无水DMF(10血），加入4-氯-6-漠哇挫 嘟（l-a，610mg，2. 5mmol)，01口64(1290111邑，10臟〇1)，升溫至90°(：反应611，冷却，倾入冰水 中50ml，揽拌，有固体析出，过滤，干燥，得到淡黄色固体46-C巧20mg，90% )。MS(ESI)m/ Z: [M+田+二 406. 9,408. 9. 悦40] 做-4- (1-叔下氧幾基赃晚-3-基）氨基-6- (2-甲氧基化晚-5-基）哇挫嘟 (化合物46)采用制备化合物3相类似的方法可制得化合物46,白色固体化52mg，75% )。 MS(ESI)m/z: [M+田 += 436. 0.Ih-NMR(400M,CDCls) 58.68(s,IH)，8. 45 (d,IH)，7. 92 (s, 2H)， 7.88(t,IH)，7. 79 (s,IH)，6.86(d,IH)，4. 42-4. 39 (m,IH)，4. 02 (s, 1?)，3. 80-3. 36 (m, 4H)， l. 86-1. 65 (m, 4H), 1.42(s, 9H). 阳241] 实施例47
[0242]
阳243] (S)-4-(l-(环下基甲酯基）化咯烧-3-基）氨基-6-(2-甲氧基化晚-5-基）哇挫 嘟（化合物47)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物47,黄色固体（22mg，12% )。MS(ESI)m/z: [M+H] += 404. 0.Ih-NMR(400M,DMSO-de) 5 9. 05-8. 90 (m, 1H)，8. 75-8.66(m, 3H) ,8. 25-8. 16 (m, 2H), 7. 82 (d,IH), 7. 02 (d,IH), 4. 96-4. 80 (m,IH), 3. 94 (s, 3H), 3. 85-3. 75(m，IH)，3. 65-3. 55 (m,IH)，3. 50-3. 40 (m, 2H)，3. 32-3. 20 (m,IH)，2. 38-2. 23 (m,6H)，I. 95-1. 7 5 (m, 2H).
[0244] 实施例48
[0245]
阳246] (S)-4-(I-(2, 2-二甲基丙酷基）[I比咯烧-3-基）氨基-6-(2-甲氧基[I比晚-5-基） 哇挫嘟（化合物48)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物48,黄色固体（125mg， 65%)OMS(ESI)m/z: [M+H]"= 406. 0. 'H-NMR(400M,DMSO-dg) 5 9. 74 (d,IH),8. 97 (s,IH),8 .83 (d,IH)，8.68(d,IH)，8. 37 (dd,IH)，8. 18 (dd,IH)，7.88(d,IH)，7. 05 (d,IH)，5. 00-4. 93 ( m, IH)，3. 94 (s, 3H)，3. 89-3. 65 (m, 2H)，3. 60-3. 35 (m, 2H)，2. 51-2.：M(m, 2H)，I. 21 (s, 9H). 阳247] 实施例49
[0248]
悦49] 做-4-(1-(环戊基甲酯基）化咯烧-3-基）氨基-6-(2-甲氧基化晚-5-基）哇挫 嘟（化合物49)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物49,黄色固体（75mg，38% )。MS(ESI)m/z: [M+H] += 418. 0.Ih-NMR(400M,DMSO-de) 58.66化 1H)，8. 62 (t, 1H)，8. 53 化IH )，8. 25 (t, 1H)，8. 16 (dd, 1H)，8. 13-8. 10 (m, 1H)，7. 78 (dd, 1H)，7. 00 化 1H)，4. 90-4. 70 (m, 1 H), 3. 93 (s, 3H), 3. 82-3. 60 (m, 2H), 3. 55-3. 39 (m, 2H), 2. 88-2. 81 (m, 1H), 2. 38-2. 00 (m, 2H) ,I. 85-1. 45 (m,8H). 阳巧0] 实施例50 阳巧1]
