发明采用Luciferase检测技术验证本发明化合物的抑制能力。
[0687] 1、实验目的
[068引测定本发明化合物对核受体ROR丫细胞水平的抑制活性。
[0689] 2、实验材料
[0690] 人肾上皮细胞系293T细胞；含有10%胎牛血清的DMEM培养基；96孔板透明 板；双报告基因检测试剂盒；化ti-MEM试剂；Lipo-fectamine2000转染试剂；重组质粒： Gal4-R0R丫L抓：25ng，R0RE_Luc:25ng，pG5-luc、Renilla;阳性抑制剂：T1317。
[0691] 3、实验方法
[0692] 人肾上皮细胞系293T细胞，用含有10%胎牛血清的DMEM培养基培养。转染前一 天将细胞制备与96孔板中，细胞密度为1.SxlO4个/孔。贴壁生长24小时后进行瞬时转 染，采用双报告基因共转染的方法，转染试剂为Lip〇-fectamine2000,用化ti-MEM试剂分 别稀释转染试剂和质粒。Gal4-R0R丫LBD每孔25ng;pG5-luc基因每孔25ng;Renilla每孔 5ng，共转染24小时后加入不同浓度的化合物，解育24小时后，采用Luciferase双报告基 因检测试剂盒，检测发光信号，每个样品3个复孔。
[0693] 本发明化合物1- 88对ROR丫细胞水平的抑制活性如下图3、图4所示。（图中 横坐标的数字，代表对应数字的实施例制备得到的化合物；如图3中横坐标数字20表示实 施例20制备得到的化合物）。从图中可W看出，实施例1~88制备的化合物均具有ROR丫 细胞水平的抑制作用，其中部分化合物的活性效果非常显著（其对RORy细胞水平的抑制 活性数据见表2所示）。
[0694] 表2.本发明化合物对ROR丫细胞水平的抑制活性的ICw数值：
[0696] 实验结果表明：本发明化合物对RORT细胞水平测试发现，其具有非常好的抑制 作用，特别是化合物52、62、85对ROR丫蛋白的抑制活性比对照药活性更好。化合物22、24 对ROR丫蛋白的抑制活性比对照药活性相当。同时本发明化合物与对照药相比具有结构新 颖，容易制备的优势。
【主权项】
1. 具有式I结构特征的化合物： 式I中：X 为 c( = 0)或 S02η任选自0，1，2或3 ; 札任选自：Η、卤素、烷基、三氟甲基、氰基、-C00R 5、-C0R5、-0R5、-C0H (CF3) 2、杂环基、环烷 基； R2任选自：H、卤素、烷基； R3任选自：H、烷基； R4任选自： 1. C。~C 4亚烷基-R 6; 2. CQ~C 4亚烷基-R 7_环烷基； 3. CQ~C 4亚烷基-R 7_杂环基； 以上所述R5任选自H、C广C 3烷基； 以上所述R6任选自_R8、_〇R8、-C0Rs、_C00R s、-S^A、4(0)^?、环烷基、杂环基、其中 m为0或2, Rs任选自H、C广C 3烷基； 以上所述馬任选自-〇r9, -S(0)R9, -C(0)R9, -NR9, -SR9, -S(0)R9, -S(0)2R9, R9任选自 Ci~c 3亚烷基； 以上所述环烷基任选自由3~7个碳原子组成的饱和环和不饱和环，且所述环烷基被 0、1、2或3个任选自卤素、Q~C 4烷基、三氟甲基、氰基、羧基、氨基、-C0NH 2、400?。、-COR10、-0?。、-NHC0&。、-NHC00&。、-C0H(CF3)2基团取代；其中 R i。任选自 H、C 广 C 4烷基、苯基； 以上所述杂环基任选自1~3个任选自N，0或S杂原子的五元或六元杂环，且所述杂 环基可被〇、1、2或3个任选自卤素、(；~C4烷基、三氟甲基、氰基、羧基、硝基、氨基、-C0NH2、 -COORi。、-⑶氏。、-0?。、-NHCORi。、-NHCOORi。、-COH (CF3) 2、-QftRii、吗啉基、哌啶基、四氢呋喃基、 吡啶基基团取代，其中&。任选自Η、(^~(：4烷基、苯基，Rn任选自烷基、卤素、乙酰 基、甲氧基，乙氧基。2. 根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的I独立任选自：1)H、甲基、乙基、 丙基、氟、氯，溴，三氟甲基、氰基、-C0H (CF3) 2; 2) -C00R 5、-C0R5、-0R5、杂环基、环烷基；所述R5 任选自H、甲基、乙基、丙基。3. 根据权利要求1所述化合物，其特征在于，所述的R2任选自：H、甲基、乙基、丙基、氟、 氯、溴。4. 根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R3独立任选自：H、甲基、乙基、丙 基、异丙基。5. 根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R4独立任选自： 1. C0~C 4亚烷基-R 6,所述 R6任选自-R 8、-0RS、-C0Rs、-C00Rs、-S (0) A、-S (0) A、环烷 基、杂环基，其中m为0或2, Rs任选自H、甲基、乙基、丙基； 2. C0 ~C4 亚烷基-R7-环烷基，R7任选自-0R9, -S(0)R9, -C(0)R9, -NR9, -SR9, -S(0) R9,-s (0) 2R9, R9任选自Cl~C3亚烷基；所述环烷基任选自环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、 苯基、萘基，且所述环烷基可被〇、1、2或3个任选自氟、氯，溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、三 氟甲基、氰基、羧基、氨基、_C0NH2、-C00&。