专利名称：大环丝氨酸蛋白酶抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明提供了大环丝氨酸蛋白酶抑制剂化合物、包含所述化合物的药物组合物和 其制备方法。还提供了它们在有此需要的宿主中治疗HCV感染的使用方法。
背景技术：
丙型肝炎病毒(HCV)已知会导致至少80%的输血后肝炎和很大比例的散发性 急性肝炎(Houghton 等人，Science 1989，244，362-364 ；Thomas, Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2000，25-41)。初步证据也表明，HCV存在于许多情况下与其他肝炎病毒(如乙型肝 炎病毒)无关的“特发性”慢性肝炎、“隐发性”肝硬化和可能的肝细胞癌等(Di Besceglie等 人，Scientific American, 1999，October, 80-85 ；Boyer 等人，J. Hepatol. 2000，32，98-112)。HCV是含有大约9. 4kb的正义单链RNA基因组的包膜病毒(Kato等人，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1990，87，9524-9528 ;Kato，Acta Medica Okayama，2001，55，133-159)。病毒 基因组由5'非翻译区(UTR)和短的3' UTR构成，其中5'非翻译区是编码大约3011个 氨基酸的多聚蛋白前体的长的开放阅读框。5'非编码区是HCV基因组的最高度保守的部 分，对于启动和控制多聚蛋白的翻译很重要。HCV基因组的翻译是由被称作内部核糖体进 入的冠端独立机制启动的。这一机制涉及核糖体与被称作内部核糖体进入位点(IRES)的 RNA序列的结合。RNA的假结结构最近被确定为是HCV IRES的重要结构因素。病毒的结构 蛋白包括一个核壳体核蛋白(C)和两个包膜糖蛋白El和E2。HCV也编码两种蛋白酶，即由 NS2-NS3区编码的锌依赖性金属蛋白酶和在NS3区中编码的丝氨酸蛋白酶。对于将前体多 聚蛋白的特定区裂解为成熟肽需要这些蛋白酶。非结构蛋白5的羧基半(NS5B)含有RNA 依赖性RNA聚合酶。其余非结构蛋白(NS4A和NS4B)以及NS5A(即非结构蛋白5的氨基端 半)的功能还是未知的。目前，最有效的HCV治疗采用α-干扰素与利巴韦林(ribavirin)的组合，其对 约40%的患者有持续疗效(Poynard等人，Lancet 1998，352，1426-1432)。最近的临床结 果表明，聚乙二醇化的α-干扰素作为单药治疗优于未修饰的α-干扰素。然而，即使使 用涉及到聚乙二醇化的α-干扰素与利巴韦林组合的实验治疗方案，有很大一部分患者的 病毒载量并没有持续减少(Manns等人，Lancet 2001，358，958-965 ；Fried等人，N. Engl. J Med. 2002，347，975-982 ；Hadziyannis 等人，Ann. Intern. Med. 2004，140，346-355)。因此， 对于发展治疗HCV感染的有效治疗剂有一个明确且未满足的需要。
发明内容
本发明提供了大环丝氨酸蛋白酶抑制剂化合物、包含所述化合物的药物组合物和其制备方法。还提供了所述化合物在有此需要的宿主中治疗HCV感染的使用方法。在一个实施方案中，本发明提供了式I的化合物
权利要求
式I的化合物或其单一对映体、外消旋混合物或非对映体的混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药；其中R5是 OH、 NR8R9、 NHS(O)2R8、 NHS(O)2NR8R9、 NHC(O)R8、 NHC(O)NR8R9、 C(O)R9或 C(O)NR8R9；其中每个R8独立地是氢、C1 6烷基、C2 6烯基、C2 6炔基、C3 7环烷基、C6 14芳基、杂芳基、杂环基、C1 6烷基 C3 7亚环烷基、 CH2NR8aR8b、 CH(R8c)NR8aR8b、 CHR8cCHR8dNR8aR8b或 CH2CR8cR8dNR8aR8b，其中每个R8a、R8c和R8d独立地是氢、C1 6烷基、C2 6烯基、C2 