嘧啶化合物及其用途的制作方法

专利名称：嘧啶化合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及嘧啶化合物及其用途。
背景技术：
为了防治害虫已经开发出多种化合物并被应用到实践当中。但是某些上述化合物不能始终表现出令人满意的活性。
本发明的目的是提供具有杀虫活性的新化合物。

发明内容
为了发现具有良好杀虫活性的化合物，本发明的发明者进行了深入的研究，结果，他们发现下文所述的通式(1)化合物具有良好的杀虫活性，从而完成了本发明。
因而本发明提供了通式(1)的嘧啶化合物 (下文中称为本发明化合物)其中R1是C3-C7炔基；R2是氢、卤素、或C1-C3烷基；和R3是可被卤素或C1-C3烷氧基取代的C1-C8烷基，或C3-C6环烷基-(可被卤素或C1-C3烷基取代)C1-C3烷基；含有本发明化合物作为活性成分的杀虫组合物；和防治害虫的方法，包括将本发明化合物施用于害虫或害虫的栖息地。
实现本发明的方式在此处所使用的取代基定义中，每个基团具有下列意思R1代表的C3-C7炔基可包括，例如，其中2位和3位碳原子间的键是三键的C3-C7炔基。具体的实例是2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-戊炔基、1-甲基-2-戊炔基、4，4-二甲基-2-戊炔基、1-甲基-2-丙炔基和1，1-二甲基-2-丙炔基。
R2代表的C1-C3烷基可包括，例如，甲基和乙基。卤素可包括，例如，氟和氯。
在R3代表的可被卤素或C1-C3烷氧基取代的C1-C8烷基中，卤素可包括，例如，氟、氯、和溴，和C1-C3烷氧基可包括，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基和异丙氧基。
R3代表的可被卤素或C1-C3烷氧基取代的C1-C8烷基可包括，例如，可被卤素或C1-C3烷氧基取代的C3-C8支链烷基。具体的实例如下异丙基、异丁基、仲丁基、1，2-二甲基丙基、异戊基、新戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1，2-二甲基丁基、1-乙基-2-甲基丙基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、异己基、2-乙基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1-乙基-2，2-二甲基丙基、1，3，3-三甲基丁基、2，3，3-三甲基丁基、1-异丙基-2-甲基丙基、1-乙基-3，3-二甲基丁基、1，2，3，3-四甲基丁基、1-甲基-2，2-二甲氧基乙基、1-甲基-2，2，2-三氯乙基、1-甲基-2，2，2-三氟乙基、1-甲基-2，2-二氯乙基、1-甲基-2，2-二氟乙基、2-甲基-2-甲基氧基丙基、1-甲基-2-氯乙基、1-甲基-2-氟乙基、1-甲基-2-异丙基氧基乙基、1-甲基-2-氯丙基、1-甲基-2-氟丙基、1-甲基-2，2-二氯丙基、1-甲基-2，2-二氟丙基、2-氯-2-甲基丙基、2-氟-2-甲基丙基、2-溴-2-甲基丙基、3-氟-2-甲基丙基、3-氯-2-甲基丙基、2，3-二氯-2-甲基丙基、1，2-二甲基-2-甲基氧基丙基、3-溴-2，2-二甲基丙基、3-氯-2，2-二甲基丙基、2，2-二氯-2-氟-1-甲基乙基、3-氟-2，2-二甲基丙基、2，3-二氯-1，2-二甲基丙基、1，2-二甲基-2-氟丙基、1，2-二甲基-2-氯丙基、1，2-二甲基-2-溴丙基、3-氟-1，2-二甲基丙基、3-氯-1，2-二甲基丙基、3，3-二氟-1，2-二甲基丙基、3，3，3-三氟-2-三氟甲基-2-甲基丙基、2，2-二氯-1-异丙基乙基、2，2，2-三氟-1-异丙基乙基、2，2-二氟-1-异丙基乙基、2，2，2-三氯-1-(叔丁基)乙基、2，2-二氯-1-(叔丁基)乙基、3-氟-1，3-二甲基丁基、3-氯-1，3-二甲基丁基、3-溴-1，3-二甲基丁基、3-氟-2，3-二甲基丁基、3-氯-2，3-二甲基丁基、3-溴-2，3-二甲基丁基、3-氟-1，2，2-三甲基丙基、3-氯-1，2，2-三甲基丙基、3-溴-1，2，2-三甲基丙基、2-氟-1-乙基-2-甲基丙基、2-溴-1-乙基-2-甲基丙基、2-氯-1-乙基-2-甲基丙基、1-三氯甲基-2-甲基丙基、2，2，2-三氯-1-氯甲基乙基、2，2-二氯-1-二氯甲基乙基、1-三氯甲基丙基、2，2-二氯-1-乙基丙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2-二氯-1-三氟甲基乙基、3，3，3-三氯乙基、和3，3，3-三氟丙基。
在R3代表的C3-C6环烷基-(可被卤素或C1-C3烷基取代)C1-C3烷基中，卤素可包括，例如，氟、氯、和溴，和C1-C3烷基可包括，例如，甲基和乙基。
R3代表的C3-C6环烷基-(可被卤素或C1-C3烷基取代)C1-C3烷基可包括，例如，环丙基甲基、1-(环丙基)乙基、2-(环丙基)乙基、1-(1-甲基环丙基)乙基、2-(1-甲基环丙基)乙基、1-(2-乙基环丙基)乙基、2-(2-乙基环丙基)乙基、1-(2-氟环丙基)乙基、2-(2-氟环丙基)乙基、1-(2-氯环丙基)乙基、2-(2-氯环丙基)乙基、1-(1，2-二甲基环丙基)乙基、2-(1，2-二甲基环丙基)乙基、1-(2，2-二甲基环丙基)乙基、2-(2，2-二甲基环丙基)乙基、1-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)乙基、2-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)乙基、1-(2，2-二氯-3，3-二甲基环丙基)乙基、2-(2，2-二氯-3，3-二甲基环丙基)乙基、1-(环丁基)乙基、2-(环丁基)乙基、1-(1-甲基环丁基)乙基、2-(1-甲基环丁基)乙基、1-(2-甲基环丁基)乙基、2-(2-甲基环丁基)乙基、1-(1-氯环丁基)乙基、2-(1-氯环丁基)乙基、1-(2-氯环丁基)乙基、2-(2-氯环丁基)乙基、1-(2，2-二氟环丁基)乙基、2-(2，2-二氟环丁基)乙基、1-(环戊基)乙基、2-(环戊基)乙基、1-(1-甲基环戊基)乙基、2-(1-甲基环戊基)乙基、1-(2-甲基环戊基)乙基、2-(2-甲基环戊基)乙基、1-(2-乙基环戊基)乙基、2-(2-乙基环戊基)乙基、1-(2-氟环戊基)乙基、2-(2-氟环戊基)乙基、1-(2-氯环戊基)乙基、2-(2-氯环戊基)乙基、1-(2-溴环戊基)乙基、2-(2-溴环戊基)乙基、1-(1，2-二甲基环戊基)乙基、2-(1，2-二甲基环戊基)乙基、1-(3-甲基环戊基)乙基、2-(3-甲基环戊基)乙基、1-(3-氟环戊基)乙基、2-(3-氟环戊基)乙基、1-(3-氯环戊基)乙基、2-(3-氯环戊基)乙基、1-(环己基)乙基、和2-(环己基)乙基。
本发明化合物的实施方案可包括，例如，下列化合物通式(1)的化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中2位和3位碳原子间的键是三键；通式(1)的化合物，其中R1是2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、或2-戊炔基；通式(1)的化合物，其中R2是氢；通式(1)的化合物，其中R3是可被卤素取代的C2-C8烷基；
通式(1)的化合物，其中R3是可被卤素或C1-C3烷氧基取代的C3-C8支链烷基；通式(1)的化合物，其中R3是C3-C6环烷基-(可被卤素或C1-C3烷基取代)C1-C3烷基；通式(1)的化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中2位和3位碳原子间的键是三键；R2是氢；和R3是可被卤素取代的C3-C8烷基；通式(1)的化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中2位和3位碳原子间的键是三键；R2是氢；和R3是可被卤素取代的C3-C8支链烷基；通式(1)的化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中2位和3位碳原子间的键是三键；R2是氢；R3是C3-C6环烷基(可被卤素或C1-C3烷基取代)C1-C3烷基；通式(1)的化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中2位和3位碳原子间的键是三键；R2是氢；R3是被C3-C6环烷基取代的甲基，该C3-C6环烷基可被卤素或C1-C3烷基取代；通式(1)的化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中2位和3位碳原子间的键是三键；R2是氢；R3是1位碳原子上被C3-C6环烷基取代的乙基，该C3-C6环烷基可被卤素或C1-C3烷基取代；通式(1)的化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中2位和3位碳原子间的键是三键；R2是氢；R3是2位碳原子上被C3-C6环烷基取代的乙基，该C3-C6环烷基可被卤素或C1-C3烷基取代；通式(1)的化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中2位和3位碳原子间的键是三键；R2是氢；R3是1位碳原子上被C3-C6环烷基取代的丙基，该C3-C6环烷基可被卤素或C1-C3烷基取代；和通式(1)的化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中2位和3位碳原子间的键是三键；R2是氢；R3是2位碳原子上被C3-C6环烷基取代的丙基，该C3-C6环烷基可被卤素或C1-C3烷基取代；下面将描述本发明化合物的制备方法。
(制备方法)通式(1)的本发明化合物可由通式(2)的4，6-二氯嘧啶化合物通过以下步骤来制备
其中R1、R2和R3如上文所定义。
步骤(1-1)通式(3)的化合物可通过将通式(2)的4，6-二氯嘧啶化合物与通式(4)的醇化合物反应来制备R3OH (4)其中R3如上文所定义。
该反应通常在碱存在的溶剂中进行。
在该反应中使用的溶剂可包括，例如，醚类如四氢呋喃、乙醚、和甲基叔丁基醚；酰胺类如N，N-二甲基甲酰胺；亚砜类如二甲亚砜；和它们的混合物。
在该反应中使用的碱可包括，例如，无机碱如氢化钠；碱金属碳酸盐如碳酸钾和碳酸钠；和有机锂化合物如正丁基锂。可在该反应中使用的碱的量对每摩尔通式(2)的4，6-二氯嘧啶化合物通常是1-2.5摩尔的比率。
可在该反应中使用的通式(4)醇化合物的量通常是每摩尔通式(2)的4，6-二氯嘧啶化合物为1-1.5摩尔的比率。
反应温度通常为0℃-80℃，反应时间通常为0.1-12小时。
反应完成后，反应混合物经过普通的后处理程序如有机溶剂萃取，干燥有机层和随后的浓缩，分离通式(3)的化合物。如此分离的通式(3)化合物可通过如色谱法技术来纯化。
步骤(1-2)通式(1)的本发明化合物可通过将通式(3)的化合物与通式(5)的醇化合物反应来制备R1OH (5)其中R1如上文所定义。
该反应通常在碱存在的溶剂中进行。
在该反应中使用的溶剂可包括，例如，醚类如四氢呋喃、乙醚、和甲基叔丁基醚；酰胺类如N，N-二甲基甲酰胺；亚砜类如二甲亚砜；和它们的混合物。
在该反应中使用的碱可包括，例如，无机碱如氢化钠；可在该反应中使用的碱的量通常是每摩尔通式(3)的化合物1-2.5摩尔的比率。
可在该反应中使用的通式(5)醇化合物的量通常是每摩尔通式(3)化合物为1-1.5摩尔的比率。
反应温度通常为0℃-80℃，反应时间通常为0.1-12小时。
反应完成后，反应混合物经过普通的后处理程序如有机溶剂萃取，干燥有机层和随后的浓缩，分离通式(1)化合物。如此分离的通式(1)化合物可通过例如色谱法技术进行纯化。
本发明化合物的具体实例如下 通式(1)的化合物，其中R1是2-丙炔基；R2是氢；和R3是任一下列的取代基异丁基、1，2-二甲基丙基、异戊基、新戊基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、3，3-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、1-乙基-2，2-二甲基丙基、1-甲基-2，2，2-三氯乙基、1-甲基-2，2-二氯乙基、1-甲基-2，2-二氟乙基、1-甲基-2-氯丙基、1-甲基-2，2-二氯丙基、1-甲基-2，2-二氟丙基、2-氯-2-甲基丙基、2-氟-2-甲基丙基、2-溴-2-甲基丙基、3-氟-2-甲基丙基、3-氯-2-甲基丙基、2，3-二氯-2-甲基丙基、3-溴-2，2-二甲基丙基、3-氯-2，2-二甲基丙基、3-氟-2，2-二甲基丙基、2，3-二氯-1，2-二甲基丙基、1，2-二甲基-2-氟乙基、1，2-二甲基-2-氯乙基、1，2-二甲基-2-溴乙基、3-氟-1，2-二甲基丙基、3-氯-1，2-二甲基丙基、3，3-二氟-1，2-二甲基丙基、1-二氯甲基-2-甲基丙基、1-二氯甲基-2-甲基丙基、2，2-二甲基-1-三氯甲基、2，2-二甲基-1-二氯甲基丙基、3-氟-1，2，2-三甲基丙基、3-氯-1，2，2-三甲基丙基、2-氟-1-乙基-2-甲基丙基、2-溴-1-乙基-2-甲基丙基、2-氯-1-乙基-2-甲基丙基、2-甲基-2-甲基氧基丙基、1，2-二甲基-2-甲基氧基丙基、2，2-二氯-2-氟-1-甲基乙基、或2-甲基-1-三氯甲基丙基。
