三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物及制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开的三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物，其中为如下结构式（I）或结构式（Ⅱ）的化合物，其中：结构式（I）中，Cy为环己基，R=-(CH2)2C8N1H6、-C14H9、-CHPh2、或-(p-NH2C6H4)；结构式（Ⅱ）中：Cy为环己基，R=-CH=CHPh。本发明还公开了该三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物的制备方法以及在在制备抗肿瘤药物中的应用。
【专利说明】三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物及制备方法与应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物及其制备方法，以及该系列化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
【背景技术】
[0002]有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物，具有较高的生物活性，在杀菌、杀虫、抗癌药物制备等领域有着广泛的应用前景。已有的研究表明，有机锡中的烃基R是决定化合物抗癌活性高低的主要因素，如，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基则几乎无抗癌活性，而配体的结构对化合物的抗癌活性以及杀灭癌细胞的广谱性也起着重要的作用，且实验证明，有机锡羧酸酯化合物的生物活性往往比相应的有机锡化合物闻，如:
[0003]欧洲专利EP0177785B1公开的双[三(2-甲基_2_苯基丙基)锡]单羧酸酯比双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物具有更强的生物活性；文献(高等学校化学学报，2008,29(9): 1781-1785.)报道，二丁基锡羧酸酯对格兰氏阴性和阳性菌的抑制活性明显强于二丁基氧化锡，且在较低浓度下具有比二丁基氧化锡更强的抑制肿瘤作用。
[0004]文献(无机化学学报，2011，27 (I):107-113.)证明，三环己基锡羧酸酯具有比三环己基氢氧化锡更强的杀菌、抗癌活性。
[0005]基于有机锡类化合物是经实验证明具有抗癌活性的物质，本发明选择三环己基氢氧化锡，分别以π引哚-3-丙酸、9-蒽甲酸、二苯基乙酸、对氨基苯甲酸、苯丙烯酸等含芳基有机酸为配体，在一定条件下反应，合成得到了对人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(MCF7)、人肝癌细胞(HepG2)、人结肠癌细胞(Colo205)、人肺癌细胞(NC1-H460)具有较强抑制活性的化合物，为开发抗癌药物提`供了新途径。
【发明内容】
[0006]本发明的目的之一在于提供选择三环己基氢氧化锡，分别以吲哚-3-丙酸、9-蒽甲酸、二苯基乙酸、对氨基苯甲酸、苯丙烯酸等含芳基有机酸为配体，在一定条件下反应，合成得到的三环己基锡含芳基有机酸酯。
[0007]本发明目的之二在于提供上述三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物的制备方法。
[0008]本发明目的之三在于提供上述三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物在医药中的应用。
[0009]为了实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是:
[0010]三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物，为如下结构式(I)或结构式(II)的化合
物:
[0011]
【权利要求】
1.三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物，其中为如下结构式（I)或结构式（II)的化合物：
2.如权利要求1所述的三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物，其中当结构式（I)中，Cy 为环己基，r=-(ch2)2c8n1h6时，结构式（I)为三环己基锡含芳基有机酸酯⑴。
3.如权利要求2所述的三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物，其中所述三环己基锡 含芳基有机酸酯（i)ii晶体结构，其晶体学数据为：正交晶系，空间群pzpa，晶体学参数： a=l. 05227 (ll)nm, b=l. 5865 (2)nm, c=l. 68731 (16)nm，a = ^ = y =90°，Z=4, V=2. 8168(5) nm3 ;分子的中心锡与配位原子构成畸变四面体构型。
4.如权利要求1所述的三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物，其中当结构式（I)中，Cy 为环己基，R=-C14H9时，结构式（I)为三环己基锡含芳基有机酸酯（2)。
5.如权利要求4所述的三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物，其中所述三环己基锡含 芳基有机酸酯（2)1晶体结构，其晶体学数据为：单斜晶系，空间群PZi/n，a=1.05529(4) nm, b=l. 67546 (5) nm, c=l. 69281 (6) nm, a = y =90°，^ =107. 380(2) ° ,Z=4,V=2. 85640(17) nm3 ;分子的中心锡与配位原子构成畸变四面体构型。
6.如权利要求1所述的三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物，其中当结构式（I)中，Cy 为环己基，R=-CHPh2时，结构式（I)为三环己基锡含芳基有机酸酯（3)。
7.如权利要求6所述的三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物，其中所述三环己基锡含 芳基有机酸酯（3)晶体结构，其晶体学数据为：三斜晶系，空间群Pl，a=0. 80788 (6)nm, b=l. 22122 (9) nm, c=l. 56432 (12) nm, a =83. 371(4) °，^ =75. 372(4) °，y =80. 278(4) °， Z=2, V=l. 46759 (19) nm3 ;分子的中心锡与配位原子构成畸变四面体构型。
8.如权利要求1所述的三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物，其中当结构式（I)中，Cy 为环己基，R=-C6H4(NH2-p)时，结构式（I)为三环己基锡含芳基有机酸酯（4)。
9.如权利要求8所述的三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物，其中所述三环己基锡 含芳基有机酸酯（4)1晶体结构，其晶体学数据为：单斜晶系，空间群P2/C，晶体学参数： a=l. 9406 (4) nm, b=3. 2833 (6) nm, c=l. 7090 (3) nm, a = y =90 °，^ =110. 906(10) °，Z=4， V=10. 172 (3) nm3 ;晶体中存在四个结构类似的独立分子，每个分子的中心锡与配位原子构 成畸变四面体构型。
10.如权利要求1所述的三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物，其中当结构式（II)中， Cy为环己基，R=-CH=CHPh时，结构式（II )为三环己基锡含芳基有机酸酯（5)。
11.如权利要求10所述的三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物，其中所述三环己基锡 含芳基有机酸酯（5)I晶体结构，其晶体学数据为：三斜晶系，空间群Pl，a=1.3388(3)nm,b=l.4926 (4) nm, c=l.7884 (5) nm, a =67.066(14) °，β =69.631(15)°，y =63.938(14) °，Z=4, V=2.8883 (12) nm3 ;分子的中心锡与配位原子构成畸变三角双锥构型。
12.权利要求1所述的三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物的制备方法，其特征是在反应容器中按顺序依次加入含芳基有机酸、三环己基氢氧化锡、溶剂无水甲醇，在搅拌回流下反应8~12h ;冷却，过滤；在25~35°C条件下，控制溶剂挥发结晶，得晶体，即为三环己基锡含芳基有机酸酯；其中含芳基有机酸、三环己基氢氧化锡为反应物，无水甲醇为反应溶剂，反应物含芳基有机酸与三环己基氢氧化锡的物质的量比为1:1~1:1.2，溶剂无水甲醇的用量为每毫摩尔三环己基氢氧化锡加15~50毫升甲醇。
13.如权利要求12所述的制备方法，其中所述含芳基有机酸选自吲哚-3-丙酸、9-蒽甲酸、二苯基乙酸、对氨基苯甲酸或苯丙烯酸。
14.权利要求1所述的三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
15.权利要求14所 述的应用，其中所述肿瘤为人宫颈癌、乳腺癌、肝癌、结肠癌、肺癌。
【文档编号】A61P35/00GK103554170SQ201310384240
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月10日 优先权日:2013年11月10日
【发明者】冯泳兰, 邝代治, 张复兴, 蒋伍玖, 庾江喜, 王剑秋, 许志锋, 朱小明 申请人:衡阳师范学院