为N。
8. 权利要求2的化合物或其药用盐或溶剂化物，其具有式Ie
其中X为0、1、2、3、4或5。
9. 权利要求8的化合物或其药用盐或溶剂化物，其具有式If
10. 权利要求9的化合物或其药用盐或溶剂化物，其具有式Ig
11. 权利要求10的化合物或其药用盐或溶剂化物，其具有式Ih
12.权利要求1的化合物，其中 A4、A5、A6、A^g:(i)CR4、CR5、CR6、CR7;(ii)N、CR5、CR6、 CR7;和（iii)CR4、CR5、N、CR7。
13. 权利要求 12 的化合物，其中A4、A5、A6、A7为⑴CR4、CR5、CR6、CR7,或（ii)N、CR5、CR6、 CR7;且Y为 N。
14. 权利要求12的化合物，其中R1为（C2_9)杂芳基，或（ii) (C6_14)芳基，其任选取代有 一个、两个、三个、四个或五个R8。
15. 权利要求14的化合物，其中R1为（C6_14)芳基，其任选取代有一个、两个、三个、四个 或五个R8。
16. 权利要求14的化合物，其中R1为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、苯并#恶二唑基、噻吩 基、异#恶唑基或苯并噻吩基，其各自任选取代有一个或更多个R8。
17. 权利要求16的化合物，其中R1为苯基，其任选取代有一个、两个或三个R8。
18. 权利要求17的化合物，其中R2为C(O)OH。
19. 权利要求1的化合物，选自： 4-{1-[2-氯-6-(三氟甲基）苄基]-IH-吡唑并[3, 4-c]吡啶-3-基}-3-氟苯甲酸； 4-[I-(2-溴-6-氟苄基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基]-3-氟苯甲酸； 4-{1-[2-氯-6-(三氟甲基）苄基]-4-氟-IH-吲唑-3-基}-3-氟苯甲酸； 4-{1-[2_氯-6-(三氟甲基）苄基]-4-氟-IH-吲唑_3_基}苯甲酸； 4-{1-[2_氯-6-(三氟甲基）苄基]-4-氟-IH-吲唑-3-基}-2, 5-二氟苯甲酸； 4-(1-{1-[2_氯-6-(三氟甲基）苯基]乙基}-4_氟-IH-吲唑-3-基）-3-氟苯甲酸； 4-(l-{(lR或1S)-1_[2-氯-6-(三氟甲基）苯基]乙基}-4_氟-IH-吲唑-3-基）-3-氟 苯甲酸； 4-(l-{(lS或1R)-1_[2-氯-6-(三氟甲基）苯基]乙基}-4_氟-IH-吲唑-3-基）-3-氟 苯甲酸； 4_[1-(2-溴-3-氟苄基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基]-3-氟苯甲酸； 4_[1-(5-氯-2-氰基苄基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基]-3-氟苯甲酸； 3_氟_4-(1-{1-[2-(三氟甲基）苯基]乙基}-lH-吡唑并[4,3-b]吡啶-3-基）苯甲 酸； 4_[1-(6-氯-2-氟-3-甲基苄基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基]-3-氟苯甲酸； 4-[1-(2-氯-3, 6-二氟苄基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基]-3-氟苯甲酸； 3_氟-4-[1-(2,3,6_三氟苄基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基]苯甲酸； 3_氟-4-{1-[2-氟-6-(三氟甲基）苄基]-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基}苯甲酸； 4-[1-(2,6-二氟苄基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基]-3-氟苯甲酸； 4-[1-(2-氯-6-氟苄基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基]-3-氟苯甲酸； 4_[1-(6-氯-2-氟-3-甲氧基苄基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基]-3-氟苯甲酸； 4-[1-(2-氯-6-氟-3-甲氧基苄基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基]-3-氟苯甲酸； 4-[1-(2,3-二氯-6-氟苄基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基]-3-氟苯甲酸； 4-[1-(1_苯并噻吩-7-基甲基）-lH-吡唑并[4,3-b]吡啶-3-基]-3-氟苯甲酸； 4-{1-[2, 6-二氯-3-(三氟甲基）苄基]-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基}-3-氟苯甲 酸； 4-[1-(3,6-二氯-2-氟苄基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基]-3-氟苯甲酸； 4-{1-[2-氯-6-(甲氧基羰基）苄基]-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基}-3-氟苯甲 酸； 4_[1-(2-溴-6-氯苄基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基]-3-氟苯甲酸； 4-{1-[2-氯-6-(三氟甲基）苄基]-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基}-3-氟苯甲酸； 4-{1-[2-氯-6-(三氟甲基）苄基]-IH-吡咯并[3, 2-b]吡啶-3-基}-3-氟苯甲酸； 4-{1-[2-氯-6-(三氟甲基）苄基]-IH-吡咯并[2, 3-c]吡啶-3-基}-3-氟苯甲酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苄基）-IH-吲唑-3-基）-2-羟基苯甲酸； 