、-C0&。、-0?。、-NHC0&。、-NHC00&。基团取代；其 中&。任选自甲基、乙基、丙基、异丙基、苯基； 3. CQ~C4亚烷基-R7-杂环基；所述杂环基任选自咪唑基、三唑基、吡唑基、吠喃基、噻吩 基、噁唑基、异噁唑基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡咯基、哌嗪基、四氢吡咯基、哌啶基、吗啉 基、1，3-二氧戊环基、异喹啉基、吲哚啉基、1H-吲唑基、1H-苯并[d]咪唑基、1H-吲哚基、苯 并[d][l，3]二氧杂环戊烯基、苯并[d]噻唑基、H-吡唑-3(2H)_酮基、或任选自如下基团：且所述杂环基被〇、1、2或3个任选自氟、 氯，溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、三氟甲基、氰基、羧基、硝基、氨基、-C0NH2、-C00&。、-C0R 1Q、 -0?。、-NHC0&。、-NHC00&。、-C6H5Rn、吗啉基、哌啶基、四氢呋喃基、吡啶基基团取代，其中R 1q任选自甲基、乙基、丙基、异丙基、苯基，任选自甲基、乙基、丙基、异丙基、氟、氯，溴、乙酰 基、甲氧基，乙氧基；R12任选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基。6.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自具有式（IA)、式（IB) 结构所述的化合物： 式IA中： 札任选自：1)H、甲基、乙基、丙基、氟、氯，溴，三氟甲基、氰基、-C0H(CF3)2;2)-C00R 5、-C0 R5、-0R5、-C0H(CF3)2、杂环基、环烷基；所述R 5任选自H、C1~C3烷基；R2任选自：H、氟、氯、 溴；R3任选自：H、甲基、乙基、丙基、异丙基；R4任选自：1)(：。~(：4亚烷基-1? 6，所述&任选 自-馬、-0^、-〇)馬、-〇)0馬、-5(0)|11馬、-5(0)|11馬、环烷基，其中111为0或2，^任选自！1、(： 1~（：3烷基；2) CQ~C 4亚烷基-R 7_ 环烷基，所述 R7任选自-0R 9, -S (0) R9, -C (0) R9, -NR9, -SR9, -S (0) R9, -S(0)2R9, R9任选自亚烷基、杂环基，环烷基；所述环烷基任选自由3~7个碳原子组成 的饱和环和不饱和环，环丁烷、环戊烷、环己烷、苯基，且所述环烷基可被0、1、2或3个任选 自卤素、Q~C 4烷基、三氟甲基、氰基、羧基、氨基、-C0NH 2、-C00&。、-C0&。、-0?。、-NHC0&。、_ NHC00&。基团取代；其中R i。任选自C C 4烷基、苯基； 式IB中： 札任选自：1)H、甲基、乙基、丙基、氟、氯，溴，三氟甲基、氰基、-C0H(CF3)2;2)-C00R 5、-C0 馬、-01?5、-(1)!1奸3)2、环烷基、杂环基；所述1? 5任选自!1、(：1~03烷基；1?2任选自：!1、氟、氯、溴 ； R3任选自：H、甲基、乙基、丙基、异丙基；R4任选自：1)CQ~C 4亚烷基-R6，所述R6任选自-Rs、 环烷基，其中m为0或2, Rs任选自H、基、乙基、丙基；且所述环烷基可被0、1、2或3个任选 自、氣、氣、漠、甲基、乙基、丙基、二氣甲基、氛基、駿基、氛基、-CONHp-COORi。、-03?。、-OR 10、- NHC0&。、-NHC00&。基团取代；其中L。任选自烷基、苯基；2)(：。~(：4亚烷基-R7-杂 环基；所述杂环基任选自1~3个任选自N，0或S杂原子的五元或六元杂环，咪唑基、三唑 基、吡唑基、吠喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡咯基、哌嗪基、四 氢吡咯基、哌啶基、吗啉基、1，3-二氧戊环基、异喹啉基、吲哚啉基、1H-吲唑基、1H-苯并[d] 咪唑基、1H-吲哚基、苯并[d] [1，3]二氧杂环戊烯基、苯并[d]噻唑基、Η-吡唑-3 (2H)-酮 基、或任选自如下基团且所述杂环基被〇、1、 2或3个任选自卤素、Q~C 4烷基、三氟甲基、氰基、羧基、硝基、氨基、-C0NH 2、-C00&。、-⑶札 。、-0?。、-NHC0&。、-NHC00&。、-0??i、吗啉基、哌啶基、四氢呋喃基、吡啶基基团取代，其中R 1Q任选自烷基、苯基，Rn任选自烷基、卤素、乙酰基、甲氧基，乙氧基；R12任选 自H、甲基、乙基、丙基、异丙基。7.