作为c-Kit激酶抑制剂的化合物和组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供式(I)和式(II)化合物以及其药物组合物，其可用作蛋白激酶抑制剂，以及使用所述化合物治疗、改善或预防与异常或失调的激酶活性相关的疾患。在一些实施方案中，本发明提供使用所述化合物治疗、改善或预防涉及c-kit或者c-kit和PDGFR(PDGFRα、PDGFRβ)激酶的异常活化的疾病或病症的方法。
【专利说明】作为c-Kit激酶抑制剂的化合物和组合物
发明领域
[0001]本发明涉及TOGFR和/或C-kit激酶的抑制剂和使用这类化合物的方法。
[0002]发明背景
[0003]蛋白激酶(PK)是一大组结构上相关的磷酰基转移酶，其具有高度保守的结构和催化功能。蛋白激酶是信号转导通路的酶组分，其催化来自ATP的末端磷酸转移至蛋白质的酪氨酸、丝氨酸和/或苏氨酸残基的羟基上，因此根据它们磷酸化的底物将其分类为以下家族:蛋白酪氨酸激酶(PTK)和蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶。
[0004]蛋白激酶在细胞生长和分化的控制中起着重要的作用，并且负责许多种其中蛋白激酶是导致生长因子和细胞因子产生的细胞信号的关键介质的细胞信号转导过程的控制。正常或突变的蛋白激酶的过表达或不正常表达在许多疾病和病症的发展中起着重要作用，所述疾病和病症包括中枢神经系统病症如阿尔茨海默病、炎性病症如关节炎、骨疾病如骨质疏松、代谢病症如糖尿病、血管增殖性病症如血管发生、自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、眼(ocular)疾病、心血管疾病、动脉粥样硬化、癌症、血栓形成、银屑病、再狭窄、精神分裂症、痛觉、移植排斥和感染性疾病如病毒和真菌感染。
[0005]发明概述
[0006]本文提供了为c-kit激酶抑制剂、或者c-kit和TOGFRO3DGFRa和TOGFI^ )激酶抑制剂的化合物和其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物(例如水合物)、N-氧化物衍生物、被保护的 衍生物、单个异构体和异构体混合物。
[0007]在一方面，本文提供了具有式(I)或式(II)结构的化合物以及其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物(例如水合物)、N-氧化物衍生物、被保护的衍生物、单个异构体和异构体混合物:
[0008]
尸^，B Η--? Λκ
C^N^OR2V
(R20)m(R20)nf^-<'NI
式⑴式Uh
[0009]其中:
[0010]m是I且R2tl选自H、卤代、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氘、氘化的 C1-C6 烷基、-CN、-(CR92)nOR4' -C(0)R4、- (CR92)nC(=0) OR4、R1。、-(CR92)nR10' -((CR92)nO)tR4、- (CR92) n0 (CR92) nR7、- (CR92) nC (=0) R4、-C (=0) N (R4)2' -OR4 和-(CR92) nCN ；
[0011]或m是4且R2tl是氘；
[0012]R1选自C1-C6烷基和卤代；
[0013]每个R11独立地选自H、卤代和C1-C6烷基；[0014]L1 是键、-NH-或-C (=0) NH-；
[0015]L2 是-(CR92) n-、-CHR6-、- (CR92) n0_、_NH_、- (CR92) nC (=0) -、-C (=0) 0 (CR92) n-、- (CR92)n0C (=0) NR4-、- (CR92) nNR4C (=0) (CR92) n-、- (CR92) nNR4C (=0)-或-(CR92) nNR4C (=0) 0-；
[0016]R2 是 R3 或 L2R3;
[0017]R3选自未取代的C3-C8环烷基、环丁酮、环戊酮和取代的C3-C8环烷基，其中所述的R2的取代的C3-C8环烷基被1-4个独立地选自下列的取代基取代=C1-C6烷基、卤代、C1-C6 卤代烷基、-OR4、-CN、-C (=0) OR4、-C (=0) R4、-C (=0) R7、-C (=0) OR5、- (CR92) n0R4、-0 (CR92)n0R4、-C (=0)0 (CR92)nOR4, -N(R4)2, =N-OR4, =N-O-(CR92)nR5, -C (=0) NR42, -NR4C (=0)OR4、-NR4C (=0) (CR92) n0R4、-NR4 (CR92) n0R4、-NR4S (=0) 2R4、-N (C (=0) OR4) 2、=CH2、=CH (CR92) n0R4、R8、- (CR92) nR8、氘化的 C1-C6 烷氧基、-S (=0) 2R4、-S (=0) 2R7、-S (=0) 2R8、-S (=0) 2N (R4) 2、-S (=0) 2NHC(=0)0R4、-S (=0)2 (CR92) nC(=0) OR4、-S (=0)2 (CR92)nOR4'螺接的(spiro attached) 二氧戊环、被C1-C6烷基取代的螺接的二氧戊环、螺接的二氧六环、螺接的四氢呋喃基、螺接的氧杂环丁烷、螺接的环丁酮、螺接的环丁醇、C1烷基桥、未取代的具有1-2个独立地选自N、0和S的杂原子的5-6元杂环烷基、被1-3个取代基取代的具有1-2个独立地选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环烷基，所述取代基独立地选自C1-C6烷基、卤代、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、-OR4和R8 ；
[0018]每个R4独立地选自H和C1-C6烷基；
[0019]R5是未取代的C3-C8环烷基、未取代的具有1-2个独立地选自N或O的杂原子的5-6元杂环烷基或被1-3个独立地选自C1-C6烷基的取代基取代的C3-C8环烷基；
[0020]每个R6 独立地选自-NHC (0) OR4、-OR4 和-(CR92) n0R4 ；
[0021 ] 每个R7独立地选自C1-C6卤代烷基；
[0022]R8选自未取代的苯基、未取代的具有1-3个独立地选自N、O或S的杂原子的5_6元杂芳基、未取代的具有1-4个选自N的杂原子的5元杂芳基、未取代的具有1-2个独立地选自N、O或S的杂原子的4-6元杂环烷基、未取代的C3-C8环烷基、取代的具有1-3个独立地选自N、0或S的杂原子的5-6元杂芳基、取代的苯基、取代的具有1-4个选自N的杂原子的5元杂芳基、取代的具有1-2个独立地选自N、0或S的杂原子的4-6元杂环烷基、取代的