6炔基、C3 7环烷基、C6 14芳基、杂芳基、杂环基或C6 14芳基 C1 6亚烷基；和每个R8b独立地是氢、C1 6烷基、C2 6烯基、C2 6炔基、C3 7环烷基、C6 14芳基、杂芳基、杂环基、 S(O)kR11、 S(O)kNR11R12、 C(O)R11、 C(O)OR11、 C(O)NR11R12或 C(＝NR13)NR11R12；其中每个R11、R12和R13独立地是氢、C1 6烷基、C2 6烯基、C2 6炔基、C3 7环烷基、C6 14芳基、杂芳基或杂环基；或R11和R12与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；或R8a和R8b与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；和每个R9独立地是氢、C1 6烷基、C2 6烯基、C2 6炔基、C3 7环烷基、C6 14芳基、杂芳基或杂环基；或R8和R9与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；R6是氢、C1 6烷基、C2 6烯基、C2 6炔基、C3 7环烷基、C6 14芳基、杂芳基或杂环基；L是键、C1 6亚烷基、C3 7亚环烷基、C2 6亚烯基、C2 6亚炔基、X或 (CR6aR6b)pX ；其中p是整数1、2或3；R6a和R6b每一个独立地是氢、卤素、氰基、羟基或烷氧基；和X是 O 、 C(O) 、 C(O)O 、 OC(O)O 、 C(O)NR14 、 NR14 、 NR14C(O)NR15 、 C(＝NR14)NR15 、 NR14C(＝NR15)NR16 、 S(O)k 、 S(O)kNR14 、NR14S(O)kNR15 、 P(O)(OR14) 或 OP(O)(OR14) ，其中每个R14、R15和R16独立地是氢、C1 6烷基、C2 6烯基、C2 6炔基、C3 7环烷基、C6 14芳基、杂芳基或杂环基；每个k独立地是整数1或2；Q1是 O 、 N(R17) 、 C(R18R19)或 CR17(NR18R19) ；其中每个R17和R18独立地是氢、C1 6烷基、C2 6烯基、C2 6炔基、C3 7环烷基、C6 14芳基、杂芳基或杂环基；和每个R19独立地是 R20、 C(O)R20、 C(O)OR20、 C(O)NR21R22、 C(＝NR20)NR21R22或 S(O)kR20；其中每个R20、R21和R22独立地是氢、C1 6烷基、C2 6烯基、C2 6炔基、C3 7环烷基、C6 14芳基、杂芳基或杂环基；或R21和R22与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；或R18和R19与它们所连接的碳原子或氮原子一起形成C3 7环烷基或杂环基；Q2是C3 9亚烷基、C3 9亚烯基或C3 9亚炔基，每一个任选在链中含有独立地选自O、N和S的1～3个杂原子；和每个k独立地是整数1或2；其中每个烷基、亚烷基、烯基、亚烯基、炔基、亚炔基、芳基、环烷基、亚环烷基、杂环基和杂芳基任选被以下基团取代一个或多个基团，每一个独立地选自氰基、卤素或硝基；C1 6烷基、C2 6烯基、C2 6炔基、C3 7环烷基、C6 14芳基、杂芳基或杂环基，每一个任选被一个或多个取代基Q取代；或 C(O)Ra、 C(O)ORa、 C(O)NRbRc、 C(NRa)NRbRc、 ORa、 OC(O)Ra、 OC(O)ORa， OC(O)NRbRc、 OC(＝NRa)NRbRc、 OS(O)Ra、 OS(O)2Ra、 OS(O)NRbRc、 OS(O)2NRbRc、 NRbRc、 NRaC(O)Rb、 NRaC(O)ORb、 NRaC(O)NRbRc、 NRaC(＝NRd)NRbRc、 NRaS(O)Rb、 NRaS(O)2Rb、 NRaS(O)NRbRc、 NRaS(O)2NRbRc、 SRa、 S(O)Ra或 S(O)2Ra；其中每个Ra、Rb、Rc和Rd独立地是氢；C1 6烷基、C2 6烯基、C2 6炔基、C3 7环烷基、C6 14芳基、杂芳基或杂环基，每一个任选被一个或多个取代基Q取代；或Rb和Rc与它们所连接的氮原子一起形成杂环基，任选被一个或多个取代基Q取代；其中每个Q独立地选自氰基、卤素或硝基；C1 