪唑-5-基)甲氧基]-IH-吡咯并[2, 3-b] 口比啶-3-基}吡啶-2-胺;6-氯-N-W-(1-甲基吡咯烷-3-基)环己基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基) 吡啶-2-胺;6-氯-Ν-{4-[1-(4-氟苄基)吡咯烷-3-基]环己基}-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;6-氯-Ν-{4-[1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基]环己基}-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;6-氯-N-{144-(环丁基氨基)环己基]哌啶-4-基}-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;3-[2-氯-6-(环己基氨基)吡啶-4-基]-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-腈; N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-2,4-二氟苯甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;6-氯-N-环己基-4-(5-甲基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; 6-氯-N-苯基-4- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; 6-氯-N-{2-甲氧基-4-[4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}-4-(1Η-吡咯并 [2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;1-(4-氯苄基)-N-(反式-4-{[6-氯-4- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基] 氨基}环己基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)-2-[(丙-2-烯-1-基氨基甲酰基)氨基]乙磺酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-(卩比啶-3-基甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-(2,4- 二氟苄基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1- [ (1-甲基-IH-吡唑-3-基)甲基]氮杂环丁烷-3-甲酰胺;2-(4-{3-[2-氯-6-(环己基氨基)吡啶-4-基]-1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-5-基} -IH-吡唑-1-基)乙醇;反式-N-[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]环己烷-1,4-二胺;6-氯-N-环己基-4-[5-(卩比啶-3-基)-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基]吡啶_2_胺; 6-氯-N-环己基-4-[5-(噻吩-3-基)-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基]吡啶_2_胺; N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)环丙基甲酰胺;1-苄基-N-(反式-4-116-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)口比啶-2-基]氨基}环己基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)环丙基磺酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)-1-乙基吡咯烷-3-甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)甲磺酰胺;6-氯-N-环己基-4-(5-{3-[ 甲基哌嗪-1-基)甲基]苯基}-1Η-吡咯并[2,3_b] 吡啶-3-基)吡啶-2-胺;3-{3-[2-氯-6-(环己基氨基)吡啶-4-基]-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_5_基}苯磺酰胺;4-{3-[2-氯-6-(环己基氨基)吡啶-4-基]-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}苯磺酰胺;反式-N-[6-氯-4-(5-乙氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]环己烷-1,4-二胺;3-[2-氯-6-(环己基氨基)吡啶-4-基]-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_5_胺;N-{3-[2-氯-6-(环己基氨基)吡啶-4-基]-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}乙酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)-N2-甲基甘氨酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)-2-甲基丙酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-2- [4- (4-氟苯基)哌嗪-1-基]乙酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-2-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]乙酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-2-(4-环己基哌嗪-1-基)乙酰胺;2-(4-丁基哌嗪-1-基)-N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3_b]吡啶_3_基) 吡啶-2-基]氨基}环己基)乙酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-2-W-(呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]乙酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-2-W-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基]乙酰胺;3-[2-氯-6-(环己基氨基)吡啶-4-基]-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酸;6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-N44-(哌啶-4-基)环己基] 吡啶-2-胺;N-{4-[(4-氨基环己基)甲基]环己基}-6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;6-氯-N-114-(环己基氨基)环己基]甲基}环己基)-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并 [2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;3-[2-氯-6-(环己基氨基)吡啶-4-基]-N-苯基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-胺; N-{4-[ 116-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)甲基]环己基}环丙基甲酰胺;反式-N-{6-氯-4-[5-(丙-2-炔-1-基氧基)-IH-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基]吡啶_2_基}环己烷-1,4-二胺;3-[2-氯-6-(环己基氨基)吡啶-4-基]-N-(吡啶-2-基甲基)-IH-吡咯并[2,3_b] 吡啶-5-甲酰胺;6-氯-N-环己基-4-[5-(嘧啶-5-基)-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基]吡啶_2_胺; N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)丁烷-ι-磺酰胺;4-[5-(6-氨基吡啶-3-基)-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基]-6-氯-N-环己基吡啶-2-胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)甘氨酰胺;6-氯-N-环己基-4-(4-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; 1-{3-[2_氯-6-(环己基氨基)吡啶-4-基]-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_5_基}_3_乙基脲;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-(吡啶-4-基甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-(哌啶-4-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)-N2-环己基甘氨酰胺;6-氯-N-W-(1-环丁基哌啶-4-基)环己基]-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3_b] 