通式(1)的化合物，其中R1是2-丁炔基；R2是氢；和R3是任一下列的取代基异丙基、异丁基、仲丁基、1，2-二甲基丙基、异戊基、新戊基、异己基、1，2，2-三甲基丙基、1，2-二甲基丁基、1-乙基-2-甲基丙基、2，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、1-乙基-2，2-二甲基丙基、2，3，3-三甲基丁基、1，3，3-三甲基丁基、1-乙基-3，3-二甲基丁基、1，2，3，3-四甲基丁基、1-甲基-2，2-二甲氧基乙基、1-甲基-2，2，2-三氯乙基、1-甲基-2，2，2-三氟甲基、1-甲基-2，2-二氯乙基、1-甲基-2，2-二氟乙基、1-甲基-2-氯乙基、1-甲基-2-氟乙基、1-甲基-2-异丙氧基乙基、1-甲基-2-氯丙基、1-甲基-2-氟丙基、1-甲基-2，2-二氯丙基、1-甲基-2，2-二氟丙基、2-氯-2-甲基丙基、2-氟-2-甲基丙基、2-溴-2-甲基丙基、3-氟-2-甲基丙基、3-氯-2-甲基丙基、2，3-二氯-2-甲基丙基、3-溴-2，2-二甲基丙基、3-氯-2，2-二甲基丙基、3-氟-2，2-二甲基丙基、2，3-二氯-1，2-二甲基丙基、1，2-二甲基-2-氟乙基、1，2-二甲基-2-氯乙基、1，2-二甲基-2-溴乙基、3-氟-1，2-二甲基丙基、3-氯-1，2-二甲基丙基、3，3-二氟-1，2-二甲基丙基、3，3，3-三氟-2-三氟甲基-2-甲基丙基、1-二氯甲基-2-甲基丙基、1-三氟甲基-2-甲基丙基、1-二氯甲基-2-甲基丙基、2，2-二甲基-1-三氯甲基丙基、2，2-二甲基-1-二氯甲基丙基、3-氟-1，3-二甲基丁基、3-氯-1，3-二甲基丁基、3-溴-1，3-二甲基丁基、3-氟-2，3-二甲基丁基、3-氯-2，3-二甲基丁基、3-溴-2，3-二甲基丁基、3-氟-1，2，2-三甲基丙基、3-氯-1，2，2-三甲基丙基、3-溴-1，2，2-三甲基丙基、2-氟-1-乙基-2-甲基丙基、2-溴-1-乙基-2-甲基丙基、2-氯-1-乙基-2-甲基丙基、2-甲基-2-甲氧基丙基、1，2-二甲基-2-甲氧基丙基、2，2-二氯-2-氟-1-甲基乙基、或2-甲基-1-三氯甲基丙基。
通式(1)的化合物，其中R1是2-丁炔基；R2是甲基；和R3是任一下列的取代基异丁基、1，2-二甲基丙基、异戊基、新戊基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、3，3-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、1-乙基-2，2-二甲基丙基、1-甲基-2，2，2-三氯乙基、1-甲基-2，2-二氯乙基、1-甲基-2，2-二氟乙基、1-甲基-2-氯丙基、1-甲基-2，2-二氯丙基、1-甲基-2，2-二氟丙基、2-氯-2-甲基丙基、2-氟-2-甲基丙基、2-溴-2-甲基丙基、3-氟-2-甲基丙基、3-氯-2-甲基丙基、2，3-二氯-2-甲基丙基、3-溴-2，2-二甲基丙基、3-氯-2，2-二甲基丙基、3-氟-2，2-二甲基丙基、2，3-二氯-1，2-二甲基丙基、1，2-二甲基-2-氟乙基、1，2-二甲基-2-氯乙基、1，2-二甲基-2-溴乙基、3-氟-1，2-二甲基丙基、3-氯-1，2-二甲基丙基、3，3-二氟-1，2-二甲基丙基、1-二氯甲基-2-甲基丙基、1-二氯甲基-2-甲基丙基、2，2-二甲基-1-三氯甲基、2，2-二甲基-1-二氯甲基丙基、3-氟-1，2，2-三甲基丙基、3-氯-1，2，2-三甲基丙基、2-氟-1-乙基-2-甲基丙基、2-溴-1-乙基-2-甲基丙基、2-氯-1-乙基-2-甲基丙基、2-甲基-2-甲基氧基丙基、1，2-二甲基-2-甲基氧基丙基、2，2-二氯-2-氟-1-甲基乙基、或2-甲基-1-三氯甲基丙基。
通式(1)的化合物，其中R1是2-丁炔基；R2是氯；和R3是任一下列的取代基异丁基、1，2-二甲基丙基、异戊基、新戊基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、3，3-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、1-乙基-2，2-二甲基丙基、1-甲基-2，2，2-三氯乙基、1-甲基-2，2-二氯乙基、1-甲基-2，2-二氟乙基、1-甲基-2-氯丙基、1-甲基-2，2-二氯丙基、1-甲基-2，2-二氟丙基、2-氯-2-甲基丙基、2-氟-2-甲基丙基、2-溴-2-甲基丙基、3-氟-2-甲基丙基、3-氯-2-甲基丙基、2，3-二氯-2-甲基丙基、3-溴-2，2-二甲基丙基、3-氯-2，2-二甲基丙基、3-氟-2，2-二甲基丙基、2，3-二氯-1，2-二甲基丙基、1，2-二甲基-2-氟乙基、1，2-二甲基-2-氯乙基、1，2-二甲基-2-溴乙基、3-氟-1，2-二甲基丙基、3-氯-1，2-二甲基丙基、3，3-二氟-1，2-二甲基丙基、1-二氯甲基-2-甲基丙基、1-二氯甲基-2-甲基丙基、2，2-二甲基-1-三氯甲基、2，2-二甲基-1-二氯甲基丙基、3-氟-1，2，2-三甲基丙基、3-氯-1，2，2-三甲基丙基、2-氟-1-乙基-2-甲基丙基、2-溴-1-乙基-2-甲基丙基、2-氯-1-乙基-2-甲基丙基、2-甲基-2-甲基氧基丙基、1，2-二甲基-2-甲基氧基丙基、2，2-二氯-2-氟-1-甲基乙基、或2-甲基-1-三氯甲基丙基。
通式(1)的化合物，其中R1是2-戊炔基；R2是氢；和R3是任一下列的取代基异丙基、异丁基、仲丁基、1，2-二甲基丙基、异戊基、新戊基、异己基、1，2，2-三甲基丙基、1，2-二甲基丁基、1-乙基-2-甲基丙基、2，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、1-乙基-2，2-二甲基丙基、2，3，3-三甲基丁基、1，3，3-三甲基丁基、1-乙基-3，3-二甲基丁基、1，2，3，3-四甲基丁基、1-甲基-2，2-二甲氧基乙基、1-甲基-2，2，2-三氯乙基、1-甲基-2，2，2-三氟甲基、1-甲基-2，2-二氯乙基、1-甲基-2，2-二氟乙基、1-甲基-2-氯乙基、1-甲基-2-氟乙基、1-甲基-2-异丙氧基乙基、1-甲基-2-氯丙基、1-甲基-2-氟丙基、1-甲基-2，2-二氯丙基、1-甲基-2，2-二氟丙基、2-氯-2-甲基丙基、2-氟-2-甲基丙基、2-溴-2-甲基丙基、3-氟-2-甲基丙基、3-氯-2-甲基丙基、2，3-二氯-2-甲基丙基、3-溴-2，2-二甲基丙基、3-氯-2，2-二甲基丙基、3-氟-2，2-二甲基丙基、2，3-二氯-1，2-二甲基丙基、1，2-二甲基-2-氟乙基、1，2-二甲基-2-氯乙基、1，2-二甲基-2-溴乙基、3-氟-1，2-二甲基丙基、3-氯-1，2-二甲基丙基、3，3-二氟-1，2-二甲基丙基、3，3，3-三氟-2-三氟甲基-2-甲基丙基、1-二氯甲基-2-甲基丙基、1-三氟甲基-2-甲基丙基、1-二氯甲基-2-甲基丙基、2，2-二甲基-1-三氯甲基丙基、2，2-二甲基-1-二氯甲基丙基、3-氟-1，3-二甲基丁基、3-氯-1，3-二甲基丁基、3-溴-1，3-二甲基丁基、3-氟-2，3-二甲基丁基、3-氯-2，3-二甲基丁基、3-溴-2，3-二甲基丁基、3-氟-1，2，2-三甲基丙基、3-氯-1，2，2-三甲基丙基、3-溴-1，2，2-三甲基丙基、2-氟-1-乙基-2-甲基丙基、2-溴-1-乙基-2-甲基丙基、2-氯-1-乙基-2-甲基丙基、2-甲基-2-甲氧基丙基、1，2-二甲基-2-甲氧基丙基、2，2-二氯-2-氟-1-甲基乙基、或2-甲基-1-三氯甲基丙基。
通式(1)的化合物，其中R1是1-甲基-2-丁炔基；R2是氢；和R3是任一下列的取代基异丁基、1，2-二甲基丙基、异戊基、新戊基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、3，3-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、1-乙基-2，2-二甲基丙基、1-甲基-2，2，2-三氯乙基、1-甲基-2，2-二氯乙基、1-甲基-2，2-二氟乙基、1-甲基-2-氯丙基、1-甲基-2，2-二氯丙基、1-甲基-2，2-二氟丙基、2-氯-2-甲基丙基、2-氟-2-甲基丙基、2-溴-2-甲基丙基、3-氟-2-甲基丙基、3-氯-2-甲基丙基、2，3-二氯-2-甲基丙基、3-溴-2，2-二甲基丙基、3-氯-2，2-二甲基丙基、3-氟-2，2-二甲基丙基、2，3-二氯-1，2-二甲基丙基、1，2-二甲基-2-氟乙基、1，2-二甲基-2-氯乙基、1，2-二甲基-2-溴乙基、3-氟-1，2-二甲基丙基、3-氯-1，2-二甲基丙基、3，3-二氟-1，2-二甲基丙基、1-二氯甲基-2-甲基丙基、1-二氯甲基-2-甲基丙基、2，2-二甲基-1-三氯甲基、2，2-二甲基-1-二氯甲基丙基、3-氟-1，2，2-三甲基丙基、3-氯-1，2，2-三甲基丙基、2-氟-1-乙基-2-甲基丙基、2-溴-1-乙基-2-甲基丙基、2-氯-1-乙基-2-甲基丙基、2-甲基-2-甲基氧基丙基、1，2-二甲基-2-甲基氧基丙基、2，2-二氯-2-氟-1-甲基乙基、或2-甲基-1-三氯甲基丙基。
通式(6)的化合物，其中R1是2-丙炔基；R2是氢；和R4是任一下列的取代基环丙基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、2-氟环丙基、2-氯环丙基、1，2-二甲基环丙基、2，2-二甲基环丙基、2，2-二氯-1-甲基环丙基、2，2-二氯-3，3-二甲基环丙基、环丁基、1-甲基环丁基、2-甲基环丁基、1-氯环丁基、2-氯环丁基、环戊基、1-甲基环戊基、2-甲基环戊基、2-氯环戊基、环己基、2，2-二氟环丁基、或1，2-二甲基环戊基。
通式(6)的化合物，其中R1是2-丁炔基；R2是氢；和R4是任一下列的取代基环丙基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、2-氟环丙基、2-氯环丙基、1，2-二甲基环丙基、2，2-二甲基环丙基、2，2-二氯-1-甲基环丙基、2，2-二氯-3，3-二甲基环丙基、环丁基、1-甲基环丁基、2-甲基环丁基、1-氯环丁基、2-氯环丁基、环戊基、1-甲基环戊基、2-甲基环戊基、2-氯环戊基、环己基、2，2-二氟环丁基、或1，2-二甲基环戊基。
通式(7)的化合物，其中R1是2-丙炔基；R2是氢；和R4是任一下列的取代基环丙基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、2-氟环丙基、2-氯环丙基、1，2-二甲基环丙基、2，2-二甲基环丙基、2，2-二氯-1-甲基环丙基、2，2-二氯-3，3-二甲基环丙基、环丁基、1-甲基环丁基、2-甲基环丁基、1-氯环丁基、2-氯环丁基、环戊基、1-甲基环戊基、2-甲基环戊基、2-氯环戊基、环己基、2，2-二氟环丁基、或1，2-二甲基环戊基。
通式(7)的化合物，其中R1是2-丁炔基；R2是氢；和R4是任一下列的取代基
环丙基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、2-氟环丙基、2-氯环丙基、1，2-二甲基环丙基、2，2-二甲基环丙基、2，2-二氯-1-甲基环丙基、2，2-二氯-3，3-二甲基环丙基、环丁基、1-甲基环丁基、2-甲基环丁基、1-氯环丁基、2-氯环丁基、环戊基、1-甲基环戊基、2-甲基环戊基、2-氯环戊基、环己基、2，2-二氟环丁基、或1，2-二甲基环戊基。
通式(7)的化合物，其中R1是2-戊炔基；R2是氢；和R4是任一下列的取代基环丙基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、2-氟环丙基、2-氯环丙基、1，2-二甲基环丙基、2，2-二甲基环丙基、2，2-二氯-1-甲基环丙基、2，2-二氯-3，3-二甲基环丙基、环丁基、1-甲基环丁基、2-甲基环丁基、1-氯环丁基、2-氯环丁基、环戊基、1-甲基环戊基、2-甲基环戊基、2-氯环戊基、环己基、2，2-二氟环丁基、或1，2-二甲基环戊基。
通式(7)的化合物，其中R1是1-甲基-2-丁炔基；R2是氢；和R4是任一下列的取代基环丙基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、2-氟环丙基、2-氯环丙基、1，2-二甲基环丙基、2，2-二甲基环丙基、2，2-二氯-1-甲基环丙基、2，2-二氯-3，3-二甲基环丙基、环丁基、1-甲基环丁基、2-甲基环丁基、1-氯环丁基、2-氯环丁基、环戊基、1-甲基环戊基、2-甲基环戊基、2-氯环戊基、环己基、2，2-二氟环丁基、或1，2-二甲基环戊基。
通式(8)的化合物，其中R1是2-丙炔基；R2是氢；和R4是任一下列的取代基环丙基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、2-氟环丙基、2-氯环丙基、1，2-二甲基环丙基、2，2-二甲基环丙基、2，2-二氯-1-甲基环丙基、2，2-二氯-3，3-二甲基环丙基、环丁基、1-甲基环丁基、2-甲基环丁基、1-氯环丁基、2-氯环丁基、环戊基、1-甲基环戊基、2-甲基环戊基、2-氯环戊基、环己基、2，2-二氟环丁基、或1，2-二甲基环戊基。
通式(8)的化合物，其中R1是2-丁炔基；R2是氢；和R4是任一下列的取代基环丙基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、2-氟环丙基、2-氯环丙基、1，2-二甲基环丙基、2，2-二甲基环丙基、2，2-二氯-1-甲基环丙基、2，2-二氯-3，3-二甲基环丙基、环丁基、1-甲基环丁基、2-甲基环丁基、1-氯环丁基、2-氯环丁基、环戊基、1-甲基环戊基、2-甲基环戊基、2-氯环戊基、环己基、2，2-二氟环丁基、或1，2-二甲基环戊基。
通式(8)的化合物，其中R1是2-戊炔基；R2是氢；和R4是任一下列的取代基环丙基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、2-氟环丙基、2-氯环丙基、1，2-二甲基环丙基、2，2-二甲基环丙基、2，2-二氯-1-甲基环丙基、2，2-二氯-3，3-二甲基环丙基、环丁基、1-甲基环丁基、2-甲基环丁基、1-氯环丁基、2-氯环丁基、环戊基、1-甲基环戊基、2-甲基环戊基、2-氯环戊基、环己基、2，2-二氟环丁基、或1，2-二甲基环戊基。
通式(8)的化合物，其中R1是1-甲基-2-丁炔基；R2是氢；和R4是任一下列的取代基环丙基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、2-氟环丙基、2-氯环丙基、1，2-二甲基环丙基、2，2-二甲基环丙基、2，2-二氯-1-甲基环丙基、2，2-二氯-3，3-二甲基环丙基、环丁基、1-甲基环丁基、2-甲基环丁基、1-氯环丁基、2-氯环丁基、环戊基、1-甲基环戊基、2-甲基环戊基、2-氯环戊基、环己基、2，2-二氟环丁基、或1，2-二甲基环戊基。
本发明化合物对其具有活性的害虫可包括，例如，节肢动物如昆虫和螨；和线形动物门动物如线虫类。具体的实例如下所述半翅目飞虱科如灰飞虱、褐飞虱、和白背飞虱；角顶叶蝉科如黑尾叶蝉和茶绿叶蝉；蚜科如棉蚜和桃短尾蚜；蝽科；粉虱科如温室粉虱、甘薯粉虱、和银叶粉虱；蚧科；网蝽科；木虱科；鳞翅目