阳巧2] (S)-4-(l-(环己基甲酯基）化咯烧-3-基）氨基-6-(2-甲氧基化晚-5-基）哇挫 嘟（化合物50)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物50,黄色固体（35mg，17% )。MS(ESI)m/z: [M+H] += 432. 0.Ih-NMR(400M,DMSO-de) 58.66化 1H)，8. 62 (S, 1H)，8. 53 化IH ),8. 34-8. 22 (m, 1H),8. 20-8. 08 (m, 2H), 7. 79 (dd, 1H), 7. 00 (dd, 1H), 4. 90-4. 74 (m, 1H,CH), 3. 93 (S, 3H)，3. 84-3. 41 (m, 4H)，2. 46-2. 19 (m, 2H)，2. 19-1. 95 (m, 1H)，1. 75-1. 15 (m, 10H). 阳巧3] 实施例51 阳巧4]
阳巧5] 做-4-(1-(3,3-二甲基下酷基）化咯烧-3-基）氨基-6-(2-甲氧基化晚-5-基） 哇挫嘟（化合物51)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物51，黄色固体（112mg， 56%)。MS(ESI)m/z:[M+H] + = 420. 0.iH-NMR(400M，CDCl3) 58. 70(d，lH)，8. 43(dd，lH)，7. 98-7. 81 (m, 4H)，6.86(dd,IH)，6. 46 (d,IH)，5. 00-4. 85 (m,IH)，4. 02 (s, 3H)，3. 92-3. 60 (m, 4 H), 2. 55-2. 15 (m, 4H),I. 79 (s, 3H),I. 07 (s, 3H),I. 02 (s, 3H). 阳巧6] 实施例52 阳巧7]
阳巧引 做-4-(1-(丙酷基）化咯烧-3-基）氨基-6-(2-甲氧基化晚-5-基）哇挫嘟 (化合物52)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物52,黄色固体（4mg，18 % )。 MS(ESI)m/z: [M+H]"= 378. 0. 阳巧9] 实施例53
[0260]
阳％1] (S)-4-(1-(丙締酷基）化咯烧-3-基）氨基-6-(2-甲氧基化晚-5-基）哇挫嘟 (化合物53)采用制备化合物35相类似的方法可制得化合物53,黄色固体（38mg，35%)。MS(ESI)m/z: [M+H]"= 376.I. 'H-NMR(400M,CDCI3) 5 9. 31 (d,IH),8. 44 (d,IH),8. 28-8. 19(m ，2H)，6.86(dd,IH)，6. 92 (d, 1田，6. 55-6. 40 (m,IH)，6. 35-6. 20 (m)，5. 72-5. 50 (m, 2H)，5. 50 -5. 40 (m,IH), 4. 03 (s, 3H), 3. 92-3. 30 (m, 4H), 2. 55-2. 15 (m, 2H). 阳％2] 实施例54 [0263]
悦64] 做-4-(1-(2-巧喃甲酯基）化咯烧-3-基）氨基-6-(2-甲氧基化晚-5-基）哇挫 嘟（化合物54)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物54,黄色固体（34mg，28% )。MS(ESI)m/z: [M+H] += 416. 0.Ih-NMR(400M,CDCI3) 58. 69 (S, 1H)，8. 54-8. ：34 (m, 2H)，7. 94-7 .79 (m, 4H)，7. 38 (S, 1H)，6. 91 (dd, 1H)，6. 73-6.68(m, 1田，6. 39 (S, 1H)，5. 25-5. 03 (m, 1H)，4 .30-4. 05 (m, 2H), 3. 96 (s, 3H), 3. 95-3. 75 (m, 2H), 2. 50-2. 25 (m, 2H). 阳2化]实施例55 阳266]
阳％7] (S) -4- (1- (4-径基环己基甲酯基）化咯烧-3-基）氨基-6- (2-甲氧基化 晚-5-基）哇挫嘟（化合物55)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物55,黄色固 体（2mg，16%)。MS(ESI)m/z: [M+H]+= 448. 0.