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，所述化合物任选自： 1_乙基-N-(2_氣-4-(1, 1，1，3, 3, 3_六氣_2_羟基丙烷_2_基）苯基）_2_氧 代-1，2-二氢苯并[cd]吲哚-6-磺酰胺、 N-(2_氣_4_(1，1，1，3, 3, 3_六氣_2_羟基丙烷_2_基）苯基）_4, 4_二甲基_2_氧 代-1，2, 3, 4-四氢喹啉-6-磺酰胺、 N-(2-氣_4_(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙烷-2-基）苯基）_2_氧代-1-丙 基-1，2, 3, 4-四氢喹啉-6-磺酰胺、 N-(2-氣_4_(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙烷-2-基）苯基）_2_氧代-3-丙 基-2, 3-苯并[d]恶唑-6-磺酰胺、 N- (2-氣_4_ (1，1，1，3, 3, 3-六氣_2_羟基丙烷_2_基）苯基）_2_氧代Π 引噪啉-5-横 酰胺、 N- (2_ 氣 _4_ (1，1，1，3, 3, 3_ 六氣 _2_ 羟基丙烷 _2_ 基）苯基）_2, 4_ 二氧 _1，3_ 二丙 基-1，2, 3, 4-四氢喹唑啉-6-磺酰胺、 N- (2-氣 _4_ (1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙烷 _2_ 基）苯基）_2_ 氧代-1，2, 3, 4-四 氢喹啉-6-磺酰胺、 1-乙基-N-(2-氣-4-(1, 1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙烷-2-基）-[1，Γ -联二 苯]-4-基）-2-氧代-1，2-二氢苯并[cd]吲哚-6-磺酰胺、 N-(2_ 氣-4-(1, 1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙烷-2-基）-[1，Γ -联二 苯]-4-基）-4, 4-二甲基-2-氧代-1，2, 3, 4-四氢喹啉-6-磺酰胺、 N-(2-氣-4-(1, 1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙烷-2-基）苯基）-[1，Γ -联二 苯]-4-基）-2-氧代-1-丙基-1，2, 3, 4-四氢喹啉-6-磺酰胺、 N-(2_氣_4_(1，1，1，3, 3, 3-六氣_2_羟基丙焼 _2_基）-[1，Γ -联二苯]_4_基）_2_氧 代-3-丙基-2, 3-苯并[d]恶唑-6-磺酰胺、 N-(2_氣_4_(1，1，1，3, 3, 3-六氣_2_羟基丙焼 _2_基）-[1，Γ -联二苯]_4_基）_2_氧 代吲哚啉-5-磺酰胺、 N-(2_ 氣 _4_(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙焼-2-基）-[1，Γ -联二 苯]-4-基）-2, 4-二氧-1，3-二丙基-1，2, 3, 4-四氢喹唑啉-6-磺酰胺、 N-(2_ 氣 _4_(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙焼-2-基）-[1，Γ -联二 苯]-4-基）-2, 4-二氧-1，2, 3, 4-四氢喹唑啉-6-磺酰胺、 N-(2_氣_4_(1，1，1，3, 3, 3-六氣_2_羟基丙焼 _2_基）-[1，Γ -联二苯]_4_基）_2_氧 代-2, 3-苯并[d]恶唑-6-磺酰胺、 N-(2_氣_4_(1，1，1，3, 3, 3-六氣_2_羟基丙焼 _2_基）-[1，Γ -联二苯]_4_基）_2_氧 代-1，2, 3, 4-四氢喹啉-6-磺酰胺、 N-(2_氣_4_(1，1，1，3, 3, 3-六氣_2_羟基丙焼 _2_基）-[1，Γ -联二苯]_4_基）_3_ 甲 基-2-氧代-1，2, 3, 4-四氢喹唑啉-6-磺酰胺、 1-乙酰基-N_(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙焼 _2_ 基联二 苯]-4-基）二氢吲哚-5-磺酰胺、 N-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙焼-2-基联二 苯]-4-基）-2, 2-二甲基-3-氧代-3, 4-二氢-2H-苯并[b] [1，4]恶嗪-6-磺酰胺、 4-乙酰基-N_(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙焼 _2_ 基联二 苯]-4-基）-2, 2-二氢-3, 4-二氢-2H-苯并[b] [1，4]恶嗪-6-磺酰胺、 N-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙焼-2-基联二 苯]-4-基）-3-氧代-3, 4-二氢-2H-苯并[b] [1，4]恶嗪-6-磺酰胺、 N-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙焼-2-基联二 