6烷基、C2 6烯基、C2 6炔基、C3 7环烷基、C6 14芳基、杂芳基或杂环基；或 C(O)Re、 C(O)ORe、 C(O)NRfRg、 C(NRe)NRfRg、 ORe、 OC(O)Re、 OC(O)ORe、 OC(O)NRfRg、 OC(＝NRe)NRfRg、 OS(O)Re、 OS(O)2Re、 OS(O)NRfRg、 OS(O)2NRfRg、 NRfRg、 NReC(O)Rf、 NReC(O)ORf、 NReC(O)NRfRg、 NReC(＝NRh)NRfRg、 NReS(O)Rf、 NReS(O)2Rf、 NReS(O)NRfRg、 NReS(O)2NRfRg、 SRe、 S(O)Re或 S(O)2Re；其中每个Re、Rf、Rg和Rh独立地是氢；C1 6烷基、C2 6烯基、C2 6炔基、C3 7环烷基、C6 14芳基、杂芳基或杂环基；或Rf和Rg与它们所连接的氮原子一起形成杂环基。FPA00001229182500011.tif
2.如权利要求1所述的化合物，其具有式II的结构
3.如权利要求1所述的化合物，其具有式III的结构
4.如权利要求2所述的化合物，其具有式IV的结构
5.如权利要求1 4中任一项所述的化合物，其中Q2是C3_9亚烷基。
6.如权利要求1 4中任一项所述的化合物，其中Q2是C3_9亚烯基或C3_9亚炔基。
7.如权利要求1 4中任一项所述的化合物，其中Q2选自其中
8.如权利要求1所述的化合物，其具有式V的结构
9.如权利要求2所述的化合物，其具有式VI的结构
10.如权利要求3所述的化合物，其具有式VII的结构
11.如权利要求4所述的化合物，其具有式VIII的结构
12.如权利要求1、2和5 9中任一项所述的化合物，其中R6是Cp6烷基、C3_7环烷基、 C6_14芳基、杂芳基或杂环基，每一个任选被一个或多个取代基Q取代。
13.如权利要求12所述的化合物，其中R6是C6_14芳基、杂芳基或杂环基，每一个任选被 一个或多个取代基Q取代。
14.如权利要求12所述的化合物，其中R6选自 RffR8' R1'
15.如权利要求1 14中任一项所述的化合物，其中Q1是-0-。
16.如权利要求1 14中任一项所述的化合物，其中Q1是-C(R18R19)-。
17.如权利要求16所述的化合物，其中R18和R19每一个独立地是氢；CV6烷基或C3_7环 烷基，每一个任选被一个或多个取代基Q取代。
18.如权利要求16所述的化合物，其中R18和R19是氢。
19.如权利要求1 14中任一项所述的化合物，其中Q1是-N(R17)-。
20.如权利要求11所述的化合物，其具有式IX的结构
21.如权利要求19或20所述的化合物，其中R17是氢；Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、 C3_7环烷基、C6_14芳基、杂环基或杂芳基，每一个任选被一个或多个取代基Q取代。
22.如权利要求21所述的化合物，其中R17是氢；Cp6烷基或C3_7环烷基，任选被一个或 多个取代基Q取代。
23.如权利要求21所述的化合物，其中R17是氢或甲基。
24.如权利要求21所述的化合物，其中R17是甲基。
25.如权利要求1 14中任一项所述的化合物，其中Q1是-CR17(NR18R19)-。
26.如权利要求25所述的化合物，其中R17和R18每一个独立地是氢；CV6烷基或C3_7环 烷基，每一个任选被一个或多个取代基Q取代。
27.如权利要求25所述的化合物，其中R17是氢。
28.如权利要求11所述的化合物，其具有式X的结构
29.如权利要求25 28中任一项所述的化合物，其中R18是氢或甲基。
30.如权利要求25 29中任一项所述的化合物，其中R19是氢、-C(O)R20,-C(O) OR2ci、-C (0) NR21R22 或-C ( = NR2ci) NR21R22。
31.如权利要求30所述的化合物，其中R19是-C(O)0R2°。
32.如权利要求30或31所述的化合物，其中R2tl是Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C3_7 环烷基、C6_14芳基、杂环基或杂芳基，每一个任选被一个或多个取代基Q取代。
