专利名称：含降纤酶的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有降纤酶的药物组合物。
无论何种剂型、规格的降纤酶制剂，其浓度都极低(按重量算，其药液或配制液的浓度均小于0.001％)。降纤酶被高度稀释后，在制剂的制备及贮藏过程中，效价会明显下降；不同的制剂及不同的制备工艺，使得降纤酶效价产生30～70％不等的下降幅度，特别是降纤酶的液体制剂，下降的幅度更大。在实际使用中，考虑到降纤酶效价的下降，在制备制剂时往往都按照标示量的130-200％投料，但这一方面带来实际生产成本增加，另一方面因效价下降的幅度不确定而使实际效价难以确定，影响产品合格率，给生产带来很大的麻烦。
本发明的目的就在于克服上述缺陷，使降纤酶制剂在制备及储藏过程中更加稳定。
本发明的技术方案是含降纤酶的药物组合物，活性成份为降纤酶，其主要技术特征在于非活性成分的主要组成是保护剂，保护剂为人血白蛋白。
本发明的优点和效果在于加入的保护剂在降纤酶蛋白分子周围形成水膜，避免其与溶媒(水)的接触，同时保护量小的降纤酶蛋白分子免被吸附，使得降纤酶的效价在其制剂的制备和贮藏过程中保持稳定，不会下降，从而保证降纤酶制剂的疗效。
下述试验结果可反映保护剂对降纤酶的保护作用。
右旋糖酐20 30g加注射用水至 1000ml其中，降纤酶是从长白山白眉腹蛇[Agkistrodon halys(ussriensisEmelianor)]或尖吻腹蛇[Agkistrodon acutus(Guenther)]毒中提取的蛋白水解酶，其主成分分子量为36000(±5000)，符合国家药品标准(WS1-XG-031-2000)中的要求。
上述配制液无菌分装于1000支西林瓶中，冻干、压盖、包装。
实施例2降纤酶冻干粉针剂(2)降纤酶50单位人血白蛋白2.5g甘露醇10g右旋糖酐2030g加注射用水至 1000ml上述配制液无菌分装于1000支西林瓶中，冻干、压盖、包装。
实施例3降纤酶冻干粉针剂(3)降纤酶5000单位20％人血白蛋白注射液 50ml右旋糖酐2030g注射用水至1000ml上述配制液无菌分装于1000支西林瓶中，冻干、压盖、包装。
实施例4降纤酶注射液(1)降纤酶 100单位人血白蛋白 5g硫柳汞 0.1g加注射用水至 1000ml将上述配制液无菌分装于1000支安瓿瓶中，封口。
实施例5降纤酶注射液(2)降纤酶 100单位人血白蛋白 5g三氯叔丁醇 1g加注射用水至 1000ml将上述配制液无菌分装于1000支安瓿瓶中，封口。
实施例6降纤酶注射液(3)降纤酶 5000单位20％人血白蛋白注射液 50ml硫柳汞 0.1g加注射用水至 1000ml将上述配制液无菌分装于1000支安瓿瓶中，封口。
权利要求
1.含降纤酶的药物组合物，活性成分为降纤酶，其特征在于非活性成分的主要组成为保护剂，保护剂为人血白蛋白。
2.根据权利要求1所述的含降纤酶的药物组合物，其特征在于保护剂人血白蛋白可为人血白蛋白原料，也可为含人血白蛋白的制剂。
3.根据权利要求1或2所述的含降纤酶的药物组合物，其特征在于制剂为注射液，则人血白蛋白的浓度为0.01--5％，制剂为冻干粉针剂，则其制剂配制液的浓度为0.01-5％，每支中含人血白蛋白的量为0.1-50mg。
4.根据权利要求1所述的含降纤酶的药物组合物，其特征在于制剂为冻干粉针剂，加入填充剂，填充剂可为右旋糖酐、甘露醇、乳糖、氯化钠的任意一个或任意几个的组合。
5.根据权利要求1所述的含降纤酶的药物组合物，其特征在于制剂为注射液，加入防腐剂，防腐剂可为硫柳汞、三氯叔丁醇的一个或二者的组合。
全文摘要
本发明涉及含有降纤酶的药物组合物。本发明在活性成分降纤酶中加入非活性成分保护剂人血白蛋白，使其在降纤酶蛋白分子周围形成水膜，避免其与溶媒(水)的接触，同时保护量小的降纤酶蛋白分子免被吸附，使得降纤酶的效价在其制剂的制备和贮藏过程中保持稳定，还会下降，从而保证降纤酶制剂的疗效。解决了过去在制备和运输过程中降纤酶制剂的效价的缺陷，以及由此造成的超量投料的浪费和影响产品合格率。
文档编号A61K47/42GK1456352SQ0313165
公开日2003年11月19日 申请日期2003年5月30日 优先权日2003年5月30日
发明者欧阳强, 朱虹, 王光凤, 李树宽, 杨志坚 申请人:江苏安格药业有限公司