N-苯基酰胺类化合物及其应用_5

)，9. 03 (S, 1H)，7. 93 (d,J= 8.OHz, 2H) , 7. 7 1 (t,J= 8. 2Hz, 1H)，7. 57 (m, 6H)，7. 32 (d,J= 8. 3Hz, 2H)，4. 72 (S, 2H)，3. 21 (S, 3H).
[0535] 实施例55
[0536]N-(2'-氣-4'-(1,I,I, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[I, 1'-联 苯]-4-基）-4-(S氣甲基）苯甲酯胺的制备
[0537]
[053引 合成方法如实施例31d1hNMR(400MHz，DMS0) 5l0.64(s，lH)，9.01(s，lH)，8.18(d，J= 8.2Hz，2H)，7.94(m，4H)，7.74(m，lH)，7.70-7. 47 (m, 4H).
[0539] 实施例56
[0540] 2-((N-(2' -氣-4' -(1,I,I, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[I, 1' -联 苯]-4-基）氨横酷）甲基）苯甲酸甲醋的制备
[0541]
[054引 合成方法如实施例44与实施例43。IHNMR(400MHz,DMSO) 5 10. 12(S,1H)，9. 02(S,1H)，7. 83 (d,J= 7.甜Z,1H)，7. 70 (m, 1H)，7. 53 (m, 5H)，7. 40 (d,J =7. 6Hz, 1H)，7. 25化J= 8. 7Hz, 2H)，5. 07(S,2H)，3. 70(S,3H).
[0543] 实施例57
[0544] N-(2'-氣-4'-(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[1, 1'-联 苯]-4-基）-1-(3-硝基苯基）甲横胺的制备
[0545]
[054引 合成方法如实施例44与实施例43。咱NMR(400MHz，DMSO) 5 10. 15 (s, 1H), 9. 03 (s, 1H), 8. 21 (d,J= 8. 3Hz, 2H), 8. 17 (s,IH), 7. 77 (d,J= 7. 7Hz,IH), 7. 68 (m, 2H)，7. 57 (m, 4H)，7. 29 (d,J= 8. 5Hz, 2H)，4. 81 (s, 2H).
[0547] 实施例58
[054引 3-((N-(2'-氣-4' -(1,I,I, 3, 3, 3-六氣-2-美圣基丙烷-2-基）-[I,r-联 苯]-4-基）氨横酷基）甲基）苯甲酸甲醋的制备 [0549]
[0巧0] 合成方法如实施例44与实施例43。电NMR(400MHz,DMSO) 5l0.08(s，lH)，9.02(s，lH)，8.00-7.86 (m，2H)，7.70(m，lH)，7.63- 7. 45 (m, 6H)，7. 30 (d,J= 8. 7Hz, 2H)，4. 68 (s, 2H)，3. 84 (s, 3H).
[0巧1] 实施例59
[0552]I-(4-氛基苯基）-N-(2'-氣-4'- (I,I,I, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙 烧-2-基）-[i，r-联苯]-4-基）甲横胺的制备 [0 巧 3]
[0巧4] 合成方法如实施例44与实施例43。电NMR(400MHz，DMSO) 5 10. 15 (s, 1H), 9. 04 (s, 1H), 7. 84 (d,J= 8. 2Hz, 2H), 7. 70 (m,IH), 7. 57 (m, 4H), 7. 50 (d,J=8.IHz, 2H)，7. 30 (d,J= 8.細z, 2H)，4. 71 (s, 2H).
[0巧5] 实施例60
[0巧6] N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[1,r-联 苯]-4-基）-1-(2-硝基苯基）甲横胺的制备 [0 巧 7]
[0巧引 合成方法如实施例44与实施例43。HNMR(400MHz,DMSO) 5 10. 29(S,1H), 9. 04 ( S,1H), 8. 04 (dd,J= 8. 1, 1. 2Hz,IH), 7. 78 - 7. 62 (m, 3H), 7. 62 - 7. 47 (m, 5H), 7. 26 (d,J= 8. 7Hz, 2H)，5. 02 (s, 2H).