口比啶-3-基)吡啶-2-胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)环己磺酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)-2-(吗啉-4-基)乙酰胺;N-(3-{3-[2-氯-6-(环己基氨基)吡啶-4-基]-IH-吡咯并[2,3_b]吡啶_5_基}苯基)乙酰胺;N-{3-[2-氯-6-(环己基氨基)吡啶-4-基]-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}甲磺酰胺;N-{4-[ 116-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)甲基]环己基}吡啶-3-甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)-N2-(2,2-二甲基丙基)甘氨酰胺;6-氯-N-114-( 二甲基氨基)环己基]甲基}环己基)-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并 [2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;N-(3-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基} 环己基)环丙基磺酰胺;N-(3-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基} 环己基)乙酰胺;N-(3-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基} 环己基)噻吩-2-磺酰胺;N-(3-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)-2-(卩比咯烷-1-基)乙酰胺;N-[4-氯-6-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]环己烷_1,2_ 二胺; 4-氯-6-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-N-(四氢呋喃-2-基甲基)嘧啶_2_胺; 4-氯-N-(吡啶-4-基甲基)-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_胺; 4-氯-N-(吡啶-3-基甲基)-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_胺; 4-氯-N-(吡啶-2-基甲基)-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_胺; 4-氯-N,N- 二甲基-6- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺; N-(3-{[4-氯-6-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)乙酰胺;N-(反式-4-{[4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)环丙基甲酰胺;^(3-{[4-氯-6-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)环丙基甲酰胺;N-(3-{[4-氯-6-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}环己基)甲磺酰胺;^[4-氯-6-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]-N'-环丁基环己烷_1, 3- 二胺;反式-N-[4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]-N'-环丁基环己烷-1,4-二胺;N-(反式-4-{[4-氯-6-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}环己基)甲磺酰胺;N-(反式-4-{[4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)-N2-甲基甘氨酰胺;N-[4-氯-6-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]-2,2-二甲基丙烷-1, 3- 二胺;4-氯-N-甲氧基乙基)-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_胺; 1-(反式_4-{[4-氯-6-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)-3-甲基脲;1-(反式_4-{[4-氯-6-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)-3-苯基脲;N-(反式-4-{[4-氯-6-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}环己基)环丙基磺酰胺;N-116-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)_3, 5- 二甲基-1,2-噁唑-4-磺酰胺;6-氯-N-[(2S)-1-甲氧基-3-苯基丙-2-基]-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶_3_基) 吡啶-2-胺;N-[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]-N'-环戊基环己烷_1, 3- 二胺;^[(4-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)氨基甲酰基]甘氨酸乙酯;1-(4-{[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-3-丙-2-基脲;1-叔丁基-3_(4-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基} 环己基)脲;N-116-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_2_甲氧基乙酰胺;N-[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]-N' -(1,3-噻唑-2-基甲基)环己烷-1,3-二胺;N-W-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-N' _[3_(哌啶-1-基甲基)苄基]环己烷-1,3-二胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_2_乙氧基乙酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_2_苯氧基乙酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)吡嗪-2-甲酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)氮杂环丁烷-2-甲酰胺;2-[(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-ι-甲酸叔丁基酯;1-(4-{[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-3-丙-2-烯-1-基脲;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}-2,2-二甲基丙基)-1-甲基-IH-咪唑-4-磺酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)呋喃-2-磺酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)吡啶-3-磺酰胺;1-(3-{[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-3-丙-2-基脲;^[(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)氨基甲酰基]甘氨酸乙酯;1-(3_{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_3_(环己基甲基)脲;4-乙酰基-N-(3-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]批啶_3_基)批啶_2_基]氨基}_2, 2-二甲基丙基)苯磺酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}-2,2-二甲基丙基)-3,5-二甲基-1,2- 唑-4-磺酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}-2,2-二甲基丙基)噻吩-2-磺酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)_3, 5- 二甲基-1,2-噁唑-4-磺酰胺;1-(3_{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_3_丙基脲;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}-2,2-二甲基丙基)丙烷-ι-磺酰胺;N-[6-氯-4-(IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺; N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)丙烷-2-磺酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)乙磺酰胺;N42-{[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}乙基)丁烷-ι-磺酰胺;N-Q-{[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}乙基)噻吩-2-磺酰胺;6-氯-N-(l-甲基哌啶-3-基)-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; [3-({[6_氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}甲基)哌啶-1-基](环丙基)甲酮;N-W-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-N-{[1-(环丙羰基)哌啶-3-基]甲基}环丙基甲酰胺;6-氯-N-{[1-(环丙基甲基)哌啶-3-基]甲基}-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基) 