33.如权利要求32所述的化合物，其中R2°是CV6烷基。
34.如权利要求32所述的化合物，其中R2°是叔丁基。
35.如权利要求32所述的化合物，其中R2°是C6_14芳基。
36.如权利要求32所述的化合物，其中R2tl是苄基。
37.如权利要求3 7、10、11和14 36中任一项所述的化合物，其中R2'是C^6烷基、 c2_6烯基、c2_6炔基、c3_7环烷基、c6_14芳基、杂环基或杂芳基，每一个任选被一个或多个取代 基Q取代。
38.如权利要求37所述的化合物，其中R2'是C6_14芳基、杂环基或杂芳基，每一个任选 被一个或多个取代基Q取代。
39.如权利要求37所述的化合物，其中R2'选自其中
40.如权利要求39所述的化合物，其中A是氢、卤素、氰基或硝基；Cp6烷基、C2_6烯基、 C2_6炔基、C3_7环烷基、C6_14芳基、杂芳基或杂环基；每一个任选被一个或多个取代基Q取代。
41.如权利要求39所述的化合物，其中A是氢或Cp6烷基，任选被一个或多个取代基Q 取代。
42.如权利要求39所述的化合物，其中A是氢、甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、异丙基、 异丁基、环丙基、环丁基、乙烯基或乙炔基。
43.如权利要求39所述的化合物，其中A是异丙基。
44.如权利要求39所述的化合物，其中A是三氟甲基。
45.如权利要求39所述的化合物，其中A是-NRW
46.如权利要求39所述的化合物，其中A是异丙基氨基。
47.如权利要求39 46中任一项所述的化合物，其中E是氢或氰基；C^6烷基、C2_6烯 基、C2_6炔基、C3_7环烷基、C6_14芳基、杂环基或杂芳基，每一个任选被一个或多个取代基Q取 代。
48.如权利要求47所述的化合物，其中E是氢或甲基。
49.如权利要求47所述的化合物，其中E是氢。
50.如权利要求3 7、10、11和14 49中任一项所述的化合物，其中R7'是氢、氰基 或卤素；Cp6烷基、c2_6烯基、c2_6炔基、c3_7环烷基、c6_14芳基、杂芳基或杂环基，每一个任选 被一个或多个取代基Q取代；或-ORa，其中Ra是氢；Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C3_7环烷 基、C6_14芳基、杂芳基或杂环基；每一个任选被一个或多个取代基Q取代。
51.如权利要求50所述的化合物，其中R7'是氢、卤素或_0Ra。
52.如权利要求50所述的化合物，其中R7'是_0Ra。
53.如权利要求51或52所述的化合物，其中Ra是Cp6烷基、C3_7环烷基或C6_14芳基， 每一个任选被一个或多个取代基Q取代。
54.如权利要求53所述的化合物，其中Ra是CV6烷基，任选被一个或多个取代基Q取代。
55.如权利要求53所述的化合物，其中R7'是甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
56.如权利要求3 7、10、11和14 49中任一项所述的化合物，其中R7'是甲磺酰氨基。
57.如权利要求3 7、10、11和14 56中任一项所述的化合物，其中R8'是氢、羟基、 氰基或卤素；Cp6烷基、c2_6烯基、c2_6炔基、c3_7环烷基、c6_14芳基、杂芳基或杂环基，每一个 任选被一个或多个取代基Q取代；或-ORa，其中Ra是Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C3_7环烷 基、C6_14芳基、杂芳基或杂环基，每一个任选被一个或多个取代基Q取代。
58.如权利要求57所述的化合物，其中R8'是氢、卤素或Cp6烷基，任选被一个或多个取 代基Q取代。
59.如权利要求57所述的化合物，其中R8'是甲基。
60.如权利要求3 7、10、11和14 59中任一项所述的化合物，其中R6'是氢、氰基 或卤素；Cp6烷基、c2_6烯基、c2_6炔基、c3_7环烷基、c6_14芳基、杂芳基或杂环基，每一个任选 被一个或多个取代基Q取代；或-ORa，其中Ra是氢；Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C3_7环烷 基、C6_14芳基、杂芳基或杂环基，每一个任选被一个或多个取代基Q取代。