螟蛾科如二化螟、稻纵卷叶螟、玉米螟、和Parapediasia tererrella；夜蛾科如斜纹夜蛾、甜菜夜蛾、东方粘虫、甘蓝夜蛾、小地老虎、Thoricoplusia属、实夜蛾属、Helicoverpa属、和金刚钻属；粉蝶科如菜粉蝶；卷蛾科如茶小卷叶蛾、梨小食心虫、和苹小卷叶蛾；蛀果蛾科如桃蛀果蛾；潜蛾科如桃潜蛾；细蛾科如金纹细蛾；叶潜蛾科如柑桔潜叶蛾；巢蛾科如菜蛾；麦蛾科如红铃麦蛾；灯蛾科；谷蛾科；双翅目Calicidae如淡色库蚊、三角喙库蚊和致倦库蚊；伊蚊属如埃及伊蚊和白纹伊蚊；按蚊属如中华按蚊；摇蚊科；蝇科如家蝇和厩腐蝇；丽蝇科；麻蝇科；厕蝇科；花蝇科如灰地种蝇和葱地种蝇；实蝇科；果蝇科；毛蠓科；虻科；蚋科；螯蝇科；鞘翅目条叶甲属如玉米幼芽根叶甲和十一星瓜叶甲；金龟甲科如古铜异丽金龟和多色异丽金龟；
象虫科如玉米象、稻水象甲、和绿豆象；拟步行虫科如黄粉虫和赤拟谷盗；叶甲科如水稻负泥虫、黄守瓜、黄曲条菜跳甲、和马铃薯叶甲；窃蠹科；植瓢虫属如马铃薯瓢虫；粉蠹科；长蠹科；天牛科；梭形毒隐翅虫；缨翅目蓟马科的属包括蓟马属如棕榈蓟马，花蓟马属如苜蓿花蓟马，和硬蓟马属如茶黄硬蓟马；管蓟马科的属；膜翅目叶蜂科；蚁科胡蜂科；网翅目大蠊属；小蠊属；直翅目蝗科；蝼蛄科；微翅目人蚤；虱目体虱；等翅目白蚁科；蜱螨目叶螨科如二点叶螨、神泽叶螨、柑桔全爪螨、苹果全爪螨、和小爪螨属；
瘤螨科如桔刺皮瘿螨和斯氏刺瘿螨；跗线螨科如侧多食跗线螨；细须螨科；杜克螨科；硬蜱科如长角血蜱、褐黄血蜱、台湾革蜱、卵形硬蜱、全沟硬蜱、和微小牛蜱；粉螨科如腐食酪螨；表皮螨科如粉尘螨和屋尘螨；肉食螨科如普通肉食螨、马六甲肉食螨、和Cheyletus moorei；刺皮螨科；线虫纲咖啡短体线虫、伪短体线虫、大豆胞囊线虫、马铃薯金线虫、北方根结线虫、南方根结线虫。
本发明的杀虫组合物包含作为活性成分的本发明化合物和添加剂。本发明的杀虫组合物可通过将本发明化合物与固体载体、液态载体、气体载体和/或诱饵混合来制备，如果需要时加入表面活性剂和其它助剂，然后将混合物配制成油剂、乳油、悬浮剂、颗粒剂、粉剂、毒饵、微胶囊制剂等。在每一种上述剂型中，本发明化合物的通常含量为0.1％-95％重量。
在制剂中使用的固体载体可包括，例如，以细粉或颗粒形式存在的下列物质粘土(例如高岭土、硅藻土、合成的水合二氧化硅、斑脱土、Fubasami粘土、酸性粘土)；滑石、陶瓷、和其它无机物质(例如，绢云母、石英、硫黄、活性炭、碳酸钙、水合硅石)；和化学肥料(例如，硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素、氯化铵)。
液体载体可包括，例如，水；醇类(例如甲醇、乙醇)；酮类(例如，丙酮、甲乙酮)；芳烃类(例如，苯、甲苯、二甲苯、乙基苯、甲基萘)；脂肪烃类(例如，己烷、环己烷、煤油、轻油)；酯类(例如，乙酸乙酯、乙酸丁酯)；腈类(乙腈、异丁腈)；醚类(例如，二异丙醚、二噁烷)；酰胺类(例如，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺)；卤代烃类(例如，二氯甲烷、三氯乙烷、四氯化碳)；二甲亚砜；和植物油(例如，大豆油和棉籽油)。
气体载体可包括，例如，碳氟化合物、丁烷气、液化石油气(LPG)、二甲醚、和二氧化碳。
表面活性剂可包括，例如，烷基硫酸盐；烷基磺酸盐；烷基芳基磺酸盐；烷基芳基醚和它们的聚氧乙烯衍生物；聚乙二醇醚；多羟基醇酯；和糖醇衍生物。
其它的助剂可包括粘合剂、分散剂、和稳定剂，其具体的实例是酪蛋白、明胶、多糖(例如，淀粉、阿拉伯树胶、纤维素衍生物、藻酸)、木质素衍生物、斑脱土、蔗糖、合成的水溶性聚合物(例如，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸)、PAP(异丙基酸式磷酸盐)、BHT(2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚)、BHA(2-叔丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)、植物油、矿物油、脂肪酸、和脂肪酸酯。
毒饵的基料可包括，例如，诱饵成分如谷物粉、植物油、蔗糖、和结晶纤维素；抗氧化剂如二丁基羟基甲苯和去甲二氢愈创木酸；防腐剂如脱氢乙酸；防止小孩和宠物误食的制剂，如辣椒粉；和吸引害虫的调味剂如干酪调味剂、洋葱调味剂、和花生油。
本发明防治害虫的方法通过将本发明的杀虫组合物施用于害虫或害虫的栖息地来进行。
当本发明的杀虫组合物用于防治农业和森林害虫时，施用量通常为1-10,000g本发明化合物的量/1,000m2。剂型如乳油、可湿性粉剂、悬浮剂和微囊剂通常用水稀释至活性成分的浓度为10-10,000ppm后再使用，然而剂型如颗粒剂和粉剂通常依原剂使用。
本发明的杀虫组合物可通过叶面处理用于保护植物如作物免受害虫的危害，或通过作物幼苗种植前的苗床处理或对种植时的种植穴或植物底部的处理来使用。另外，为了防治害虫栖息在耕地的土壤中，本发明的杀虫组合物也可进行土壤处理。本发明组合物也可将加工成片状、线状、或绳索状的树脂制剂缠绕在作物的周围来使用，或将其放在作物的临近处和/或将其放在植物底部的土表。
本发明的杀虫组合物也可与其它的杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀细菌剂、杀真菌剂、除草剂、植物生长调节剂、增效剂、肥料、土壤改良剂、动物饲料等混合或组合使用。
可使用的杀虫剂和/或杀螨剂和/或杀线虫剂包括，例如，有机磷化合物如杀螟硫磷、倍硫磷、哒嗪硫磷、二嗪磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、乙酰甲胺磷、杀扑磷、乙拌磷、敌敌畏、硫丙磷、丙溴磷、杀螟腈、疏果磷、乐果、稻丰散、马拉硫磷、敌百虫、保棉磷、久效磷、百治磷、乙硫磷和噻唑磷；氨基甲酸酯化合物如仲丁威、丙硫克百威、残杀威、丁硫克百威、西维因、灭多威、乙硫苯威、涕灭威、杀线威、苯硫威、硫双威、和棉铃威；拟除虫菊酯化合物如醚菊酯、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、甲氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、Z-氯氰菊酯、氯菊酯、氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、乙氰菊酯、氟胺氰菊酯、氟氰戊菊酯、联苯菊酯、氟丙菊酯、四溴菊酯(Traromethrin)、氟硅菊酯、和苄螨醚；新烟碱类化合物如噻虫嗪(Thiamethoxiam)和啶虫脒；苯甲酰苯基脲化合物如氟啶脲、氟苯脲、Fulphenoxron、和虱螨脲；苯甲酰肼化合物如虫酰肼、特丁苯酰肼、甲氧苯酰肼、和环虫酰肼；噻二嗪衍生物如噻嗪酮；沙蚕毒素衍生物如巴丹、杀虫环、和杀虫磺；氯代烃化合物如硫丹、六六六、和1，1-二(氯苯基)-2，2，2-三氯乙醇；甲脒衍生物如双甲脒和杀虫脒；硫脲衍生物如丁醚脲；苯基吡唑化合物；氟唑虫清；吡蚜酮；艾克敌105；噁二唑虫；Pyridalyl；蚊蝇醚；苯氧威；苯虫醚；灭蝇胺；溴螨酯；三氯杀螨砜；灭螨猛；炔螨特；苯丁锡；噻螨酮；特苯噁唑；四螨嗪；哒螨灵；唑螨酯；吡螨胺；嘧胺苯醚；喹螨醚；灭螨醌；联苯肼酯；嘧螨酯；米尔螨素；齐墩螨素、埃玛菌素苯甲酸盐；艾扎丁(Azadilactin)[AZAD]；和多萘菌素络合物[例如，杀螨霉素、二甲杀螨霉素、trinactin]。
实施例通过下面的制备实施例、剂型实施例、和试验实施例进一步阐述本发明；但是本发明不限制于这些实施例。
在制备实施例和参考制备实施例中，所有的1H-NMR数据都是在氘化氯仿中用四甲基硅烷作为内标测量的，除非有其它的说明。
下面将描述本发明化合物的制备实施例。制备实施例中所使用的本发明化合物号如下文的表1和2所示。
制备实施例1在0.5ml的四氢呋喃中悬浮0.02g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.1ml含有0.02g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液。室温搅拌20分钟后，在室温下逐滴地加入0.1ml含有0.05g 4-氯-6-(异丙基氧基)嘧啶的四氢呋喃溶液，继而搅拌2小时。混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.05g的4-(2-丁炔基氧基)-6-异丙氧基嘧啶(本发明化合物(1))。
1H-NMR1.34(d，6H)，1.87(t，3H)，4.94(q，2H)，5.25-5.34(m，1H)，6.05(s，1H)，8.42(s，1H)。
制备实施例2在4ml的四氢呋喃中悬浮0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.19g 1-环丙基乙醇的四氢呋喃溶液。室温搅拌10分钟后，0℃下逐滴地加入0.5ml含有0.3g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，继而在相同的温度下搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩得到粗产物4-氯-6-(1-环丙基乙氧基)嘧啶。
在4ml的四氢呋喃中悬浮0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.15g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。向其中缓慢逐滴地加入0.5ml含有上述4-氯-6-(1-环丙基乙氧基)嘧啶的四氢呋喃溶液，随后室温下搅拌1小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。所得的残余物通过硅胶柱色谱法得到0.22g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(1-环丙基乙氧基)嘧啶(本发明化合物(2))。
1H-NMR0.28-0.33(m，1H)，0.39-0.58(m，3H)，1.08-1.14(m，1H)，1.38(d，3H)，1.87(t，3H)，4.65-4.74(m，1H)，4.94(q，2H)，6.08(s，1H)，8.39(s，1H)。
制备实施例3在2ml的四氢呋喃中悬浮0.06g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.3ml含有0.09g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。室温下向其中逐滴地加入0.3ml含有0.24g 4-氯-6-(1，2，2-三甲基丙基氧基)嘧啶的四氢呋喃溶液，随后搅拌3小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.25g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(1，2，2-三甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(3))。
1H-NMR0.96(s，9H)，1.22(d，3H)，1.87(t，3H)，4.93-5.01(m，3H，在4.95和4.98处包括两个四重峰)，6.06(s，1H)，8.42(s，1H)。
制备实施例4在3ml的四氢呋喃中悬浮0.08g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.3ml含有0.12g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。室温下向其中逐滴地加入0.3ml含有0.35g 4-氯-6-(1-乙基-2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶的四氢呋喃溶液，随后搅拌6小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.22g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(1-乙基-2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(4))。
1H-NMR0.84(t，3H)，0.92(s，9H)，1.52-1.72(m，2H)，1.88(t，3H)，4.95(q，2H)，5.13(dd，1H)，6.07(s，1H)，8.39(s，1H)。
制备实施例5在4ml的四氢呋喃中悬浮0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.23g 4-甲基-2-戊醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.3g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌2小时，并在室温下进一步搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥得到粗产物4-氯-6-(1，3-二甲基丁氧基)嘧啶。
在3.5ml的四氢呋喃中悬浮0.1g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.3ml含有0.16g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.3ml含有上述4-氯-6-(1，3-二甲基丁氧基)嘧啶的四氢呋喃溶液，随后室温下搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。所得的残余物通过硅胶柱色谱法得到0.30g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(1，3-二甲基丁基氧基)嘧啶(本发明化合物(5))。
1H-NMR0.89-0.94(m，6H)，1.29(d，3H)，1.32-1.41(m，1H)，1.65-1.83(m，2H)，1.87(t，3H)，4.94(q，2H)，5.26-5.35(m，1H)，6.05(s，1H)，8.42(s，1H)。