吡啶-2-胺;6-氯-N-[l-(环丙基甲基)哌啶-3-基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)口比啶-2-胺;N-W-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-2-(1H-吲哚-2-基)乙酰胺;反式-N-[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]-N'-环戊基环己烷-1,4-二胺;反式-N-[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]-N' _(2_甲基丙基)环己烷-1,4-二胺;6-氯-N-[3-(吡咯烷-1-基)环己基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)口比啶-2-胺;6-氯-N-[3-(哌啶-1-基)环己基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_胺; N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-N2-甲基甘氨酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-乙基吡咯烷-3-甲酰胺;N- (3- {[6-氯-4- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-N2-甲基丙氨酸酰胺;^ )4-[(15,35)-3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基]-2-(甲基氨基)-2-苯基乙酰胺;^ )4-[(11 ,310-3-{16-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基]-2-(甲基氨基)-2-苯基乙酰胺;^[(1札21 )-2-{16-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基]环丙基磺酰胺;N-[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]-4-氟苯磺酰胺; N-[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]环丙基磺酰胺; N' - -氯-4-(1Η-吡咯并[2, 3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-N,N-二乙基-2,2-二甲基丙烷-1,3-二胺;反式-N' - -氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-N,N-二乙基环己烷-1,4-二胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-5-氧代-D-脯氨酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-甲基脯氨酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-甲基哌啶-2-甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-5-氧代-L-脯氨酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_1_甲基哌啶-2-甲酰胺;2_(氮杂环庚烷-1-基)-N-(3-U6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)乙酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)环戊基甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-甲基-5-氧代脯氨酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)吡咯烷-3-甲酰胺;N-(3-{[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)哌啶-4-甲酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)哌啶-3-甲酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_1_甲基吡咯烷-3-甲酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_1_甲基哌啶-4-甲酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_1_甲基哌啶-3-甲酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_1_(二甲基氨基)环丁烷甲酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-N2, N2-二甲基-L-丙氨酸酰胺;N2-I-氮杂双环[2. 2. 2]辛-3-基-N-(反式-4-{[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3_b] 口比啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)甘氨酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-N2-(2-羟乙基)甘氨酰胺;^(3-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)_2_(1, 3- 二氧代-1,3- 二氢-2H-异吲哚-2-基)乙磺酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-N2-(4-甲基环己基)甘氨酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-N2-(2,2-二甲基丙基)甘氨酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-N2-乙基-N2-(2-羟乙基)甘氨酰胺;反式-N-[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]-N'-(哌啶_4_基) 环己烷-1,4-二胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-2- (1,3- 二氧代-1,3- 二氢-2H-异吲哚-2-基)乙磺酰胺;6-氯-N-114-(环丁基氨基)环己基]甲基}环己基)-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;反式-N-[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]-N' _(1_环丁基哌啶-4-基)环己烷-1,4-二胺;4-(4-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)哌啶-ι-甲酸叔丁基酯;{4-[(反式_4-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)氨基]环己基}氨基甲酸苄基酯;3-[(反式_4-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷-ι-甲酸叔丁基酯;N44-(乙酰氨基)环己基]-N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3_b]吡啶_3_基) 吡啶-2-基]氨基}环己基)乙酰胺;[4-116-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)哌啶-]-基](环丙基)甲酮;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-(2-羟乙基)哌啶-4-甲酰胺;N-{4-[ 116-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基) 甲基]环己基}环丙基甲酰胺;1-{4_[(4-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基) 氨基]哌啶-ι-基}乙酮;^^-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-N-{4-[1-(甲基磺酰基) 哌啶-4-基]环己基}甲磺酰胺;6-氯-N44-(l-甲基哌啶-3-基)环己基]-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)口比啶-2-胺;6-氯-N-甲基-N44-(l-甲基哌啶-3-基)环己基]-4-(1Η-吡咯并[2,3_b] 口比啶-3-基)吡啶-2-胺;N-{2-[(反式-4-{[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基} 环己基)氨磺酰基]乙基}环丙基甲酰胺;3-{[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}丙-1-醇;6-氯-N-[3-(吗啉-4-基)丙基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; 