苯]-4-基）-2-氧代-2, 4-二氢-1H-苯并[d] [1，3]恶嗪-7-磺酰胺、 N-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙焼-2-基联二 苯]-4-基）-4-甲基-3-氧代-3, 4-二氢-2H-苯并[b] [1，4]恶嗪-6-磺酰胺、 4-乙酰基-N_(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙焼 _2_ 基联二 苯]-4-基）-3, 4-二氢-2H-苯并[b] [1，4]恶嗪-6-磺酰胺、 4-氣-N-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙焼-2-基）-[1，Γ -联二 苯]-4-基）苯磺酰胺、 2, 4-二氣-N_(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙焼 _2_ 基联二 苯]-4-基）苯磺酰胺、 N- (2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙焼 _2_ 基）- [1，Γ -联二苯]_4_ 基）噻 吩-2-磺酰胺、 N-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙焼-2-基联二 苯]-4-基）-2, 3-二氢苯并[b] [1，4]二恶焼_6_横酰胺、 N-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙焼-2-基联二 苯]-4-基）-4_苯氧基苯磺酰胺、 N-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙焼-2-基）-[1，Γ -联二 苯]-4-基）-4_苯基吗卩林苯磺酰胺、 N-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_羟基丙焼 _2_基）-[1，Γ -联苯]_4_基）_2_(对 甲苯基）乙酰胺、 2- (3, 4-二甲氧基苯基）-N- (2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙 烷-2-基）-[1，Γ -联苯]-4-基）-2-乙酰胺、 2_(4_ 氯苯基）-N_(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙焼 _2_ 基）-[1，Γ -联 苯]-4-基）-2-乙酰胺、 2_(4_ 溴苯基）-N_(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙焼 _2_ 基）-[1，Γ -联 苯]-4-基）-2-乙酰胺、 2-(3_ 氯苯基）-N_(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙焼 _2_ 基）-[1，Γ -联 苯]-4-基）-2-乙酰胺、 N_(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙焼-2-基联 苯]-4-基）-2-(4-硝基苯基）乙酰胺、 N_(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙焼-2-基联 苯]-4-基）-2-(2-硝基苯基）乙酰胺、 N_(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙焼-2-基联 苯]-4-基）-2-(4-(三氟甲基）苯基）乙酰胺、 N_(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙焼 _2_ 基）-[1，Γ -联苯]_4_ 基）-戊 酰胺、 N_(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙焼-2-基联 苯]-4-基）-3, 3-二甲基丁酰胺、 2_ (3, 4_ 二氣苯基）-N- (2' -氣 _4' - (1，1，1，3, 3, 3_ 六氣 _2_ 羟基丙 烷-2-基）-[1，Γ-联苯]-4-基）乙酰胺、 Ν- (2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙焼 _2_ 基）- [1，Γ -联苯]_4_ 基）苯酰 胺、 Ν-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_羟基丙焼 _2_基）-[1，Γ -联苯]_4_基）_2_(对 甲苯基）苯磺酰胺、 4-((N-(2-氣_4_ (1，1，1，3, 3, 3-六氣_2_羟基丙焼_2_基）苯基）氨横酰基）甲基） 苯甲酸甲酯、 4-((N-(2-氟-4-(1，1，1，3, 3, 3-六氟-2-羟基丙焼-2-基）-[1，Γ -联苯]-4-基）氨 