制备实施例6在1.6ml的四氢呋喃中悬浮0.04g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.2ml含有0.06g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。室温下向其中逐滴地加入0.2ml含有0.16g 4-氯-6-(2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶的四氢呋喃溶液，随后搅拌2小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.15g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(6))。
1H-NMR1.01(s，9H)，1.87(t，3H)，3.98(s，2H)，4.95(q，2H)，6.11(s，1H)，8.43(s，1H)。
制备实施例7在4ml的四氢呋喃中悬浮0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.24g 4，4-二甲基-2-戊醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.3g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌2小时，并在室温下进一步搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥得到粗产物4-氯-6-(1，3，3-三甲基丁氧基)嘧啶。
在2ml的四氢呋喃中悬浮0.03g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.05g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.5ml含有上述4-氯-6-(1，3，3-三甲基丁氧基)嘧啶的四氢呋喃溶液，随后室温下搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.14g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(1，3，3-三甲基丁基氧基)嘧啶(本发明化合物(7))。
1H-NMR0.91(s，9H)，1.29(d，3H)，1.40(dd，1H)，1.78(dd，1H)，1.87(t，3H)，4.94(q，2H)，5.34-5.39(m，1H)，6.03(s，1H)，8.44(s，1H)。
制备实施例8在2ml的四氢呋喃中悬浮0.03g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.3ml含有0.05g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.3ml含有0.10g 4-氯-6-[1-(1-甲基环丙基)乙基氧基]嘧啶的四氢呋喃溶液，随后室温下搅拌3小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.09g的4-(2-丁炔基氧基)-6-[1-(1-甲基环丙基)乙基氧基]嘧啶(本发明化合物(8))。
1H-NMR0.29-0.37(m，2H)，0.43-0.46(m，1H)，0.55-0.61(m，1H)，1.14(s，3H)，1.33(d，3H)，1.87(t，3H)，4.71(q，1H)，4.94(q，2H)，6.07(s，1H)，8.39(s，1H)。
制备实施例9在4ml的四氢呋喃中悬浮0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.44g 2，2-二(三氟甲基)丙醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.3g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌1.5小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥得到粗产物4-氯-6-[2，2-二(三氟甲基)丙氧基]嘧啶。
在4ml的四氢呋喃中悬浮0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.16g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.5ml含有上述4-氯-6-[2，2-二(三氟甲基)丙氧基]嘧啶的四氢呋喃溶液，随后室温下搅拌6小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.30g的4-(2-丁炔基氧基)-6-[2，2-二(三氟甲基)丙基氧基]嘧啶(本发明化合物(9))。
1H-NMR1.49(s，3H)，1.87(t，3H)，4.69(s，2H)，4.97(q，2H)，6.17(s，1H)，8.45(s，1H)。
制备实施例10在5ml的四氢呋喃中悬浮0.14g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.22g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.62g 4-氯-6-(3-氯-2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.62g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(3-氯-2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(10))。
1H-NMR1.11(s，6H)，1.87(t，3H)，3.52(s，2H)，4.16(s，2H)，4.96(q，2H)，6.11(s，1H)，8.44(s，1H)。
制备实施例11在4ml的四氢呋喃中悬浮0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.15g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.41g 4-氯-6-(3，3-二甲基丁基氧基)嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌5小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.40g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(3，3-二甲基丁基氧基)嘧啶(本发明化合物(11))。
1H-NMR0.98(s，9H)，1.70(t，2H)，1.87(t，3H)，4.37(t，2H)，4.95(q，2H)，6.08(s，1H)，8.44(s，1H)。
制备实施例12在3.5ml的四氢呋喃中悬浮0.09g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.13g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.35g 4-氯-6-(1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.41g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(12))。
1H-NMR0.94(d，3H)，0.96(d，3H)，1.25(d，3H)，1.87-1.98(m，4H，在1.87处包括一个三重峰)，4.94-5.06(m，3H，在4.95处包括一个四重峰)，6.06(s，1H)，8.42(s，1H)。
制备实施例13在4ml的四氢呋喃中悬浮0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.16g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.56g 4-氯-6-(3-溴-2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.54g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(3-溴-2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(13))。
1H-NMR1.14(s，6H)，1.87(t，3H)，3.45(s，2H)，4.16(s，2H)，4.96(q，2H)，6.11(s，1H)，8.44(s，1H)。
制备实施例14首先，0.41g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2-羟基-1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶溶解在3ml氯仿中，0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.31g二甲基氨基硫酸盐三氟化物(下文中称为DAST)的氯仿溶液，继而搅拌20分钟。反应混合物然后倒入到水中，用氯仿萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.20g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2-氟-1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(14))。
1H-NMR1.32(d，3H)，1.37(d，3H)，1.43(d，3H)，1.87(t，3H)，4.95(q，2H)，5.33(dq，1H)，6.12(s，1H)，8.43(s，1H)。
制备实施例15在4ml的四氢呋喃中悬浮0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.15g 2-甲基-1-丙醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.4ml含有0.30g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌2小时。0℃下向其中逐滴地加入0.4ml的含有0.14g 2-丁炔-1-醇的溶液，再加入0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，继而在室温下进一步搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.35g的4-(2-丁炔基氧基)-6-异丁基氧基嘧啶(本发明化合物(15))。
1H-NMR1.00(s，6H)，1.87(t，3H)，2.01-2.12(m，1H)，4.07(d，2H)，4.95(q，2H)，6.10(s，1H)，8.43(s，1H)。
制备实施例16在4ml的四氢呋喃中悬浮0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.21g 3-甲基-2-戊醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。向其中缓慢逐滴地加入0.4ml含有0.30g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌3小时。0℃下向其中逐滴地加入0.4ml的含有0.14g 2-丁炔-1-醇的溶液，再加入0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，继而在室温下进一步搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.29g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(1，2-二甲基丁基氧基)嘧啶(本发明化合物(16))。
1H-NMR0.86-0.97(m，6H)，1.14-1.27(m，4H)，1.47-1.82(m，2H)，1.87(t，3H)，4.95(q，2H)，5.08-5.17(m，1H)，6.05(s，1H)，8.42(s，1H)。
制备实施例17首先，0.31g的4-(2-戊炔基氧基)-6-(2-羟基-1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶溶解在3ml氯仿中，0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.24g DAST的氯仿溶液，继而搅拌10分钟。反应混合物然后倒入到水中，用氯仿萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.16g的4-(2-氟-1，2-二甲基丙基氧基)-6-(2-戊炔基氧基)嘧啶(本发明化合物(17))。
1H-NMR1.14(t，3H)，1.33(d，3H)，1.37(d，3H)，1.44(d，3H)，2.22(qt，2H)，4.97(t，2H)，5.27-5.38(m，1H)，6.12(s，1H)，8.42(s，1H)。
制备实施例18在1.5ml的四氢呋喃中悬浮0.04g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.3ml含有0.05g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。0℃下向其中逐滴地加入0.3ml含有0.16g 4-氯-6-(2，2-二甲氧基-1-甲基乙氧基)嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌1小时，再在室温下搅拌3小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.11g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2，2-二甲氧基-1-甲基乙氧基)嘧啶(本发明化合物(18))。