[0268] 实施例56
[0269]
阳270] (S)-4-(l-(环丙基甲酯基）化咯烧-3-基）氨基-6-(2-甲氧基-3-氯基化 晚-5-基）哇挫嘟（化合物56)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物56,黄色固 体（156mg，50%)。MS(ESI)m/z:[M+H]+=415.0.iH-NMR(400M，CDCl3) 5 8.71-8.68(m，3H),8. 29-8. 27 (m,IH), 7. 98-7.88(m, 3H), 5. 25-4. 90 (m,IH), 4. 25-3. 95 (m, 2H), 4. 13 (s, 3H), 3. 85-3. 70 (m, 2H),2. 55-2. 45 (m, 2H),I. 80-1. 62 (m,IH),I. 08-0. 65 (m, 4H). 阳271] 实施例57
[0272]
阳273] 做-4-(1-(环丙基甲酯基）化咯烧-3-基）氨基-6-(2-甲氧基-3-硝基化 晚-5-基）哇挫嘟（化合物57)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物57,黄色固 体（7mg，21% )。MS(ESI)m/z: [M+田+二 435. 0. 阳274] 实施例58
[0276] (S) -4- (1-(四氨-2H-化喃-4-幾基）赃晚-3-基）氨基-6- (2-甲氧基化 晚-5-基）哇挫嘟（化合物58)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物58,黄色固 体巧lmg，59%)。MS(ES〇m/z:[M+H]+= 448.0.iH-NMR(400M，DMS0-d6) 5 8.67(s，1H)，8.64 -8. 59 (m,IH)，8. 48 (s,IH)，8. 19 (dd,IH)，8. 15-8. 00 (m, 2H)，7. 78 (d,IH)，7. 00 (d,IH)，4. 59 -4. 05 (m, 3H)，3. 93 (s, 3H)，4. 00-3. 76 (m, 4H)，3. 10-2. 90 (m, 2H)，2. 75-2. 65 (m,IH)，2. 10-1 .95 (m, 2H),I. 90-1. 80 (m, 2H),I. 70-1. 45 (m, 4H). 阳277] 实施例59 阳27引
阳279] (S)-4-(l-(环丙基甲酯基）赃晚-3-基）氨基-6-(2-甲氧基化晚-5-基）哇挫 嘟（化合物59)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物59,黄色固体巧5mg，68% )。MS(ESI)m/z: [M+H] += 404. 0.Ih-NMR(400M,DMSO-de) 58. 67-8. 48 (m, 3H)，8. 20-8. 05 (m, 3H) ，7. 77 (d,IH)，7. 00 (d,IH)，4. 59-4. 05 (m, 3H)，3. 93 (s, 3H)，3. 30-3. 00 (m, 2H)，2. 13-2. 00(m，IH)，2. 00-1. 55 (m, 4H)，0. 80-0. 55 (m, 4H). 阳280] 实施例60 阳281]
阳282] 做-4-(1-(环下基甲酯基）赃晚-3-基）氨基-6-(2-甲氧基化晚-5-基）哇挫嘟 (化合物60)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物60,黄色固体（114mg，79%)。MS(ESI)m/z: [M+H] += 418. 0.Ih-NMR(400M,DMSO-de) 58.6^s, 1H)，8. 60 (d, 1H)，8. 49 (d,IH )，8. 18 (dd,IH)，8. 11 (d,IH)，8. 04 (d,IH)，7. 76 (dd,IH)，6. 99 (d,IH)，4. 59-3. 95 (m, 3H)，3. 93 (s, 3H), 3. 00-2. 60 (m, 3H), 2. 30-2. 00 (m, 4H), 2. 00-1. 40 (m,6H). 阳283] 实施例61 阳284]