C3-C8环烷基、$恶唑烷-2-酮、吡咯烷酮和吡咯烷-2-酮，
[0023]其中R8的取代的苯基、取代的具有1-3个独立地选自N、0或S的杂原子的5_6元杂芳基、取代的具有1-4个选自N的杂原子的5元杂芳基、取代的C3-C8环烷基和取代的4-6元杂环烷基被1-3个独立地选自以下的取代基取代=C1-C6烷基、-(C(R9)2)n0R4、-(C(R9)2)nR5、- (C (R9) 2) nC (0) OR4、-C (0) OR4 和-S (0) 2R4 ；
[0024]每个R9独立地选自H和C1-C6烷基；
[0025]R10选自未取代的苯基、未取代的具有1-2个独立地选自N、O或S的杂原子的5_6元杂芳基、未取代的具有1-4个选自N的杂原子的5元杂芳基、未取代的具有1-2个独立地选自N、O或S的杂原子的4-6元杂环烷基、未取代的C3-C8环烷基、取代的具有1-2个独立地选自N、0或S的杂原子的5-6元杂芳基、取代的苯基、取代的具有1-4个选自N的杂原子的5元杂芳基、取代的具有1-2个独立地选自N、0或S的杂原子的4-6元杂环烷基、取代的
C3-C8环烷基、德》唑烷-2-酮、吡咯烷酮和吡咯烷-2-酮，[0026]其中R8的取代的苯基、取代的具有1-2个独立地选自N、0或S的杂原子的5_6元杂芳基、取代的具有1-4个选自N的杂原子的5元杂芳基、取代的C3-C8环烷基和取代的4-6元杂环烷基被1-3个独立地选自以下的取代基取代=C1-C6烷基、-(C(R9)2)n0R4、-(C(R9)2)nR5、- (C (R9) 2) nC (O) OR4 和-S (O) 2R4 ；
[0027]t 是 1、2 或 3，且
[0028]每个η独立地选自1、2、3和4。
[0029]在式(I)或式(II)化合物的某些实施方案中，
[0030]m是I且R2tl选自IFX1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氘、氘化的C1-C6烷基、-CN、- (CR92)n0R4、-C (O) R4、- (CR92)nC (=0) OR4、R10、- (CR92)nR10、- ((CR92)n0) tR4、- (CR92)n0 (CR92) nR7、- (CR92) nC (=0) R4、-C (=0) N (R4)2' -OR4 和-(CR92) nCN ；
[0031]或m是4且R2°是氘；
[0032]R1选自C1-C6烷基和卤代；
[0033]每个R11独立 地选自H、卤代和C1-C6烷基；
[0034]L1 是键、-NH-或-C (=0) NH-；
[0035]L2 是-(CR92) n-、-CHR6-、-(CR92) n0-、-NH-、_ (CR92) nC(=0)-、-C (=0)0 (CR92)n-'-(CR92)n0C (=0) NR4-、- (CR92) nNR4C (=0) (CR92) n-、- (CR92) nNR4C (=0)-或-(CR92) nNR4C (=0) 0-；
[0036]R2 是 R3 或 L2R3 ；
[0037]R3选自未取代的C3-C8环烷基、环丁酮、环戊酮和取代的C3-C8环烷基，
[0038]其中R2的取代的C3-C8环烷基被1-4个独立地选自下列的取代基取代:C1-C6 烷基、卤代、C1-C6 卤代烷基、-OR4、-CN、-C(=0)0R4、_C(=0)R4、_C(=0)R7、-C(=0)OR5、-(CR92)nOR4, -0 (CR92)nOR4, -C (=0)0 (CR92)nOR4' -N(R4)2, =N-OR4, =N-O- (CR92)nR5, -C (=0)NR42、-NR4C (=0) OR4、-NR4C (=0) (CR92)n0R4、-NR4 (CR92)n0R4、-NR4S (=0) 2R4、_N(C (=0) OR4) 2、=CH2、=CH (CR92) n0R4、R8、- (CR92) nR8、氘化的 C1-C6 烷氧基、-S (=0) 2R4、-S (=0) 2R7、-S (=0) 2R8、-S (=0) 2N (R4) 2、-S (=0) 2NHC (=0) OR4、-S (=0) 2 (CR92) nC (=0) OR4、-S (=0) 2 (CR92) n0R4、螺接的二氧戊环、被C1-C6烷基取代的螺接的二氧戊环、螺接的二氧六环、螺接的四氢呋喃基、螺接的氧杂环丁烷、螺接的环丁酮、螺接的环丁醇、C1烷基桥、未取代的具有1-2个独立地选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环烷基、被1-3个取代基取代的具有1-2个独立地选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环烷基，所述取代基独立地选自C1-C6烷基、卤代、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、-OR4和R8 ；
[0039]每个R4独立地选自H和C1-C6烷基；
[0040]R5是未取代的C3-C8环烷基、未取代的具有1-2个独立地选自N或O的杂原子的5-6元杂环烷基或被1-3个独立地选自C1-C6烷基的取代基取代的C3-C8环烷基；
[0041 ]每个 R6 独立地选自-NHC (0) OR4、-OR4 和-(CR92) n0R4 ；
[0042]每个R7独立地选自C1-C6卤代烷基；
[0043]R8选自未取代的苯基、未取代的具有1-3个独立地选自N、O或S的杂原子的5-6元杂芳基、未取代的具有1-4个选自N的杂原子的5元杂芳基、未取代的具有1-2个独立地选自N、O或S的杂原子的4-6元杂环烷基、未取代的C3-C8环烷基、取代的具有1-3个独立地选自N、0或S的杂原子的5-6元杂芳基、取代的苯基、取代的具有1-4个选自N的杂原子的5元杂芳基、取代的具有1-2个独立地选自N、0或S的杂原子的4-6元杂环烷基、取代的C3-C8环烷基、P恶唑烷-2-酮、吡咯烷酮和吡咯烷-2-酮，
[0044]其中R8的取代的苯基、取代的具有1-3个独立地选自N、0或S的杂原子的5_6元杂芳基、取代的具有1-4个选自N的杂原子的5元杂芳基、取代的C3-C8环烷基和取代的4-6元杂环烷基被1-3个独立地选自以下的取代基取代=C1-C6烷基、-(C(R9)2)n0R4、-(C(R9)2)nR5、- (C (R9) 2) nC (O) OR4、-C (O) OR4 和-S (O) 2R4 ；
