茄酮的制备方法及其合成中间体的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及对于香料化合物等而言有用的茄酬的新型制备方法W及对于制备茄 酬而言有用的新型中间体。
【背景技术】
[0002] 茄酬作为烟科植物中包含的双祗即西松烧的氧化分解物，于1965年作为香烟的 重要香气成分而被分离出，通过有机合成而确定了结构(非专利文献1)。其为分子内具有进 行了共辆的双键的碳原子数13的酬，确认其对香烟的香气、尤其是烟味具有优异的效果， 提出了多种合成方法。
[0003] W异戊醒和丙締腊作为原料，利用维巧希反应由导入有共辆双键的腊进行合成的 方法(非专利文献1)作为实验室规模的合成方法是简便的。然而，在工业生产中，与由氯基 转换成甲基酬的格氏试剂发生反应时，存在溶剂由二乙酸转换成苯等难点。还提出了利用 脱水法导入共辆双键的尝试，但存在脱水反应时共辆双键发生移动而生成异茄酬的问题。 另外，存在为了将氯基转换成甲基酬而使用起火性高的甲基裡的问题(专利文献1)。还提出 了由异戊酸乙醋利用类似的方法进行合成的方法(非专利文献2)。
[0004] 另外，还提出了基于重排反应的合成方法，但存在会生成共辆双键移动了的异茄 酬的问题(专利文献2)。
[0005] 另一方面，提出了W天然原料即巧樣締作为原料的尝试。还提出了如下方法：作为 光氧化反应和关键反应而经由乙烘中间体的方法(非专利文献3);另外，由对薄荷締进行臭 氧氧化而得到的酬醒合成茄酬的方法(专利文献3和非专利文献4)。然而，其包括保护、脱 保护工序，另外，导入共辆双键需要高溫条件。进而，还提出了由对薄荷締进行臭氧分解、还 原、缩醒化得到的酬缩醒合成茄酬的方法(专利文献4)。然而，由于需要多个工序，因此不适 合工业化。
[0006] 还提出了作为原料选择巧樣締氧化物且不使用臭氧氧化的茄酬中间体的制法(专 利文献5)。运些方法存在能够获得天然型光学活性茄酬的优点，但需要多个工序，不是工业 上供给大量茄酬的制法。
[0007] 尚未开发出可满足不稳定共辆双键的构建和简便地向甲基酬转换运两者的制备 方法。像运样，尚未提出利用较少的工序且安全的方法大量合成作为香料化合物而重要的 茄酬的制备方法。尤其是，期望开发出会满足不稳定共辆双键的构建和简便地向甲基酬转 换运两者的制备方法。
[0008] 现有技术文献 专利文献 专利文献1 :美国专利第4412083号说明书 专利文献2 :美国专利第4433695号说明书 专利文献3 :日本特开昭64-66137号公报 专利文献4 :日本特公平7-100675号公报 专利文献5 :日本特开2013-1695号公报 非专利文献 非专利文献l:TheJournalofOrganicQiemistry(1965),30 (9),2918-2921 非专利文献 2:BulletinoftheKoreanChemicalSociety(1993),14 (5),639-641 非专矛U文南犬 3 :Journ曰1oftheChemic曰1Society，Chemic曰1Communications (1981),951-952 非专利文献 4 :Synthesis，1994 (7)，692-694。
【发明内容】
[0009] 发明要解决的问题 本发明的目的在于，提供通过较少的工序且安全的方法在工业上大量制备作为香料化 合物而重要的茄酬的方法。
