一种氢化可的松中间体的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种氢化可的松中间体的合成方法，包括以下步骤：步骤(1)：化合物a雄烯二酮与原甲酸三乙酯反应制备化合物b；步骤(2)：化合物b与Wittig试剂、NaH反应制备化合物c；步骤(3)：化合物c与甲酸，KMnO4制备化合物d；步骤(4)：化合物d与氧化剂溶液反应制备氢化可的松中间体化合物e，氧化剂溶液是将Py·SO3溶于DMSO中。本发明公开的氢化可的松中间体的合成方法，以雄烯二酮为原料，经过醚化保护，Wittig反应，KMnO4氧化，Py·SO3氧化合成氢化可的松中间体，合成路线短，原料成本低，引入基团合理，反应条件温和。
【专利说明】一种氢化可的松中间体的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种氢化可的松中间体的合成方法
【背景技术】
[0002] 现有技术中留体药物的合成原料一般是薯蓣皂素，剑麻皂素和番麻皂素。随着薯 蓣资源日渐枯竭，留体药物工业不得不寻求新原料。微生物降解胆固醇和植物留醇合成雄 烯二酮（AD)获得成功，使得雄烯二酮（AD)成为新兴的留体原料，此外，薯蓣皂素，剑麻皂素 和番麻皂素的工艺涉及铬酐等化学试剂，环境污染严重，随着环保力度的加大，必然受到限 制。我国拥有十分丰富的动植物留体资源，作为生产雄烯二酮（AD)的原料，价格低廉。植物 油生产中脱臭馏出物富含植物留醇。AD具有雄留烷的骨架在合成雄留烷药物如雄性激素、 蛋白同化激素和雌留烷药物如雌酚酮方面都取得成功，在孕留烷药物方面，因C 17位需引入 2个碳，现有的合成方法合成路线较长，使用氧化剂OsO4，有剧毒，成本高，反应剧烈。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种氢化可的松中间体的合成方法，已解决现有技术中的上 述缺陷。
[0004] 为了达到上述目的，本发明的技术方案是：一种氢化可的松中间体的合成方法，合 成路线为：
[0005]
【权利要求】
1. 一种氢化可的松中间体的合成方法，其特征在于，合成路线为：
包括以下步骤： 步骤⑴：化合物a雄烯二酮与原甲酸三乙酯反应制备化合物b; 步骤（2):化合物b与Wittig试剂、NaH反应制备化合物c ; 步骤⑶：化合物c与甲酸，KMnO4制备化合物d ; 步骤（4):化合物d与氧化剂溶液反应制备氢化可的松中间体化合物e，氧化剂溶液是 将Py ? SO3溶于DMSO中。
2. 根据权利要求1所述的氢化可的松中间体的合成方法，其特征在于，步骤⑴反应时 间是3?4小时。
3. 根据权利要求1所述的氢化可的松中间体的合成方法，其特征在于，步骤（1)反应催 化剂是对甲基苯磺酸。
4. 根据权利要求1所述的氢化可的松中间体的合成方法，其特征在于，步骤（1)反应溶 剂是无水乙醇。
5. 根据权利要求1所述的氢化可的松中间体的合成方法，其特征在于，步骤（1)反应温 度是40?50°C。
6. 根据权利要求1所述的氢化可的松中间体的合成方法，其特征在于，步骤（2)反应溶 剂是四氢呋喃。
7. 根据权利要求1所述的氢化可的松中间体的合成方法，其特征在于，步骤（3)在冰水 浴条件下反应。
8. 根据权利要求1所述的氢化可的松中间体的合成方法，其特征在于，步骤（3)反应溶 剂是丙酮。
9.根据权利要求1所述的氢化可的松中间体的合成方法，其特征在于，步骤（4)反应温 度是7?8°C。
【文档编号】C07J5/00GK104356190SQ201410681173
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月24日 优先权日:2014年11月24日
【发明者】李卓才, 李苏杨 申请人:苏州乔纳森新材料科技有限公司