) -2-莰醇组，阳性 药盐酸法舒地尔组及模型对照组，共4组。制备脑缺血模型后，将动物机率均等单盲分配至 各组。动物于再灌注后立即静脉给药1次，模型组动物给予等体积的生理盐水。脑缺血后 24小时评价神经缺陷症状，而后处死动物，取脑，染色，拍照测定脑梗死面积。
[0040] I. 1. 2. 3 给药剂量
[0041] 表1给药剂量
[0044] I. 1. 2. 4神经缺陷症状评分及脑梗死面积的测定
[0045] 采用改良Bederson5分制法进行神经缺陷症状评价。采用单盲法评价脑缺血后大 鼠的神经缺陷症状，即由试验设计者将动物按组标记，对神经缺陷症状进行评分的试验者 不知道动物的分组情况，评分结束后，评分者将各种标记的评分结果呈交设计者，由设计者 揭盲，获得各试验组每只动物的评分。
[0046] 附表2 :神经缺陷症状评分Bederson5分制法
[0049] 脑梗死程度的测定，动物处死后，断头取脑，去除嗅球、小脑和低位脑干，用生理 盐水冲洗大脑表面血迹，吸去表面残留水迹，于-20°C放置20min，取出后立即于视线交 叉平面垂直向下作冠状切面，并向后每隔2mm切一片，将脑片置于2% TTC染液中孵育 (37°C 90min)，正常脑组织染成深红色，缺血脑组织则呈苍白色，用生理盐水冲洗后，迅速将 脑片从前向后按顺序排成一排，吸干表面残留水迹，拍照。
[0050] 照片用图像分析软件处理，根据公式计算左脑相应的体积以及梗死灶体积，求出 梗死灶百分比。
[0051] 梗死体积计算法：
[0052] V = t (AfA^A3+............+An)
[0053] t为切片厚度，A为梗死面积。
[0054] % I = 100% X (VC-VL)/VC
[0055] % I为梗死体积百分比，VC为对照侧（左脑半球）脑体积，VL为梗死侧（右脑半 球）非梗死区域体积。
[0056] I. L 2. 5统计学分析
[0057] 定量资料表示为均值土标准差。脑梗死面积和神经缺陷症状评分采用单因素方 差分析，Scheffe' s检验测定两组间的差异显著性。将差异P〈0. 05定义为差异显著。
[0058] 1. 2实验结果
[0059] I. 2. 1对神经缺陷症状的影响
[0060] 神经缺陷症状的程度见表3,与模型组相比，盐酸法舒地尔八_) -2-莰醇组、盐酸 法舒地尔八+)-2-莰醇组均能显著改善神经缺陷症状。盐酸法舒地尔组与模型组比较，虽 有改善神经缺陷症状的趋势，但未达到显著水平。
[0061] 表3.对神经缺陷症状的影响
[0064] 其中，X土SD，*，与模型组相比，ρ〈0· 05。
[0065] 1. 2. 2对脑梗塞面积的影响
[0066] 对脑梗塞面积的影响见表4,与模型组相比，盐酸法舒地尔八_) -2-莰醇组、盐酸 法舒地尔八+)-2-莰醇组、均能显著减小动物缺血再灌后脑梗塞面积。盐酸法舒地尔组与 模型组比较，虽有减小脑梗面积的趋势，但未达到显著水平。
[0067] 表4.对脑梗塞面积的影响
[0069] 表 4
[0070] 其中，X土SD，*，与模型组相比，ρ〈0· 05。
[0071] 实施例7-9:注射液
[0072] 实施例7 :取盐酸法舒地尔30g、（+) -2-莰醇20g，盐酸法舒地尔、（+) -2-莰醇缓慢 加入1500g聚乙二醇400溶液中，搅拌使完全溶解，缓缓加入注射用水并至10000ml，分装成 1000支，灭菌，即得。
[0073] 实施例8 :取甲磺酸法舒地尔30g、（_) -2-莰醇15g，（_) -2-莰醇磺丁基醚-β -环 糊精包合。甲磺酸法舒地尔与（-)-2-莰醇磺丁基醚-β -环糊精包合物分别缓慢加入2000g 注射用水中，搅拌使完全溶解，缓缓加入注射用水并至5000ml，分装成1000支，灭菌，即得。
[0074] 实施例9 :取盐酸法舒地尔30g、（±)_2_莰醇20g，盐酸法舒地尔、（±)_2_莰醇 缓慢加入2000g丙二醇溶液中，搅拌使完全溶解，缓缓加入注射用水并至10000ml，分装成 1000支，灭菌，即得。
[0075] 实施例10-11 :冻干粉针
[0076] 实施例10 :取盐酸法舒地尔30g、（±)-2_莰醇20g，（±)_2_莰醇磺丁基醚-β-环 糊精包合。盐酸法舒地尔与（±)_2_莰醇磺丁基醚-β-环糊精包合物分别缓慢加入2000g 注射用水中，搅拌使完全溶解，缓缓加入注射用水并至10000ml，分装成1000支，冻干，即 得。
[0077] 实施例11 :取甲磺酸法舒地尔30g、（_) -2-莰醇25g，（_) -2-莰醇磺丁基醚-β -环 糊精包合。甲磺酸法舒地尔与（_)-2-莰醇磺丁基醚-β -环糊精包合物依次缓慢加入2000g 注射用水中，搅拌使完全溶解，缓缓加入注射用水并至10000ml，分装成1000支，冻干，即 得。
[0078] 实施例12 :氯化钠注射液
[0079] 实施例12 :取盐酸法舒地尔3. 0g、（+)-2-莰醇I. 8g，（+)-2-莰醇磺丁基醚-β -环 糊精包合。盐酸法舒地尔与（+)-2-莰醇磺丁基醚-β-环糊精包合物依次缓慢加入2000g 注射用水中，搅拌使完全溶解，缓缓加入注射用水并至10000ml，氯化钠调节PH值，分装成 100瓶，灭菌，即得。
[0080] 以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，本领域的普通技术人员应当 理解，对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范 围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
【主权项】
1. 一种药物组合物，其特征在于，包括法舒地尔、2-莰醇和载体。2. 根据权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于，所述的法舒地尔为其无机一 元酸、二元酸、三元酸及有机酸形成的盐。3. 根据权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于，所述的2-莰醇为（±)-2-莰 醇、（+)_2_茨醇或（-)-2-茨醇。4. 一种权利要求1-3任一项所述的药物组合物的用途，其特征在于，所述的组合物用 于制备治疗和预防脑缺血引起的疾病。
【专利摘要】本发明涉及一种法舒地尔和2-莰醇的药物组合物，具体涉及该组合物在制备预防和治疗脑缺血疾病中的应用。其中2-莰醇可以是其消旋体化合物或其光学活性化合物；舒地尔可以为其无机一元酸、二元酸、三元酸及有机酸形成的盐。
【IPC分类】A61K31/551, A61K31/045, A61P9/10, A61P25/00
【公开号】CN105267222
【申请号】CN201410320629
【发明人】不公告发明人
【申请人】米文君
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2014年7月4日