磺酰基）甲基）苯甲酸、4-((N-(2-氟 -4-(1，1，1，3, 3, 3-六氣_2_羟基丙焼_2_基）苯基）氨横酰基）甲基）苯甲酸、 4-((N_(2-氟 _4_(1，1，1，3, 3, 3-六氟-2-羟基丙焼-2-基）-[1，Γ -联 苯]-4-基）-N-丙基氨磺酰基）甲基）苯甲酸甲酯、 4-((Ν-([1，Γ-联苯]-4-基）氨磺酰）甲基）苯甲酸甲酯、 4-((Ν-(4-乙酰基苯基）氨磺酰基）甲基）苯甲酸甲酯、 4-((Ν-(3,4-二甲氧基苯基）氨磺酰基）甲基）苯甲酸甲酯、 4-((Ν-(2-氧代-1-丙基-1，2,3,4-四氢喹啉-6-基）氨磺酰）甲基）苯甲酸、 N-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙烷-2-基）-[1，Γ -联 苯]-4-基）-1-(4-(甲基磺酰基）苯基）甲磺酰胺、 N-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_羟基丙烷 _2_基）-[1，Γ -联苯]_4_基）_4_(二 氟甲基）苯甲酰胺、 2- ((N- (2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙烷 _2_ 基）- [1，Γ -联苯]_4_ 基） 氨磺酰）甲基）苯甲酸甲酯、 N-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙烷-2-基）-[1，Γ -联 苯]-4-基）-1-(3-硝基苯基）甲磺胺、 3- ((N- (2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙烷 _2_ 基）- [1，Γ -联苯]_4_ 基） 氨磺酰基）甲基）苯甲酸甲酯、 1_(4-氛基苯基）-N_(2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣_2_羟基丙烷_2_基）-[1，Γ -联 苯]-4-基）甲磺胺、 N-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙烷-2-基）-[1，Γ -联 苯]-4-基）-1-(2-硝基苯基）甲磺胺、 N-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙烷-2-基）-[1，Γ -联 苯]-4-基）-1-(4-硝基苯基）甲磺胺、 4- ((N- (2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙烷 _2_ 基）- [1，Γ -联苯]_4_ 基） 氨磺酰基）甲基）苯甲酸乙酯、 3- ((N- (2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙烷 _2_ 基）- [1，Γ -联苯]_4_ 基） 氨磺酰）甲基）苯甲酸、 2- ((N- (2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙烷 _2_ 基）- [1，Γ -联苯]_4_ 基） 氨磺酰基）甲基）苯甲酸、 4- ((N- (2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙烷 _2_ 基）- [1，Γ -联苯]_4_ 基） 氨磺酰）甲基）-N-甲基苯甲酰胺、 4- ((N- (2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙烷 _2_ 基）- [1，Γ -联苯]_4_ 基） 氨磺酰）甲基）苯甲酰胺、 4-((N-(3'_氟-[1，Γ-联苯]-4-基）氨磺酰）甲基）苯甲酸甲酯、 4-((Ν-(4'_氟-[1，Γ-联苯]-4-基）氨磺酰）甲基）苯甲酸甲酯、 4-((Ν-(4'_氯-1，Γ-联苯-4-基）氨磺酰）甲基）苯甲酸甲酯、 4-((Ν-(3'_氯[1，1'_联苯]-4-基）氨磺酰）甲基）苯甲酸甲酯、 4-((Ν-(3'，4'_二氟[1，1'_联苯]-4-基）氨磺酰）甲基）苯甲酸甲酯、 4-((Ν-(2'_(三氟甲氧基联苯]-4-基）氨磺酰）甲基）苯甲酸甲酯、 4-((Ν-(3'_甲氧基[1，1'_联苯]-4-基）氨磺酰）甲基）苯甲酸甲酯、 4-((Ν-(4'_甲氧基联苯]-4-基）氨磺酰）甲基）苯甲酸甲酯、 4-((Ν-(2'_氟-[1，Γ-联苯]-4-基）氨磺酰）甲基）苯甲酸甲酯、 Ν- (2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙烷 _2_ 基）- [1，Γ -联苯]_4_ 基）苯横 酰胺、 Ν-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙烷-2-基）-[1，Γ -联 苯]-4-基）-2, 3-二氢苯并[b] [1，4]二氧杂环己稀-6-甲酰胺、 