一种三氮唑化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种三氮唑化合物的制备方法，属于制药技术领域。
【背景技术】
[0002]Suvorexant(商品名Belsomra)，是一种Orexin(食欲素）受体诘抗剂，可影响 Orexin通路的信号传导，临床用于治疗失眠等疾病；其结构如下式所示：
[0003]
【主权项】
1. 一种制备化合物⑴的方法，包括：化合物（01)与1，2, 3-三氮唑在酮类溶剂中，在 加入碱和碘化亚铜条件下，形成反应体系；然后反应体系在酮类溶剂回流的温度反应，反应 完毕后，经过后处理，制得化合物（1)，
其中，所述酮类溶剂为丙酮，丁酮，3-戊酮，或其组合；所述碱为碳酸钾，碳酸钠，碳酸 铯，或其水合物，或其组合。
2. 根据权利要求1所述的方法，所述后处理包括：将反应液浓缩除去酮类溶剂，浓缩剩 余物中加入水，然后加入酸调节混合液的pH为1-3,然后固液分离，得到产物；所述酸为盐 酸，磷酸，硫酸，三氟乙酸，或其组合。
3. 根据权利要求1所述的方法，每一克化合物（01)，酮类溶剂用量为5mL-15mL。
4. 根据权利要求1所述的方法，所述反应体系中含有0-10%的水。
5. 根据权利要求1所述的方法，所述酮类溶剂中含有0-10%的水。
6. 根据权利要求1所述的方法，所述碱与化合物（01)的投料摩尔比为2:1-3:1。
7. 根据权利要求1所述的方法，化合物（01)与碘化亚铜的投料摩尔比为 1:0. 01-1:0. 03 ;化合物（01)与1，2, 3-三氮唑的投料摩尔比为1:1.05-1:1.3。
8. 根据权利要求1-7任一所述的方法，在反应器中，先加入丙酮，然后加入化合物 (01)，1，2, 3-三氮唑，碳酸钾或其水合物和碘化亚铜形成反应体系，反应体系中含有0-5% 的水；反应体系在丙酮回流温度反应4小时-6小时；然后将反应液浓缩去除丙酮，浓缩剩 余物中加入水，室温下滴加盐酸溶液调节pH至1-2 ;然后过滤，所得固体水洗涤后干燥，得 到化合物（1)产物；其中，每一克化合物（01)，丙酮用量为7mL-12mL。
【专利摘要】本发明提供了一种三氮唑化合物的制备方法，属于制药技术领域。所述制备方法包括：原料在酮类反应溶剂中，在碱和碘化亚铜存在下，在溶剂回流温度反应，反应完毕后，经过后处理，制得目标产物；所述酮类溶剂为丙酮，丁酮，3-戊酮，或其组合。通过对反应的反应溶剂，反应温度等条件的选择和控制，能够获得异构体杂质含量低的产物，并且方法操作简便，适于工业化生产。
【IPC分类】C07D249-06
【公开号】CN104557744
【申请号】CN201410823255
【发明人】何必飞, 刘光元, 樊玉平
【申请人】广东东阳光药业有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月23日