[0045]每个R9独立地选自H和C1-C6烷基；
[0046]R10选自未取代的苯基、未取代的具有1-2个独立地选自N、O或S的杂原子的5_6元杂芳基、未取代的具有1-4个选自N的杂原子的5元杂芳基、未取代的具有1-2个独立地选自N、O或S的杂原子的4-6元杂环烷基、未取代的C3-C8环烷基、取代的具有1-2个独立地选自N、0或S的杂原子的5-6元杂芳基、取代的苯基、取代的具有1-4个选自N的杂原子的5元杂芳基、取代的具有1-2个独立地选自N、0或S的杂原子的4-6元杂环烷基、取代的
C3-C8环烷基、_唑烷-2-酮、吡咯烷酮和吡咯烷-2-酮，
[0047]其中R8的取代的苯基、取代的具有1-2个独立地选自N、0或S的杂原子的5_6元杂芳基、取代的具有1-4个选自N的杂原子的5元杂芳基、取代的C3-C8环烷基和取代的4-6元杂环烷基被1-3个独立地选自以下的取代基取代=C1-C6烷基、-(C(R9)2)n0R4、-(C(R9)2)nR5、- (C (R9) 2) nC (O) OR4 和-S (O) 2R4 ；
[0048]t 是 1、2 或 3，且
[0049]每个η独立地选自1、2、3和4。
[0050]在式(I)或式(II)化合物以及其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物(例如水合物)、N-氧化物`衍生物、被保护的衍生物、单个异构体和异构体混合物的某些实施方案中，式⑴或式(II)化合物是具有式(la)、式(IIa)、式(lb)、式(lib)、式(Ic)、式(He)、式(Id)、式(lid)、式(Ie)、式(He)、式(If)或式(Hf)结构的化合物:
[0051]
【权利要求】
1.式(I)或式(II)化合物或其药学上可接受的盐:
2.权利要求1的化合物，其中所述化合物是式(la)、式(IIa)、式(Ib)或式(IIb)化合物:
3.权利要求1或权利要求2的化合物，其中R1选自-CH3和F。
4.根据权利要求1至3中任意一项的化合物，其中R1是_CH3。
5.根据权利要求1至4中任意一项的化合物，其中每个R11独立地选自H、F和-CH3。
6.根据权利要求1至5中任意一项的化合物，其中每个R11是H。
7.根据权利要求1至6中任意一项的化合物，其中R3选自未取代的C3-C8环烷基、环丁酮、环戊酮和取代的C3-C8环烷基， 其中R3的取代的C3-C8环烷基被1-4个独立地选自下列的取代基取代A1-C6烷基、卤代、C「C6 卤代烷基、-OR4、-(CR92)nOR4, -O(CR92)nOR4, -N(R4)2, =N-OR4、=N-O-(CR92)nR5、-NR4C (=0) OR4、-NR4C (=0) (CR92)n0R4、-NR4 (CR92)n0R4、-NR4S (=0) 2R4、-N(C (=0) OR4) 2、=CH2、=CH(CR92)nOR4, R8、氘化的C1-C6烷氧基、螺接的二氧戊环、被C1-C6烷基取代的螺接的二氧戊环、螺接的二氧六环、螺接的四氢呋喃基、螺接的环丁酮、螺接的环丁醇、未取代的具有1-2个独立地选自N和O的杂原子的5-6元杂环烷基和被1-3个独立地选自C1-C6烷基的取代基取代的具有1-2个独立地选自N和O的杂原子的5-6元杂环烷基。
8.根据权利要求1至7中任意一项的化合物，其中每个R4独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基和叔丁基。
9.根据权利要求1至8中任意一项的化合物，其中R5独立地选自环丙基或吗啉基。
10.根据权利要求1至9中任意一项的化合物，其中每个R7独立地选自CH2F、-CHF2、-CH2CHF2、-CH2CF3 和-CF3。
11.根据权利要求1至10中任意一项的化合物，其中每个R9独立地选自H、甲基和乙基。
12.根据权利要求1至11中任意一项的化合物，其中R8选自未取代的C3-C8环烷基和未取代的具有1-4个选自N的杂原子的5元杂芳基。
13.根据权利要求1至12中任意一项的化合物，其中 R3选自环丙基、环丁基、环戊基和环己基，其各自是未取代的或其各自被1-4个独立地选自下列的取代基取代:_F、-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OH、-OCH3、-CH2OCH3、-NH2、-N (CH3) 2、-OCH2CH20CH3、=N-OCH3, =N-OCH2CH3, =N-OCH (CH3) 2、=N-OH, =N-O-CH2R5, =N-O-CH2CH2R5、-NHC (=0)OC (CH3) 3,-NHC (=0) 0CH3、-NHC (=0) CH2OCH3、-NHCH2CH20CH3、_NHCH2CH20H、-NHS (=0) 2CH3、-N (C (=0) OCH3) 2、=CH2、=CHCH2CH20H、-OCD3、环丙基、三唑基、吡唑基、螺接的二氧戊环、被-CH3取代的螺接的二氧戊环、螺接的二氧六环、螺接的四氢呋喃基、螺接的环丁酮、螺接的环丁醇、哌啶基和哌嗪基，其被-CH3取代， 或R3是环丁酮或环戊酮。
14.根据权利要求1至13中任意一项的化合物，其中: R3是被I或2个F取代的环丙基， 或 R3是被2个F取代的环丁基。
15.根据权利要求1至14中任意一项的化合物，其中m是I且R2tl选自H、卤代、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氘化的C1-C6烷基、-CN、_ (CR92) n0R4、-(CR92) nC(=0)OR4、R10、- (CR92) nR10、- ((CR92) n0) tR4、- (CR92) n0 (CR92) nR7、- (CR92) nC (=0) R4 和-C (=0) N (R4)20
16.根据权利要求1至15中任意一项的化合物，其中m是I且R2tl选自H、-F、-CH3、_CF3、-CD3、-CN、-OCHF2' -C (CH3) OH、-CH2CH2C (=0) OC (CH3) 3、-CH2OCH2CH2OH' -CH2OCH2CF3' -C (=0) NH2、-CH2CH2C (CH3) 20H、-Ch2OCH2CH2OCH3, -CH2OCH2CH2F, -CH2CH2C (=0) CH3, -CH2OH 和-ch2och3。
17.根据权利要求1至16中任意一项的化合物，其中m是I且R2tl是_CH3。
18.根据权利要求1至16中任意一项的化合物，其中m是I且R2ci是H。