1H-NMR1.32(d，3H)，1.87(t，3H)，3.42(s，3H)，3.45(s，3H)，4.40(d，1H)，4.94(q，2H)，5.36(dt，1H)，6.12(s，1H)，8.43(s，1H)。
制备实施例19在4ml的四氢呋喃中悬浮0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.33g 1，1，1-三氯-2-丙醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.4ml含有0.30g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌35分钟。0℃下向其中逐滴地加入0.4ml的含有0.16g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，再加入0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，继而在室温下搅拌35分钟。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.44g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2，2，2-三氯-1-甲基乙氧基)嘧啶(本发明化合物(19))。
1H-NMR1.66(d，3H)，1.87(t，3H)，4.96(q，2H)，6.02(q，1H)，6.22(s，1H)，8.46(s，1H)。
制备实施例20在1.2ml的四氯化碳中溶解0.15g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2-甲基烯丙基氧基)嘧啶和0.01g的氯化三辛基甲基铵，0℃下向其中逐滴地加入1ml的浓盐酸，继而在0℃下搅拌30分钟并在室温下搅拌50分钟。反应混合物然后倒入到水中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.08g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2-氯-2-甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(20))。
1H-NMR1.66(s，6H)，1.87(t，3H)，4.42(s，2H)，4.96(q，2H)，6.18(s，1H)，8.44(s，1H)。
制备实施例21在3ml的四氢呋喃中悬浮0.18g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入8.43ml的0.4M的1-环丁基乙醇溶液(四氢呋喃溶液)，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.3ml含有0.50g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌3小时。向其中逐滴地加入0.3ml含有0.35g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，再加入0.24g的氢化钠(60％的油溶液)，继而在室温下搅拌7小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.45g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(1-环丁基乙基氧基)嘧啶(本发明化合物(21))。
1H-NMR0.94(d，3H)，0.96(d，3H)，1.15(t，3H)，1.25(d，3H)，1.86-1.97(m，1H)，2.45(qt，2H)，4.96-5.07(m，3H，在4.97处包括一个四重峰)，6.07(s，1H)，8.41(s，1H)。
制备实施例22在4ml的四氢呋喃中悬浮0.13g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.24g 3-甲基-2-丁醇溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.5ml含有0.40g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在0℃下搅拌3小时。向其中逐滴地加入0.5ml的含有0.29g 2-戊炔-1-醇的四氢呋喃溶液，再加入0.15g的氢化钠(60％的油溶液)，继而在室温下搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.44g的4-(1，2-二甲基丙基氧基)-6-(2-戊炔基氧基)嘧啶(本发明化合物(22))。
1H-NMR0.94(d，3H)，0.96(d，3H)，1.15(t，3H)，1.25(d，3H)，1.86-1.97(m，1H)，2.45(qt，2H)，4.96-5.07(m，3H，在4.97处包括一个四重峰)，6.07(s，1H)，8.41(s，1H)。
制备实施例23在4ml的四氢呋喃中悬浮0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.17g 2-丁醇的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.4ml含有0.30g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌3小时。向其中逐滴地加入0.4ml的含有0.18g2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，再加入0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，继而在室温下搅拌7小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.31g的4-(仲丁基氧基)-6-(2-丁炔基氧基)嘧啶(本发明化合物(23))。
1H-NMR0.94(t，3H)，1.30(d，3H)，1.59-1.78(m，2H)，1.87(t，3H)，4.95(q，2H)，5.10-5.15(m，1H)，6.06(s，1H)，8.42(s，1H)。
制备实施例24在2ml的四氢呋喃中悬浮0.05g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.3ml含有0.10g 3-甲基-2-丁醇的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.3ml含有0.20g 4，5，6-三氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌6小时。向其中逐滴地加入0.3ml的含有0.08g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，再加入0.05g的氢化钠(60％的油溶液)，继而在室温下搅拌3小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.15g的4-(2-丁炔基氧基)-5-氯-6-(1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(24))。
1H-NMR0.97-1.00(m，6H)，1.30(d，3H)，1.87(t，3H)，1.93-2.01(m，1H)，5.02-5.14(m，3H，在5.03处包括一个四重峰)，8.28(s，1H)。
制备实施例25在2ml的四氢呋喃中悬浮0.06g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.3ml含有0.11g 3-甲基-2-丁醇的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.3ml含有0.20g 4，6-二氯-5-甲基嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌5小时。向其中逐滴地加入0.3ml的含有0.10g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，再加入0.06g的氢化钠(60％的油溶液)，继而在室温下搅拌3小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.20g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(1，2-二甲基丙基氧基)-5-甲基嘧啶(本发明化合物(25))。
1H-NMR0.95-0.98(m，6H)，1.26(d，3H)，1.86-1.96(m，4H，在1.87处包括一个三重峰)，2.02(s，3H)，4.97(q，2H)，5.02-5.09(m，1H)，8.29(s，1H)。
制备实施例26在4ml的四氢呋喃中悬浮0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.23g 1-环戊基乙醇的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.4ml含有0.30g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌4小时。向其中逐滴地加入0.4ml的含有0.16g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，再加入0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，继而搅拌3小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.25g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(1-环戊基乙基氧基)嘧啶(本发明化合物(26))。
1H-NMR1.23-1.36(m，5H)，1.55-1.87(m，8H，在1.87处包括一个三重峰)，2.02-2.14(m，1H)，4.95(q，2H)，5.03-5.10(m，1H)，6.05(s，1H)，8.42(s，1H)。
制备实施例27在4ml的四氢呋喃中悬浮0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.26g 1-环己基乙醇的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.4ml含有0.30g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌4小时。向其中逐滴地加入0.4ml的含有0.16g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，再加入0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，继而搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.44g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(1-环己基乙基氧基)嘧啶(本发明化合物(27))。
1H-NMR0.88-1.27(m，8H，在1.24处包括一个双峰)，1.57-1.88(m，9H，在1.87处包括一个三重峰)，4.94(q，2H)，4.97-5.06(m，1H)，6.05(s，1H)，8.41(s，1H)。
制备实施例28首先，0.33g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2-羟基-2-甲基丙基氧基)嘧啶溶解在3ml氯仿中，0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.24g DAST的氯仿溶液，继而搅拌30分钟。反应混合物然后倒入到水中，用氯仿萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.21g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2-氟-2-甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(28))。
1H-NMR1.45(d，6H)，1.87(t，3H)，4.37(d，2H)，4.96(q，2H)，6.18(s，1H)，8.43(s，1H)。
制备实施例29首先，0.38g的4，6-二氯嘧啶溶解在5ml四氢呋喃中，向其中加入0.12g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下逐滴地加入0.4ml含有0.33g 1，1-二氯-2-丙醇的四氢呋喃溶液，继而在0℃下搅拌2小时。室温下向其中逐滴地加入0.4ml的含有0.16g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，再加入0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，继而在室温下搅拌3小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.32g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2，2-二氯-1-甲基乙基氧基)嘧啶(本发明化合物(29))。
1H-NMR1.55(d，3H)，1.87(t，3H)，4.95(q，2H)，5.54-5.62(m，1H)，6.05(m，1H)，6.16(s，1H)，8.43(s，1H)。