[0巧9] 实施例61
[0560] N-(2'-氣-4'-(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[1, 1'-联 苯]-4-基）-1-(4-硝基苯基）甲横胺的制备
[0561]
[056引 合成方法如实施例44与实施例43。电NMR(400MHz，DMSO) 5 10. 17(S,1H)，9. 03(S,1H)，8. 22 (d,J= 8.細Z,2H)，7. 69 (m, 1H)，7. 57 (m, 6H)，7. 31 (d,J =8.7Hz, 2H)，4. 78(S,2H).
[0563] 实施例62
[0564] 4-((N-(2' -氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[1, 1' -联 苯]-4-基）氨横酷基）甲基）苯甲酸乙醋的制备
[0565]
[056引 合成方法如实施例44与实施例43。IHNMR(400MHz,DMSO) 5 10. 10 (s, 1H), 9. 04 (s, 1H), 7. 91 (d,J= 8. 2Hz, 2H), 7. 69 (t,J= 8. 2Hz,IH), 7. 56 (dd,J= 16. 0, 8. 6Hz, 4H)，7. 44 (d,J= 8. 2Hz, 2H)，7. 29 (d,J= 8.細z, 2H)，4. 66 (s, 2H)，4. 29 (q,J= 7. IHz, 2H),I. 29 (t,J= 7.IHz, 3H).
[0567]实施例63
[056引3-((N-(2'-氣-4' -(1,I,I, 3, 3, 3-六氣-2-美圣基丙烷-2-基）-[I,r-联 苯]-4-基）氨横酷）甲基）苯甲酸的制备
[0569]
[0570] 合成方法如实施例化合物45的制备。电NMR(400MHz，DMSO)S10. 08(S，IH ),9. 04 (s, 1H), 7. 91 (s, 2H), 7. 70 (t,J= 8. 4Hz,IH), 7. 63 - 7. 42 (m, 5H), 7. 30 (d,J= 8. 5Hz, 2H)，4. 65 (s, 2H).
[0571] 实施例64
[057引 2-((N-(2' -氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[1, 1' -联 苯]-4-基）氨横酷基）甲基）苯甲酸的制备
[0573]
[0574]合成方法如实施例化合物 45 的制备。IhNMR(400MHz，DMSO) 5 10. 14(S，1H)，9. 05 (s, 1H), 7. 89 (s, 1H), 7. 51 (m, 10H), 5. 12 (s, 2H).
[0575] 实施例65
[057引4-((N-(2' -氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[1, 1' -联 苯]-4-基）氨横酷）甲基）-N-甲基苯甲酯胺的制备[0577]
[057引取 4-((N-(2-氣-4-(1,I,I, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[I,r-联 苯]-4-基）氨横酷基）甲基）苯甲酸（IOOmg)加入DMF中溶解，然后加入HATU(388mg) 和DIPEAQ血)，室溫揽拌30min，然后加入化合物甲胺（353mg)室溫揽拌过夜反应。反 应完毕，用水洗一遍，乙酸乙醋萃取=次，合并有机层，用饱和氯化钢洗一次，无水硫酸钢 干燥，柱层析，得到产物。电NMR(400MHz，DMSO) 5 10. 12 (S，1H) ,9. 03 (S，1H) ,8. 44 化J =4. 3Hz, 1H)，7. 80 化J= 8.OHz, 2H)，7. 70 (t,J= 8. 4Hz, 1H)，7. 57 (m, 4H)，7. 36 化J= 7. 8Hz, 2H)，7. 31 化J= 8. 2Hz, 2H)，4. 61 (S, 3H)，2. 77 化J= 4. 2Hz, 3H).