19.根据权利要求1至 18中任意一项的化合物，其中: Rici选自吗啉基、哌啶基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪基、哌嗪-1-基、批唑基、批唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、三唑基、1H-1，2，3-三唑-4-基、4H-1, 2，4-三唑-3-基、1H-1, 2，4-三唑-5-基、噻唑基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、咪唑基、咪唑-1-基、咪唑-2-基，其各自是未取代的或其各自被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自 C1-C6 烷基、-(CR92) n0R4、- (C (R9) 2) nC (O) OR4、- (C (R9) 2) nR5 和-S (=0) 2R4， 或Rici选自5翁唑烷-2-酮和吡咯烷-2-酮。
20.根据权利要求1至19中任意一项的化合物，其中: Rici选自吗啉基、哌啶基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪基、哌嗪-1-基、批唑基、批唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、三唑基、1H-1，2，3-三唑-4-基、4H-1, 2，4-三唑-3-基、1H-1, 2，4-三唑-5-基、噻唑基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、咪唑基、咪唑-1-基、咪唑-2-基，其各自是未取代的或其各自被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自-CH3、-CH2CH2OH, -CH2C (O) OH、-CH2CH2OH, -CH2C (CH3) 20H、-S (O) 2CH3 和-CH2CH2-R5。
21.根据权利要求1至14中任意一项的化合物，其中m是4且R2°是氘。
22.权利要求1的化合物，其选自 N-{5-[3-(3，3-二氟环丁基)-1,2,4-1#二唑-5-基]-2-甲基苯基}咪唑并[I, 2_a]吡啶-3-甲酰胺； N-{2-甲基-5-[5-(3-氧代环戊基)-1,2,4-1?二唑-3-基]苯基}咪唑并[1，2_a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3-羟基-3-甲基环丁基)-1，2，4_ 5恶二唑-3-基]-2-甲基苯基}咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-(5-{5-[3-(羟基亚氨基)环丁基]-1,2，4- 5恶二唑-3-基}-2_甲基苯基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； ^{5-[5-(4，4-二氟环己基)-1，2，4-_二唑-3-基]-2_甲基苯基}咪唑并[1，2_a]吡啶-3-甲酰胺；N-{5-[5-(3-羟基-3-甲基环丁基)-1,2,4- 噁二唑_3_基]-2-甲基苯基}咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-(5-{5-[3-(甲氧基亚氨基)环丁基]_1，2，4-噁二唑-3-基}-2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-[5-(5-{5，8-二氧杂螺[3.4]辛-2-基}-1, 2，4-綠二唑_3_基)-2-甲基苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-(2-甲基-5-{5-[(6R)-6-甲基 _5，8-二氧杂螺[3.4]辛-2-基]-1，2，4-,噁二唑-3-基}苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-[5-(5-{5，9-二氧杂螺[3.5]壬-2-基}-1, 2，4- 5恶二唑-3-基)-2-甲基苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{2-甲基-5-[5-(3-氧代环丁基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苯基}咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-(2-甲基-5-{5-[(6S)-6-甲基 _5，8-二氧杂螺[3.4]辛-2-基]-1，2，4-T恶.二唑-3-基}苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3-二氟环丁基)-1，2，4_ $恶二唑-3-基]-2-甲基苯基}咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-(5-{5-[3-(乙氧基亚氨基)环丁基]_1，2，4-5恶二唑-3-基}-2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-[5-(5-{3-[(环丙基甲氧基)亚氨基]环丁基}-1,2,4-1?，二唑-3-基)-2-甲基苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-[2-甲基-5-(5-{3-[(丙-2-基氧基)亚氨基]环丁基} _1，2，4- 噁二唑_3_基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3-氨基环丁基)-1,2,4-1噁二唑-3-基]-2-甲基苯基}咪唑并[1，2_a]吡啶-3-甲酰胺； N-(5-{5-[3-(2-甲氧基乙氧基)环丁基]_1，2，4-噁二唑-3-基}-2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3-甲氧基环丁基)-1，2，4_噁二唑-3-基]-2-甲基苯基}咪唑并[1，2_a]吡啶-3-甲酰胺； Ν-(5-{5-[1-(甲氧基甲基)环丙基]_1，2，4-噁二唑-3-基}-2-甲基苯基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-U-[3-(3-{咪唑并[I, 2-a]吡啶_3_酰氨基}_4_甲基苯基)-1，2，4_ ,噁二唑-5-基]环丙基}氨基甲酸叔丁酯；Ν-{5-[5-(1-甲磺酰氨基环丙基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-2-甲基苯基}咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； Ν-{1-[3-(3-{咪唑并[I, 2-a]吡啶_3_酰氨基}_4_甲基苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基]环丙基}-N-(甲氧基羰基)氨基甲酸甲酯； Ν-{1-[3-(3-{咪唑并[l，2-a]吡啶_3_酰氨基}_4_甲基苯基)_1，2，4-噁二唑-5-基]环丙基}氨基甲酸甲酯； N- (5- {5-[3-羟基-3-(三氟甲基)环丁基]-1，2，4- 噁二唑_3_基}_2_甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{[3-(3-{咪唑并[1，2-a]吡啶-3-酰氨基} ~4~甲基苯基)-1，2，4-嗔二唑-5-基]甲基}氨基甲酸1-甲基环丙酯； Ν-{1-[3-(3-{咪唑并[I, 2-a]吡啶 _3_ 酰氨基}_4_ 甲基苯基)-1，2，4_ 二唑-5-基]环丁基}氨基甲酸甲酯； Ν-{5-[5-(1-甲磺酰氨基环丁基)-1,2,4- 5恶二唑-3-基]-2-甲基苯基}咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-(5-{5-[1-( 二甲基氨基)环丙基]_1，2，4-噁二唑-3-基}-2-甲基苯基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； ^{2-甲基-5-[5-(3-亚甲基环丁基)-1，2，4-5噁二唑-3-基]苯基}咪唑并[1，2_a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3-环丙基-3-羟基环丁基)-1，2，4_ 5噁?二唑_3_基]-2-甲基苯基}咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-(5-{5-[3-(3-羟基丙亚基)环丁基]_1，2，4-噁.二唑-3-基}-2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-[2-甲基-5-(5-{5-氧杂螺[3.4]辛-2-基}-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- [5- (5- {[ (3，3- 二氟环丁基)氨基]甲基}-1, 2，4-噁二唑-3-基)~2~甲基苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-(2-甲基-5-{5-[(2，2，3，3-四氟环丁氧基)甲基]-1，2，4-噁二唑-3-基}苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3-氟环丁基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-2-甲基苯基}咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- {5- [5- (3，3- 二氟环丁基)-1, 2，4- 5噁二唑_3_基]-2-甲基苯基} _6_ (羟基甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺；N- {5- [5- (3，3- 二氟环丁基)-1，2，4- ’悉二唑-3-基]-2-甲基苯基} _6_ [ (2-羟基乙氧基)甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3, 3-二氟环丁基)-1,2,4- 1#二唑-3-基]-2-甲基苯基}-6_(甲氧基甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3-二氟环丁基)-1，2，4_ 遞二唑 _3_ 基]-2-甲基苯基}-6_(1Η-吡唑-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- {5-[5- (3，3- 二氟环丁基)-1, 2，4- ’赢二唑-3-基]-2-甲基苯基} -6-[1- (2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3-二氟环丁基)-1,2,4- 二唑-3-基]-2-甲基苯基}-6-(1_ 甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3-二氟环丁基)-1，2，4_ 德二唑 _3_ 基]-2-甲基苯基}-6_(1_ 甲基-1H-吡唑-3-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- {5-[5- (3，3- 二氟环丁基)-1，2，4-喝二唑-3-基]-2-甲基苯基} -6-[1- (2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-(2-甲基-5-{5-[3-(1H-吡唑-1-基)环丁基]_1，2，4-$恶二唑-3-基}苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3, 3-二氟环丁基)-1，2，4_ $恶二唑 _3_ 基]-2-甲基苯基}-6_(1，3-噻唑-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺；` N- {5- [5- (3，3- 二氟环丁基)-1，2，4- 5暮二唑 _3_ 基]-2-氟苯基} -6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3, 3-二氟环丁基)-1，2，4_ 魂二唑-3-基]-2-氟苯基}-6-[1-(2_ 羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3, 3-二氟环丁基)-l，2，4- g暮二唑_3_基]-2-甲基苯基}-7-(1-甲磺酰基哌啶-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3-二氟环丁基)-1，2，4_ _ 二唑 _3_ 