3_氟-4-[4-氟-1-(2-氟-6-甲氧基苄基）-IH-吲唑-3-基]苯甲酸； 3_氟-4-(4-氟-1-(3-(三氟甲氧基）苄基）-IH-吲唑-3-基）苯甲酸； 3_氟-4-[4-氟-1-(2-甲氧基苄基）-IH-吲唑-3-基]苯甲酸； 3_氟-4-{4-氟-I-[2-(1H-吡唑-1-基）苄基]-IH-吲唑-3-基}苯甲酸； 4_[1-(2-氰基苄基）-4-氟-IH-吲唑-3-基]-3-氟苯甲酸； 3_氟-4-{4-氟-l-[2-氟-5-(三氟甲氧基）苄基]-IH-吲唑_3_基}苯甲酸； 4-[I-(2, 6-二氯苄基）-4-氟-IH-吲唑-3-基]-3-氟苯甲酸； 4-(1-(2,6-二氯苄基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基）-3-氟苯甲酸； 4- (1- (2-溴-6-(三氟甲基）苄基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-5-氟-2-羟基苯甲酸； 4- (1- (2-氯-6-氟苄基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-5-氟-2-羟基苯甲酸； 4-(1-苄基-4-氟-IH-吲唑-3-基）-5-氟-2-羟基苯甲酸； 4- (1- (2-氯-5-氟苄基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-5-氟-2-羟基苯甲酸； 4- (1- (2-氯-4-氟苄基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-5-氟-2-羟基苯甲酸； 4- (1- (2-溴-5-氟苄基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-5-氟-2-羟基苯甲酸； 4_ (1- (3-氯-5-氟苄基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-5-氟-2-羟基苯甲酸； 4- (1- (3, 5-二氯苄基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-5-氟-2-羟基苯甲酸； 4_ (1- (4-溴-2-氟苄基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-5-氟-2-羟基苯甲酸； 4- (1- (2, 5-二氯苄基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-5-氟-2-羟基苯甲酸； 5_氟-4- (4-氟-1- (3-氟-5-(三氟甲基）苄基）-IH-吲唑-3-基）-2-羟基苯甲酸； 5_氟-4- (4-氟-1- (2-氟-6-(三氟甲基）苄基）-IH-吲唑-3-基）-2-羟基苯甲酸； 4- (1- (2-氯-6-环丙基苄基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-5-氟-2-羟基苯甲酸； 4- (1- (2-氯-6-甲基苄基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-5-氟-2-羟基苯甲酸； 4-(1-(2-氯-6-(1-羟基环丁基）苄基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-3-氟苯甲酸； 5_氟-4- (4-氟-1- (2-甲基-6-(三氟甲基）苄基）-IH-吲唑-3-基）-2-羟基苯甲 酸； 5_氟-4- (4-氟-1- (2-(三氟甲基）苄基）-IH-吲唑-3-基）-2-羟基苯甲酸； 4- (1- (2-乙基-6-(三氟甲基）苄基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-5-氟-2-羟基苯甲 酸； 4- (1- (2-氯-6-氟苄基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-5-氟-2-羟基苯甲酸； 4- (1- (2-氯-6-(三氟甲基）苄基）-4-氟-6- (3-甲氧基氮杂环丁烷-1-羰基）-IH-吲 唑-3-基）-5-氟-2-羟基苯甲酸钠； 4-(6-(氮杂环丁烷-1-羰基）-1-(2-氯-6-(三氟甲基）苄基）-4-氟-IH-吲 唑-3-基）-5-氟-2-羟基苯甲酸；和 4-(6-(氮杂环丁烷-1-羰基）-1-(2-氯-6-(三氟甲基）苄基）-4-氟-IH-吲 唑-3-基）-3-氟苯甲酸。
20. 药物组合物，其包含权利要求1的化合物或其药用盐或溶剂化物，和一种或更多种 药用赋形剂。
21. 权利要求20的药物组合物，其还包含至少一种其它的治疗活性剂。
22. 权利要求1的化合物或其药用盐或溶剂化物在制备用于治疗由视黄酸受体相关孤 儿受体Yt(RORyT)介导的疾病或病症的药物中的用途。
23. 治疗受试者中由RORYT介导的疾病或病症的方法，该方法包括：向所述受试者给 予有效治疗所述受试者中由RORYT介导的疾病或病症的量的权利要求1的化合物或其药 用盐或溶剂化物。
24. 权利要求23的方法，其中，所述疾病或病症为自身免疫疾病或炎性疾病。
25. 权利要求24的方法，其中，所述疾病或病症为多发性硬化、炎性肠病、克罗恩病、强 直性脊柱炎、银肩病、类风湿性关节炎、哮喘、骨关节炎、川崎病、桥本甲状腺炎或粘膜利什 曼病。
【专利摘要】本发明涉及式I的化合物及其药用盐或溶剂化物。所述化合物可用于治疗RORγT介导的疾病或病症。
【IPC分类】A61K31-416
【公开号】CN104822377
【申请号】CN201380053436
【发明人】K·J·巴尔, C·比恩斯托克, J·麦克莱恩, H·张, R·T·贝尔西斯, N·安东尼, B·拉波因特, N·夏梅塔
【申请人】默沙东公司
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2013年8月14日