6-氯-N-[3-(IH-咪唑-1-基)丙基]-4-(IH-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)口比啶-2-胺;5-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}戊-1-醇;6-氯-N-[2-(吡啶-3-基)乙基]-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; N-[1-(4-氨基环己基)哌啶-4-基]-6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3_b]吡啶_3_基)吡啶-2-胺;6-氯-N-甲基-N44-(l-甲基吡咯烷-3-基)环己基]-4-(1Η-吡咯并[2,3_b] 口比啶-3-基)吡啶-2-胺;1-苄基-N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}环己基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺;4-氯-N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基} 环己基)-2-甲氧基苯甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺;3-氯-N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基} 环己基)苯甲酰胺;6-氯-N-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]批啶_3_基)口比啶-2-胺;6-氯-N-[2-(吡啶-2-基)乙基]-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; 6-氯-N-(2-苯基乙基)-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; 6-氯-N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)口比啶-2-胺;6-氯-N-(2-苯氧基乙基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; N' - -氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-N,N-二甲基丙烷-1, 3- 二胺;N-(1-苄基吡咯烷-3-基)-6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_胺; ^{2-[(反式-4-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基} 环己基)氨磺酰基]乙基} _2,4-二氟苯甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-[3-(三氟甲基)苄基]氮杂环丁烷-3-甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-(2,4- 二氯苄基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-(1-苯基乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺;6-氯-N-甲氧苯甲基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; 4-(2-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}乙基)苯酚; N-[2-(l,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]-6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;N-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3_b]吡啶_3_基) 吡啶-2-胺;6-氯-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; N- (1-苄基哌啶-4-基)-6-氯-4- (1H-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; 6-氯-N-[2-(吡啶-4-基)乙基]-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; 6-氯-N-(2,3-二氢-IH-茚-2-基)-4-(1H-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶 _2_ 胺; 6-氯-N-[2-(IH-吲哚-3-基)乙基]-4-(IH-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)口比啶-2-胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-(2,3- 二甲基苄基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-(1H-吲哚-6-基甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺;N44-(苄氧基)苯基]-6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; N-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3_b]吡啶_3_基)吡啶_2_胺; 6-氯-N-(1H-吲哚-5-基甲基)-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; 6-氯-N-甲氧基苯基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; 6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-N-(3,4,5-三甲氧基苯基)吡啶_2_胺; 6-氯-Ν-[4-(1Η-咪唑-1-基)苯基]-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;6-氯-N-(3,4-二甲氧基苄基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; 2-{[6-氯-4-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基]氨基}-1-苯基乙醇; 6-氯-N-(3-苯基丙基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_胺; 6-氯-N44-(甲基磺酰基)苄基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺; 6-氯-N44-(甲基硫基)苯基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_胺; 6-氯-N- (4-苯氧基苯基)-4-(IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; 6-氯-N-W-(哌啶-1-基)苯基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_胺;3-[2-氯-6-(环己基氨基)吡啶-4-基]-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_5_甲酸甲酯; N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-2-W-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]乙酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-244-(2,6-二甲基苯基)哌嗪-1-基]乙酰胺;6-氯-N-114-(环丁基氨基)环己基]甲基}环己基)-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并 [2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-N-114-(戊-3-基氨基) 环己基]甲基}环己基)吡啶-2-胺;6-氯-N- [4- ({4-[(环戊基甲基)氨基]环己基}甲基)环己基]-4- (5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;反式-N-(6-氯-4-{5-[2-(吡啶-2-基)乙氧基]-IH-吡咯并[2,3_b]吡啶_3_基} 吡啶-2-基)环己烷-1,4-二胺;反式-N-{6-氯-4-[5-(2-甲基丙氧基)-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基]吡啶_2_基} 环己烷-1,4-二胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)吡啶_2_基]氨基}环己基)-1-(卩比啶-2-基甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)_2,2,2-三氟乙酰胺;6-氯-N-环己基-4-[5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-IH-吡咯并[2,3_b]吡啶_3_基]吡啶-2-胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)-N2-乙基-N2- (2-羟乙基)甘氨酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)-N2- (2-羟乙基)甘氨酰胺;N' - -氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]-N,N-二甲基苯-1, 