二盐酸组胺的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种二盐酸组胺的制备方法，以L-组氨酸为原料，加入富电子的酮、有机溶剂和水混合反应，得到组胺，本发明提供的制备方法反应周期短、产率高且得到的二盐酸组胺的纯度高；此外，本发明提供的制备方法简单，适于工业化生产。
【专利说明】二盐酸组胺的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及有机合成【技术领域】，尤其涉及一种二盐酸组胺的制备方法。
【背景技术】
[0002]组胺是一种具有极强生理活性的物质，也是一种重要的药物中间体和药剂添加剂，结构如式(I)所示。组胺可用来制备抗肿瘤药物，如制备治疗胰腺癌的药物、表皮癌的药物、膀胱癌的药物、结肠癌的药物，黑色素癌的药物和前列腺癌的药物；也可作为抗肿瘤药物的联合用药；因此，组胺及组胺类化合物的合成方法成为了有机化学家研究的热点问题。
[0003]
【权利要求】
1.一种二盐酸组胺的制备方法，包括:1)将L-组氨酸、富电子的酮、有机溶剂和水混合反应，得到脱羧的反应液；2)向脱羧的反应液中通入氯化氢气体，得到二盐酸组胺；所述水与所述有机溶剂的质量比为(0.9~1.45):100。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述水与所述有机溶剂的质量比为(1.0 ~1.4):100。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述富电子的酮为4-甲基苯乙酮、苯乙酮、苯甲酮、二苯甲酮、4-溴苯乙酮、4-硝基苯乙酮或4-甲氧基苯乙酮。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为环己醇、甲基环己醇、正丁醇和二甘醇中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)反应的温度为145°C~165。。。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)反应的时间为8~13小时。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2)具体为:2-a)将脱羧的反应液冷却， 过滤，得到过滤的脱羧反应液；2-b)将过滤的脱羧反应液使用溶剂稀释，得到溶剂稀释的脱羧的反应液；2-c)将溶剂稀释的脱羧的反应液中通入氯化氢气体反应，得到二盐酸组胺粗品；2-d)将二盐酸组胺粗品打浆，得到二盐酸组胺。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述稀释用溶剂为苯或甲苯。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤2-c)的反应的温度为0~10°C。
10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述打浆的溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、乙酸乙酯和乙酸甲酯中的一种或几种。
【文档编号】C07D233/64GK103739552SQ201410035585
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月24日 优先权日:2014年1月24日
【发明者】王淑娟, 贾志丹, 张华 , 徐昊, 柳大勇 申请人:国药一心制药有限公司