[0579] 实施例66
[0580] 4-((N-(2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-美圣基丙烷-2-基）-[1,r-联 苯]-4-基）氨横酷）甲基）苯甲酯胺的制备
[0581]
[058引取 1-(4-氯基苯基）-N-(2'-氣-4'-(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙 烧-2-基）-[l，r-联苯]-4-基）甲横胺溶于乙醇（4血）中，然后加入化0H(21.02mg) 和DMSOQ血)，在-10度下滴加30 %的&化(0. 5血），揽拌20min后，室溫反应过 夜。在反应后的溶液中加入亚硫酸钢泽灭双氧水，然后旋去乙醇，过滤。重结晶得 至。白色固体。iHNMR(400MHz，DMS0)5l0.11(s，lH)，9.02(s，lH)，7.98(s，lH)，7.85 (d，J= 7.9Hz, 2田，7.71 (t,J= 8.1Hz, 1H), 7.57 (m，4H), 7.40 (s，lH), 7.36 (d,J= 8. 2Hz, 2H)，7. 32 (d,J= 8. 4Hz,IH)，4. 62 (s, 2H).
[0583] 实施例67
[0584] 4-((N-(3'-氣-[l，r-联苯]-4-基）氨横酷）甲基）苯甲酸甲醋的制备
[0585]
[058引 合成方法如实施例44和实施例43。咱NMR(400MHz，DMSO) 5 10. 05 (s, 1H) , 7. 93 (d,J= 8. 3Hz, 2H) , 7. 67 (d,J= 8. 7Hz, 2H) , 7. 53 -7. 46 (m, 3H)，7. 44 (d,J= 8. 3Hz, 2H)，7. 28 (d,J= 8. 7Hz, 2H)，7. 22 - 7. 11 (m,IH)，4. 64 (s, 2H), 3. 85 (s, 3H).
[0587] 实施例68
[058引 4-((N-(4'-氣-[l，r-联苯]-4-基）氨横酷）甲基）苯甲酸甲醋的制备
[0589]
[0590] 合成方法如实施例44和实施例43。电NMR(400MHz,DMSO) 5 10. 00(S,1H)，7. 93 (d,J= 8. 2Hz, 2H)，7. 67 (dd,J= 8. 7, 5. 5Hz, 2H)，7. 61 (d,J =8. 6Hz, 2H) , 7. 44 (d,J= 8. 2Hz, 2H) , 7. 28 (dd,J= 10. 2, 8. 8Hz, 4H), 4. 62(s, 2H), 3. 85(s, 3H).
[0591] 实施例69
[0592] 4-((N-(4'-氯-l，r-联苯-4-基）氨横酷）甲基）苯甲酸甲醋的制备
[0593]
[0594] 合成方法如实施例44和实施例43。电NMR(400MHz,DMSO) 5 10. 〇2(s，lH)，7. 93(d，J= 8. 2Hz，2H)，7. 65(dd，J= 13. 0,8.細z，4H)，7. 50(d，J= 8. 5Hz, 2H)，7. 43 (d,J= 8. 2Hz, 2H)，7. 27 (d,J= 8. 6Hz, 2H)，4. 62 (s, 2H)，3. 84 (s, 3H).
[0595] 实施例70
[0596] 4-((N-(3'-氯[l，r-联苯]-4-基）氨横酷）甲基）苯甲酸甲醋的制备
[0597]
[059引 合成方法如实施例44和实施例43。咱NMR(400MHz，DMSO) 5 10. 05 (s, 1H),7. 92 (d,J= 8.OHz,2H),7.7 1 - 7.64 (m, 3H),7.6 1 (d,J= 7.IHz, 1H)，7. 48 (t,J= 8.OHz, 1H)，7. 44 - 7. 37 (m, 3H)，7. 26 (d,J= 8. 5Hz, 2H)，4. 63(S,2H ),3. 84(s, 3H).
[0599] 实施例71
[0600]4-(妒(3'，4'-二氣[1，1'-联苯]-4-基）氨横酷）甲基）苯甲酸甲醋的制备
[0601]
[060引合成方法如实施例44和实施例43。电NMR(400MHz，DMSO) 5 = 10. 04 (s,IH) , 7. 92 (d,J= 7. 3, 2H) , 7. 76 - 7. 68 (m,IH) , 7. 64 (d,J=8.5, 2H) , 7. 50 (m, 2H) , 7. 42 (d,J= 7.5,2H)，7.25(d，J= 7. 8, 2H)，4. 63 (s, 2H)，3. 84 (s, 3H).