[0010] 用于解决问题的手段 本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现如下方法：通过使N- (3-甲基-1-下締基)赃晚与4-丙締酷基吗嘟发生迈克尔加成反应，接着通过酸水解来 生成新型的醒，使该醒发生维巧希反应而生成新型的吗嘟酷胺，进而使其与格氏试剂发生 反应，从而利用工业方法大量制备茄酬的方法，从而完成了本发明。
[0011] 式（1)所示的新型吗嘟酷胺化合物能够在保持分子中的共辆双键的条件下简易地 衍生出甲基酬等，其可W说是用于制备W茄酬为代表的各种祗締类的关键合成中间体的化 合物。另外，该化合物在本发明人等已知的范围内也是文献中尚无记载的新型化合物。
[0012] 因此，本发明提供下述的、作为那种合成中间体的化合物、其制备方法、由该化合 物制备茄酬的方法、W及用于制备该中间体的新型前体的化合物。
[0013] 〔1)由下述式（1)表示的化合物。
[0014] [化U
0
[001引〔2)根据山所述的式（1)所示的化合物的制备方法，其包括如下工序： 使下述式（4)所示的N- (3-甲基-1-下締基）赃晚与下述式（5)所示的4-丙締酷基 吗嘟发生迈克尔加成反应，接着，通过酸水解来得到下述式（6)所示的化合物的工序； 使下述式（7)所示的面代2-甲基-2-丙締基Ξ苯基鱗与运样操作得到的式（6)所示 的化合物发生维巧希反应的工序。
[001引[化引
[化3]
(式中，X表示面素原子，化表示苯基)。
[0017] 〔3)由下述式（8)表示的茄酬的制备方法，
[化6]
其包括与能够将〔1)所述的式（1)所示的化合物的吗嘟酷胺部分转换成甲基幾基的格 氏试剂发生反应的工序。
[001引 〔4)由下述式（6)表示的化合物。
[001引[化 7]
〇
[0020] 发明的效果 根据本发明，可提供与W往的制法相比能够W短工序且通过工业方法大量制备作为香 料化合物而有用的茄酬的方法，并且可提供能够有效制备W茄酬为代表的各种祗締类的新 型合成中间体。
【具体实施方式】
[0021] W下，针对本发明进一步详细说明。
[0022] 本发明的实施方式之一设及下述式（1)所示的、作为制备W茄酬为代表的各种祗 締类的合成中间体而重要的新型化合物。
[002引[化8]
〇
[0024] 作为除了茄酬之外的运种祗締类，没有限定，可列举出能够构成其它香烟香料 组合物的异茄酬（5-异丙基-8-甲基-5, 7-壬二締-2-酬)、降茄二酬（5-异丙基-6-壬 締-2,8-二酬)、茄醇（solanol) (5-异丙基-8-甲基-6,8-壬二締-2-醇)、8-氧代-5-异 丙基-2-甲基-3-壬締-2-醇、8-氧代-5-异丙基-2-甲基-4-壬締-2-醇、8-氧代-5-异 丙基-3-壬締-2-醇、8-异丙基-11-甲基-9, 11-十二碳二締-5-酬、7-异丙基-2, 10-二 甲基-8, 10-十一碳二締-4-酬、7-异丙基-3, 10-二甲基-8, 10-十一碳二締-4-酬等。
[00巧]作为本发明的起始物质而使用的前述式（4)所示的N- (3-甲基-1-下締基）赃晚 可利用W往公知的方法来制备，例如如下述反应式所示那样，可通过W赃晚作为原料并滴 加异戊醒来制备。
[002引[化 9]
〇
[0027]用于由式（2)所示的赃晚和式（3)所示的异戊醒制备式（4)所示的N- (3-甲 基-1-下締基）赃晚而使用的异戊醒相对于1摩尔赃晚使用0.2摩尔~2摩尔、优选使用 0.8~1.2摩尔。
