专利名称：中链脂肪酸脂质体冻干制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中链脂肪酸脂质体冻干制剂及其制备方法。
背景技术：
中碳链脂肪酸最普遍的定义是碳元素为6的己酸(hexanoic；C6:0)到碳元素为12的月桂酸(dodecanoc；C12:0)作为主要成分；从营养生理学、营养药理学的观点，则是以碳元素为8的脂肪酸辛酸(octanoic acid；C8:0)、碳元素为10的癸酸(decanoic acid；C10:0)定义的。中链脂肪酸具有许多独特的生理功能，由于其吸收过程主要在门脉系统中完成，与在淋巴系统中吸收的长链脂肪酸相比，具有吸收快，无积蓄，几乎全部作为能量来消耗等特点。(1)MCFA一进人肝中，就能迅速氧化，C8:0和C10:0都不需要肉碱帮助自己穿过线粒体膜，而肉碱在那些危症病人体内可能已被耗尽，可作为危症病人的能量来源。(2)MCFA可节省蛋白，在大鼠试验中具有保持肌肉而不增加脂肪组织的作用，这正是运动员以及减肥者所想要的结果；(3)MCFA可被用于初生弱仔或吸收差的病畜，同时可被用于在应急状态下快速功能；(4)在鸡饲料中添加一定比例的中链脂肪酸可提高鸡的采食量、提高产蛋率，增加蛋重，特别是在肉鸡饲料中效果更理想，不影响增重，又能抑制体脂肪的形成，改善肉质，且可有效抑制原虫引起的疾病；(5)中链脂肪酸作为快速补充能量的物质被直接利用，可同时减少体脂和蛋白质的消耗，对仔猪成活率可提高10％以上，日增重可提高3％以上，对降低仔猪的死亡率提高仔猪日增重有重要作用。
脂质体作为一种新型药物载体，有利于增强药物的靶向性，提高药物的生物利用度，增加药物的稳定性，降低药物的毒副作用，达到药物控释缓释的目的。但脂质体悬浮液存在保存困难，容易发生聚集沉降，稳定性差等缺点，而脂质体冻干制剂的稳定性大大增强，同时便于储存。目前尚没有关于中链脂肪酸脂质体冻干制剂的报道，将中链脂肪酸制成脂质体冻干制剂既可直接添加在饲料或食物中，也可以在复水后作为针剂或气雾剂使用，同时提高了脂质体的稳定性，增强它的作用效果，提高其生物利用度，从而进一步扩展其应用领域。
发明内容
本发明的目的是提供一种稳定、能提高生物利用度的中链脂肪酸脂质体冻干制剂；本发明的另一目的是提供中链脂肪酸脂质体冻干制剂的制备方法。
本发明是这样来实现的，它由以下重量比的原料制成中链脂肪酸1份磷脂 5～20份胆固醇1～8份表面活性剂1～5份冻干保护剂0.5～4份所述的中链脂肪酸主要由辛酸和癸酸组成，且其比例为60∶40，杂质含量少于1％；所述的磷脂为卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂及其它合成磷脂；所述的表面活性剂为Tween、Span、胆盐或去氧胆盐；所述的冻干保护剂为甘露醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖。
中链脂肪酸脂质体冻干制剂的制备方法步骤如下按重量比取中链脂肪酸1份、磷脂5～20、胆固醇1～8份和表面活性剂1～5份，溶于二氯甲烷，加热除去有机溶剂；再加入含有冻干保护剂的pH6.0～6.8的磷酸盐缓冲溶液，形成的混悬液过滤，在-80℃～-85℃下预冻6h～10h成型，经过预冻后在真空冷冻干燥机中干燥，时间为48h～72h，真空冷冻干燥即得。
本发明制得的中链脂肪酸脂质体冻干制剂稳定性高，冻干粉在温度25℃、相对湿度50％的条件下放置1个月，检测的各项指标符合质量标准。
本发明的优点是用本方法制得的中链脂肪酸脂质体冻干制剂稳定性好，粒度分布均匀，冻干粉在加入水重新溶散后，不产生沉淀和降解产物，测得复水后脂质体包封率为60％～80％，粒径为300nm～500nm，药效比普通脂质体好。
具体实施例方式
原料中链脂肪酸美国进口，主要含有辛酸和癸酸，其比例为60∶40，辛酸和癸酸总含量在99％以上。