制备实施例30在4ml的四氢呋喃中悬浮0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.23g 2，4-二甲基-3-戊醇的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.4ml含有0.30g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌3小时。室温下向其中逐滴地加入0.4ml的含有0.17g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，再加入0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，继而搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.44g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(1-异丙基-2-甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(30))。
1H-NMR0.91(d，12H)，1.88(t，3H)，1.96-2.04(m，2H)，4.95(q，2H)，5.05-5.08(m，1H)，6.07(s，1H)，8.39(s，1H)。
制备实施例31在2ml的四氢呋喃中悬浮0.03g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.3ml含有0.26g 4-氯-6-(2-羟基-1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.3ml含有0.11g碘代甲烷的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下再搅拌4小时。室温下向其中逐滴地加入0.3ml的含有0.06g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，再加入0.03g的氢化钠(60％的油溶液)，继而搅拌5小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.04g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2-甲氧基-1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(31))。
1H-NMR1.21(s，3H)，1.22(s，3H)，1.28(d，3H)，1.87(t，3H)，3.26(s，3H)，4.94(q，2H)，5.28(q，1H)，6.10(s，1H)，8.42(s，1H)。
制备实施例32在1.5ml的四氢呋喃中悬浮0.04g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.3ml含有0.07g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟，0℃下向其中逐滴地加入0.3ml含有0.23g 4-氯-6-(2，2-二氯-1-甲基环丙基甲基氧基)嘧啶的四氢呋喃溶液，继而在室温下搅拌7小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.22g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)甲氧基嘧啶(本发明化合物(32))。
1H-NMR1.36(d，1H)，1.50(s，3H)，1.56(d，1H)，1.88(t，3H)，4.34(d，1H)，4.58(d，1H)，4.96(q，2H)，6.18(s，1H)，8.43(s，1H)。
制备实施例33
在7ml的四氢呋喃中悬浮0.24g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入1ml含有0.28g炔丙基醇的溶液，继而搅拌10分钟，在相同的温度下向其中逐滴地加入1ml含有1g 4-氯-6-(1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶的四氢呋喃溶液，随后室温下搅拌5小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到1.24g的4-(1，2-二甲基丙基氧基)-6-(2-丙炔基氧基)嘧啶(本发明化合物(33))。
1H-NMR0.95(d，3H)，0.98(d，3H)，1.26(s，3H)，1.88-1.96(m，1H)，2.50(t，1H)，4.98-5.05(m，3H)，6.07(s，1H)，8.44(s，1H)。
制备实施例34在3ml四氯化碳中溶解0.23g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(1，2-二甲基烯丙基氧基)嘧啶和0.01g的氯化三辛基甲基铵，0℃下向其中逐滴地加入1ml浓盐酸，继而在0℃下搅拌30分钟并在室温下搅拌3小时。反应混合物然后倒入到水中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.05g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2-氯-1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(34))。
1H-NMR1.41(d，3H)，1.60(s，6H)，1.87(t，3H)，4.95(q，2H)，5.41(q，1H)，6.12(s，1H)，8.43(s，1H)。
制备实施例35在4ml的四氢呋喃中悬浮0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.30g 2，2，2-三氯乙醇的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.4ml含有0.30g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌2小时。室温下向其中逐滴地加入0.4ml的含有0.17g 2-丁炔-1-醇的溶液，再加入0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，继而搅拌3小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.20g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2，2，2-三氯乙基氧基)嘧啶(本发明化合物(35))。
1H-NMR1.88(t，3H)，4.98(q，2H)，5.08(s，2H)，6.29(s，1H)，8.46(s，1H)。
制备实施例36在6ml的四氢呋喃中悬浮0.15g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.45g 3，3-二氯-2-丁醇的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.4ml含有0.47g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌4小时。室温下向其中逐滴地加入0.4ml的含有0.17g 2-丁炔-1-醇的溶液，再加入0.19g的氢化钠(60％的油溶液)，继而搅拌2小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.39g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2，2-二氯-1-甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(36))。
1H-NMR1.57(s，3H)，1.88(t，3H)，2.16(s，3H)，4.96(q，2H)，5.72(q，12H)，6.17(s，1H)，8.45(s，1H)。
制备实施例37在1.5ml的四氢呋喃中悬浮0.04g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.07g 2-丁炔-1-醇的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.5ml含有0.18g 4-氯-6-(2，2-二氯丙基氧基)嘧啶的四氢呋喃溶液，随后搅拌2小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.08g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2，2-二氯丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(37))。
1H-NMR1.87(t，3H)，2.19(s，3H)，4.78(s，2H)，4.98(q，2H)，6.22(s，1H)，8.45(s，1H)。
制备实施例38在3ml的四氢呋喃中悬浮0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.33g 3，3，3-三氯-2-丙醇的溶液，继而搅拌10分钟。0℃下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.3g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌30分钟。室温下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.20g 2-戊炔-1-醇的溶液，再加入0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，继而搅拌2小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.47g的4-(2-戊炔基氧基)-6-(2，2，2-三氯-1-甲基乙氧基)嘧啶(本发明化合物(38))。
1H-NMR1.15(t，3H)，1.67(d，3H)，2.25(qt，2H)，4.99(t，2H)，6.02(q，1H)，6.22(s，1H)，8.45(s，1H)。
制备实施例39在3ml的四氢呋喃中悬浮0.09g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.31g 1，1-二氯-3，3-二甲基-2-丁醇的溶液，继而搅拌10分钟。0℃下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.27g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌2.5小时。室温下向其中逐滴地加入0.4ml的含有0.15g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，再加入0.09g的氢化钠(60％的油溶液)，继而搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.45g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(1-(二氯甲基)-2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(39))。
1H-NMR1.08(s，9H)，1.88(t，3H)，4.97(q，2H)，5.79(d，1H)，6.06(d，1H)，6.24(s，1H)，8.44(s，1H)。
制备实施例40在5ml的氯仿中溶解0.64g的4-(2-戊炔基氧基)-6-(2-甲基-2-丙烯基氧基)嘧啶和0.06g的氯化三辛基甲基铵，0℃下向其中逐滴地加入3ml浓盐酸，继而在0℃下搅拌30分钟，并在室温下搅拌7小时。反应混合物然后倒入到水中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.12g的4-(2-戊炔基氧基)-6-(2-氯-2-甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(40))。
1H-NMR1.15(t，3H)，1.66(s，6H)，2.24(qt，2H)，4.42(s，2H)，4.97(t，2H)，6.18(s，1H)，8.43(s，1H)。
制备实施例41向含有0.3g 4-(2-戊炔基氧基)-6-(1，2-二甲基-2-丙烯基氧基)嘧啶的3ml四氢呋喃溶液中逐滴地加入3.66ml的1mol/l盐酸的乙醚溶液，继而室温下搅拌9小时。反应混合物然后倒入到饱和碳酸氢钠水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水氯化镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.07g的4-(2-戊炔基氧基)-6-(2-氯-1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶(本发明化合物(41))。
1H-NMR1.15(t，3H)，1.31(d，3H)，1.64(s，6H)，2.25(qt，2H)，4.96(t，2H)，5.39(q，1H)，6.13(s，1H)，8.42(s，1H)。
上文制备实施例中所描述的化合物和它们的化合物号一起列在表1和2中。
通式(1)的化合物
表1

表2

在表中，“c”指的是环，X1和X2分别代表下列基团

下面是制备本发明化合物的中间体的参考制备实施例。
参考制备实施例1在3.5ml的四氢呋喃中悬浮0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.5ml溶解有0.12g异丙基醇的四氢呋喃，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.5ml溶解有0.3g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃，随后在0℃下搅拌2小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.26g的4-氯-6-异丙基氧基嘧啶。