[0603] 实施例72
[0604] 4-(妒(2'-(^氣甲氧基）-[1，1'-联苯]-4-基）氨横酷）甲基）苯甲酸甲醋的 制备
[0605]
[060引 合成方法如实施例44和实施例43。电NMR(400MHz,DMSO) 5 10. 06 (S, 1田，7. 92 (d,J= 8.OHz, 2H)，7. 58 - 7. 45 (m, 4H)，7. 42 (m, 4田，7. 25 (d,J= 8. IHz, 2H)，4. 65 (S, 2H)，3. 84 (S, 3H).
[0607] 实施例73
[0608] 4-((N-(3'-甲氧基[l，r-联苯]-4-基）氨横酷）甲基）苯甲酸甲醋的制备
[0609]
[0610] 合成方法如实施例44和实施例43。IhNMR(400MHz，DMSO) 5 = 9. 99 (s, 1H), 7. 93 (d,J= 8. 2, 2H), 7. 62 (d,J= 8. 6, 2H), 7. 43 (d,J= 8. 2, 2H), 7. 36 (t,J =7. 9，1H)，7. 26(d，J= 8. 6,2H)，7. 19(d，J= 7.8，1H)，7. 15(m，lH)，6. 91(dd，J= 8. 0, 2. 3,IH), 4. 62 (s, 2H), 3. 84 (s, 3H), 3. 82 (s, 3H).
[0611] 实施例74
[061引甲基-4-((N-(4'-甲氧基-[l，r-联苯]-4-基）氨横酷）甲基）苯甲酸甲醋的 制备[061引
[0614]合成方法如实施例 44 和实施例 43/HNMR(400MHz，DMSO) 5 9. 93 (S，1H)，7. 93 化J=8. 2Hz, 2H), 7. 57 (d,J= 8. 6Hz, 4H), 7. 43 (d,J= 8. 3Hz, 2H), 7. 24 (d,J= 8. 6Hz, 2H)，7.Ol(d,J= 8. 7Hz, 2H)，4. 60 (s, 2H)，3. 85 (s, 3H)，3. 79 (s, 3H).
[061引 实施例75
[0616] 4-((N-(2'-氣-[l，r-联苯]-4-基）氨横酷）甲基）苯甲酸甲醋的制备
[0617]
[061引 合成方法如实施例44和实施例43。电NMR(400MHz,DMSO) 5 10. 06 (S, 1田，7. 92 (d,J= 8.OHz, 2H)，7. 58 - 7. 45 (m, 4H)，7. 42 (m, 4田，7. 25 (d,J= 8.IHz, 2H), 4. 65 (s, 2H).
[0619] 实施例76
[0620] N-(2' -氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）- [1, 1' -联苯]-4-基） 苯横酷胺的制备
[0621]
[062引 合成方法如实施例44和实施例43。咱NMR(400MHz,DMSO) 5 10. 58 (s, 1H), 8. 99 (s, 1H), 7. 83 (d,J= 7.IHz, 2H), 7. 68 - 7. 45 (m, 6H), 7. 22 (d,J= 8. 6Hz, 2H).
[0623] 实施例77
[0624] N-(2'-氣-4'-(1,I,I, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[I, 1'-联 苯]-4-基）-2, 3-二氨苯并比][1，4]二氧杂环己締-6-甲酯胺的制备
[0625]
[0626] 合成方法如实施例SIdIhNMR(500MHz,DMSO) 5 10. 19 (S, 1H)，8. 99 (S, 1H)，7. 92 (d,J= 8.OHz, 2H)，7. 42 (t,J= 7. 9Hz, 4H)，-7. 52-7. 60 ( m, 6H),4. 65 (s, 2H), 3. 84 (s, 3H).
[0627] 实施例78
[062引N-(2'-氣-4'-(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[1, 1'-联 苯]-4-基）-4-苯氧基苯甲酯胺的制备
[0629]
[0630] 合成方法如实施例SIdIhNMR(400MHz，DMSO) 5 10. 35 (s, 1田，9.OO(s,IH)，8.02 (d,J= 7. 7Hz, 2H)，7. 92 (d,J= 8. 2Hz, 2H)，7. 73 (t,J=8.OHz,IH)，7. 59 (m, 4H)，7. 46 (t,J= 6. 9Hz, 2H)，7. 23 (t,J= 7. 2Hz,IH)，7. 12 (d,J= 7. 4Hz, 4H).