实施例1称取0.6011g中链脂肪酸、3.0310g大豆磷脂、1.0020g胆固醇和0.6008g吐温-80，溶于100ml二氯甲烷，置于38℃水浴中旋转蒸发减压除去二氯甲烷，使混合物在茄型烧瓶中形成均一的类脂膜，用250mL含有0.6006g甘露醇的pH6.0～6.8的磷酸盐缓冲溶液在35℃下水化洗膜1.5h，然后超声15min，过滤后得到乳白色的中链脂肪酸脂质体，将中链脂肪酸脂质体在-80℃预冻8h后，真空冷冻干燥72h。将冻干制剂加水重建测得脂肪酸脂质体的包封率为74.3％，粒度362.7nm，Zeta电位-53.02mV。
将冷冻干燥的脂质体在室温下存储3个月后，加水重建测得脂肪酸脂质体的包封率为72.8％，粒度364.2nm，Zeta电位-53.23mV。
实施例2称取0.4100g中链脂肪酸、4.010g卵磷脂和1.0502g胆固醇和1.0018g胆盐，溶于100ml二氯甲烷，置于38℃水浴中旋转蒸发减压除去二氯甲烷，使混合物在茄型烧瓶中形成均一的类脂膜，用200mL含有1.0006g葡萄糖的pH6.0～6.8的磷酸盐缓冲溶液在35℃下水化洗膜1.5h，然后超声15min，过滤后得到乳白色的中链脂肪酸脂质体悬浮液。将中链脂肪酸脂质体在-85℃预冻6h后，真空冷冻干燥48h。将冻干制剂加水重建测得脂肪酸脂质体的包封率为76.3％，粒度357.7nm，Zeta电位-50.83mV。
将冷冻干燥的脂质体在室温下存储3个月后，加水重建测得脂肪酸脂质体的包封率为75.4％，粒度359.2nm，Zeta电位-51.46mV。
产品特性分析用本方法制得的中链脂肪酸脂质体冻干制剂的稳定性好，粒度分布均匀，主要集中在300nm～500nm，包封率在60％以上。
本发明制得的中链脂肪酸脂质体冻干制剂的理化指标及微生物指标
权利要求
1.一种中链脂肪酸脂质体冻干制剂，其特征在于中链脂肪酸脂质体冻干制剂由以下重量比的原料制成中链脂肪酸1份磷脂 5～20份胆固醇1～8份表面活性剂1～5份冻干保护剂0.5～4份
2.根据权利要求1所述的中链脂肪酸脂质体冻干制剂，其特征在于所述的中链脂肪酸主要由辛酸和癸酸组成，其比例为60∶40，杂质含量少于1％。
3.根据权利要求1所述的中链脂肪酸脂质体冻干制剂，其特征在于所述的磷脂为卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂及其他合成磷脂。
4.根据权利要求1所述的中链脂肪酸脂质体冻干制剂，其特征在于所述的表面活性剂为Tween、Span、胆盐或去氧胆盐。
5.根据权利要求1所述的中链脂肪酸脂质体冻干制剂，其特征在于所述的冻干保护剂为甘露醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖。
6.一种中链脂肪酸脂质体冻干制剂的制备方法，其特征在于制备方法如下按重量比取中链脂肪酸1份、磷脂5～20、胆固醇1～8份和表面活性剂1～5份，溶于二氯甲烷，加热除去有机溶剂；再加入含有冻干保护剂的pH6.0～6.8的磷酸盐缓冲溶液，形成的混悬液过滤，在-80℃～-85℃下预冻6h～10h成型，经过预冻后在真空冷冻干燥机中干燥时间为48h～72h，真空冷冻干燥即得。
全文摘要
一种中链脂肪酸脂质体冻干制剂及其制备方法，其特征在于中链脂肪酸脂质体冻干制剂，由以下重量比的原料制成中链脂肪酸1份、磷脂5～20份、胆固醇1～8份、表面活性剂1～5份、冻干保护剂0.5～4份。本发明的优点是用本方法制得的中链脂肪酸脂质体冻干制剂稳定性好，粒度分布均匀，冻干粉在加入水重新溶散后，不产生沉淀和降解产物，测得复水后脂质体包封率为60％～80％，粒径为300nm～500nm，药效比普通脂质体好。
文档编号A61P3/02GK101019852SQ20071005157
公开日2007年8月22日 申请日期2007年2月12日 优先权日2007年2月12日
发明者刘伟, 刘成梅, 王瑞莲, 万婕, 涂宗财, 梁瑞红 申请人:南昌大学