一种双吲哚酰腙化合物的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种双吲哚酰腙化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 细菌感染是致病菌或条件致病菌侵入血循环中生长繁殖，产生毒素和其他代谢产 物所引起的急性全身性感染，临床上以寒战、高热、皮瘆、关节痛及肝脾肿大为特征，部分可 有感染性休克和迀徙性病灶。病原微生物自伤口或体内感染病灶侵入血液引起的急性全身 性感染。临床上部分患者还可出现烦躁、四肢厥冷及紫绀、脉细速、呼吸增快、血压下降等。 尤其是老人、儿童、有慢性病或免疫功能低下者、治疗不及时及有并发症者，可发展为败血 症或者脓毒血症。
[0003] 因此，研宄出更多活性良好的潜在抗菌药物，是研宄人员的永恒追求。
【发明内容】
[0004] 发明人研宄发现，式I所示化合物具有一定的抗菌活性，可以作为潜在的抗菌药 物或日化用品。
【主权项】
1. 如式I所示双嘲噪酷腺化合物的制备方法，
其中，R选自无或C1?3的烧撑；其特征在于；它包括如下操作步骤； (1) 中间体化合物2的制备：
取5?15mmol化合物1，8?15ml无水甲醇，0. 2?1. 0ml浓硫酸，加热回流，TLC监测 反应进程，待反应完全，将反应物冷却至室温，倒入冰水中，调节抑至中性，过滤，干燥，得 化合物2 ; (2) 中间体化合物3的制备；
取5.0臟〇1化合物2，1?8111180%?98%￥/*的水合阱，于250?450胖微波功率下 回流反应，TLC监测反应进程，待反应完全，停止反应，反应物冷却后析出固体，过滤，干燥， 得中间体3 ; (3) 式I化合物的制备：
取 1. 0 ?1. 5mmol 中间体3,3?51111〇]\1尸，0.5?1.〇111136%?99%￥/讯己酸，0.5? 0. 75mmol间苯二甲醒，于350?500W微波功率下回流反应，TLC监测反应进程，待反应完 全，停止反应，反应物冷却至室温，往反应体系中加入20?50mL水，产生大量固体，过滤，得 粗品，重结晶，得目标物。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于；R选自无。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)中，化合物1用量为9mmol， 无水甲醇用量为10ml，浓硫酸用量为0. 5ml。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（2)中，水合阱用量为3?7ml ; 优选地，水合阱用量为3?5ml。
5. 根据权利要求1、4所述的制备方法，其特征在于：步骤（2)中，水合阱的浓度为80% w/w。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（3)中，中间体3与间苯二甲醒 的摩尔用量比为1 : 3;优选地，中间体3的用量为1.5mmol，DMF用量为3ml，己酸用量为 0. 5ml。
7. 根据权利要求1、6所述的制备方法，其特征在于：步骤（3)中，己酸浓度为36% w/ Wo
8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（2)中，微波功率为300W ;步骤 (3)中，微波功率为450W。
9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（3)中，重结晶所用溶剂为 DMF-己醇-水=1 : 1 : lOv/v/v。
10. 如式I所示双嘲噪酷腺化合物的中间体，其结构如下：
优选地，R选自无。
【专利摘要】本发明提供了如式I所示双吲哚酰腙化合物的制备方法，其中，R选自无或C1～3的烷撑。本发明制备方法，快速、高效、溶剂用量小，且目标化合物收率较高，为进一步研究式I化合物或相关化合物提供了必要基础。
【IPC分类】C07D209-08, A61P31-04, C07D209-42
【公开号】CN104592092
【申请号】CN201510038399
【发明人】索有瑞, 叶英, 杨永晶
【申请人】中国科学院西北高原生物研究所
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2015年1月26日