N- (2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙烷-2-基）- [1，Γ -联苯]-4-基）-4-苯 氧基苯甲酰胺、 4-( (2' -氟-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氟-2-羟基丙烷-2-基）-[1，Γ -联苯]-4-基）氨 基甲酰）苯甲酸甲酯、 N- (2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙烷 _2_ 基）- [1，Γ -联苯]_4_ 基）_3_ 苯 基丙酰胺、 4, 4, 4-二氟-N_(2' -氟-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氟-2-羟基丙烷-2-基）-[1，Γ -联 苯]-4-基）丁酰胺、 N- (2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙烷 _2_ 基）- [1，Γ -联苯]_4_ 基）庚酰 胺、 4-环己基-N-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙烷-2-基）-[1，Γ -联 苯]-4-基）丁酰胺、 甲基_4_( (2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣_2_羟基丙烷_2_基）-[1，Γ -联苯]_4_基） 氨基）-4-氧代丁酸、 甲基_5_( (2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣_2_羟基丙烷_2_基）-[1，Γ -联苯]_4_基） 氨基）-5_氧代戊酸、 甲基_6_( (2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣_2_羟基丙烷_2_基）-[1，Γ -联苯]_4_基） 氨基）-6_氧代己酸、 N- (2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙烷 _2_ 基）- [1，Γ -联苯]_4_ 基）_5_ 氧 代己酰胺、 N-(2' -氣-4' -(1，1，1，3, 3, 3-六氣-2-羟基丙烷-2-基）-[1，Γ -联 苯]-4-基）-1-(4-(三氟甲基）苯基）甲磺酰胺、 4- ((N- (2' -氣-4' - (1，1，1，3, 3, 3-六氣 _2_ 羟基丙烷 _2_ 基）- [1，Γ -联苯]_4_ 基） 氨磺酰基）甲基）苯甲酸甲酯。8. 权利要求1~7任一项所述的化合物其药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、前体 药物共结晶复合物、水合物、溶剂合物。9. 权利要求1~7任一项所述化合物化合物或其药学上可接受的盐、异构体、外消旋 体、前体药物共结晶、复合物、水合物、溶剂合物在制备ROR受体抑制剂中的应用。10. 权利要求1~7任一项所述化合物或其药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、前体 药物共结晶复合物、水合物、溶剂合物在制备治疗糖脂代谢、免疫功能或癌症疾病的药物中 的应用；优选地所述的疾病为：糖尿病、脑脊髓炎、胶原诱导性关节炎、多发性硬化症、风湿 性关节炎、牛皮癣、炎症性肠道疾病、克隆疾病、哮喘、肺部疾病和前列腺癌。
【专利摘要】本发明涉及化学医药技术领域，提供了具有式Ⅰ结构特征的化合物，以及该类化合物及其药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、前体药物共结晶复合物、水合物、溶剂合物在制备治疗或预防ROR调控的相关疾病的药物中的应用。更重要的是，这类化合物很有可能被用于降低与免疫疾病相关的免疫因子的产生和减轻免疫紊乱的症状。
【IPC分类】C07D295/096, A61P11/00, A61P3/10, A61P37/02, A61P11/06, C07C311/29, C07D209/34, C07C311/21, A61P35/00, C07D319/18, C07D209/08, C07D215/227, A61P19/02, C07C311/13, A61P1/00, A61P3/06, C07D263/56, C07D333/34, C07D263/58, A61P25/00, A61P31/14, C07D209/90, C07D279/16, C07D239/96, C07C235/38, A61P17/06, C07C233/15, C07D239/80
【公开号】CN105272904
【申请号】CN201510117768
【发明人】许 永, 罗小雨, 张岩, 薛晓纤, 武春, 宋明, 金翔宇, 宋宇, 周洋
【申请人】中国科学院广州生物医药与健康研究院
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2015年3月17日