天然玛咖酰胺化合物在制备增加骨密度产品中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了玛咖酰胺化合物及其药物上可接受的盐在制备增加骨密度产品中的应用。本发明从南美植物玛咖(LepidiummeyeniiWalp.)中提取分离得到了玛咖酰胺化合物单体，通过体外细胞实验和动物实验，发现其具有良好的促进成骨作用和增加骨密度作用，且安全无毒副作用。
【专利说明】天然玛咖酰胺化合物在制备增加骨密度产品中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及天然玛咖酰胺化合物在制备增加骨密度产品中的应用，属于天然药物化学领域。
【背景技术】
[0002]骨质疏松症为骨质代谢的疾病，当骨质流失太快或合成异常时，则骨质会有疏松现象，易发生骨折。骨质疏松症是一个危害大众健康的严重疾病，特别容易在老年人身上发生，特点是严重的骨易碎易敏感性，可导致内创伤的骨折，给老年人的生活带来了极大的不便。骨质疏松症也是一个在临床上多发的全身性系统性疾病的并发症，由于其引起死亡的重要因素是会导致骨折，特别是在绝经期后妇女身上比较常见。当今社会老年化程度日益严重，老年人的生活质量成为社会关注热点。骨密度是骨质量的一个重要标志，反映骨质疏松程度，预测骨折危险性的重要依据。因此，开发增加骨密度产品有着广阔的市场前景，能够带来很好的社会效益和经济效益。
[0003]我们在南美药食两用植物玛咖(LepidiummeyeniiWalp.)的功效研究中发现,玛咖具有良好的抗骨质疏松功能。以玛咖醇提物连续灌胃卵巢切除大鼠28周，结果显示玛咖醇提物对卵巢切除引起的骨质疏松有一定的改善作用，表现为玛咖醇提物可以显著提高腰椎骨密度和股骨中钙的含量，而对股骨中段骨密度无显著影响，改善卵巢切除大鼠腰椎骨小梁的微观组织形态；玛咖醇提物对卵巢切除引起的升高的血清促卵泡激素有一定的降低作用，对雌二醇，睾丸酮激素水平无显著影响；长期应用对子宫重量没有显著的增加作用，而且对子宫内膜也未见明显增生作用，因此，其作用不同于激素替代疗法，可以避免和减轻长期激素替代 疗法引起的子宫内膜增生等不良作用。玛咖醇提物对于增加股骨灰质重量和腰椎中小梁骨的比例有很好的效果，说明玛咖醇提物不仅仅调节骨质吸收还调节新骨的形成(Yongzhong Zhang, Longjiang Yu, MingzhangAo, Wenwen Jin.Effect of ethanolextract ofLepidiummeyeniiffalp.0n osteoporosis in ovariectomizedrat.Journal ofEthnopharmacology, 2006, 105:274-279.)。但是玛咖抗骨质疏松的作用机制和物质基础还未见报道，尚不清楚。
[0004]骨质疏松病因和病理机制较为复杂，目前认为与激素因素、营养因素、运动因素和免疫因素有关，但其发病机制主要是由于性激素缺乏诱发破骨细胞生成细胞因子网络系统的改变，激发了破骨细胞的活性，而抑制成骨细胞活性，骨质吸收速度超过了骨形成速度，造成骨质有机物和无机物成比例地减少。雌激素缺乏是骨质疏松症最为主要的发病机制，雌激素替代疗法是预防治疗骨质疏松症的一种传统的手段，然而会增加患乳腺癌和子宫内膜癌的风险，因此选择有类似作用的植物选择性调节剂来预防和治疗骨质疏松症是现今研究的热点。玛咖中是否含有类似雌激素作用的物质，通过调节雌激素作用起到抗骨质疏松效果，这个问题值得研究。
【发明内容】
[0005]针对上述问题，我们以玛咖中已发现的化合物为配体，以雌激素受体为靶点，利用分子对接软件(iGEMD0CK2.1，Standard Docking方法)虚拟筛选玛咖中潜在抗骨质疏松活性物质，发现玛咖酰胺类物质与雌激素受体具有较好的结合能力，其可能起到类雌激素的调节作用，从而增加骨密度。
[0006]为进一步验证玛咖酰胺类物质具有增加骨密度、抗骨质疏松功能，我们从玛咖中提取、分离得到了 6种玛咖酰胺化合物单体，通过紫外、红外、核磁和质谱确认其结构。
[0007]上述6种玛咖酰胺化合物结构如下:
[0008]
【权利要求】
1.天然玛咖酰胺化合物或其药物上可接受的盐在制备增加骨密度产品上的应用，所述的天然玛咖酰胺化合物具有如下结构:
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为药品或功能食品。
3.增加骨密度的药品或功能食品，其中含有天然玛咖酰胺化合物或其药物上可接受的盐，所述的天然玛咖酰胺化合物具有如下结构:
【文档编号】A23L1/30GK103585138SQ201310583092
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年11月19日 优先权日:2013年11月19日
【发明者】余龙江, 刘浩, 金文闻, 余金龙, 余洪艳 申请人:武汉华士特工业生物技术开发有限公司