61.如权利要求60所述的化合物，其中R6'是氢、卤素或_0Ra。
62.如权利要求61所述的化合物，其中Ra是Cp6烷基、C3_7环烷基或C6_14芳基。
63.如权利要求61所述的化合物，其中R6'是甲氧基。
64.如权利要求61所述的化合物，其中R6'是氯。
65.如权利要求3 7、10、11和14 64中任一项所述的化合物，其中R5'是氢或_0Ra。
66.如权利要求65所述的化合物，其中R5'是甲氧基。
67.如权利要求3 7、10、11和14 66中任一项所述的化合物，其中R3'是氢。
68.如权利要求3 7、10、11和14 36中任一项所述的化合物，其中R2'选自
69.如权利要求1 68中任一项所述的化合物，其中L是键；Cp6亚烷基或C3_7亚环烷 基，每一个任选被一个或多个取代基Q取代；或-0-、- (CH2) ρ-、-C (0) -、- (CH2) PC (0) -、-C (0) 0-、-C(0)NR14-, -C( = NR14)NR15-, -NR14-, -S (0)k-或-S (0)kNR15-；其中 ρ 是整数 1、2 或 3。
70.如权利要求69所述的化合物，其中L是键。
71.如权利要求69所述的化合物，其中L是-0-或-NR14-。
72.如权利要求69所述的化合物，其中L是Cp6亚烷基，任选被一个或多个取代基Q取代。
73.如权利要求69所述的化合物，其中L是亚甲基。
74.如权利要求69所述的化合物，其中L是亚乙基。
75.如权利要求69所述的化合物，其中L是-(CH2)ρ-。
76.如权利要求69所述的化合物，其中L是-(CH2)pCF2-。
77.如权利要求69所述的化合物，其中L是-CF2-。
78.如权利要求69所述的化合物，其中L是-C(0)-。
79.如权利要求69所述的化合物，其中L是-C(0)0-。
80.如权利要求69所述的化合物，其中L是-C(0)NR14-。
81.如权利要求71或80所述的化合物，其中R14是氢或CV6烷基。
82.如权利要求69所述的化合物，其中L是-C(0)NH-。
83.如权利要求8 82中任一项所述的化合物，其中η是1、2或3。
84.如权利要求1、3、5 8、10和12 83中任一项所述的化合物，其中R5是-0Η。
85.如权利要求1、3、5 8、10和12 83中任一项所述的化合物，其中R5是-NR7S(O)J5R8。
86.如权利要求85所述的化合物，其中R8是Cp6烷基、C6_14芳基或C3_7环烷基，每一个 任选被一个或多个取代基 Q 取代；或 _CH2NR8aR8b、-CHR8cCHR8dNR8aR8b 或 _CH2CR8。R8dNR8aR8b。
87.如权利要求85所述的化合物，其中R8是C3_7环烷基，任选被一个或多个取代基Q 取代。
88.如权利要求85所述的化合物，其中R8是甲基、环丙基、1-甲基环丙基、环丁基、环 戊基或环己基。
89.如权利要求2、4 7、9和11 88中任一项所述的化合物，其中R3°是C1^烷基、 C6_14芳基或C3_7环烷基，每一个任选被一个或多个取代基Q取代；或-CH2NR3°aR3°b、-CHR3(lc;CHR 30dNR30aR30b 或-CH2CR30cR30dNR30aR30b。
90.如权利要求89所述的化合物，其中R3tl是C3_7环烷基，任选被一个或多个取代基Q 取代。
91.如权利要求89所述的化合物，其中R3°是环丙基、1-甲基环丙基、1-乙炔基环丙基、 环丁基、环戊基或环己基。
92.如权利要求3 7、10、11和15 91中任一项所述的化合物，其中Z是CH。
93.如权利要求3 7、10、11和15 91中任一项所述的化合物，其中Z是N。
94.如权利要求4所述的化合物，其选自
95.如权利要求4所述的化合物，其选自
96.如权利要求4所述的化合物，其选自
97.如权利要求4所述的化合物，其选自
98.如权利要求4所述的化合物，其选自
99.药物组合物，其包含如权利要求1 98中任一项所述的化合物和一种或多种药学 上可接受的载体。
100.如权利要求99所述的药物组合物，其还包含第二抗病毒剂。