阳巧5] (S)-4-(1-(2, 2-二甲基下酷基）赃晚-3-基）氨基-6-(2-甲氧基[I比晚-5-基） 哇挫嘟（化合物61)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物61，黄色固体化Omg, 42%)。MS(ES0m/z:[M+H] + = 420. 0.iH-NMR(400M，DMS0-d6) 58. 67(s，lH)，8. 61(s，lH)，8 .47 (s,IH)，8. 19-8. 04 (m, 3H)，7. 77 (d,IH)，6. 99 (d,IH)，4. 59-4. 50 (m,IH)，4. 40-4. 10 (m, 2 H)，3. 93 (s, 3H)，2. 89-2. 60 (m, 2H)，2. 15-2. 05 (m,IH)，I. 90-1. 70 (m, 2H)，I. 45-1. 30 (m,IH) ,I. 25(s, 9H). 阳286] 实施例62 阳287]
阳28引 （S)-4-(l-(环戊基甲酯基）赃晚-3-基）氨基-6-(2-甲氧基化晚-5-基）哇挫 嘟（化合物賊采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物62,黄色固体（27mg，34% )。MS(ESI)m/z: [M+H] += 432. 1.Ih-NMR(400M,DMSO-de) 58. 67 (S, 1H)，8. 63-8. 57 (m, 1H)，8. 49 (d,IH)，8. 18 (d,IH)，8. 15-8. 02 (m, 2H)，7. 77 (dd,IH)，7. 00 (d,IH)，4. 59-4. 10 (m, 3H)，3. 94 (s, 3H), 3. 10-2. 98 (m, 2H), 2. 70-2. 60 (m,IH), 2. 10-1. 50 (m, 12H). 阳289] 实施例63 阳290]
阳291] (S)-4-(I-(3, 3-二甲基下酷基）赃晚-3-基）氨基-6-(2-甲氧基化晚-5-基） 哇挫嘟（化合物63)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物63,黄色固体（7mg， 24% )。MS(ESI)m/z: [M+田 + 二 434. 0. 阳292] 实施例64 阳293]
阳294] (S)-4-(l-(环下基甲酯基）化咯烧-3-基）氧基-6-(2-甲氧基化晚-5-基）哇 挫嘟（化合物64)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物64,淡黄色油状物（37mg， 43%)。MS(ES〇m/z:[M+H] + = 405. 0.iH-NMR(400M，CDCl3) 58. 81(s，lH)，8. 49(t，lH)，8. 1 9 (d,IH)，8. 05-8. 03 (m, 2H)，7. 92-7. 89 (m,IH)，6. 90 (d,IH)，5. 95-5. 92 (m,IH)，4. 03 (s, 3H) ，3. 91-3. 63 (m, 4H)，3. 30-3. 15 (m,IH)，2. 48-2. 35 (m, 4H)，2. 25-1. 90 (m, 4H). 阳2巧]实施例65 阳296]
阳巧7] (S)-4-(1-(2, 2-二甲基丙酷基）[I比咯烧-3-基）氧基-6-(2-甲氧基[I比晚-5-基） 哇挫嘟（化合物65)采用制备化合物20相类似的方法可制得化合物65,黄色固体（48mg， 56%)。MS(ESI)m/z:[M+H] + = 407. 0.iH-NMR(400M，CDCl3) 5 8. 83(s，lH)，8. 49(d，lH)，8. 2 0 (s,IH)，8. 04 (d, 2H)，7. 90 (dd,IH)，6. 91 (dd,IH)，5. 98-5. 89 (m,IH)，4. 03 (s, 3H)，4. 03-3. 85 (m, 4H)，2. 40-2. 30 (m, 2H)，I. 31 (s, 9H). 阳29引 实施例66 阳299]
阳3〇0] (S)-4-(l-(环丙基甲酯基）化咯烧-3-基）氧基-6-(2-甲氧基化晚-5-基）哇挫 嘟（化合物66)采用制备化合物20相