基]-2-甲基苯基}-6-{1-[2_(吗啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3- 二氟环丁基)_1，2，4-鳴二唑-3-基]_2_ 氟苯基}-6-{1-[2_(吗啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- {5- [5- (3，3- 二氟环丁基)-1，2，4_ 嘴二挫 _3_ 基]-2-甲基苯基} _6_ [ (2，2，2-三氟乙氧基)甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- {5- [5- (3，3- 二氟环丁基)-1, 2，4-嘴二唑-3-基]-2-甲基苯基} _6_ (3-氧代丁基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺；N-{5-[5-(3，3-二氟环丁基)-1，2，4- 慈二唑-3-基]-2-甲基苯基}-6-(3_ 羟基-3-甲基丁基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-(5-{5-[2-(1-羟基环丙基)乙基]-1，2，4-?二唑-3-基}-2-甲基苯基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- {5- [5- (3，3- 二氟环丁基)-1，2，4- 二唑-3-基]-2-甲基苯基} -6- [2-(吗啉-4-基)乙基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-[5-(5-环丁基-1,2，4-二唑-3-基)-2-甲基苯基]咪唑并[1，2_a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3-二甲基环丁基)-1，2，4_ 5恶二唑-3-基]-2-甲基苯基}咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- {5-[5- (3，3-二氟环丁基)-1，2，4- 1#二唑-3-基]-2-甲基苯基} -7-(吗啉-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； 6-氰基-N- {5- [5- (3，3- 二氟环丁基)-1, 2，4- $恶二唑_3_基]-2-甲基苯基}咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3- 二氟环丁基)_1，2，4-鳴,二唑-3-基]-2-氟苯基}-6-(5-甲基-4H-1, 2，4-三唑-3-基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； 3-N-{5-[5-(3，3-二氟环丁基)-1，2，4_ 5恶二唑-3-基]-2-甲基苯基}咪唑并[I, 2-a]吡啶-3， 6-二甲酰胺； N- {5- [5- (3，3- 二氟环丁基)-1，2，4-德二唑-3-基]-2-甲基苯基} _6_ [2- (4-甲基哌嗪-1-基)乙基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(2，2-二氟环丙基)-1，2，4_ $恶二唑-3-基]-2-甲基苯基}咪唑并[1，2_a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3- 二氟环丁基)-1,2,4-喷二 唑-3-基]-2-甲基苯基}-7-(1Η-1，2，3-三唑-4-基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- {5-[5- (3，3- 二氟环丁基)-1，2，4_ 德二唑-3-基]-2-甲基苯基} -7-[1- (2-羟基乙基)-1H-1, 2，3-三唑-4-基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3, 3- 二氟环丁基)_1，2，4- ^二唑_3_基]_2，4- 二甲基苯基}咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3-二氟环丁基)-1，2，4_ 喷二唑-3-基]-2-甲基苯基}-7_(2_ 氧代-1, 3-爆唑烷-3-基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3- 二氟环丁基)_1，2，4- 二唑-3-基]_2_甲基苯基}-7-甲基咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺；N-{5-[5-(3，3-二氟环丁基)-1,2,4- 二唑-3-基]-2-甲基苯基}-6-甲基咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3- 二氟环丁基)_1，2，4-赠.二唑_3_基]_2_甲基苯基}-6-氟咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3- 二氟环丁基)_1，2，4- ^ 二唑_3_基]_2_甲基苯基}-7-氟咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； 7-氰基-N-{5-[5-(3，3- 二氟环丁基)-1，2，4_嘴二挫_3_基]_2_甲基苯基}咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-[5-(5-环戊基-1,2，4-$恶二唑-3-基)-2-甲基苯基]咪唑并[1，2_a]吡啶-3-甲酰胺； N-[2-甲基-5-(5-{6-氧代螺[3.3]庚_2_基}-1，2，4-1?二唑-3-基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3- 二氟环丁基)_1，2，4-嗔二挫-3-基]-2-甲基苯基}-7-(2-氧代吡咯烷-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- {5- [5- (3，3- 二氟环丁基)-1，2，4_ 鳴二唑-3-基]-2-甲基苯基} _6_ [ (2，2- 二氟乙氧基)甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3-乙基环丁基)-1,2,4-T恶二唑-3-基]-2-甲基苯基}咪唑并[1，2_a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3-二氟环丁基)-1，2，4_ ”恶二唑-3-基]-2-甲基苯基}-6_(5_ 甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3- 二氟环丁基)_1，2，4-1?