[0631] 实施例79
[0632] 4-((2'-氣-4' - (I,I,I, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[I,r-联苯]-4-基） 氨基甲酯）苯甲酸的制备
[0633]
[0634]合成方法如实施例 31。电NMR(400MHz,DMSO) 5 10. 61 (S, 1H), 9. 05 (S, 1H) ,8.ll(s,3H),8. 02(s,2H),7. 93(d,J= 8. 4Hz, 2H),7. 73 (d,J= 7. 9Hz,IH),7. 73 -7. 54(m, 3H), 3. 91(s, 3H).
[0635] 实施例80
[0636]N-(2'-氣-4' -(1,I,I, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[I,r-联 苯]-4-基）-3-苯基丙酷胺的制备
[0637]
[063引 合成方法如实施例 31。咱NMR(400MHz,DMSO) 5 10. 09 (S, 1H)，9. 00 (S, 1H)，7. 70 (m, 3H)，7. 55 (m, 4H)，7. 38 - 7. 21 (m, 5H)，2. 93 (t,J= 7. 7Hz, 2H)，2. 66 (t,J= 7. 7Hz, 2H).
[0639] 实施例81
[0640] 4, 4, 4-S氣-N-(2'-氣-4' - (1,I,I, 3, 3, 3-六氣-2-?基丙烷-2-基）-[1, 1'-联 苯]-4-基）下酷胺的制备
[0641]
[0642]合成方法如实施例 31。电NMR(400MHz,DMSO) 5 10. 02 (S, 1H)，8. 99 (S, 1H)，7. 70 ( m, 3H)，7. 63 - 7. 45 (m, 4H)，2. 33 (t,J= 7. 4Hz, 2H)，1. 65 - 1. 58 (m, 2H).
[0643] 实施例82
[0644]N-(2'-氣-4'-(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-?基丙烷-2-基）-[1，r-联苯]-4-基） 庚酷胺的制备
[0645]
[064引合成方法如实施例31。IrNMR(400MHz，DMSO) 5 10. 03 (s,IH)，8. 96 (s,IH)，7. 70(m ，3H)，7. 55 (m, 4H)，2. 33 (t,J= 7. 3Hz, 2H)，1. 59 (dd,J= 7. 2Hz, 2H)，1. 26 (m, 6H)，0. 87 (t,J=6. 4Hz, 3H).
[0647] 实施例83
[0648] 4-环己基-N-(2'-氣-4'-(1，1，1，3,3,3-六氣-2-? 基丙烷-2-基）-[1，r-联 苯]-4-基）下酷胺的制备
[0649]
[0650]合成方法如实施例31。古NMR(400MHz,DMSO) 5 10. 03(S,1H)，8.99(S,1H)，7. 71(m ，3H)，7.55(m，4H)，2.31(t，J= 7.4Hz，2H)，1.81-1.46(m，7H)，1.33 - 1.08(m，6H)，0.95-0. 73 (m, 2H).
[0651] 实施例84
[0巧2] N-(2' -氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）- [1, 1' -联苯]-4-基） 己酷胺的制备
[0653]
[0654]合成方法如实施例SIdIhNMR(400MHz，DMSO) 5 10. 26 (s, 1H), 9. 05 (s, 1H), 7. 70 (d,J= 8. 4Hz, 3H), 7. 59 - 7. 44 (m, 4H), 3. 93 (q,J= 6.6化，2巧，2.61((1(1，1=15.2,5.4化，甜），1.75 - 1.44(111，2巧，1.33(111，2巧，0.87扣1 = 7. 4Hz, 3H).