4- 二胺;6-氯-N-(2,3-二氢-IH-茚-5-基)-4-(1H-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶 _2_ 胺; 6-氯-N-(2,3-二氢-1,4-苯并二( 英-6-基)-4-(1H-吡咯并[2,3_b]吡啶 _3_ 基) 吡啶-2-胺;6-氯-N-{4-[U2,4-二氟苄基)哌啶-4-基]环己基}-4-(5_甲氧基-IH-吡咯并 [2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;6-氯-N-W-(吗啉-4-基)苯基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; 6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-N-(5,6,7,8-四氢萘-1-基)吡啶_2_胺; N- (4-叔丁基苯基)-6-氯-4- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺; 6-氯-N-(2,3-二氢-IH-茚-4-基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]批啶 _3_ 基)吡啶 _2_ 胺; N-[6-氯-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]喹啉-6-胺; 6-氯-N<4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;6-氯-N-W-(1,1-二氧代硫吗啉-4-基)苯基]-4-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基) 吡啶-2-胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)-N2-(反式-4-羟基环己基)甘氨酰胺;N-(反式-4-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶_2_基] 氨基}环己基)-N2-丙-2-基甘氨酰胺;N-{4-[ 116-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基}环己基)甲基]环己基}-3,5_ 二甲基-1,2-_唑-4-磺酰胺;N-(3-{[6-氯-4-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)吡啶-2-基]氨基} 环己基)-N2,N2- 二甲基甘氨酰胺;6-氯-N-{444-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-4-(1Η-吡咯并[2,3_b] 口比啶-3-基)吡啶-2-胺;6-氯-N-{444-(环己基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;6-氯-N-{4-[4-甲基丙基)哌嗪-1-基]苯基}-4-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基)吡啶-2-胺;N-[反式-4- ({4- [5- (6-氨基吡啶-3-基)-IH-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基]-6-氯代吡啶-2-基}氨基)环己基]环丙基磺酰胺;N-[反式-4-({6-氯-4-[5-(吡啶-3-基)-IH-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基]口比啶-2-基}氨基)环己基]环丙基磺酰胺;3-{3-[2-氯-6-({反式-4-[(环丙基磺酰基)氨基]环己基}氨基)吡啶-4-基]-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}苯磺酰胺;N-[反式-4-({6-氯-4-[5-(嘧啶-5-基)-1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-3-基]口比啶-2-基}氨基)环己基]环丙基磺酰胺;4-氯-N-[(IR)-I-苯基乙基]-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_胺;3-({[4-氯-6-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_基]氨基}甲基)苯酚;4-({[4-氯-6-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_基]氨基}甲基)苯酚; N' -[4-氯-6-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]-N,N-二甲基环己烷-1,4-二胺;N' - -氯-6-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]-N,N-二甲基环己烷-1,3-二胺;N-(反式-4-{[4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)-N2,N2-二甲基甘氨酰胺;N-(反式-4-{[4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)-1-乙基吡咯烷-3-甲酰胺;^(3-{[4-氯-6-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)_N2, N2-二甲基甘氨酰胺;4-氯-6-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺;N-{4-[(4-氨基环己基)甲基]环己基}-4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)嘧啶-2-胺;N-[4-氯-6-(IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]乙烷_1,2- 二胺; 2-{[4-氯-6-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_基]氨基}乙醇; N-{2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙基}-4_氯-6-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶_3_基) 嘧啶-2-胺;1-(反式_4-{[4-氯-6-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)-3-乙基脲;1-(反式_4-{[4-氯-6-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)-3-环戊基脲;1-(反式_4-{[4-氯-6-(1!1-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)-3- -(二甲基氨基)苯基]脲;N-(反式-4-{[4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)-2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙酰胺;N-(反式-4-{[4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)-2-氧代咪唑烷-1-甲酰胺;2-(2-{[4-氯-6-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}乙氧基)乙醇;N-[2-(2-氨基乙氧基)乙基]-4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)嘧啶_2_胺; 反式-N-[4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]-N' -(2-甲基丙基)环己烷-1,4-二胺;反式-N-[4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]-N'-环戊基环己烷-1,4-二胺;N-(反式-4-{[4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)-N2-环戊基甘氨酰胺;N-(反式-4-{[4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)丙烷-ι-磺酰胺;N-(反式-4-{[4-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_3_基)嘧啶_2_基]氨基}环己基)噻吩-3-磺酰胺;N-(反式-4-{[4-氯-6-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}环己基)噻吩-2-磺酰胺;和3-114-氯-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_基]氨基}_2,2_二甲基丙-1-醇。
17.药物组合物,其包含权利要求1的化合物或可药用盐和可药用赋形剂。
18.治疗哺乳动物癌症的方法,该方法包括给予其治疗可接受数量的权利要求1的化合物或可药用盐。
19.减小哺乳动物肿瘤体积的方法,该方法包括给予其治疗接受数量的权利要求1的化合物或可药用盐。
全文摘要
本发明涉及式(I)的化合物或药学可接受的盐,其中说明书中定义了R1a、R1b、R1c、X和Y。本发明还涉及含有所述化合物的组合物,其可有效用于抑制激酶,例如Cdc7,还涉及治疗疾病例如癌症的方法。
文档编号A61P35/00GK102471339SQ201080036029
公开日2012年5月23日 申请日期2010年7月15日 优先权日2009年7月15日
发明者A·弗洛尔简奇克, T·彭宁, 童云松 申请人:雅培制药有限公司
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