[002引用于利用前述反应式制备前述式（4)所示的N- (3-甲基-1-下締基）赃晚而使用 的碳酸钟相对于1摩尔赃晚使用0.1~0. 5摩尔、优选使用0.2~0. 4摩尔，从而能够提高式 (4)的化合物的收率。
[0029] 为了由式（2)所示的赃晚和式（3)所示的异戊醒制备式（4)所示的N- (3-甲 基-1-下締基)赃晚，优选的是，首先将赃晚和碳酸钟投入至反应容器中，在氮气气氛中在低 溫下向反应容器中滴加异戊醒，反应溫度优选为0°C~3(TC的范围。
[0030] 下述式（6)所示的醒是现有文献中尚无记载的新型化合物，如下述反应式所示那 样，可W通过使下述式（4)所示的N- (3-甲基-1-下締基）赃晚与下述式（5)所示的4-丙 締酷基吗嘟发生迈克尔加成反应，接着进行酸水解来制备。因此，该式（6)所示的化合物另 外是基于本发明的式（1)所示化合物的重要合成中间体，其作为本发明的一个方式来提供。
[0031][化 10]
[0032] 由于式（5)所示的4-丙締酷基吗嘟是聚合物原料，因此在工业上能够廉价地获 取。可列举出例如4-丙締酷基吗嘟(东京化成工业株式会社制)、4-丙締酷基吗嘟巧日光纯 药工业株式会社制）、4-丙締酷基吗嘟(興人7 ^ ;1/厶&个S力；k公司制）等。
[0033] 通过对式（4)所示的化合物与式（5)所示的化合物进行迈克尔加成反应，然后进 行酸水解，从而能够制备式（6)的化合物。此时使用的式（5)所示的化合物相对于式（4)所 示的化合物1摩尔优选使用0. 5~3.0摩尔、进一步优选使用1.0~2.0摩尔。
[0034] 前述反应优选在氮气气氛下进行加热揽拌反应。关于加热溫度，优选W 100°C~150°C、进一步优选W120°C~140°C发生反应，关于加热时间，可提示出30分钟~12 小时、可优选提示出2小时~6小时的条件。
[0035] 前述反应式中、酸水解中使用的酸只要是能够水解的酸就没有特别限定，优选为 强酸弱碱的盐。可列举出例如氯化锭、硫酸锭等。
[0036] 下述式（1)所示的吗嘟酷胺化合物是现有文献中尚无记载的新型化合物，如下述 反应式所示那样，可通过使下述式（7)所示的面代2-甲基-2-丙締基Ξ苯基鱗与下述式 (6)所示的醒在碱氨化物的存在下发生维巧希反应而制备的。
[0037] [化 11]
(式中，X表示面素原子，化表示苯基)。
[0038] 进行前述式的维巧希反应时的维巧希试剂即式（7)所示的化合物可W通过使Ξ苯 基麟与2-甲基-2-丙締酷氯发生反应而得到。该维巧希试剂特别优选为氯化2-甲基-2-丙 締基Ξ苯基鱗、漠化2-甲基-2-丙締基Ξ苯基鱗等。
[0039] 通过使前述反应式所使用的式（7)所示的维巧希试剂相对于式（6)所示的醒1摩 尔使用0. 5~5.0摩尔、优选使用1.0~3.0摩尔，会促进维巧希反应。
[0040] 进行前述式的维巧希反应时使用的碱氨化物可列举出例如氨化钢、氨化钟、氨化 巧、氨化儀。另外，通过使该碱氨化物相对于式（6)所示的醒1摩尔使用0. 2~5. 0摩尔、优 选使用1. 0~2. 0摩尔，会促进维巧希反应。
[0041] 进行前述式的维巧希反应时使用的溶剂可列举出例如二乙酸、二异丙酸、甲基叔 下基酸、环戊基甲基酸、2-甲基丙基甲基酸、1，4-二嗯烧、四氨巧喃等酸系溶剂，特别适合 为四氨巧喃。
[0042] 进行前述式的维巧希反应时的反应时间可列举出30分钟~6小时、优选列举出2 小时~4小时，进行维巧希反应时的反应溫度可列举出40°C~90°C、优选列举出55°C~75°C。
[0043] 关于下述式（1)所示的化合