1H-NMR1.36(d，6H)，5.33-5.43(m，1H)，6.70(s，1H)，8.55(s，1H)。
参考制备实施例2在4ml的四氢呋喃中悬浮0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.5ml溶解有0.23g 3，3-二甲基-2-丁醇的四氢呋喃，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.5ml溶解有0.3g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃，随后在相同的温度下搅拌6小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.24g的4-氯-6-(1，2，2-三甲基丙基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(1，2，2-三甲基丙基氧基)嘧啶 1H-NMR0.96(s，9H)，1.24(d，3H)，5.08(q，1H)，6.73(s，1H)，8.54(s，1H)。
参考制备实施例3在4ml的四氢呋喃中悬浮0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.5ml溶解有0.26g 2，2-二甲基-3-戊醇的四氢呋喃，继而搅拌10分钟。0℃下向其中逐滴地加入0.5ml溶解有0.3g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃，随后在相同的温度下搅拌1小时，并在室温下搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.35g的4-氯-6-(1-乙基-2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(1-乙基-2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶 1H-NMR0.86(t，3H)，0.93(s，9H)，1.58-1.78(m，2H)，5.25(dd，1H)，6.75(s，1H)，8.52(s，1H)。
参考制备实施例4在4ml的四氢呋喃中悬浮0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.5ml溶解有0.14g 2，2-二甲基-1-丙醇的四氢呋喃，继而搅拌10分钟。0℃下向其中逐滴地加入0.5ml溶解有0.3g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃，随后在相同的温度下搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.16g的4-氯-6-(2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶 1H-NMR0.86(t，3H)，0.93(s，9H)，1.58-1.78(m，2H)，5.25(dd，1H)，6.75(s，1H)，8.52(s，1H)。
参考制备实施例5在4ml的四氢呋喃中悬浮0.13g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入5.4ml的0.5mol/l含有1-(1-甲基环丙基)乙醇的溶液，继而搅拌10分钟。0℃下向其中逐滴地加入0.5ml溶解有0.4g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃，随后在相同的温度下搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.18g的4-氯-6-[1-(1-甲基环丙基)乙基氧基]嘧啶。
4-氯-6-[1-(1-甲基环丙基)乙基氧基]嘧啶 1H-NMR0.29-0.38(m，2H)，0.42-0.45(m，1H)，0.53-0.64(m，1H)，1.12(s，3H)，1.34(d，3H)，4.75(q，1H)，6.72(s，1H)，8.49(s，1H)。
参考制备实施例6在5ml的四氢呋喃中悬浮0.14g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.36g 3-氯-2，2-二甲基-1-丙醇的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.5ml溶解有0.4g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃，随后在相同的温度下搅拌2小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.62g的4-氯-6-(3-氯-2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(3-氯-2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶 1H-NMR1.11(s，6H)，3.51(s，2H)，4.23(s，2H)，6.81(s，1H)，8.57(s，1H)。
参考制备实施例7在4ml的四氢呋喃中悬浮0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.23g 3，3-二甲基-1-丁醇的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.5ml溶解有0.3g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃，随后在相同的温度下搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.41g的4-氯-6-(3，3-二甲基丁基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(3，3-二甲基丁基氧基)嘧啶 1H-NMR0.99(s，9H)，1.70(t，2H)，4.44(t，2H)，6.73(s，1H)，8.57(s，1H)。
参考制备实施例8在4ml的四氢呋喃中悬浮0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.18g 3-甲基-2-丁醇的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.5ml溶解有0.3g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃，随后在相同的温度下搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.35g的4-氯-6-(1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶 1H-NMR0.95(d，3H)，0.97(d，3H)，1.27(d，3H)，1.78-2.14(m，1H)，5.10-5.16(m，1H)，6.73(s，1H)，8.54(s，1H)。
参考制备实施例9在4ml的四氢呋喃中悬浮0.10g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.34g 3-溴-2，2-二甲基-1-丙醇的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.5ml溶解有0.3g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃，随后在相同的温度下搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.56g的4-氯-6-(3-溴-2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(3-溴-2，2-二甲基丙基氧基)嘧啶 1H-NMR1.11(s，6H)，3.51(s，2H)，4.23(s，2H)，6.81(s，1H)，8.57(s，1H)。
参考制备实施例10在8ml的四氢呋喃中悬浮0.41g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.6ml含有0.49g 2-甲基-丁烷-2，3-二醇的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.6ml溶解有0.69g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃，随后在相同的温度下搅拌4.5小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.74g的4-氯-6-(2-羟基-1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(2-羟基-1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶 1H-NMR1.27(s，3H)，1.28(s，3H)，1.33(d，3H)，1.97(s，1H)，5.22(q，1H)，6.79(s，1H)，8.56(s，1H)。
参考制备实施例11在3ml的四氢呋喃中悬浮0.17g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.17g 2-戊炔-1-醇的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.4ml溶解有0.37g 3-(6-氯-4-嘧啶基氧基)-2-甲基-2-丁醇的四氢呋喃，随后在相同的温度下搅拌1小时，并在室温下搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.33g的4-(2-戊炔基氧基)-6-(2-羟基-1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶。
4-(2-戊炔基氧基)-6-(2-羟基-1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶 1H-NMR1.15(t，3H)，1.17(s，3H)，1.27(s，3H)，1.31(d，3H)，2.24(qt，2H)，4.97(t，2H)，5.11(q，1H)，6.12(s，1H)，8.42(s，1H)。
参考制备实施例12在5ml的四氢呋喃中悬浮0.13g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入5.4ml的0.5mol/l的含有1，1-二甲氧基-2-丙醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.5ml溶解有0.4g4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃，随后在0℃下搅拌4小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.16g的4-氯-6-(2，2-二甲氧基-1-甲基乙氧基)嘧啶。
4-氯-6-(2，2-二甲氧基-1-甲基乙氧基)嘧啶 1H-NMR1.34(d，3H)，3.42(s，3H)，3.45(s，3H)，4.40(d，1H)，5.42(dt，1H)，6.78(s，1H)，8.56(s，1H)。
参考制备实施例13在4ml的四氢呋喃中悬浮0.11g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.16g 2-甲基-2-丙烯醇的溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.5ml溶解有0.4g 4-(2-丁炔基氧基)-6-氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌2小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.15g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2-甲基烯丙基氧基)嘧啶。
4-(2-丁炔基氧基)-6-(2-甲基烯丙基氧基)嘧啶 1H-NMR1.81(s，3H)，1.87(t，3H)，4.77(s，2H)，4.94-4.97(m，3H)，5.04(s，1H)，6.14(s，1H)，8.44(s，1H)。
参考制备实施例14在20ml的四氢呋喃中溶解1g的1-羟基-2-丙酮，-78℃下向其中逐滴地加入26ml的1.14mol/l的甲基锂溶液(乙醚溶液)。混合物在相同的温度下搅拌1小时。逐渐地升温至0℃后，逐滴地加入4ml含有2g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后进一步搅拌2小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.66g的4-氯-6-(2-羟基-2-甲基丙基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(2-羟基-2-甲基丙基氧基)嘧啶 1H-NMR1.32(s，6H)，2.26(bs，1H)，4.28(s，2H)，6.85(s，1H)，8.57(s，1H)。