恶二唑-3-基]_2_甲基苯基}-7-甲基咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3, 3-二氟环丁基)-1，2，4-德二唑-3-基]-2-甲基苯基}-6-(吗啉-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3, 3-二氟环丁基)-1，2，4_ 5恶二唑-3-基]-2-甲基苯基}-6_(1Η-咪唑-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- {5- [5- (3，3- 二氟环丁基)-1，2，4-邊二唑_3_基]-2-甲基苯基} _6_ [ (2-氟乙氧基)甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3-二氟环丁基)-1，2，4- ^二唑 _3_ 基]-2-甲基苯基}-6-[3-(甲氧基甲基)-1H-1, 2，4-三唑-5-基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- {5-[5- (2，2- 二氟环丙基)-1, 2，4-嘴二唑 _3_ 基]-2-甲基苯基} _6_[ (2，2，2-三氟乙氧基)甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(5-环丁基-1，2，4-.$恶二唑-3-基)-2-甲基苯基]-6-[(2，2，2-三氟乙氧基)甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-(5-{5-[(IR)-2，2- 二氟环丙基]-1，2，4_藥二唑-3-基}_2_甲基苯基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-(5-{5-[(IS)-2，2- 二氟环丙基]_1，2，4-喷'二挫-3-基}_2_甲基苯基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-(5-{5-[3-羟基-3-(三氟甲基)环丁基]-1,2，4- 5恶.二唑_3_基}-2-甲基苯基)-7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； 6-氟-N-(5- {5- [3-羟基-3-(三氟甲基)环丁基]-1, 2，4- g蓦二唑_3_基} -2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- (5- {5- [ (IR, 2S) -2-氟环丙基]-1，2，4-嗔.二唑-3-基} -2-甲基苯基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- {5- [5- (3，3- 二氟环丁基)-1, 2，4- 1#二唑 _3_ 基]-2-甲基苯基} _5，6，7，8-四氘咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[(3，3-二氟环丁基)氨基甲酰基]-2-甲基苯基}咪唑并[l，2-a]吡啶-3-甲酰胺； 7-氟-N-(5-{5-[3-羟基-3-(三氟甲基)环丁基]-1,2，4- 恶.二唑_3_基}-2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3, 3-二氟环丁基)-1，2，4_ 鳴二唑-3-基]-2-甲基苯基}-6-(4_ 甲基-1H-咪唑-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3- 二氟环丁基)-1,2,4-場二 唑-3-基]-2-甲基苯基}-6-[(21?，65)-2，6-二甲基吗啉-4-基]咪唑并[I, 2-a]吡啶_3_甲酰胺； N-(5-{5-[3-甲氧基-3-(三氟甲基)环丁基]-1，2，4- 3邊二唑_3_基}-2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； 6-氟-N-(5-{5-[1-(甲氧基甲基)环丁基]-1，2，4-5恶二唑-3-基}-2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3，3-二氟环丁基)-l，2，4- 1? 二唑 _3_ 基]-2-甲基苯基}-6-[1-(2-甲氧基乙基)-5-甲基-1H-1, 2，4-三唑-3-基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-[5-(5-{6-羟基螺[3.3]庚-2-基}-1,2，4-^二唑-3-基)-2-甲基苯基]咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； ^(5-{5-[(15，25)-2-氟环丙基]-1，2，4_藥二唑_3_基}_2_甲基苯基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺；7-甲基-N-(2-甲基-5-{5-[(2，2，3，3-四氟环丁氧基)甲基]_1，2，4-場二唑-3-基}苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； 6-甲基-N-(2-甲基-5-{5-[(2，2，3，3-四氟环丁氧基)甲基]_1，2，4-嘴二唑_3_基}苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-[5-(5-环丙基-1,2，4-5恶二唑-3-基)-2-甲基苯基]咪唑并[1，2_a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(环丙基甲基)-1,2,4-W恶二唑-3-基]-2-甲基苯基}咪唑并[1，2_a]吡啶-3-甲酰胺； N-(5-{5-[(IR, 2S)-2-氟环丙基]_1，2，4- W恶二唑-3-基}-2-甲基苯基)-7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-(5-{5-[(lS, 2R) -2-氟环丙基]_1，2，4-德二唑_3_基}_2_甲基苯基)-7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- (5- {5- [ (IR) -2，2- 二氟环丙基]-1, 2，4-喚二挫-3-基} -2，4- 二甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- (5- {5- [ (IS) -2， 2- 二氟环丙基]-1, 2，4-塌'二唑 _3_ 基} -2，4- 二甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺； ^(5-{5-[(11?