有关Cyclin D 蛋白抑制剂多肽及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及药物领域，具体涉及具有抑制CyclinD蛋白表达，治疗套细胞淋巴瘤的多肽。其序列为SVSYFKCVQKEVLPSMRKIV是全新的序列，该多肽可体外抑制套细胞淋巴瘤细胞G519和z138细胞增殖和迁移，治疗套细胞淋巴瘤，具有潜在的新药开发价值。
【专利说明】有关Cycl in D蛋白抑制剂多肽及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及Cyclin D蛋白抑制剂多肽3及其应用，具体涉及具有抑制Cyclin D蛋白表达，治疗套细胞淋巴瘤的多肽。
【背景技术】
[0002]套细胞淋巴瘤(MCL)是一种以t (11 ；14) (ql3 ;q32)和cyclin Dl过度表达为特征的B细胞性非霍奇金淋巴瘤，属于中度恶性的淋巴瘤，长期生存率很低。常见于老年人，以男性居多，中位年龄60岁。MCL容易复发，是远期生存率最低的淋巴瘤亚型，中位生存期为3~5年。临床表现为侵袭性，病情进展较快，多有广泛淋巴结累及，结外病变常见，肝、脾、外周血及骨髓多有浸润，常伴多发性胃肠道累及和神经系统浸润，80%~90%的患者确诊时为Ann Arbor III~IV期。目前治疗以化疗或合并干细胞移植为主，虽然不同程度地提高了 MCL患者的CR率，但仍然不能提高患者的长期生存率。目前生物靶向治疗肿瘤是非常有前景的，靶向治疗是针对肿瘤发生过程中阻断某个或多个信号通路，达到治疗肿瘤的目的。
[0003]Cyclin蛋白作为“检查点”守卫者控制着细胞的休息、生长和分裂的周期。其中，Cyclin D是控制着细胞的生长周期重要靶点。Cyclin D决定了细胞何时开始生成DNA，为分裂形成新细胞做准备。在许多类型的癌症中Cyclin D异常高表达，刺激细胞过快生长形成肿瘤。研究发现，阻断cyclin Dl蛋白可驱使乳腺癌细胞进入衰老状态，不可逆地终止它们的生长周期。在T-ALL白血病小鼠中抑制Cyclin D可引起癌细胞自毁(一个称作凋亡的程序性死亡过程)。因此，抑制Cyclin D蛋白表达，抑制套细胞淋巴瘤发展，是治疗套细胞淋巴瘤的新靶点。但是，尚未有开发成熟的Cyclin D蛋白抑制剂多肽的治疗套细胞淋巴瘤的药物
本专利中的Cyclin D蛋白抑制剂多肽3已证明在套细胞淋巴瘤中有效，具有在其他肿瘤模型中开发的前景。
[0004]
【发明内容】
[0005]发明目的
本发明提供全新的序列，该序列抑制Cyclin D蛋白表达，对治疗套细胞淋巴瘤具有很好的疗效。
[0006]技术方案
Cyclin D蛋白抑制剂多肽，其特征在于其序列为SVSYFKCVQKEVLPSMRKIV。
[0007]一种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可接受的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。
[0008]所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。
[0009]所述的Cyclin D蛋白抑制剂多肽，其特征在于有效剂量为10mg/kg。
[0010] Cyclin D蛋白抑制剂多肽3在治疗套细胞淋巴瘤药物中的应用。[0011]有益效果
Cyclin D蛋白抑制剂多肽3，该多肽具有全新的序列，该多肽可体外抑制套细胞淋巴瘤细胞G519和zl38细胞增殖和迁移，治疗套细胞淋巴瘤，具有潜在的新药开发价值。
[0012]
【具体实施方式】
[0013]本发明涉及的多肽由吉尔生化(上海)合成。
[0014]实施例1
Cyclin D蛋白抑制剂多肽对人套细胞淋巴瘤细胞zl38增殖的作用。
[0015]采用MTT比色法。将对数生长的zl38细胞，以1.0X 105加入96孔培养板中，培养24h，实验孔、阳性药物对照孔分别加入不同浓度的实验药物Cyclin D蛋白抑制剂多肽3和阳性对照药物长春新碱；空白组加入相同体积的溶剂。每孔设五个复孔，培养48h，分别在 0h、2h、8h、14h、20h、24h、36h、48h 每孔加入 MTT，作用 4h 后，加入 DMS0，孵育 30min，在酶标仪620nm处测定吸光度A值，按公式肿瘤细胞生长抑制率=(1_实验组吸光值/对照组吸光值)X 100%。对z 138的最大增殖抑制率为92.75%。
[0016]表1.多肽对Z1383细胞增殖抑制作用
【权利要求】
1.Cyclin D蛋白抑制剂多肽，其特征在于其序列为QAQQNMDPKAAEEEEEE。
2.一种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可接受的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。
4.如权利要求1所述的CyclinD蛋白抑制剂多肽，其特征在于有效剂量为10mg/kg。
5.Cyclin D蛋白抑制剂多肽在治疗套细胞淋巴瘤药物中的应用。
【文档编号】A61P35/00GK104031122SQ201410282013
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2014年6月23日 优先权日:2014年6月23日
【发明者】罗瑞雪 申请人:苏州普罗达生物科技有限公司