[0655] 实施例85
[0656]甲基-4-((2'-氣-4' -(1,I,I, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[I, 1'-联 苯]-4-基）氨基）-4-氧代下酸的制备
[0657]
[065引合成方法如实施例31。电NMR(400MHz,DMSO) 5 10. 17(S,1H)，9. 02(S,1H)，7. 69( m, 3H) ,7.63 - 7. 39 (m, 4H), 3. 60 (s, 3H) ,2.72 - 2. 56 (m, 4H).
[0659]实施例86
[0660]甲基-5-((2'-氣-4' -(1,I,I,3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[I,r-联 苯]-4-基）氨基）-5-氧代戊酸的制备
[0661]
[0662]合成方法如实施例 31。电NMR(400MHz,DMSO) 5 10. 08 (S, 1H)，9.Ol(S, 1H)，7. 70 ( m, 3H),7. 55 (m, 4H),3. 60 (s, 3H),2. 43 - 2. 32 (m, 4H),L95 - 1. 78 (m, 2H).
[0663] 实施例87
[0664]甲基-6-((2'-氣-4' -(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[1, 1'-联 苯]-4-基）氨基）-6-氧代己酸的制备
[0665]
[0666]合成方法如实施例 31。咱NMR巧OOMHz,DMSO) 5 10. 04(S,1H), 8.98(S,1H) ,7.70( m, 3H)，7. 55 (m, 4H)，3. 59(S,3H)，2. 35 (m, 4H)，1. 61 (m, 4H).
[0667] 实施例88
[066引 N-(2'-氣-4'-(1, 1, 1, 3, 3, 3-六氣-2-径基丙烷-2-基）-[1, 1'-联 苯]-4-基）-5-氧代己酷胺的制备
[0669]
[0670]合成方法如实施例 31。电NMR(400MHz,DMSO) 5 10. 05 (S, 1H)，9. 00 (S, 1H)，7. 70 ( m, 3H)，7. 55 (m, 4H)，2. 54 - 2. 45 (m, 2H)，2. 33 (t,J= 7. 3Hz, 2H)，2. 09 (S, 3H)，1. 78 (P,J= 7. 2Hz, 2H).
[0671] 实施例89
[0672] 体外活性实验：本发明采用AlphaScreen检测技术验证本发明化合物的抑制能 力。
[0673] 1、实验目的
[0674] 测定本发明化合物对ROR丫蛋白的抑制活性。
[0675]2、实验材料
[067引 目的蛋白ROR丫终浓度是IOOnM;实验缓冲液（IOX)MOPS巧OOmM)PH7. 4， CHAPS(0. 5mM)，NaF巧OOmM)，BSA(Img/ml);试剂盒中供体微珠终浓度50yg/mL，受体微 珠终浓度 50yg/mL;R0R丫 的共激动因子，短肤bSRCl-4 度iotin-QKPTSGPQTPQAQQK化LQ 化LTC)终浓度20nM。150yL反应体系中：ROR丫 ：15iiL实验缓冲液：15^以去离子水： 60^以小分子化合物：15^以供体微珠：15^以受体微珠：15^1^;阳性抑制剂：1'1317，1]八， DigoxiriD
[0677] 3、实验方法
[067引避光解育2小时，转移至384孔板，每孔转移40yL液体，每个样品3个复孔，通过 多功能检测酶标仪，激发波长：680nm，发射波长520-620nm检测读数。
[0679] 4、实验结果
[0680] 本发明实施例1~88制备得到的化合物对ROR丫蛋白的抑制活性数据如图1、图 2所示（图中横坐标的数字，代表对应数字的实施例制备得到的化合物；如图1中横坐标数 字20表示实施例20制备得到的化合物）。从图中可W看出，实施例1~88制备的化合物 均具有ROR丫蛋白的抑制作用，其中大部分化合物的活性效果非常显著（其对ROR丫蛋白 的抑制活性见表1所示）。
[0681] 表1.本发明化合物对RORY蛋白的抑制活性的IC50数值
[0684] 实验结果表明：本发明化合物对ROR丫蛋白具有非常好的抑制作用，特别是化合 物12、15、16、23、24对301?丫蛋白的抑制活性比对照药1'1317好。
[0685] 实施例90
[0686] 体外活性实验：本