101.如权利要求100所述的药物组合物，其中所述第二抗病毒剂选自干扰素、利巴韦 林、白细胞介素、NS3蛋白酶抑制剂、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、菲醌、噻唑烷、苯甲酰替苯胺、 解旋酶抑制剂、聚合酶抑制剂、核苷酸类似物、胶黏毒素、浅蓝菌素、反义硫代磷酸去氧寡核 苷酸、IRES-依赖性翻译的抑制剂和核酶。
102.如权利要求100所述的药物组合物，其中所述第二抗病毒剂是干扰素。
103.如权利要求102所述的药物组合物，其中所述干扰素选自聚乙二醇化的干扰素 α 2a、干扰素α -1、天然干扰素、albuferon、干扰素β -la, σ干扰素、干扰素α、干扰素γ、 干扰素τ、干扰素δ和干扰素Y-lb。
104.如权利要求99 103中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物配制成单剂量 给予。
105.如权利要求99 104中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物配制成口服、 胃肠外或静脉剂型。
106.如权利要求105所述的药物组合物，其中所述口服剂型是片剂或胶囊。
107.如权利要求99 106中任一项所述的药物组合物，其中所述化合物以每天约0.5毫克至约1，000毫克的剂量给予。
108.治疗或预防HCV感染的方法，包括给予如权利要求1 98中任一项所述的化合物 或如权利要求99 107中任一项所述的药物组合物。
109.治疗、预防或缓解一种或多种与HCV感染相关的肝病或紊乱的症状的方法，包括 给予如权利要求1 98中任一项所述的化合物或如权利要求99 107中任一项所述的药 物组合物。
110.如权利要求108或109所述的方法，其中所述方法包括组合或交替地给予第二抗病毒剂。
111.如权利要求110所述的方法，其中所述第二抗病毒剂选自干扰素、利巴韦林、金刚 烷胺、白细胞介素、NS3蛋白酶抑制剂、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、菲醌、噻唑烷、苯甲酰替苯 胺、解旋酶抑制剂、聚合酶抑制剂、核苷酸类似物、胶黏毒素、浅蓝菌素、反义硫代磷酸去氧 寡核苷酸、IRES-依赖性翻译的抑制剂和核酶。
112.如权利要求110所述的方法，其中所述第二抗病毒剂是干扰素。
113.如权利要求112所述的方法，其中所述干扰素选自聚乙二醇化的干扰素α2a、干 扰素α-l、天然干扰素、albuferon、干扰素β _la、σ干扰素、干扰素α、干扰素γ、干扰素 τ、干扰素δ和干扰素Y-lb。
114.抑制病毒在宿主中复制的方法，包括使如权利要求1 98中任一项所述的化合物 或如权利要求99 107中任一项所述的药物组合物与所述宿主接触。
115.如权利要求114所述的方法，其中所述宿主是人。
116.如权利要求114所述的方法，其中所述宿主是细胞。
117.抑制病毒复制的方法，包括使如权利要求1 98中任一项所述的化合物或如权利 要求99 107中任一项所述的药物组合物与所述病毒接触。
118.抑制丝氨酸蛋白酶活性的方法，包括使如权利要求1 98中任一项所述的化合物 或如权利要求99 107中任一项所述的药物组合物与所述蛋白酶接触。
119.如权利要求118所述的方法，其中所述丝氨酸蛋白酶是HCVNS3蛋白酶。
120.制备具有以下结构的喹啉的方法
121.如权利要求120所述的方法，还包括使氯转化为羟基的步骤。
122.制备具有以下结构的化合物129a的方法
123.制备具有以下结构的化合物7的方法
全文摘要
本发明提供了大环丝氨酸蛋白酶抑制剂化合物，例如式(I)的化合物，包含所述化合物的药物组合物，和其制备方法。本发明还提供了它们在有此需要的宿主中治疗HCV感染的使用方法。
文档编号C07D487/08GK101977915SQ200980109867
公开日2011年2月16日 申请日期2009年2月3日 优先权日2008年2月4日
发明者克里斯托夫·克劳德·帕齐, 多米尼克·苏拉劳克斯, 弗兰西斯-雷内·亚历山大, 弗雷德里克·勒罗伊, 米歇尔·戴洛克 申请人:埃迪尼克斯医药公司