，25)-2-氟环丙基]-1，2，4- 5恶二唑_3_基}-2-甲基苯基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3-氟环丁基)-1，2，4_遞二唑-3-基]-2-甲基苯基}-7_甲基咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-{5-[5-(3-氟环丁基)-1,2,4-1?二唑-3-基]-2-甲基苯基}-6_甲基咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- (5- {5- [ (IS, 2R) -2-氟环丙基]-1，2，4-〒恶.二唑_3_基}-2-甲基苯基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- {3, 3- 二氟-1-[3- (3- {咪唑并[1，2-a]吡啶-3-酸氨基} ~4~ 甲基苯基)-1, 2, 4-二唑-5-基]环丁基}氨基甲酸甲酯； N-{3，3-二氟-1-[3-(4-甲基-3-{7-甲基咪唑并[1，2_a]吡啶_3_酰氨基}苯基)_1，2，4-贫恶二唑-5-基]环丁基}氨基甲酸甲酯，和 N- {5- [5- (3，3- 二氟环丁基)-1，2，4- _ 二唑-3-基]-2-甲基苯基} _6_ [ (2-氟乙氧基)甲基]咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酰胺。
23.权利要求1的化合物，其选自: N-{5-[5-(3，3-二氟环丁基)-1，2，4_遞二唑-3-基]-2-甲基苯基}咪唑并[1，2_a]吡啶-3-甲酰胺； N-(5-{5-[(IR)-2，2- 二氟环丙基]-1，2，4_嗔二挫-3-基}_2_甲基苯基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N-(5-{5-[(IS) -2，2- 二氟环丙基]-1，2，4- T# 二唑_3_基}_2_甲基苯基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺； N- (5- {5- [ (IS, 2R) -2-氟环丙基]-1，2，4- 二唑-3-基}_2_甲基苯基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺，和 N-(5-{5-[(IR, 2S)-2-氟环丙基]-1，2，4-碼二挫_3_基}_2_甲基苯基)咪唑并[I, 2-a]吡啶-3-甲酰胺。
24.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-23中任意一项的化合物和药学上可接受的载体。
25.用于治疗由有其需要的患者中的激酶介导的疾病的药物，其中所述药物包含治疗有效量的权利要求1-23中任意一项的化合物，所述激酶选自c-kit、PDGFRa和TOGFRi^，并且所述疾病是肥大细胞相关的疾病、呼吸系统疾病、炎性病症、肠易激综合征(IBS)、炎性肠病(IBD)、自身免疫 性疾病、代谢疾病、纤维化疾病、皮肤病学疾病、肺动脉高压(PAH)或原发性肺高压(PPH)。
26.权利要求25的药物，其中所述疾病是哮喘、变应性鼻炎、肺动脉高压(PAH)、肺纤维化、肝纤维化、心脏纤维化、硬皮病、肠易激综合征(IBS)、炎性肠病(IBD)、荨麻疹、皮肤病、I型糖尿病或II型糖尿病。
27.权利要求1-23中任意一项的化合物在制备用于治疗其中牵涉激酶调节的患者的疾病或病症的药物中的用途，其中所述激酶选自c_kit、roGFRa和TOGFRii。
28.用于治疗其中牵涉激酶调节的疾病或病症的方法，其中所述方法包括向需要此治疗的系统或受试者施用有效量的权利要求1-23中任意一项的化合物，其中所述激酶选自c-kit、PDGFR a 和 PDGFR β。
29.权利要求28的方法，其中所述疾病是肥大细胞相关的疾病、呼吸系统疾病、炎性病症、肠易激综合征(IBS)、炎性肠病(IBD)、自身免疫性疾病、代谢疾病、纤维化疾病、皮肤病学疾病、肺动脉高压(PAH)或原发性肺高压(PPH)。
30.权利要求29的方法，其中所述疾病是哮喘、变应性鼻炎、肺动脉高压(PAH)、肺纤维化、肝纤维化、心脏纤维化、硬皮病、肠易激综合征(IBS)、炎性肠病(IBD)、荨麻疹、皮肤病、I型糖尿病或II型糖尿病。
31.调节激酶活性的方法，包括向有其需要的系统或受试者施用治疗有效量的根据权利要求I至23中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述激酶是c-kit、PDGFR a 和 PDGFR β。
32.权利要求1至23中任意一项的化合物，其用于治疗由c-kit、roGFRa,PDGFR^或其组合介导的疾病，其中疾病选自肥大细胞相关的疾病、呼吸系统疾病、炎性病症、肠易激综合征(IBS)、炎性肠病(IBD)、自身免疫性疾病、代谢疾病、纤维化疾病、皮肤病学疾病、肺动脉高压(PAH)和原发性肺高压(PPH)。
33.权利要求32的化合物，其中所述疾病是哮喘、变应性鼻炎、肺动脉高压(PAH)、肺纤维化、肝纤维化、心脏纤维化、硬皮病、肠易激综合征(IBS)、炎性肠病(IBD)、荨麻疹、皮肤病、I型糖尿病或II型糖尿病。
【文档编号】A61P3/00GK103764653SQ201280042763
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2012年8月28日 优先权日:2011年9月1日
【发明者】V·叶, 李小林, 刘晓东, J·洛伦, V·莫尔泰尼, J·纳巴卡, B·源, H·M·J·彼得拉西 申请人:Irm责任有限公司