参考制备实施例15在6ml的四氢呋喃中悬浮0.29g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.25g 2-丁炔-1-醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。0℃向其中逐滴地加入0.4ml含有0.66g 1-(6-氯嘧啶-4-基氧基)-2-甲基-2-丙醇的四氢呋喃溶液，随后升至室温并搅拌5小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.33g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2-羟基-2-甲基丙基氧基)嘧啶。
4-(2-丁炔基氧基)-6-(2-羟基-2-甲基丙基氧基)嘧啶 1H-NMR1.31(s，6H)，1.87(t，3H)，3.02(bs，1H)，4.22(s，2H)，4.96(q，2H)，6.16(s，1H)，8.43(s，1H)。
参考制备实施例16在5ml的四氢呋喃中悬浮0.24g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.26g 2-甲基丁烷-2，3-二醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.4ml含有0.38g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在0℃下搅拌4小时。向其中逐滴地加入0.4ml含有0.20g 2-丁炔-1-醇的溶液，再加入0.12g的氢化钠(60％的油溶液)，随后室温下搅拌3.5小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.41g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(2-羟基-1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶。
4-(2-丁炔基氧基)-6-(2-羟基-1，2-二甲基丙基氧基)嘧啶 1H-NMR1.26(s，6H)，1.30(d，3H)，1.87(t，3H)，2.45(bs，1H)，4.95(q，2H)，5.11(q，1H)，6.11(s，1H)，8.42(s，1H)。
参考制备实施例17在10ml的四氢呋喃中悬浮0.322g的氢化钠(60％的油溶液)，0℃下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.16g 2-甲基-2-丙烯醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。向其中逐滴地加入0.5ml含有1g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后在相同的温度下搅拌2小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到1.27g的4-氯-6-(2-甲基烯丙基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(2-甲基烯丙基氧基)嘧啶 1H-NMR1.82(s，3H)，4.82(s，2H)，4.99(s，1H)，5.05(s，1H)，6.81(s，1H)，8.57(s，1 H)。
参考制备实施例18在6.5ml的氯仿中溶解0.6g的4-氯-6-(2-甲基烯丙基氧基)嘧啶，0℃下向其中加入0.02g的氯化苄基三乙基铵，再在相同的温度下逐滴地加入3.25ml 50％的氢氧化钠溶液，随后室温下搅拌14小时。反应混合物然后倒入到水中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.23g的4-氯-6-[(2，2-二氯-1-甲基环丙基)甲氧基]嘧啶。
4-氯-6-[(2，2-二氯-1-甲基环丙基)甲氧基]嘧啶 1H-NMR1.39(d，1H)，1.51(s，3H)，1.57(d，1H)，4.38(d，1H)，4.65(d，1H)，6.88(s，1H)，8.57(s，1H)。
参考制备实施例19在3ml的氯仿中溶解0.42g的3-[6-(2-丁炔基氧基)嘧啶-4-基氧基]-2-甲基-2-丁醇，-13℃下向其中逐滴地加入0.2g的吡啶和0.15ml的亚硫酰氯，继而搅拌2小时。反应混合物然后倒入到水中，用氯仿萃取三次。合并后的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液，饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.23g的4-(2-丁炔基氧基)-6-(1，2-二甲基烯丙基氧基)嘧啶。
4-(2-丁炔基氧基)-6-(1，2-二甲基烯丙基氧基)嘧啶 1H-NMR1.42(d，3H)，1.78(s，3H)，1.87(t，3H)，4.86(s，1H)，4.95(q，2H)，5.01(s，1H)，5.55(q，1H)，6.12(s，1H)，8.42(s，1H)。
参考制备实施例20首先，0.23g的4，6-二氯嘧啶和0.2g的2，2-二氯-1-丙醇溶解在2ml四氢呋喃中，0℃下向其中加入0.07g的氢化钠(60％的油溶液)，继而在相同的温度下搅拌2小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.18g的4-氯-6-(2，2-二氯丙基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(2，2-二氯丙基氧基)嘧啶 1H-NMR2.21(s，3H)，4.80(s，2H)，6.93(s，1H)，8.60(s，1H)。
参考制备实施例21
在10ml的四氢呋喃中悬浮0.19g的氢化钠(60％的油溶液)，室温下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.57g 2-戊炔-1-醇的四氢呋喃溶液，继而搅拌10分钟。0℃下向其中逐滴地加入0.4ml含有0.3g 4，6-二氯嘧啶的四氢呋喃溶液，随后搅拌1小时。在相同的温度下向其中逐滴地加入0.5ml含有0.48g 2-甲基-2-丙烯-1-醇的四氢呋喃溶液，再加入0.19g的氢化钠(60％的油溶液)，随后搅拌2小时。反应混合物然后倒入到饱和氯化铵水溶液中，用叔丁基甲基醚萃取三次。合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.64g的4-(2-甲基-2-丙烯基氧基)-6-(2-戊炔基氧基)嘧啶。
4-(2-甲基-2-丙烯基氧基)-6-(2-戊炔基氧基)嘧啶 1H-NMR1.15(t，3H)，1.81(s，3H)，2.25(qt，2H)，4.77(s，2H)，4.96-4.98(m，3H)，5.04(s，1H)，6.15(s，1H)，8.44(s，1H)。
参考制备实施例22在3ml的氯仿中溶解0.5g的4-(2-戊炔基氧基)-6-(2-羟基-1，2二甲基丙基氧基)嘧啶，-13℃下向其中逐滴地加入0.18g的吡啶和0.27g的亚硫酰氯，继而搅拌1.5小时。反应混合物然后倒入到水中，用氯仿萃取三次。合并后的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液，饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法得到0.3g的4-(2-戊炔基氧基)-6-(1，2-二甲基-2-丙烯基氧基)嘧啶。
4-(2-戊炔基氧基)-6-(1，2-二甲基-2-丙烯基氧基)嘧啶 1H-NMR1.15(t，3H)，1.43(d，3H)，1.78(s，3H)，2.24(qt，2H)，4.87(s，1H)，4.97(t，2H)，5.00(s，1H)，5.54(q，1H)，6.13(s，1H)，8.42(s，1H)。
下面将描述某些剂型实施例，其中的份代表重量份。本发明化合物用它们在表1和2所示的化合物号来表示。
剂型实施例1 乳油9份的每一种本发明化合物(1)-(40)溶解在37.5份二甲苯和37.5份二甲基甲酰胺中，向其中加入10份的聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚和6份的十二烷基苯磺酸钙，然后充分的搅拌混合，得到每一种化合物的乳油。
剂型实施例2 可湿性粉剂9份的每一种本发明化合物(1)-(40)加入到含有4份十二烷基硫酸钠、2份木质素磺酸钙、20份合成的水合二氧化硅细粉、和65份硅藻土的混合物中，然后充分的搅拌混合，得到每一种化合物的可湿性粉剂。
剂型实施例3 颗粒剂向3份的每一种本发明化合物(1)-(40)中加入5份合成的水合二氧化硅细粉、5份十二烷基苯磺酸钠、30份斑脱土、和57份粘土，然后充分的搅拌混合，向该混合物中加入适量的水，然后进一步搅拌，颗粒机造粒，风干，得到每一种化合物的颗粒剂。
剂型实施例4 粉剂首先，4.5份的每一种本发明化合物(1)-(40)、1份合成的水合二氧化硅细粉、1份作为絮凝剂的Doriresu B(Sankyo Co.，Ltd.)、和7份粘土用研钵充分的混合，然后用搅拌机搅拌混合。向所得的混合物中加入86.5份的调配(cut)粘土，随后充分搅拌混合，得到每一种化合物的粉剂。
剂型实施例510份的每一种本发明化合物(1)-(40)、35份的含有50份聚氧乙烯烷基醚硫酸铵盐的白炭墨、和55份的水通过湿磨法混合并研磨，得到每一种化合物的制剂。
下面的试验实施例将证明本发明化合物具有良好的杀虫活性。
试验实施例110份的每一种本发明化合物(1)-(6)、(8)-(23)、(30)、(31)、和(34)-(40)；含有50份聚氧乙烯烷基醚硫酸铵盐的白炭墨；和55份的水通过湿磨法混合并研磨，得到每一种化合物的制剂。每一种本发明化合物的制剂用水稀释，使活性成分浓度达到500ppm制备喷雾液。
聚乙烯杯中种植黄瓜种子，植株长至第一片真叶出现，在该植株上寄生大约20头棉蚜。第二天，以20ml/杯的比率向黄瓜植株上施用上述的喷雾液。施用后第6天，调查棉蚜的数量，根据下面的公式确定防治效果防治效果(％)＝{1-(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100其中公式中的变量具有下述意义Cb未处理区处理前的害虫数Cai未处理区观察时的害虫数Tb处理区处理前的害虫数Tai处理区观察时的害虫数。
结果，所有的本发明化合物(1)-(6)、(8)-(23)、(30)、(31)、和(34)-(40)表现出了90％或更高的防治效果。
试验实施例210份的每一种本发明化合物(2)、(4)、(6)、(7)、(8)、(11)、(12)、(14)、(16)、(17)、(19)-(24)、(26)、(28)、(29)、(34)、(36)-(38)、和(40)；含有50份聚氧乙烯烷基醚硫酸铵盐的白炭墨；和55份的水通过湿磨法混合并研磨，得到每一种化合物的制剂。每一种本发明化合物的制剂用水稀释，使活性成分浓度达到500ppm制备喷雾液。
聚乙烯杯中种植黄瓜种子，植株长至第一片真叶出现，以20ml/杯的比率向黄瓜植株上施用上述的喷雾液。当喷到黄瓜植株上的化学溶液干燥后，剪下第一片真叶放在聚乙烯杯(直径110mm)中用水浸湿的滤纸(直径70mm)上。30头苜蓿花蓟马释放到第一片真叶上，用聚乙烯杯盖上。7天后，调查存活害虫的数量。
结果，用每一种本发明化合物(2)、(4)、(6)、(7)、(8)、(11)、(12)、(14)、(16)、(17)、(19)-(24)、(26)、(28)、(29)、(34)、(36)-(38)、和(40)处理的叶片上存活的害虫数为0。
试验实施例310份的每一种本发明化合物(2)-(8)、(10)-(32)和(34)-(40)；含有50份聚氧乙烯烷基醚硫酸铵盐的白炭墨；和55份的水通过湿磨法混合并研磨，得到每一种化合物的制剂。每一种本发明化合物的制剂用水稀释，使活性成分浓度达到500ppm制备喷雾液。
聚乙烯杯中种植甘蓝种子，植株长至第一片真叶出现。保留第一片真叶，割下其它的叶片。在第一片真叶上释放银叶粉虱的成虫，使其产卵约24小时。上面产有约80-100个卵的甘蓝叶放在温室中培养。在第8天，当大部分幼虫从所产的卵中孵化后，以20ml/杯的比率向甘蓝植株上施用上述的喷雾液。施用后第7天，计算所存活的幼虫数。
结果，用每一种本发明化合物(2)-(8)、(10)-(32)和(34)-(40)处理的甘蓝叶片上所存活的幼虫数不超过10头。
试验实施例410份的每一种本发明化合物(1)-(23)和(25)-(40)；含有50份聚氧乙烯烷基醚硫酸铵盐的白炭墨；和55份的水通过湿磨法混合并研磨，得到每一种化合物的制剂。根据剂型实施例5获得的每一种本发明化合物的制剂稀释，使活性成分浓度达到500ppm制备喷雾液。
50克的模制Bonsoru 2(得自Sumitomo Chemical Co.，Ltd.)放入聚乙烯杯中，在聚乙烯杯中种植10-15粒稻种。然后水稻生长直至第二片营养叶出现，然后割到相同的高度5cm。以20ml/杯的比率向所述水稻植株上施用上述的喷雾液。当喷到水稻植株上的化学溶液干燥后，在水稻植株上释放30头稻褐飞虱的一龄幼虫，然后在25℃的温室中放置。释放稻褐飞虱幼虫后的第6天，调查在水稻植株上寄生的稻褐飞虱的数量。
结果，在使用每一种本发明化合物(1)-(23)和(25)-(40)的处理中，处理后第6天寄生的稻褐飞虱的数量不超过3头。
工业实用性本发明化合物具有良好的杀虫活性，因此它们可用作杀虫组合物的活性成分。
权利要求
1.通式(1)的嘧啶化合物 其中R1是C3-C7炔基；R2是氢、卤素、或C1-C3烷基；和R3是C1-C8烷基，可被卤素或C1-C3烷氧基所取代，或C3-C6环烷基-(可被卤素或C1-C3烷基取代)C1-C3烷基。
2.根据权利要求1的嘧啶化合物，其中R1是C3-C7炔基，其中2位和3位碳原子间的键是三键。
3.根据权利要求1的嘧啶化合物，其中R1是2-丁炔基、2-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基或1-甲基-2-戊炔基。
4.根据权利要求1-3任一的嘧啶化合物，其中R2是氢。
5.一种杀虫组合物，包含权利要求1的嘧啶化合物作为活性成分。
6.一种防治害虫的方法，包括将权利要求1的嘧啶化合物施用于害虫或害虫的栖息地。
全文摘要
本发明涉及通式(1)的嘧啶化合物其中R
文档编号A01N43/54GK1639131SQ0380566
公开日2005年7月13日 申请日期2003年3月4日 优先权日2002年3月12日
发明者水野肇, 坂本典保 申请人:住友化学工业株式会社